Gematix

Hematix je antineoplastično zdravilo. Vključeno v kategorijo strukturnih analogov pirimidinske substance.

[1]

Indikacije Gematiksa

Uporablja se za odpravo naslednjih patologij:

• rak, ki prizadene mehur (v kombinaciji s cisplatinom), metastatski ali lokalno ponavljajoči;
• rak v trebušni slinavki - adenokarcinom metastinske ali lokalno progresivne narave;
• bronhogenski nedrobnocelični karcinom (gemcitabin s cisplatinom) je prvo izbirno zdravilo za osebe z metastatsko ali lokalno progresivno obliko bolezni. Pri samostojnem zdravljenju se zdravilo uporablja za starejše osebe, pa tudi posameznike z 2. Funkcionalnim statusom;
• ovarijski karcinom (zdravilo v kombinaciji s karboplatinom) - izločanje metastatskega epitelija ali lokalno progresivne oblike patologije. Uporablja se pri bolnikih z relapsom epitelijske oblike raka po remisijski fazi, kar je vsaj šest mesecev po prejšnjem zdravljenju prve linije s pomočjo zdravil, ki jih povzročajo platine;
• Rak dojk (Hematix s paklitakselom) je terapija za ljudi z metastatsko ali lokalno ponavljajočo neučinkovito boleznijo po kemoterapevtiki (adjuvans ali neoadjuvantni). Med postopki predhodne kemoterapije je treba bolniku dati antraciklin (v odsotnosti kontraindikacij);
• holangiokarcinom.

[2], [3], [4], [5]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se pojavi v obliki praška, iz katerega se pripravi infuzijska raztopina. V pakiranju - 1 steklenička z liofilizatom.

Farmakodinamika

Gemcitabin je protitumorna snov s citotoksičnimi lastnostmi, ki jih povzroča upočasnitev procesov vezave DNK. Presnova zdravil poteka znotraj celice z naslednjo transformacijo v nukleozide (di- in trifosfat).

Prvič, nukleozidi difosfatne narave, ki so nastali kot posledica tega postopka, upočasnijo aktivnost ribonukleotidne reduktaze. Ta encim je katalizator reakcij, ki vodijo do tvorbe deoksinukleozid trifosfata, potrebnega za vezavo DNA, v celicah. Posledično so njihovi indeksi znotraj celice zmanjšani.

Drugič, nukleozidi trifosfata, ki se tvorijo med presnovo LS, vstopijo v aktivno konkurenco za vstop v verigo DNA, poleg tega pa se lahko vključijo v RNA. Kot vgrajevanjem posledica znotrajceličnih presnovnih produktov drog v verigi DNK njegov naraščajoči verige dodamo dodatno nukleotidno, nakar se celoten retardacije razvoju naknadno vezave DNA, kakor tudi programirano uničenje celice.

[6], [7]

Farmakokinetika

Ko enkratno infuzijo zdravila v odmerku 1 g / m ² (postopek traja pol ure) gemcitabin najvišjih vrednosti opažene v krvni plazmi po 3-15 minut po zaključku postopka. Sinteza beljakovin v plazmi je izredno nizka. Velikost porazdelitve LS v tkivih je tudi majhna in je enaka povprečju 11 l / m ².

Postopna metabolizem Hematixa se pojavi znotraj celic jeter, pa tudi v krvi in drugih telesnih tkivih s pomočjo encima citidin deaminaze. Posledično se tvori neaktiven uracilski produkt presnove.

Med intracelularnim presnovo se tvorijo aktivni nukleozidi difosfatnega in trifosfatnega tipa. Njihovi indeksi v celicah se povečujejo sorazmerno z ravnijo zdravila v krvni plazmi. Ko dosežemo ravnovesne vrednosti gemcitabina v plazmi - nad 5 μg / ml - se raven nukleozidov znotraj celic ne poveča več.

