Ektodermalne displazije: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Ektodermalna displazija je skupina dednih bolezni, ki jih povzroča nenormalen razvoj ektoderma in so v kombinaciji z različnimi spremembami v povrhnjici in kožnih priveskih.

Vzroki in patogeneza ektodermalne displazije niso povsem pojasnjeni. Trenutno je v literaturi opisanih več deset dermatoz ektodermalnega izvora. Na splošno velja, da sta naslednji dve obliki klasični: anhidrotična in hidrotična. Anhidrotična oblika se pogosto deduje na X-vezan recesivno, redkeje pa na avtosomno recesivno. Opisani so tudi družinski primeri bolezni. Hidrotična oblika ektodermalne displazije se deduje avtosomno dominantno. Nekateri znanstveniki menijo, da lahko pod vplivom rentgenskih žarkov, virusnih okužb in kemičnih spojin pride do kršitve disulfidnih vezi v frakciji L-keratinskega matriksa.

Simptomi ektodermalne displazije. Obe obliki ektodermalne displazije se razvijeta kmalu po rojstvu ali v zgodnjem otroštvu, celotna klinična slika pa se oblikuje do pubertete.

Anhidrotična ektodermalna displazija (Christ-Siemensov sindrom) je heterogena bolezen, v večini primerov podedovana recesivno, povezana s kromosomom X, lokalizacija gena - Xql2-ql3. Celotna klinična slika, vključno z osnovnimi znaki, kot so anhidroza, hipotrihoza in hipodontija, se z redkimi izjemami opazi le pri moških.

Anhidrotična oblika ektodermalne displazije se pojavlja pretežno pri moških. Značilni znaki so naslednja triada: hipo- ali anhidroza, hipotrihoza, hipodontija. Sprva bolniki občutijo moteno termoregulacijo zaradi hipo- ali aplazije znojnih žlez. Bolniki z anhidrotično obliko trpijo zaradi hipertermije, ki ima lahko resne posledice, če primerov ne prepoznamo. Opazi se zmanjšanje ali odsotnost potenja po celotni koži, z izjemo lokalizacije apokrinih žlez, kjer je lahko ohranjeno v večji ali manjši meri. Pri pregledu opazimo izrazito suhost in tanjšanje kože. Nekateri bolniki imajo ihtioziformno luščenje, folikularno hiperkeratozo, komaj opazno keratodermo dlani in podplatov. Zaradi suhosti se razvijejo konjunktivitis, laringitis, faringitis, rinitis in stomatitis. Trepalnice in obrvi so redke, na sramnem predelu in pod pazduhami ni dlak. Vellus dlake običajno niso prizadete. Videz bolnikov je značilen: utrujen, senilen izraz, nizka rast, velika kvadratna lobanja z izrazitimi čelnimi izboklinami, masivna brada, obrvi, visoke in široke ličnice, vdrta lica, izbočene ustnice, velika štrleča ušesa (satirska ušesa), sedlast nos, redčenje las do alopecije. Zobje izrastejo pozno, dolgo časa ostanejo v mlečni fazi, med zgornjimi sekalci je velika razdalja, so lahko nepopolni ali celo popolnoma odsotni, pogosto deformirani. Duševni razvoj pri večini bolnikov je normalen, včasih se pojavijo znaki zmanjšane inteligence, izgube sluha, dovzetnosti za okužbe. Pri ženskah se bolezen pojavlja v blagi obliki v obliki blagih zobnih anomalij, žariščnih motenj potenja, slabega razvoja mlečnih žlez.

Hidrotična ektodermalna displazija (Cloustonov sindrom) se deduje avtosomno dominantno in jo zaznamujeta dva glavna simptoma: hipotrihoza in nepravilnosti nohtov. Biokemična napaka naj bi bila zmanjšanje števila disulfidnih vezi v frakciji α-keratinskega matriksa.

Pri ektodermalni hidrotični displaziji sta glavna znaka distrofija nohtov in hipotrihoza, v manjši meri - palmoplantarna keratoza, motnja pigmentacije. Potenje običajno ni moteno. Spremembe na nohtih so glavni, najpogostejši in včasih edini znak bolezni. Nohtne plošče rastejo počasi, so odebeljene, krhke, se zlahka lomijo, so rjave barve, deformirane in ponekod atrofirane. Robovi nohtov so kot pojedeni, razcepljeni, vzdolžno progasti. Lahko se pojavi oniholiza.

Lasje so tanki, suhi, se zlahka lomijo, redki, včasih do popolne alopecije. Opazimo lahko zvite lase, vozlaste lase, krhkost, cepljenje, izpadanje obrvi in trepalnic, redko rast dlak v pazduhah in sramnici. Prisotna so žarišča hipo- in depigmentacije, včasih podobna vitiliginoznim pegam. Zazna se odebelitev terminalnih falang, spremembe na zobeh so običajno odsotne ali neznatne. S starostjo se pojav ksatoderme stopnjuje.

Histopatologija. Pri anhidrotični obliki displazije ni znojnih žlez, normalne strukture lasnih mešičkov in lojnic. Pri hidrotični displaziji opazimo hipoplazijo las in lojnic.

Patomorfologija. Histološki pregled razkrije tanjšanje povrhnjice, hiperkeratozo z nastankom pohotnih čepov v ustjih lasnih mešičkov, hipoplazijo lasnih mešičkov in lojnic. Pri anhidrotični obliki so znojnice odsotne, pri hidrotični obliki pa so v mejah normale. Vendar pa znaki potenja, ki se pojavijo med zdravljenjem s tigazonom pri bolnikih z anhidrotično ektodermalno displazijo, kažejo, da je število znojnic le zmanjšano in/ali so funkcionalno okvarjene (lastna opažanja). Spremembe las pri obeh vrstah ektodermalne displazije so podobne. So zviti, spremenjeni glede na vrsto nodularne trihorekse. Pogosto so lasna stebla manjšega premera od normalnega, opazimo asimetrijo lasnih mešičkov, proliferacijo celic njihove zunanje koreninske ovojnice. Med proliferirajočimi celicami so diskeratotične; Opažena je nova tvorba lasnih mešičkov iz celic zunanje koreninske ovojnice. Notranja koreninska ovojnica je odebeljena in deformirana. Vrstična elektronska mikroskopija je razkrila zmanjšanje premera lasnega stebla, spremembo njegove oblike iz okrogle v zbito; Luske povrhnjice so atrofične ali odsotne. Luščenje celic povrhnjice je bolj opazno proti vrhu lasu. Sredica lasu ima grobo vlaknato strukturo. Anomalije keratinizacije so verjetno posledica genetske spremembe v zaporedju aminokislin v beljakovinah skorje in sredice lasu, kar vodi do motenj v oksidaciji tiolnih skupin med polipeptidi filamentov skorje lasu.

Diferencialno diagnozo je treba izvesti s progerijo, prirojenim sifilisom in prirojeno pahionihijo.

Zdravljenje ektodermalne displazije je simptomatsko. Bolnike z anhidrotično obliko je treba zaščititi pred pregrevanjem.

[ 1 ], [ 2 ]