Dopamin

Dopamin (DA) je periferni vazodilatator, ki se uporablja za zdravljenje nizkega krvnega tlaka, nizkega srčnega utripa in srčnega zastoja, zlasti pri akutnih neonatalnih obolenjih, z neprekinjeno intravensko infuzijo.[ 1 ] Nizke hitrosti infuzije (0,5 do 2 mcg/kg na minuto) delujejo na splanhnično žilje, kar povzroča vazodilatacijo, vključno z ledvicami, kar ima za posledico povečano izločanje urina. Srednje hitrosti infuzije (2 do 10 mcg/kg/min) spodbujajo kontraktilnost miokarda in povečajo električno prevodnost v srcu, kar ima za posledico povečan srčni iztis. Višji odmerki povzročajo vazokonstrikcijo in zvišan krvni tlak prek adrenergičnih receptorjev alfa-1, beta-1 in beta-2, kar lahko vodi do perifernega krvnega obtoka.[ 2 ]

Indikacije Dopamin

Indikacije za uporabo dopamina vključujejo vzdrževanje krvnega tlaka pri kroničnem srčnem popuščanju, travmi, odpovedi ledvic in celo operaciji na odprtem srcu ter šoku zaradi miokardnega infarkta ali sepse. Uporaba nizkih odmerkov DA je lahko koristna tudi za zdravljenje hipotenzije, nizkega srčnega iztisa in odpovedi organov (pogosto se kaže v nizkem izločanju urina). DA je pridobil pomemben klinični pomen v centralnem živčnem sistemu (CŽS), potem ko so Horniewiczevi poskusi pokazali njegovo zmanjšanje v repatem jedru bolnikov s Parkinsonovo boleznijo. Poleg tega intravensko dajanje njegovega aminokislinskega predhodnika, L-DOPA (L-dihidroksifenilalanina), zmanjšuje simptome Parkinsonove bolezni.[ 3 ] Ker krvno-možganska pregrada preprečuje vstop DA v CŽS iz sistemskega krvnega obtoka, je DA neučinkovit pri centralnih nevroloških motnjah, kot je Parkinsonova bolezen. Vendar pa L-DOPA uspešno prehaja krvno-možgansko pregrado in se lahko daje sistemsko, vključno s peroralnimi tabletami. Čeprav je terapevtsko nadomeščanje dopamina učinkovito pri lajšanju motoričnih simptomov, lahko povzroči motorične stranske učinke in z odvisnostjo povezane vedenjske težave (npr. motnje nadzora impulzov) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Obrazec za sprostitev

Dopamin je na voljo v ampulah kot koncentrat za infuzijsko raztopino.

Farmakodinamika

Biosinteza dopamina sledi istemu encimskemu zaporedju kot norepinefrin (NE). Pravzaprav je DA predhodnik za sintezo NE (glej sliko). [ 7 ], [ 8 ] Prvi korak v sintezi DA je omejen s hitrostjo in vključuje pretvorbo L-tirozina v L-DOPA z encimom tirozin hidroksilaza (TH). [ 9 ], [ 10 ] Ta pretvorba zahteva kisik, železov kofaktor in tetrahidrobiopterin (BH4 ali THB) in povzroči dodatek hidroksilne skupine aromatskemu obroču, da se tvori L-DOPA. Ta molekula se nato pretvori v DA z aromatsko L-aminokislinsko dekarboksilazo z odstranitvijo karboksilne skupine. Ko je sintetiziran, se DA preko vezikularnega transporterja monoamina 2 (VMAT2) prenese v sinaptične vezikle do sinaptičnih terminalov. [ 11 ], [ 12 ]

Če oseba redno uživa L-tirozin v velikih količinah, ta zlahka prečka krvno-možgansko pregrado, tako kot L-DOPA. [ 13 ] Vendar je njegova uporabnost prostorsko omejena, ker DA ne more prečkati krvno-možganske pregrade. Če pa so ravni L-tirozina nizke, se L-fenilalanin lahko pretvori v L-tirozin s fenilalanin hidroksilazo.