Polovurna infuzija zdravil v odmerku 1 g / m ² vodi v proizvodnjo plazemskih vrednosti zdravila, približno 5-4 μg / ml. Ta nivo traja 90 minut, kar omogoča zagotavljanje potrebnih znotrajceličnih parametrov nukleozidov. V urinu s krvno plazmo ne opazimo intracelularnih metabolnih produktov.

Izločanje zdravila se večinoma pojavlja v obliki uracilskega produkta presnove (večina je z urinom, še manj pa 1% z blatom). Samo 1% odmerka je nespremenjeno. Razpolovni čas izločanja je približno 17 minut. Po večkratni uporabi zdravil se ta indikator nekoliko poveča.

Vrednosti očistka pri ženskah so nekoliko nižje kot pri moških. Menijo, da lahko z oslabljeno aktivnostjo ledvic v telesu kumulirajo neaktivne produkte presnove.

[8], [9]

Odmerjanje in dajanje

Gemcitabin lahko uporablja le zdravnik z izkušnjami pri izvajanju onkoloških kemoterapevtskih postopkov.

Odrasli.

Rak v območju mehurja.

Zdravljenje je kombinirano. To mora začeti del 1 g / m ² gemcitabin - intravensko infuzijo, ki traja pol ure. Ta odmerek je treba uporabljati 1., 8. In 15. Dan vsakega 28-dnevnega cikla, opravljenega v povezavi s cisplatinsko snovjo. To damo v odmerku od 70 mg / m ² na dan 1 po dajanju gemcitabina na obeh 2. Dan vsakega novega cikla. Po tem morate ponoviti ta cikel (4 tedne). Zmanjšajte velikost obroka z vsakim naslednjim ciklusom ali med enim samim ciklusom, glede na toksičnost, ki je med terapijo izpostavljena bolniku.

Rak v trebušni slinavki.

Infuzijo gemcitabina se daje v odmerku 1 g / m ², pol ure, enkrat na teden, sedem tednov, po katerem je potreben 7-dnevni odmor. Novi ciklusi vključujejo injekcije, ki se izvajajo enkrat na teden 3 tedne. Vsak četrti teden je prekinitev med cikli. Zmanjšanje velikosti dela z vsakim nadaljnjim ciklusom ali med določenim ciklusom je dovoljeno ob upoštevanju indikatorjev toksičnosti za pacienta.

Bronhogeni karcinoma vrste nedrčnih celic.

Monoterapevtska metoda.

Velikost potrebnega dela gemcitabina je 1 g / m ². Odmerjanje je treba dajati s postopkom infuzije, ki traja pol ure, enkrat na teden, v obdobju treh tednov, na koncu katerega je potreben 7-dnevni interval. Potem je treba ta 4-tedenski cikel ponoviti. Zmanjšanje velikosti odmerkov z vsakim novim ciklusom ali v enem samem ciklu je možno ob upoštevanju stopnje toksičnosti, na katero je zdravnik izpostavljen.

Kombinirana metoda.

Velikost Priporoča dele 1250 mg / m ², ga upravlja I / proti infuzija v pol ure - za 1. In 8. Dan vsakega cikla, katerega trajanje je 21 dni. Velikost odmerka se lahko zniža z vsakim novim ciklusom ali med enim samim ciklusom, ob upoštevanju stopnje toksičnosti za pacienta. Cisplatin tako uvedemo v odsekih, ki tvorijo 75-100 mg / m ², enkratni med ciklusom zdravljenja 3-tedenskem.

Rak dojke.

Uporabljamo kombinirano terapijo. Gematiks paklitaksela, ki se uporabljajo kot sledi - Paklitaksel v odmerku 175 mg / m ² 1. Dan s 3-urni infuziji in nato vnaša na gemcitabin v odmerku 1250 mg / m ², s pol-urni infuziji na prvi, in osmi dan vsakega cikla, ki traja 21 dni. Dovoljeni manjši velikosti odmerka z vsakim novim ciklom ali v enem ciklu, ob upoštevanju ravni strupenih učinkov, ki delujejo na bolnika. Absolutno število granulocitov v pacienta mora biti manjša od 1500 (x10 Pred prvim postopkom uporabe zgoraj kombinacije zdravil ⁶ / l).

