Emlodin

Emlodin je selektivni kalcijev antagonist, ki deluje na žilni sistem.

Indikacije Emlodina

Uporablja se za naslednje motnje:

• zvišan krvni tlak;
• stabilna oblika angine pektoris kronične narave;
• variantna angina.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah, 10 kosov znotraj pretisnega omota. Škatla vsebuje 3 takšne plošče.

Farmakodinamika

Amlodipin je kalcijev antagonist (derivat dihidropiridina), ki blokira prodiranje kalcijevih ionov v miokard in gladke mišične celice.

Mehanizem antihipertenzivnega učinka snovi je povezan z njenim neposrednim sproščujočim učinkom na gladke mišice žil. Mehanizem antianginoznega učinka zdravila ni bil v celoti raziskan, vendar je znano, da pri tem pomembno vlogo igrajo naslednji dejavniki:

• razširitev perifernih arteriol, kar povzroči zmanjšanje afterobremenitve (perifernega upora). Ker srčni utrip ostane stabilen, se zaradi zmanjšanja obremenitve srca zmanjša tudi poraba energije in potreba miokarda po kisiku;
• Dilatacija, ki prizadene glavne koronarne arterije, pa tudi koronarne arteriole (tako normalne kot ishemične), verjetno prav tako igra pomembno vlogo pri zdravilnem učinku snovi. Zaradi te dilatacije se pri ljudeh s krči v predelu koronarnih arterij (variantna angina) poveča količina kisika, ki ga prejme miokard.

Pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom enkratna uporaba zdravila na dan povzroči klinično pomembno znižanje teh kazalnikov za obdobje 24 ur (bolnik lahko ves ta čas ostane v ležečem ali stoječem položaju). Zaradi počasnega začetka učinka zdravila pogosto ni opaziti močnega znižanja krvnega tlaka.

Pri ljudeh z angino pektoris se pri uporabi enkratnega dnevnega odmerka poveča skupno obdobje telesne aktivnosti, pa tudi interval pred nastopom napada angine pektoris in interval do 1 mm depresije ST-segmenta. Zdravilo zmanjša pogostost napadov angine pektoris in potrebo po nitroglicerinu.

Amlodipin nima negativnih učinkov na presnovo in ne povzroča sprememb v ravni lipidov v krvni plazmi. Odobren je za uporabo pri ljudeh s sladkorno boleznijo, astmo in protinom.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Pri peroralnem jemanju terapevtskih odmerkov zdravila se aktivna sestavina postopoma absorbira v krvno plazmo. Raven biološke uporabnosti nespremenjene molekule je približno 64–80 %. Najvišje vrednosti v krvni plazmi so opažene 6–12 ur po zaužitju zdravila. Kombinacija zdravila s hrano ne vpliva na absorpcijo amlodipina.

Porazdelitev.

Volumen porazdelitve je približno 21 l/kg, vrednost pKa aktivne snovi pa je 8,6. In vitro testi so pokazali, da je sinteza plazemskih beljakovin zdravila približno 97,5 %.

Presnovni procesi in izločanje.

Razpolovni čas komponente iz plazme je približno 35–50 ur. Zdravilo doseže ravnotežne vrednosti v krvni plazmi po 7–8 dneh neprekinjenega jemanja. V tem primeru se amlodipin v glavnem presnavlja, zaradi česar nastajajo neaktivni produkti razpada. Približno 60 % zaužitega deleža se izloči z urinom (približno 10 % tega je nespremenjenega amlodipina).

Ljudje z motnjami delovanja jeter.

Podatki o uporabi zdravila pri ljudeh z okvaro jeter so omejeni. Pri ljudeh z odpovedjo jeter je očistek amlodipina zmanjšan, kar poveča razpolovni čas snovi in AUC (za približno 40–60 %).

Odmerjanje in dajanje

Odrasli.