Ko se DA sprosti v sinaptični prostor, interagira z različnimi receptorji na pred- in postsinaptičnih terminalih, kar povzroči vzbujanje ali zaviranje ciljnih nevronov. Obstajata dve družini DA receptorjev, ki jih sestavlja pet različnih izooblik, od katerih vsaka vpliva na različne znotrajcelične signalne poti.[ 14 ] Obe družini dopaminskih receptorjev, D1 in D2, sta po definiciji receptorji, sklopljeni z G-proteinom, vendar receptorji razreda D1 povzročijo depolarizacijo nevronov, medtem ko receptorji D2 zavirajo vzbujanje nevronov.[ 15 ]

Ko je DA enkrat v sinaptični špranji, se preko DA transporterjev (DAT) prenese nazaj v presinaptični nevron za ponovno pakiranje ali pa ostane v zunajceličnem prostoru za privzem s strani glialnih celic ali presnovo s strani celične membrane. DA se lahko zunaj nevronov presnovi s katehol-O-metiltransferazo (COMT) v 3-metoksitiramin (3-MT), medtem ko monoaminooksidaza-B (MAO-B) hitro presnovi 3-MT v homovanilno kislino (HVA).[ 16 ] Poleg tega se lahko presnovi v citoplazmi, kjer dvojno delovanje MAO-A in aldehid dehidrogenaze (ALDH) pretvori DA v fenolno kislino 3,4-dihidroksifenilocetno kislino (DOPAC).[ 17 ]

Glede na to kompleksno zaporedje se lahko modulacija dopamina pojavi na različnih ravneh, kot je celoten nevron, njegove projekcije ali nevronska vezja živčnega sistema. Poleg tega med sintezo DA (transkripcijska, translacijska in posttranslacijska regulacija), sinaptosomskim pakiranjem (regulacija VMAT, transport veziklov v sinapso), sproščanjem DA (depolarizacija nevronov, kalcijeva signalizacija, fuzija veziklov) ter s ponovnim privzemom in presnovo z regulacijo ustreznih encimov in njihovo prostorsko lokalizacijo glede na njihov substrat. [ 18 ]

Kot smo že omenili, je sistemsko delovanje DA odvisno od različnih receptorjev (D1, D2, D3, D4 in D5) ter alfa- in beta-adrenergičnih receptorjev. Ti G-sklopljeni receptorji so običajno združeni v D1 ali D2, predvsem na podlagi njihovih tradicionalnih biokemijskih funkcij, kar kaže, da lahko dopamin modulira aktivnost adenilat ciklaze.[ 19 ] Vendar pa so DA receptorji glede na njihovo molekularno strukturo, biokemijske lastnosti in farmakološke funkcije nadalje razvrščeni v razred D1 (D1 in D5) ali razred D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivacija receptorjev D1 na gladkih mišicah, proksimalnih ledvičnih tubulih in kortikalnem zbiralnem vodu poveča diurezo.[ 22 ] Receptorji D2 se nahajajo presinaptično na ledvičnih živcih, glomerulih in nadledvični skorji. Aktivacija teh živcev povzroči zmanjšano izločanje natrija in vode skozi ledvice.[ 23 ] Apomorfin je agonist receptorjev DA in ima lahko podobno aktivacijo na teh receptorjih DA.[ 24 ] Tudi adrenergični receptorji se vežejo na DA, kar poveča krčenje gladkih mišic arterij in prevodnost srčnega sinoatrialnega vozla, kar pojasnjuje njegove terapevtske koristi za srce.

Čeprav krvno-možganska pregrada posebej omejuje prenos DA iz sistemskega krvnega obtoka v centralni živčni sistem, so nadaljnje raziskave privedle do odkritja njegove osrednje vloge pri iskanju nagrade, pri čemer se njegov prenos znatno poveča. Trenutne raziskave DA vključujejo epigenetske spremembe in njihovo vpletenost v različne psihiatrične bolezni, vključno z zlorabo substanc in odvisnostjo, shizofrenijo in motnjo pomanjkanja pozornosti.[ 25 ],[ 26 ] Na splošno te bolezni vključujejo motnje v mezolimbičnih in mezokortikalnih poteh DA. Pogost učinek odvisnosti od drog v centralnem živčnem sistemu je povečano sproščanje DA v striatumu, kar je običajno povezano z visoko lokomotorno aktivnostjo in stereotipnostjo.[ 27 ] Povečanje DA v striatumu je posledica aksonskih projekcij, ki izhajajo neposredno iz substantia nigra pars compacta (SN) oziroma ventralnega tegmentalnega območja (VTA), ki se projicirajo v nucleus accumbens in amigdalo.[ 28 ],[ 29 ]