Karcinom jajčnikov.

Zdravilo se uporablja v kombinaciji s karboplatinom. Vbrizga se v del 1 g / m ², pri čemer se uporabi pol ure uro na prvi, pa tudi osmi dan 21-dnevnega cikla. Prvi dan ciklusa zdravljenja je po uporabi gemcitabina uporabljen karboplatin - v odmerku, ki zagotavlja vrednost AUC 4 mg / ml / minuto. Velikost odmerka zdravila se lahko zniža z vsakim naslednjim ciklusom ali v enem samem ciklu ob upoštevanju indikatorjev toksičnosti za pacienta.

Holangiokarcinom.

Monoterapevtska metoda.

Priporočena količina zdravila Hematix je 1 g / m ²; je potrebno vnesti pol ure. Ta infuzija se izvede enkrat na teden v obdobju treh zaporednih tednov, ki ji sledi 7-dnevni interval. Potem je treba ta cikel ponoviti. Zmanjšanje odmerka z vsakim nadaljnjim ciklusom ali med enim samim ciklusom se izvede ob upoštevanju resnosti strupenega učinka, ki se izvaja na bolnika.

Kombinirana metoda terapije.

Shema zdravila skupaj s cisplatinom: nazadnje uveden skozi infuzijo v odmerku 70 mg / m ² na prvi dan cikla zdravljenja, in nato uporablja gemcitabin v odmerku 1250 mg / m ² (1. In 8. Dni drug ciklov trajajo 21 dni) - v pol-urni infuziji. Ta 21-dnevni cikel ponovi. Zmanjšanje velikosti odsekov z vsakim novim ciklom ali v enem ciklu lahko izvedemo ob upoštevanju resnosti toksičnega učinka, ki je izpostavljena pacienta.

Osebe z odpovedjo ledvic / jeter.

Zdravilo je treba skrbno predpisati osebam v tej kategoriji, ker klinični testi niso pokazali potrebne količine podatkov, da bi omogočili izračun natančnih odmerkov za te bolnike.

Shema proizvodnje infuzijske raztopine.

Za obnovitev sterilnosti gemcitabinijevega liofilizata je primerno le 1 topilo: 0,9% injiciranje natrijevega klorida (9 mg / ml, brez konzervansa). Glede na topnost snovi je najvišja vrednost zdravila po postopku predelave 40 mg / ml. Če se obnova izvaja na ravni, ki presega 40 mg / ml, lahko povzroči nepopolno raztapljanje prahu, ki ga ni mogoče tolerirati.

Aseptično metodo je treba uporabiti med raztapljanjem elementa zdravila z njeno naknadno razredčitvijo.

Za izvedbo raztapljanja je treba v vialo dodati steklenico, ki vsebuje 0,2 g zdravila, 5 ml raztopine natrijevega klorida. Po postopku redčenja je skupni indikator prostornine 5,26 ml. Posledično je koncentracija končne raztopine 38 mg / ml (ob upoštevanju nadomestne prostornine liofilizata). Če želite mešanico raztopiti, morate stresati steklenico. Končna zdravilna snov izgleda kot brezbarvna prozorna tekočina bledo rumene barve.

Pred začetkom postopka infundiranja je treba vizualno pregledati nastalo raztopino, da bi ugotovili morebitno prisotnost v njem različnih mehanskih nečistoč ali spremembo barve. Če se pojavijo takšne manifestacije, je treba uporabo te raztopine zavreči.

Neuporabljen prašek skupaj z odpadnimi materiali je treba uničiti.

[13]

Uporaba Gematiksa med nosečnostjo

Nosečnost.

