Enagexal Compositum

Enagexal compositum je kompleksno zdravilo iz kategorije zaviralcev ACE.

[ 1 ]

Indikacije Enagexala compositum

Uporablja se za zdravljenje različnih vrst hipertenzije z različno stopnjo resnosti.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah, ki so pakirane po 10 kosov v pretisnih omotih. Pakiranje vsebuje 3 takšne trakove.

Farmakodinamika

Kombinirano antihipertenzivno zdravilo, ki vsebuje enalapril, zaviralec ACE, in hidroklorotiazid, diuretik tiazidnega tipa.

Enalapril zavira nastajanje angiotenzina 2 in odpravlja njegov vazokonstriktorni učinek. Poleg tega zmanjšuje skupni upor perifernih žil, zmanjšuje resnost afterloada, krvni tlak ter tlak v desnem atriju in pljučnem obtoku. Hkrati enalapril zmanjša žilni upor ledvic, zaradi česar se izboljša ledvični krvni obtok.

Hidroklorotiazid ima natriuretični in diuretični učinek ter krepi antihipertenzivne lastnosti enalaprila.

Znižanje krvnega tlaka se opazi približno 1 uro po zaužitju zdravila, ta učinek pa traja približno 24 ur (v povprečju).

[ 2 ]

Farmakokinetika

Enalapril.

Po zaužitju tablete se absorbira približno 50–70 % snovi enalapril maleata.

Serumske vrednosti Cmax so opazne po 1 uri. Po absorpciji se snov hidrolizira in se pretvori v enalaprilat, ki je še močnejši zaviralec ACE kot enalapril. Najvišje vrednosti enalaprilata v krvni plazmi so opazne po 3-4 urah od trenutka zaužitja zdravila.

Približno 50–60 % enalaprilata se v plazmi podvrže sintezi beljakovin.

Približno 94 % odmerka enalaprilijevega maleata se izloči z urinom in blatom kot enalapril z enalaprilatom. Glavna sestavina urina je enalaprilat, ki predstavlja približno 94 % odmerka. Razpolovni čas zdravila je 35 ur.

Izločanje se pri ljudeh z oslabljenim delovanjem ledvic zmanjša – v skladu s stopnjo insuficience. Dializa enalaprilatne komponente poteka s hitrostjo 62 ml/uro.

Hidroklorotiazid.

Stopnja absorpcije hidroklorotiazida je 65–75 %. Pri bolnikih s kongestivnim srčnim popuščanjem je absorpcija snovi zmanjšana. Najvišje plazemske koncentracije hidroklorotiazida so v območju 70–490 ng/ml in so dosežene v 1,5–4 urah po peroralnem zaužitju 12,5 mg, po peroralnem zaužitju 25 mg snovi pa v 25 urah.

Sinteza beljakovin elementa v plazmi je približno 40-68 %.

Izločanje hidroklorotiazida je skoraj popolno – >95 % se izloči nespremenjenega skozi ledvice. Razpolovni čas je v 6–15 urah.

Hidroklorotiazid prehaja skozi placento, ne pa tudi skozi krvno-možgansko pregrado. Pri odpovedi ledvic se lahko hitrost izločanja zmanjša in razpolovni čas podaljša.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, pri čemer se režim odmerjanja izbere individualno za vsakega bolnika, pri čemer se upošteva njegovo stanje in stopnja hipertenzije. Zdravljenje se začne z uporabo majhnih odmerkov zdravila, ki se postopoma povečujejo.

Predpisovanje fiksne kombinacije zdravila Enahexal Compositum je dovoljeno le v primerih, ko predhodne prilagoditve odmerka (titracija) ali posamezne kombinacije (enalapril ali hidroklorotiazid) niso dale rezultatov. Osebe z ustreznimi kliničnimi indikacijami morajo razmisliti o možnosti neposrednega prehoda z monoterapije na uporabo fiksne kombinacije zdravil.

Sheme za uporabo odmerka zdravila 10/25.

Velikost začetnega dnevnega odmerka za ljudi, ki jim je predpisano kompleksno zdravljenje: jemanje 1 tablete v obliki 10/25 mg enkrat na dan.

Povprečni dnevni odmerek je 1-2 teh tablet, ki se vzamejo enkrat ali dvakrat na dan.

Pri vzdrževalnem zdravljenju se zdravilo uporablja tudi enkrat na dan.