Drugo vezje DA, tuberoinfundibularna pot, je primarno odgovorna za regulacijo nevroendokrinega prolaktina iz anteriorne hipofize, znanega po svoji vlogi induktorja laktacije, ima pa tudi manjšo vlogo pri homeostazi vode in soli, imunskem odzivu in regulaciji celičnega cikla.[ 30 ],[ 31 ] Nigrostriatalna pot je glavna pot, ki sodeluje pri motoričnih primanjkljajih, opaženih pri Parkinsonovi bolezni.[ 32 ] Ta pot vključuje dopaminergične nevrone, ki izvirajo iz črne substance (pars compacta) in se preko medialnega snopa predmožganskih možganov projicirajo v striatum, kjer se sinapsirajo z več nevronskimi populacijami v putamenu, repatem jedru, notranjem globusu pallidus (GPi) in subtalamičnem jedru (STN). To dovršeno omrežje tvori aferentne povezave od črne substance do vezja, ki sodeluje pri motoričnem gibanju, in sicer bazalnih ganglijev. V slednjih ima DA ključno vlogo pri nadzoru motoričnih gibov in učenju novih motoričnih veščin. [ 33 ]

Odmerjanje in dajanje

Za stimulacijo simpatičnega živčnega sistema je indicirano neprekinjeno intravensko dajanje kapljic. Razpolovni čas dopamina v sistemskem krvnem obtoku je od 1 do 5 minut, zato so počasnejše oblike dajanja, kot je peroralno dajanje, običajno neučinkovite.[ 38 ]

Poleg perifernih simpatičnih učinkov je DA ključnega pomena tudi za nevrološko motorično funkcijo pri Parkinsonovi bolezni. L-DOPA se daje peroralno in po absorpciji se majhen odstotek prenese v možgane, kjer ga nevroni uporabljajo v bazalnih ganglijih. L-DOPA se običajno daje sočasno s karbidopo, da se zavirajo periferni učinki L-DOPA na simpatični živčni sistem. Karbidopa je zaviralec dekarboksilaze, ki preprečuje sistemsko pretvorbo L-DOPA v DA, s čimer se zmanjšajo pogosti neželeni učinki, kot sta slabost in bruhanje.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontraindikacije

Intravenska uporaba dopamina je kontraindicirana pri bolnikih s srčnimi ali obtočnimi boleznimi. Ta stanja lahko vključujejo ventrikularne aritmije in tahikardijo, vaskularno okluzijo, nizko raven kisika v krvi, zmanjšan volumen krvi, acidozo in disfunkcijo nadledvične žleze, ki povzroči visok krvni tlak, kot je feokromocitom. Pri bolnikih, ki so se pred kratkim zdravili z zaviralci monoaminooksidaze, je treba DA sprva dajati v delnih odmerkih (ena desetina običajnega odmerka) in nadaljnje učinke skrbno spremljati. Zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje hipertenzije, kot so zaviralci beta- in alfa-adrenergičnih receptorjev, preprečujejo terapevtske učinke DA. Haloperidol prav tako blokira sistemske učinke DA. Poročali so, da antikonvulziv fenitoin pri uporabi z DA povzroča hipotenzijo in znižuje srčni utrip. Po drugi strani pa triciklični antidepresivi povečajo odziv DA, podobno kot anestetiki, kot sta ciklopropan in halogenirani antidepresivi. V kombinaciji z oksitocinom lahko uporaba DA povzroči kronično hipertenzijo in povzroči tudi cerebrovaskularne dogodke.[ 34 ]