Ustrezne informacije o uporabi gemcitabina pri nosečnicah - št. V tem obdobju je prepovedano uporabljati Hematix, razen v izjemnih primerih.

Če pride med nosečnostjo med zdravljenjem z gemcitabinom, o tem obvestite svojega zdravnika.

Dojenje.

Ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča z materinim mlekom, zato je nemogoče izključiti razvoj negativnih simptomov pri dojenčkih, ki so dojile. Zaradi tega je treba med uporabo gemcitabina zavrniti dojenje.

Kontraindikacije

Glavna kontraindikacija je prisotnost visoke občutljivosti glede na aktivni element ali katero koli pomožno sestavino zdravila.

[10], [11],

Stranski učinki Gematiksa

Uporaba terapevtskega sredstva lahko povzroči nastanek neželenih učinkov:

• težave s hematopoetskimi procesi: zatiranje hematopoeze v kostnem mozgu (razvoj levko-, trombocitne ali nevtropenije, pa tudi anemija). Enkratna nevtropenska zvišana telesna temperatura ali trombocitoza;
• Imunske motnje: razvoj anafilaktoidnih manifestacij;
• težave s presnovnimi procesi: razvoj anoreksije;
• motnje prebavne aktivnosti: nastanek driske, bruhanje, zaprtje, navzea in poleg tega stomatitis in razjede v ustni votlini. Tudi kolitis je ishemične narave in povečanje vrednosti jetrnih encimov v krvnem serumu;
• lezije, ki vplivajo na hepatobiliarni sistem: povečanje parametrov jetrnih encimov (ALT in AST) ter poleg tega GGT, bilirubina in alkalne fosfataze. Lahko se razvije resna hepatotoksičnost, ki povzroči odpoved jeter s smrtnim izidom;
• motnje delovanja urinskega sistema: odpoved ledvic, hematurija in zmerna stopnja proteinurije. Opažamo posamezne znake, podobne HUS. Težave z ledvicami so lahko tudi po prekinitvi zdravljenja neozdravljive (morda je potrebna hemodializa). Uporaba PM morajo izpolniti po pojavu prvih simptomov mgA - nenaden padec vrednosti hemoglobina, zoper katero je trombocitopenija in povečanjem koncentracije sečnine, bilirubina, kreatinin LDH ali znotraj krvnem serumu;
• poškodba podkožnih plasti in površine kože: kožna izpuščajna alergijska geneza, na kateri pogosto pride eritem, pruritus, alopecija in hiperhidroza. Opažene so hude oblike kožnih simptomov, kot so bulozni izpuščaj, dezkamacija, razjede, luščenje, vezikli, Stevens-Johnsonov sindrom in TEN;
• krvavitve dihalne dejavnosti: kašelj, dispneja (navadno v blagi obliki, sam po sebi izgine) in izcedek iz nosu. Občasno so bronhospazem (pogosto blagi in prehodni, vendar včasih je treba za parenteralno terapijo), fibrozna alveolitis, pljučni edem in hialina membrane bolezni pri odraslih. Če ima bolnik take znake, morate prenehati s terapijo;
• motnje aktivnosti CCC: periferna oteklina. Obstaja en sam infarkt miokarda, zmanjšanje krvnega tlaka, razne aritmije (pogosto supraventrikularne narave) in srčno popuščanje. Obstajajo lahko tudi klinični simptomi gangrene in perifernega vaskulitisa, poleg tega pa tudi sindroma uhajanja kapilare;
• reakcije s strani NA: razvoj nespečnosti, občutek zaspanosti in glavobolov, motnja cirkulatornih procesov znotraj možganov in tudi SOE;
• lezije, ki vplivajo na aktivnost uradne razvojne pomoči: mialgija in bolečina v hrbtu;
• indikacije laboratorijskih testov: povečanje vrednosti kreatinina, GGT, bilirubina, LDH ter poleg tega sečnine in AF v krvnem serumu;
• sistemske motnje: gripi podobni manifestaciji, najpogosteje opazovani - glavobol, zvišana telesna temperatura, mialgija, mrzlica, izguba apetita in astenija. Poleg tega so poročali o pojavu hiperhidroze, občutku slabosti, mrazu s kašljem in težavami s spanjem;
• zapletov, zastrupitve in poškodb, ki nastanejo med postopkom: zastrupitve s sevanjem (ob sočasnem ravnanju z radioterapijo), razvoj "spomina sevanja";
• znaki alergije: občasno so anafilaktični simptomi.