Na dan je dovoljeno največ 40 mg enalaprila in 0,1 g hidroklorotiazida, kar je 4 tablete terapevtske snovi. Ta odmerek je treba zaužiti v 1 ali 2 odmerkih.

Načini dajanja odmerka zdravila 20/12,5.

Posamezniki, ki jim je bilo predpisano kombinirano zdravljenje, naj na začetku vzamejo 0,5 tablete zdravila v odmerku 20/12,5 mg na dan.

Povprečni dnevni odmerek je enkratni odmerek 1 tablete po 20/12,5 mg.

Za vzdrževalno zdravljenje vzemite 0,5 tablete po 20/12,5 mg enkrat na dan.

Na dan lahko vzamete največ 2 tableti zdravila Enahexal Compositum po 20/12,5 mg – bodisi kot enkratni odmerek bodisi razdeljeno na 2 odmerka.

Zdravilo se jemlje ne glede na vnos hrane, tableto pa se spere z veliko navadne vode.

Uporaba Enagexala compositum med nosečnostjo

Zdravila Enahexal compositum se ne sme uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost močne občutljivosti na enalapril ali druge zaviralce ACE;
• prisotnost Quinckejevega edema v anamnezi;
• huda ledvična okvara (očistek kreatinina pod 30 ml/minuto) ali dialize;
• klinično pomembna odstopanja v ravneh elektrolitov (razvoj hiperkalciemije ali hipokaliemije in hiponatremije);
• arterijska stenoza v ledvičnem predelu (dvostranska ali enostranska (če ima bolnik samo eno ledvico));
• bolniki, ki so jim pred kratkim presadili ledvico;
• mitralna ali aortna stenoza hemodinamskega pomena;
• obstruktivna kardiomiopatija hipertrofičnega tipa;
• huda disfunkcija jeter (komatozno stanje ali jetrna koma);
• sladkorna bolezen ali protin v hudi fazi.

Stranski učinki Enagexala compositum

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj nekaterih stranskih učinkov:

• sistemski simptomi: omotica, občutek šibkosti in bolečine v trebuhu ali prsih;
• motnje, povezane z delovanjem srčno-žilnega sistema: tahikardija, ortostatski kolaps ali palpitacije;
• prebavne motnje: napihnjenost, suha usta, pankreatitis, zaprtje, holestatska zlatenica ali bruhanje;
• lezije, ki prizadenejo živčni sistem: občutek zaspanosti ali živčnosti, vznemirjenost, nespečnost in parestezija;
• simptomi, povezani z epidermisom: multiformni eritem, srbenje, pa tudi Stevens-Johnsonov sindrom in eksfoliativni dermatitis, vključno z izpadanjem las in TEN;
• težave z delovanjem ledvic: odpoved ledvic ali tubulointersticijski nefritis;
• znaki alergije: urtikarija, Quinckejev edem, anafilaktoidne reakcije, pa tudi RDS;
• motnje hematopoetske funkcije: agranulocitoza, trombocito- ali levkopenija, pa tudi aplastična ali hemolitična anemija;
• okvara vida: ksantopsija ali prehodna zamegljenost vida;
• Drugi simptomi vključujejo bolečine v hrbtu, mišično oslabelost ali krče, dispnejo, tinitus, artralgijo, obilno potenje in zmanjšan libido.

Dolgotrajna uporaba zdravil lahko povzroči razvoj hiponatremije ali -kaliemije.

Preveliko odmerjanje

Glede na resnost zastrupitve se lahko pojavijo naslednji simptomi: neravnovesje soli, pareza, znižan krvni tlak, zmanjšana zavest (do kome), aritmija, kardiovaskularni šok, poleg tega pa še konvulzije, bradikardija, paralitični ileus, Quinckejev edem in odpoved ledvic.

V primeru zastrupitve je treba izvesti postopke, ki pomagajo odstraniti zdravilo iz telesa (izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja pol ure od trenutka zaužitja zdravila), poleg tega pa v bolnišnici spremljati delo vitalnih sistemov.

V hudih primerih zastrupitve se izvajajo bolnišnični postopki za stabilizacijo vrednosti krvnega tlaka: intravensko injiciranje raztopine NaCl s plazemskimi nadomestki; po potrebi pa tudi hemodializa in injekcije angiotenzina 2.