Stranski učinki Dopamin

Uporaba dopamina lahko negativno vpliva na delovanje ledvic, kar povzroči povečano uriniranje in nereden srčni utrip.[ 35 ] Prekomerno dajanje lahko povzroči nevarna stanja, kot so cerebrovaskularni dogodki zaradi povečanega krvnega tlaka v možganih.[ 36 ]

Kot smo že omenili, nevrotransmiter DA deluje tudi v centralni mezokortikolimbični poti in ima vlogo pri obdelavi nagrajevanja in strahu, pa tudi pri fokusiranju pozornosti in izvršilnih funkcijah, vključno s kompleksnim načrtovanjem. Medtem ko sistemski dopamin ne prečka krvno-možganske pregrade, je centralni dopamin vpleten v zaspanost, shizofrenijo, odvisnost in motnje nadzora impulzov.[ 37 ] Bolniki z nevrološkimi boleznimi, ki uporabljajo visoke odmerke L-DOPA za zdravljenje Parkinsonove bolezni, lahko občutijo takšne fiziološke spremembe zaradi disregulacije DA v poteh osrednjega živčevja.

Pogoji shranjevanja

Na mestu, zaščitenem pred svetlobo.

Posebna navodila

Spremljanje krvnega tlaka in pretoka urina je nujno – priporočljivo je tudi spremljanje bolj kompleksnih hemodinamskih parametrov, kot sta srčni izpust, vključno z ritmom in pljučnim zagozditvenim tlakom. Omeniti velja, da agonisti in mimetiki dopamina, ki prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, interagirajo z nevrološkimi vezji, ki sodelujejo pri motoričnih, izvršilnih in limbičnih funkcijah, vključno s sistemi nagrajevanja, povezanimi z odvisnostjo, mehanizmi za nadzor impulzov in vzburjenjem. Prekinitev zdravljenja z DA lahko tako povzroči stanje, imenovano odtegnitveni sindrom dopaminskih agonistov. To stanje ima širok spekter simptomov, vključno z anksioznostjo, depresijo, napadi panike, utrujenostjo, hipotenzijo, slabostjo, razdražljivostjo in celo samomorilnimi mislimi. [ 43 ] Zato bolnikom svetujemo, naj se postopoma odvajajo od teh centralno delujočih agonistov DA.

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti je 2 leti.

Pomanjkanje dopamina

Obstajajo številne študije, ki preučujejo vlogo dopamina pri sodelovanju pri gibih in senzorimotoričnih funkcijah. Skladno s tem se pri pomanjkanju dopamina v dopaminergičnih končičih brez farmakološkega posega ali genske terapije, in posledično pri izčrpanju DA, odkrijejo okvare v mnogih od teh funkcij. [ 44 ]

Presežek dopamina

V tem primeru moramo takšen pojav obravnavati na primeru. Torej, oseba gre na dieto in je odločena, da bo dokončala, kar je začela. Potem pa ji pride pod roke okusna torta in vse se konča. Tako se oseba preprosto neha obvladovati. Potrebuje odmerek "hormona sreče" in prav to sladko veselje ga lahko "povzroči". Torej, ko poje eno torto, nato drugo, se oseba preprosto ne more ustaviti. Tako pride do tistega presežka dopamina. V tem ni nič groznega. Vendar je za človeka precej težko ustaviti.

Navsezadnje, če se "zasvojimo" s še enim "sladilom" življenja, preprosto ni mogoče izvajati nadzora. Človek tega ne zmore več. Še naprej počne isto stvar in se tako redi ali pa si poslabša zdravje. Vse je odvisno od tega, kakšno vlogo igra ta hormon sreče.