Za znižanje povišanega krvnega tlaka in za zdravljenje angine pektoris je potreben enkratni dnevni odmerek začetnega odmerka zdravila, ki znaša 5 mg. Ob upoštevanju bolnikovega odziva na takšno zdravljenje se lahko enkratni dnevni odmerek zdravila naknadno poveča na največ 10 mg.

Ljudje z angino pektoris lahko zdravilo uporabljajo kot monoterapijo ali v kombinaciji z drugimi antianginalnimi zdravili, če so odporni na nitrate ali standardne odmerke zaviralcev beta.

Obstajajo podatki o uporabi zdravila skupaj s tiazidnimi diuretiki, zaviralci adrenergičnih receptorjev β in α ali zaviralci ACE pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom. V primeru kombinacije s temi zdravili ni treba izbrati odmerka zdravila.

Otroci, starejši od 6 let, z zvišanim krvnim tlakom.

Priporočeni začetni odmerek zdravila Emlodin za to skupino bolnikov je 2,5 mg, ki se jemlje enkrat na dan. Če po enem mesecu zdravljenja ni dosežen želeni rezultat (doseganje želenih vrednosti krvnega tlaka), se lahko dnevni odmerek poveča na 5 mg. Vendar je treba upoštevati, da uporaba zdravila v odmerku 5 mg pri tej skupini bolnikov ni bila raziskana.

Osebe z disfunkcijo jeter.

Odmerki zdravila za ljudi z blagimi do zmernimi težavami z jetri niso določeni, zato je treba odmerek izbrati skrbno, začenši z najnižjim odmerkom. Ljudje s hudimi težavami z jetri naj zdravilo začnejo uporabljati z najnižjim odmerkom in ga nato postopoma povečujejo.

Za odmerek 2,5 mg je treba 5 mg tableto razdeliti na pol.

[ 1 ]

Uporaba Emlodina med nosečnostjo

Podatkov o varnosti uporabe amlodipina pri nosečnicah ni. V tem obdobju se zdravilo Emlodin lahko uporablja le v primerih, ko ni mogoče jemati alternativnega zdravila z varnejšim učinkom in je tveganje, povezano s patologijo, večje od verjetnosti zapletov za žensko in plod.

V poskusih na živalih so pri uporabi velikih odmerkov opazili reproduktivno toksičnost.

Ni podatkov o tem, ali se amlodipin izloča v materino mleko. Preden se odločite, ali naj nadaljujete z dojenjem ali uporabljate zdravilo, je treba oceniti tveganja in koristi jemanja za mater in dojenčka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na dihidropiridinske snovi, kot tudi na amlodipin in druge sestavine terapevtskega sredstva;
• izjemno nizek krvni tlak;
• stanje šoka (vključno s kardiogenim šokom);
• obstrukcija v območju iztočnega trakta v levem prekatu (na primer huda aortna stenoza);
• srčno popuščanje, ki je hemodinamsko nestabilno in se razvije v povezavi z akutnim miokardnim infarktom.

Stranski učinki Emlodina

Zaradi uporabe zdravila so se pogosto razvili negativni učinki, kot so omotica, tahikardija, občutek zaspanosti, vročinski oblivi, glavoboli, slabost, huda utrujenost, bolečine v trebuhu in otekanje (vključno z goleni).

Jemanje tablet lahko povzroči tudi naslednje neželene učinke:

• motnje, povezane z limfnim in sistemskim pretokom krvi: občasno se pojavi levkopenija ali trombocitopenija;
• imunske motnje: znaki alergije se opazijo sporadično;
• težave, ki vplivajo na presnovne procese, pa tudi prebavne motnje: občasno se razvije hiperglikemija;
• Duševne motnje: včasih se lahko pojavijo nihanja razpoloženja (vključno z anksioznostjo), depresija in nespečnost. Občasno se opazi občutek zmedenosti;
• motnje, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema: pogosto se pojavijo omotica, zaspanost in glavoboli (predvsem na začetku zdravljenja). Včasih se pojavijo omedlevica, parestezija, disgevzija in hipestezija. Polinevropatija ali hipertonija sta redki;
• motnje vida: pogosto se pojavijo težave z vidno funkcijo (vključno z diplopijo);
• težave, ki vplivajo na labirint in slušne organe: včasih se pojavi tinitus;
• srčna disfunkcija: pogosto opazimo povišan srčni utrip. Včasih se razvije aritmija (to vključuje ventrikularno tahikardijo, bradikardijo in atrijsko fibrilacijo). Občasno se pojavi miokardni infarkt;
• žilne motnje: pogosto se pojavijo vročinski oblivi. Včasih se krvni tlak zniža. Občasno se pojavi vaskulitis;
• prsnega koša, dihal in mediastinalnega prostora: pogosto se pojavi dispneja. Včasih se pojavi izcedek iz nosu ali kašelj;
• težave s prebavili: pogosto se pojavijo slabost, bolečine v trebuhu, dispeptični simptomi, poleg tega pa se razvijejo motnje črevesne peristaltike (vključno z zaprtjem in drisko). Včasih se pojavita suhost ustne sluznice in bruhanje. Občasno se razvijejo gastritis, pankreatitis in poleg tega še gingivalna hiperplazija;
• motnje hepatobiliarne funkcije: občasno opazimo zlatenico, hepatitis in zvišane ravni jetrnih encimov (pogosto povezane s holestazo);
• lezije v podkožju in na površini kože: včasih se pojavijo purpura, srbenje, urtikarija, izpuščaji, alopecija, hiperhidroza, poleg tega pa se pojavijo spremembe v tonu kože. Občasno se pojavijo poliformni eritem, Quinckejev edem, eksfoliativni dermatitis, fotosenzibilnost in Stevens-Johnsonov sindrom;
• disfunkcija vezivnega in mišično-skeletnega tkiva: pogosto se pojavijo otekline v golenih in mišični krči. Včasih se pojavijo bolečine v hrbtu, mialgija ali artralgija;
• lezije, ki prizadenejo sečila in ledvice: včasih se pojavijo nokturija, motnje uriniranja in povečana pogostost uriniranja;
• motnje mlečnih žlez in reproduktivnih organov: včasih se opazi ginekomastija ali impotenca;
• sistemske motnje: pogosto se razvije edem. Pogosto se pojavita tudi astenija in občutek hude utrujenosti. Včasih se pojavita slabo počutje in bolečina (zlasti v predelu prsnice);
• Rezultati testov: včasih se opazi povečanje ali izguba telesne teže. Občasno so poročali o ekstrapiramidnem sindromu.

Preveliko odmerjanje

O namernem prevelikem odmerjanju zdravila je na voljo le malo informacij.

Manifestacije zastrupitve: Na podlagi razpoložljivih podatkov je mogoče domnevati, da bo znatna zastrupitev z zdravilom Emlodin povzročila hudo periferno vazodilatacijo in morebiten razvoj refleksne tahikardije. Obstajajo informacije o znatnem in verjetno podaljšanem sistemskem znižanju vrednosti krvnega tlaka (to vključuje stanje šoka s smrtnim izidom).

Pri zdravljenju klinično pomembnega znižanja krvnega tlaka, ki ga povzroča zastrupitev z amlodipinom, je potrebno kakovostno podpirati delovanje srčno-žilnega sistema - nenehno spremljati delo dihal in srca, dvigniti bolnikove noge ter spremljati količino tekočine, ki kroži v telesu, skupaj s procesi uriniranja.

Za obnovitev žilnega tonusa in krvnega tlaka je treba uporabiti vazokonstriktorje, po tem ko se prepričamo, da ni kontraindikacij za njihovo uporabo. Intravensko dajanje kalcijevega glukonata lahko pomaga tudi pri odpravljanju simptomov, ki jih povzroča blokada kalcijevih kanalov.

Včasih je lahko potrebno izpiranje želodca. Potem ko je prostovoljec zaužil aktivno oglje, se je njegova absorpcija znatno zmanjšala 2 uri po zaužitju 10 mg zdravila.

