Endoxan

Endoxan kaže protitumorsko terapevtsko delovanje.

Ciklofosfamidna komponenta je citostatik alkilirajočega tipa delovanja. V tumorskih celicah se snov biotransformira z nastankom presnovnih elementov z aktivnostjo, ki uničujejo procese vezave RNA in DNA z tvorbo navzkrižnih povezav med nitmi teh struktur. Hkrati presnovki blokirajo procese mitotične delitve in upočasnijo vezavo na beljakovine.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Endoxan

Uporablja se za odpravo naslednjih motenj:

• limfogranulomatoza;
• limfosarkom;
• multipli mielom;
• limfoblastna vrsta levkemije v aktivni fazi;
• osteosarkom;
• ne-Hodgkinovi limfomi;
• nevroblastom;
• karcinom dojke;
• limfocitna levkemija kronične narave;
• karcinom jajčnikov;
• retinoblastom.

V kombinaciji z drugimi protitumorskimi zdravili se uporablja pri zdravljenju karcinoma materničnega vratu, pljuč in mehurja, pa tudi sarkoma, ki prizadene prostato ali mehka tkiva, ter retikulosarkoma.

Kot imunosupresiv se predpisuje v primerih psoriatičnega ali revmatoidnega artritisa, progresivne kolagenoze, nefrotskega sindroma in poleg tega za preprečevanje morebitne zavrnitve presajenega organa.

Obrazec za sprostitev

Zdravilni element se sprošča v tabletah - 50 kosov na škatlo. Proizvaja se tudi v obliki liofilizata za pripravo tekočine, ki se uporablja za intravenske injekcije.

[ 3 ]

Farmakokinetika

Absorpcija ciklofosfamida iz prebavil je popolna.

Presnovni procesi potekajo v jetrih; v tem primeru nastajajo aktivne presnovne komponente alkilirajoče narave. Del teh elementov se pretvori v presnovke, ki nimajo aktivnosti, preostanek pa se pretvori v presnovne komponente, ki imajo citotoksičen učinek. Po intravenski injekciji se vrednosti Cmax presnovkov zabeležijo po 2-3 urah.

Izločanje presnovnih elementov poteka skozi ledvice; 5–25 % deleža se izloči v nespremenjeni obliki z urinom. Pri odraslih je razpolovni čas 7 ur, pri otrocih pa 4 ure.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Odmerjanje se izbere individualno, pri čemer se upošteva klinična slika. Tablete je treba jemati peroralno, pol ure pred obrokom ali 2 uri po njem. Pogosto se uporablja 1-4 tablete zdravila (0,05-0,2 g) na dan. Tečaj traja 14-21 dni.

Za intravensko dajanje je potrebno zdravilno učinkovino predhodno raztopiti. Vsak dan je treba dajati 0,05–0,1 g/m2 ^. Pri dajanju injekcij 3-krat na teden je odmerek 0,1–0,2 g/m2 ^; pri izvajanju postopkov enkrat na 2 tedna – 0,6–0,75 g/m2 ^. Če se injekcije dajejo enkrat na mesec, je potreben odmerek 1,5–2 g/m2 ^. Skupni odmerek za celoten potek zdravljenja je 6–14 g.

Redno se izvajajo krvne preiskave za spremljanje resnosti mielosupresije (ravni trombocitov in levkocitov). Prav tako je treba spremljati prisotnost eritrocitov v urinu (to je znak hemoragičnega cistitisa, v primeru katerega je treba zdravljenje prekiniti). Zdravljenje se prekine tudi, če se pojavijo sekundarne okužbe – zaplet hude mielosupresije.

Med terapijo ne smete uživati alkoholnih pijač.

[ 12 ], [ 13 ]

Uporaba Endoxan med nosečnostjo

Uporaba zdravila Endoxan med nosečnostjo je prepovedana.

Ciklofosfamid se izloča v materino mleko, zato je treba dojenje med zdravljenjem prekiniti. Pri dojenčkih, katerih matere so med zdravljenjem dojile, so opazili trombocito- in nevtropenijo, pa tudi drisko in znižano raven hemoglobina.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• zatiranje aktivnosti kostnega mozga;
• cistitis;
• kaheksija izrazite narave;
• zadrževanje urina;
• okužbe v aktivni fazi;
• patologije v terminalni fazi;
• huda intoleranca, povezana z zdravilom.

Previdnost je potrebna pri uporabi v primerih protina, nefrolitiaze, adrenalektomije, supresije kostnega mozga in hude bolezni ledvic, jeter ali srca.

[ 9 ], [ 10 ]

Stranski učinki Endoxan

Neželeni učinki vključujejo:

• trombocito-, levko- ali nevtropenija;
• bruhanje, bolečine v trebuhu, zaprtje ali driska, slabost, izguba apetita, poleg tega pa še stomatitis, zlatenica in kolitis;
• alopecija;
• srbenje povrhnjice, izpuščaji in urtikarija;
• pigmentacija kože;
• cistitis ali uretritis hemoragične narave, nefropatija, hiperurikemija in ledvična disfunkcija;
• hemoragični miokarditis (redko);
• fibroza, ki prizadene pljuča (dolgotrajno zdravljenje z velikimi odmerki);
• amenoreja in motnje spermatogeneze in oogeneze (včasih so lahko neozdravljive).

[ 11 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve opazimo okrepitev neželenih učinkov, vključno s kardiotoksičnostjo ali mielosupresijo.

Protistrupa ni. Izvaja se simptomatsko zdravljenje.

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba urikozuričnih zdravil proti protinu poveča verjetnost razvoja nefropatije, ker ciklofosfamid poveča količino nastale sečne kisline.

Kombinacija z alopurinolom okrepi toksični učinek na kostni mozeg.

Snovi, ki povzročajo mikrosomsko oksidacijo, okrepijo presnovne procese ciklofosfamida, kar povzroči povečanje volumna nastalih presnovnih komponent in okrepi učinek zdravila.

Ciklofosfamid okrepi antikoagulantne lastnosti zdravil in okrepi kardiotoksično delovanje protitumorskih antibiotikov, daunorubicina in doksorubicina.

Kombinacija z imunosupresivi (vključno z azatioprinom, kortikosteroidi, merkatopurinom s ciklosporinom in klorambucilom) poveča verjetnost razvoja okužb in sekundarnih neoplazem.

Kadar se zdravilo Endoxan uporablja skupaj s snovmi, ki povzročajo mielosupresijo, kot tudi z radioterapijo, se poveča supresija kostnega mozga.

Uporaba ciklofosfamida z lovastatinom pri prejemnikih srčnega presadka predstavlja veliko tveganje za razvoj akutne ledvične odpovedi ali nekroze skeletnih mišic.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Endoxan je treba shranjevati pri temperaturi do 25 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Endoxan se lahko uporablja 36 mesecev od datuma prodaje zdravila.

[ 19 ], [ 20 ]

Vloga za otroke

Izkušnje z uporabo zdravil v pediatriji so izjemno omejene.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Analogi

Analogi zdravila so ciklofosfamid, lidoksin, citoksan s ciklofosfamidom in endoksan-asta.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Ocene

Endoxan prejme veliko ocen, ki omenjajo razvoj stranskih učinkov kot posledica njegove uporabe. Skoraj vsi bolniki poročajo o navalu krvi v kožo na obrazu po intravenskih injekcijah. Pritožujejo se tudi nad hiperhidrozo z glavoboli. Poleg tega med pogostimi negativnimi manifestacijami v komentarjih uporabnikov opažajo zaviranje hematopoetskih procesov in popolno ali delno plešavost (lasje začnejo ponovno rasti po koncu terapije).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]