Dopamin lahko vpliva na številne vidike zavestne dejavnosti. Treba je zmanjšati njegovo raven in ne dovoliti presežka. Vendar je to lahko tudi "nevarno", saj lahko zmanjšanje impulzivnosti povzroči poškodbe drugih enako pomembnih funkcij.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Zaviralci ponovnega privzema dopamina

Zaviralci ponovnega privzema dopamina (DRI) so razred zdravil, ki delujejo kot zaviralci ponovnega privzema monoaminskega nevrotransmiterja dopamina tako, da blokirajo delovanje dopaminskega prenašalca (DAT). Zaviranje ponovnega privzema se doseže, ko je zunajcelični dopamin, ki ga postsinaptični nevron ne prevzame, blokiran pred ponovnim vstopom v presinaptični nevron. To povzroči povečano zunajcelično koncentracijo dopamina in povečan dopaminergični nevrotransmisijo.[ 48 ]

Zaviralci ponovnega privzema dopamina se zaradi svojih psihostimulativnih učinkov uporabljajo za zdravljenje motnje pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo (ADHD) in narkolepsije, zaradi učinkov zaviranja apetita pa pri zdravljenju debelosti in motnje prenajedanja. Včasih se uporabljajo kot antidepresivi pri zdravljenju motenj razpoloženja, vendar je njihova uporaba kot antidepresivov omejena, saj imajo močni zaviralci ponovnega privzema dopamina visok potencial za zlorabo in obstajajo zakonske omejitve glede njihove uporabe. Pomanjkanje ponovnega privzema dopamina in povečane ravni zunajceličnega dopamina so povezane s povečano dovzetnostjo za zasvojenost, ko je povečan dopaminergični nevrotransmisija. Domneva se, da je dopaminergična pot močna v centrih za nagrajevanje. Mnogi zaviralci ponovnega privzema dopamina, kot je kokain, so droge zaradi nagrajevalnih učinkov, ki jih povzročajo povečane sinaptične koncentracije dopamina v možganih.

Naslednja zdravila imajo aktivnost DRI in so se klinično uporabljala ali se uporabljajo posebej zaradi te lastnosti: amineptin, deksmetilfenidat, difemetoreks, fenkamfamin, lefetamin, levofacetofenon, medifoksamin, mezokarb, metilfenidat, nomifenzin, pipradrol, prolintan in pirovaleron. Naslednja zdravila se klinično uporabljajo ali se uporabljajo in imajo le šibko aktivnost DRI, ki je lahko klinično pomembna ali pa tudi ne: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin in sibutramin.

Zaviralci dopamina

Antagonisti D1 in D2 lahko oslabijo izražanje številnih nepogojenih in pogojenih vedenj. Antagonisti D1 in D2 na primer zmanjšajo lokomotorno aktivnost [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] in stopnjo apetitivno motiviranega operantnega vedenja. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Vendar pa se zdi, da antagonisti D2 receptorjev (glede na D1) relativno specifično modulirajo vsaj en vidik vedenjskega izražanja, trajanje vedenjskih dejanj.

Predhodno smo opazili, da sistemska blokada receptorjev D1 zmanjša delež poskusov, v katerih pogojni dražljaj (PS) izzove odziv pristopa, učinek, ki ga nismo opazili po blokadi receptorjev D2.[ 56 ] Druge študije so podobno poročale, da blokada receptorjev D1,[ 57 ] ne pa tudi blokada receptorjev D2,[ 58 ],[ 59 ], čeprav je več študij opazilo okvare izražanja odziva na znake, ki jih povzročajo antagonisti D2.[ 60 ],[ 61 ]

Izmenjava dopamina

Ali veste, kako se izmenjuje dopamin? Danes aktivno iščemo snovi, ki imajo dopaminergični učinek. Zaradi njegovega kroničnega pomanjkanja se lahko razvijejo različne spremembe v funkcionalnem stanju receptorjev.

Dolgotrajno zdravljenje lahko povzroči nepopravljive spremembe dopaminergičnih receptorjev. Vendar to ne ustavi progresivne degeneracije presinaptičnega nevrona. Zato so iskali posebna sredstva, ki bi lahko stimulirala postsinaptične receptorje in jih naredila bolj odzivne na zdravljenje. Mednje spadajo dopaminergični agonisti. Vendar pa obstajajo tudi nekateri pomisleki. Dolgotrajna uporaba dopaminergičnih agonistov lahko povzroči zaviranje aktivnosti tirozin hidroksilaze.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Proizvodnja dopamina

Znanstveniki so dokazali, da vsaka dejavnost, ki lahko prinese užitek, vodi k proizvodnji hormona sreče. Zato sploh ni pomembno, kaj človek počne, glavno je, da ga to osrečuje. Seveda pa morajo biti dejavnosti v razumnih mejah. Če izključite vse radosti, se bo raven dopamina znatno zmanjšala in človek lahko pade v depresijo.