Če se razvije Quinckejev edem ali drugi anafilaktični simptomi, je predpisano desenzibilizirajoče zdravljenje, med katerim se uporabljajo antihistaminiki (kot je loratadin s suprastinom) in GCS (vključno z deksametazonom s prednizolonom), poleg tega pa se sprejmejo ukrepi za zagotovitev prehodnosti dihalnih poti.

Poleg tega je treba redno spremljati vrednosti kislinsko-baznega, vodnega in solnega ravnovesja ter glukoze in spojin, ki se izločajo z urinom. Če se pojavi hipokaliemija, je treba obnoviti rezerve kalija.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z antihipertenzivnimi zdravili (vključno z drugimi diuretiki in zdravili, ki blokirajo aktivnost β-receptorjev), vazodilatatorji, nitrati, fenotiazini, pa tudi z barbiturati, tricikličnimi antidepresivi in alkoholnimi pijačami povzroči okrepitev hipotenzivnih lastnosti zdravila.

Protivnetna in analgetična zdravila (vključno z indometacinom in aspirinom) lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zdravila Enahexal Compositum. Pri ljudeh s hipovolemijo lahko ta kombinacija povzroči akutno odpoved ledvic.

Uporaba velikih odmerkov salicilatov skupaj z zdravilom vodi do okrepitve njihovih toksičnih lastnosti v odnosu do osrednjega živčnega sistema (na to vpliva aktivnost hidroklorotiazida).

Diuretiki, kalij in zdravila, ki varčujejo s kalijem (na primer amilorid s spinorolaktonom in triamterenom), kot tudi druga zdravila, ki zvišujejo raven kalija (vključno s heparinom), pod vplivom enalaprila povzročijo močno zvišanje ravni kalija.

Kombinacija zdravila z diuretiki (kot je furosemid), karbenoksolonom, kortikosteroidi (GCS), pa tudi salicilati, ACTH, amfotericinom B in penicilinom G ali zloraba odvajal vodi do povečanega pomanjkanja magnezija ali kalija pod vplivom hidroklorotiazida.

Kombinacija z litijem povzroči zvišanje ravni litija v serumu (ta kazalnik je treba nenehno spremljati), zaradi česar se lahko okrepijo njegovi nevrotoksični in kardiotoksični učinki.

Digitalisovi glikozidi lahko povečajo resnost učinkov in stranskih učinkov digitalisa pri ljudeh s hipomagneziemijo ali -kaliemijo.

Kateholamini (kot je adrenalin) zmanjšajo terapevtski učinek hidroklorotiazida.

Narkotiki, uspavala in anestetiki znatno zvišajo vrednosti krvnega tlaka (zato morate pred dajanjem anestezije anesteziologa obvestiti o zdravljenju z zdravilom Enahexal Compositum).

Imunosupresivi, prokainamid, pa tudi alopurinol s sistemskimi GCS in zdravili, ki zavirajo aktivnost kostnega mozga, zmanjšujejo število levkocitov v krvi in povzročajo levkopenijo.

Uporaba citostatikov (vključno s ciklofosfamidom in metotreksatom s fluorouracilom) vodi do okrepitve toksičnega učinka na kostni mozeg (zlasti granulocitopenije) – pojavi se zaradi delovanja hidroklorotiazida.

Kombinacija s peroralno uporabljenimi hipoglikemičnimi zdravili (vključno z bigvanidi ali sulfonilsečnino) in insulinom oslabi hipoglikemični učinek.

Jemanje skupaj s holestipolom ali holestiraminom zmanjša obseg absorpcije hidroklorotiazida.

Kurareju podobni mišični relaksanti, kot tudi nepolarizirajoča sredstva, ki blokirajo živčno-mišični prenos, povečajo trajanje in okrepijo učinek hidroklorotiazida na sproščanje mišic (anesteziologa je treba o uporabi zdravila obvestiti vnaprej).

Kombinacija z metildopo včasih povzroči hemolizo zaradi nastanka protiteles proti snovi hidroklorotiazid.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Enagexal Compositum shranjujte na temnem in suhem mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Enagexal Compositum se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

V pediatriji je prepovedano predpisovati zdravilo.

Analogi

Analogi zdravila so Berlipril plus, Enap H, Enalozid 25, Enafril z Enzixom, pa tudi Enap HL, Enapril H, Enap 20 HL z Enzixom Duo in Ena Sandoz z Enzixom Duo Forte.