Ker se znaten del amlodipina sintetizira z beljakovinami, bo postopek dialize neučinkovit.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki zavirajo aktivnost elementa CYP3A4.

Kombinacija zdravila s snovmi, ki zavirajo komponento CYP3A4, z zmernim ali močnim učinkom (zdravila, ki zavirajo proteaze, azolni protiglivični zdravili in makrolidi (npr. eritromicin s klaritromicinom, pa tudi diltiazem z verapamilom)), lahko povzroči znatno povečanje izpostavljenosti zdravilu, kar lahko poveča verjetnost znižanja krvnega tlaka. Zdravilni pomen takšnih sprememb je lahko bolj izrazit pri starejših. Morda bo potrebno klinično spremljanje bolnikovega stanja in izbira velikosti odmerka.

Prepovedano je kombinirati zdravilo z grenivko ali sokom iz tega sadja, ker pri nekaterih ljudeh to poveča biološko uporabnost amlodipina, zaradi česar se okrepi njegov antihipertenzivni učinek.

Zdravila, ki inducirajo aktivnost elementa CYP3A4.

Kombinacija zdravila z zdravili, ki inducirajo komponento CYP3A4 (kot sta šentjanževka ali rifampicin), lahko povzroči znižanje ravni amlodipina v plazmi, zato je treba takšna zdravila kombinirati previdno.

Infuzije dantrolena.

Pri živalih so zaradi uporabe dantrolena z verapamilom opazili ventrikularno fibrilacijo s poznejšo smrtjo in kolaps delovanja srčno-žilnega sistema (povezano s hiperkaliemijo). Zaradi velike verjetnosti hiperkaliemije se morajo ljudje, ki so nagnjeni k razvoju maligne hipertermije, pa tudi med njenim zdravljenjem, vzdržati uporabe zdravil, ki blokirajo kalcijeve kanale.

Vpliv zdravil na druga zdravila.

Antihipertenzivni učinek amlodipina okrepi podoben učinek drugih antihipertenzivnih zdravil.

Takrolimus.

Obstaja možnost zvišanja ravni takrolimusa v krvi pri sočasni uporabi z zdravilom Emlodin, vendar farmakokinetične sheme te interakcije ni bilo mogoče v celoti ugotoviti. Da bi se izognili razvoju toksičnih učinkov takrolimusa pri sočasni uporabi z amlodipinom, je treba raven takrolimusa v krvi stalno spremljati in po potrebi prilagoditi odmerek.

Ciklosporin.

Zdravilo ni bilo preizkušeno v kombinaciji s ciklosporinom, razen pri prejemnikih ledvičnih presadkov, pri katerih so se pojavila različna povečanja najnižjih koncentracij ciklosporina (povprečno 0–40 %). Prejemniki ledvičnih presadkov, ki uporabljajo zdravilo Emlodin, morajo razmisliti o spremljanju ravni ciklosporina in po potrebi zmanjšanju odmerka.

Simvastatin.

Sočasna uporaba večkratnih odmerkov amlodipina (10 mg) s simvastatinom v odmerku 80 mg povzroči povečanje izpostavljenosti slednjemu za 77 % (v primerjavi z uporabo samega simvastatina). Uporaba simvastatina pri uporabi zdravila Emlodin mora biti omejena na odmerek 20 mg na dan.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Emlodin shranjujte v temnem prostoru, izven dosega otrok. Temperatura – največ 25 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Emlodin se lahko uporablja 5 let od datuma izdaje zdravila.

Vloga za otroke

Zdravilo Emlodin je prepovedano predpisovati otrokom, mlajšim od 6 let, ker ni podatkov o učinku amlodipina na krvni tlak v tej starostni skupini.

Analogi

Analogi zdravila so Azomex z Amlongom, Amlo in Amlodipin-Farmak, Amlodipin-Norton, Amlopril-Darnitsa in Equator, pa tudi Amlodipin-Health, Normodipin in Stamlo.