Razumeti je treba, da dopamin pripisujejo vrsti odvisnosti od drog. Ker oseba, ki ljubi torte, jih nenehno je, da bi si izboljšala razpoloženje. Kar vodi do drugih težav, kot so slabo zdravje, prekomerna teža itd. Če ji odvzamete "veselje", se pojavi depresija in razpoloženje se poslabša. Navsezadnje gre za začaran krog. Zato morate izbrati bolj koristne dejavnosti.

Najlažji in najbolj prijeten način za sprožitev "proizvodnje" dopamina je redni spolni odnos. Le če ta dejavnost resnično prinaša užitek.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin in shizofrenija

Izvor dopaminske hipoteze leži v dveh vrstah dokazov. Prvič, klinične študije so pokazale, da lahko dopaminergični agonisti in stimulansi povzročijo psihozo pri zdravih posameznikih in poslabšajo psihozo pri bolnikih s shizofrenijo.[ 72 ] Drugič, ugotovljeno je bilo, da antipsihotična zdravila vplivajo na dopaminski sistem.[ 73 ] Kasneje so učinkovitost antipsihotikov povezali z njihovo afiniteto za dopaminske receptorje D2, kar je molekularno delovanje povezalo s kliničnim fenotipom.[ 74 ]

Postmortalne študije so prinesle prve neposredne dokaze o dopaminergični disfunkciji v možganih in njihovi anatomski lokaciji. Pokazale so povišane ravni dopamina, njegovih presnovkov in receptorjev v striatumu ljudi s shizofrenijo. [ 75 ], [ 76 ] Vendar so študije vključevale bolnike, ki so prejemali antipsihotike. Zato ni bilo jasno, ali je bila disfunkcija povezana z nastopom ali končno fazo motnje ali celo z učinki antipsihotikov.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin in dopamin

Torej, med tema snovma ni razlike. Ker sta v bistvu enaki. Ta snov se proizvaja v telesu in deluje kot nevrotransmiter. Preprosto povedano, pomaga možganskim celicam pri prenosu določenih sporočil. V preprostem jeziku se ta snov imenuje hormon sreče.

Proizvodnja dopamina vodi do porasta aktivnosti, dobre volje, visoke ravni energije ter izboljšanega spomina in pozornosti. Pravzaprav obstaja veliko prednosti. Omeniti velja, da se ta snov lahko proizvaja pod vplivom "sladil" življenja. To so lahko tako hrana kot telesna vadba. Preprosto povedano, tisto, kar človeka osrečuje, spodbuja proizvodnjo tega hormona. Zato morate pogosteje početi tisto, kar prinaša popolno zadovoljstvo.

Dopamin in dopamin sta ista snov, ki opravlja isto funkcijo. Pomembno je vzdrževati raven hormona veselja in takrat bo življenje postalo bolj izpolnjeno.

[ 87 ], [ 88 ]

Vpliv alkohola na dopaminski sistem

Dopaminergični nevroni, ki prenašajo informacije v lupino nucleus accumbens (NAc), so izjemno občutljivi na alkohol. Na primer, v študijah na podganah je alkohol, ki je bil vnesen v kri v količini od 2 do 4 miligramov na kilogram telesne teže, povečal sproščanje dopamina v lupini NAc in podpiral kronično samo-dajanje alkohola.[ 89 ] Pri podganah peroralno uživanje alkohola prav tako spodbuja sproščanje dopamina v NAc.[ 90 ] Vendar pa ta način dajanja zahteva večje odmerke alkohola za dosego enakega učinka kot neposredno injiciranje alkohola v kri.[ 91 ]

Z alkoholom povzročena stimulacija sproščanja dopamina v NAc lahko zahteva aktivnost druge kategorije nevromodulatorjev, endogenih opioidnih peptidov. To hipotezo podpira opažanje, da kemikalije, ki zavirajo delovanje endogenih opioidnih peptidov (tj. antagonisti opioidnih peptidov), preprečujejo učinke alkohola na sproščanje dopamina. Antagonisti opioidnih peptidov delujejo predvsem na predel možganov, kjer izvirajo dopaminergični nevroni, ki projicirajo v NAc. Ta opažanja kažejo, da alkohol spodbuja aktivnost endogenih opioidnih peptidov, kar posredno vodi do aktivacije dopaminergičnih nevronov. Antagonisti opioidnih peptidov lahko motijo ta proces in s tem zmanjšajo sproščanje dopamina.

Učinki alkohola kot ojačevalca: vloga dopamina

Čeprav so številne študije poskušale razjasniti vlogo dopamina pri okrepitvi po alkoholu z manipulacijo dopaminergične signalizacije, te študije ne omogočajo nobenih trdnih zaključkov.[ 92 ] Vendar pa primerjava učinkov alkohola z učinki običajnih ojačevalcev, kot je hrana, ponuja nekaj namigov o vlogi dopamina pri posredovanju okrepitve po alkoholu.

Prijetna hrana aktivira dopaminergično signalizacijo v lupini NAc, na primer z zagotavljanjem določenih senzoričnih (npr. okusnih ali aromatičnih) dražljajev. Peroralno zaužit alkohol podobno aktivira okusne receptorje in s tem poveča sproščanje dopamina v NAc. Vendar pa lahko alkohol, za razliko od hrane, neposredno spremeni delovanje dopaminergičnih nevronov, ko doseže možgane. Skladno s tem peroralni alkohol vpliva na sproščanje dopamina v NAc tako s svojimi okusnimi lastnostmi (tj. kot konvencionalni ojačevalec) kot s svojimi neposrednimi učinki na možgane (tj. kot ojačevalec drog). V skladu s to hipotezo se v NAc pojavita dva vrhova sproščanja dopamina. Prvi vrh je posledica okusnih dražljajev, povezanih z alkoholom; drugi pa je posledica učinkov alkohola v možganih. Posledično lahko neposredna aktivacija dopaminergične signalizacije, ki jo povzroči alkohol, okrepi motivacijske lastnosti okusnih dražljajev, povezanih z alkoholom. Zaradi tega mehanizma okusni dražljaji, povezani z alkoholom, pridobijo močne spodbudne lastnosti (tj. postanejo motivacijski dražljaji, ki pivca motivirajo, da išče več alkohola). Podobno tudi z alkoholom povezani apetitivni dražljaji (npr. zunanji dražljaji, kot je videz določene znamke alkoholne pijače ali videz bara) pridobijo spodbudne lastnosti in spodbujajo iskanje in uživanje alkohola. S temi kompleksnimi mehanizmi sproščanje dopamina, ki ga povzroči alkohol, aktivira sekundarni ojačevalni krog, ki spodbuja uživanje alkohola.

Vloga dopamina pri razvoju odvisnosti od alkohola

Sproščanje dopamina v lupini NAc lahko prispeva k razvoju odvisnosti od alkohola. Psihološka odvisnost od alkohola se razvije, ker dražljaji, povezani z alkoholom, pridobijo pretirane motivacijske lastnosti, ki povzročajo močno željo po uživanju alkoholnih pijač (tj. hrepenenje). Zaradi tega močnega hrepenenja običajni ojačevalci (npr. hrana, spol, družina, delo ali hobiji) izgubijo svoj pomen in imajo le manjši vpliv na vedenje pivca.

Eden od mehanizmov, ki je lahko odgovoren za nenormalen pomen, povezan z znaki, povezanimi z alkoholom, je maladaptivna narava alkoholno povzročene povečane regulacije dopaminergičnega signaliziranja v NAc. Kot smo že omenili, povečano sproščanje dopamina v lupini NAc, ki ga povzročijo običajni ojačevalci (npr. hrana), hitro vodi v navajanje, ponavljajoča se predstavitev povezanih dražljajev pa ne povzroča več sproščanja dopamina. Nasprotno pa se po ponavljajoči se uporabi alkohola ne pojavi navajanje. Zaradi vztrajnega sproščanja dopamina v lupini NAc kot odziv na alkohol, dražljaji, povezani z alkoholom, pridobijo nenormalen čustveni in motivacijski pomen, kar vodi v pretiran nadzor nad vedenjem pivca. Ta pretiran nadzor je jedro odvisnosti.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Kajenje in dopamin

Na motnje uporabe tobaka vplivajo različni okoljski in genetski dejavniki. Okoljski dejavniki zajemajo širok spekter kulturnih, socialnih in ekonomskih vidikov. Genetske dejavnike lahko razdelimo v dve glavni skupini: gene, povezane s potmi, povezanimi s presnovo nikotina, kar kaže na to, kako hitro nekdo presnovi nikotin v kotinin, in gene, povezane s teorijo kaskade nagrajevanja, ki predstavlja količino užitka, ki ga doživimo pri kajenju. Najpomembnejši geni, ki vplivajo na presnovo nikotina, so citokrom P450 CYP2A6 in CYP2B6. Geni, ki vplivajo na teorijo kaskade nagrajevanja, vključujejo kompleksno mrežo serotonina, opioidov, gama-aminomaslene kisline (GABA) in dopamina.[ 98 ]

V tem članku si preberite o študijah o kandidatnih genih za dopamin in kajenju.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Kako povečati dopamin?

Pravzaprav pri tem postopku ni nič zapletenega. V svoj dnevni načrt morate poskusiti vključiti tiste dejavnosti, ki vam lahko prinesejo veselje.

A to še ni vse. Zato je priporočljivo, da banane uživate vsak dan. Vsebujejo snov, podobno dopaminu. Majhne rjave pike na plodu vsebujejo večjo količino te koristne "snovi". Prehrana naj bo polna izdelkov, ki vsebujejo antioksidante. Ti spadajo med proste radikale, ki sami po sebi zvišujejo raven dopamina. Med take izdelke spadajo rdeči fižol, brusnice, artičoke, jagode, slive in borovnice.

Koristno je opustiti kavo brez kofeina, začeti uživati manj sladkorja in zmanjšati uživanje alkoholnih pijač. Priporočljivo je dnevno pojesti pest mandljev, primerna so tudi sončnična semena. Priporočljivo je tudi jesti sezam, ki bo odličen dodatek k vsaki solati in sendviču s svežo zelenjavo.

Dopamin v živilih

Dopamin igra pomembno vlogo v človeškem telesu pri koordinaciji gibov telesa, motivaciji in nagrajevanju. Informacije o vsebnosti dopaminskih produktov so zelo omejene, verjetno zaradi pomanjkanja kliničnega zanimanja. Plodovi rodu Musa, kot so banane in platane, ter vrsta M. Persea americana (tj. avokado) vsebujejo visoke ravni dopamina. [ 102 ] Zlasti so bile ravni dopamina odkrite v bananinem olupku (700 μg/g), bananini pulpi (8 μg/g) in v avokadu (4–5 μg/g). Pri rastlinah ima dopamin zaščitno vlogo in je vključen v reproduktivno organogenezo, prepustnost ionov, antioksidativno aktivnost [ 103 ] in pri tvorbi alkaloidov. [ 104 ] Zanimivo je, da so listi Mucuna pruriens L. (tj. žametnega fižola) pokazali, da vsebujejo dopamin, [ 105 ] kar morda sodeluje pri dobro znanih antiparkinsonskih učinkih produktov, pridobljenih iz semen. [ 106 ] Nizke ravni so bile izmerjene v Citrus sinensis L. (tj. pomaranči), Malus sylvestris L. (tj. lesni jabolki), paradižniku, jajčevcu, špinači, grahu in fižolu. Poročali so o epizodičnih motnjah gibanja (tj. stresanju glave z ene strani na drugo) po zaužitju posnetega mleka. Isti avtorji so te učinke pripisali visoki vsebnosti L-tirozina v mlečnih izdelkih. [ 107 ] Vendar pa morebitne interakcije z dopaminom ni mogoče izključiti, vendar so podatki iz literature nezadostni.