Na mestu aplikacije se lahko pojavijo zmerne kožne manifestacije. V spodnjem delu se pojavlja tudi oteklina (včasih periferna), v nekaterih primerih - na obrazu; gredo po koncu zdravljenja.

[12]

Preveliko odmerjanje

Gemcitabin nima antidota, ki se lahko uporablja pri prevelikem odmerjanju.

Klinično sprejemljiva stopnja toksičnosti je opazna pri uporabi delov, ki ne presegajo 5,7 g / m ², ki se dajejo infuzije za pol ure s pogostostjo 1-krat / 2 tedna.

Če je osumljenec zastrupitve potreben za spremljanje bolnikovega zdravja in izvajanje potrebne laboratorijske preiskave krvi. Poleg tega se lahko po potrebi predpisujejo simptomatski ukrepi.

[14], [15]

Interakcije z drugimi zdravili

Specifičnih testov glede medsebojnega delovanja zdravil z zdravili ni bilo.

Radioterapija.

Pri zdravljenju skupaj z radioterapijo (ali manj kot teden dni po njem) se razvije toksičnost, ki jo povzroča zdravljenje z različnimi metodami. Razvoj te motnje definirana s prisotnostjo številnih faktorjev, vključno s pogostostjo infuzij Gematiksa velikosti s kosi, je shema, po kateri radioterapijo izvedemo, in poleg napravah uporablja, znesek in območje obsevanja.

Testi so pokazali, da ima gemcitabin radiosensitive aktivnost. Če smo ga dali v dozi 1 g / m ²  1.5 mesecev v kombinaciji s terapevtskim sevanjem grodnice pri bolnikih z nedrobnoceličnim bronhogeni karcinom naravi, je zelo močan toksičnost opazili v obliki težke pljučnice, ezofagitisom, mukozitisa in potencialno življenje ogrožajoče nosilcem (še posebej za tiste ljudi, ki so doživeli radioterapijo v velikem obsegu - s srednjo zdravljenja, katere znesek je 4.795 cm ³ ).

V obliki nedrobnocelični bronhogeni karcinom sprejemljiva za uporabo zdravila v manjših deležih, pri čemer upošteva postopke iz radioterapije toksičnost. Obsevanje grodnice v dozi 66 Gy izvedemo skupaj z zdravilom (del 0,6 g / m ², 4 infuzije) in cisplatina (del 80 mg / m ², 2 infuzija) za 1,5 meseca. Optimalen in varen način uporabe zdravil z zdravilnimi deli obsevanja za vse vrste tumorjev še ni bil izbran.

Ko premik z radioterapijo (več kot 7 dni pred postopkom ali po) poveča toksične lastnosti po uporabi gemcitabinu med informacijami o analizah ni bilo zaznati (razen razmere z razvojem "spomina sevanjem"). Ti podatki kažejo, da je dovoljenje za uporabo drog dovoljeno po izginotju simptomov akutnih zapletov obsevalnih postopkov - vsaj 1 teden po radioterapiji.

Obstajajo dokazi o poškodbah nekaterih tkiv na obsevanih območjih po radioterapiji (razvoj kolitisa, esophagitisa ali pnevmonitisa), če se uporabljate z ali brez gematika.

Drugo.

Kombinacija zdravila z oslabljenimi živimi cepivi (vključno amarillosis cepiva) je prepovedano zaradi nevarnosti za razvoj skupnih bolezni, ki so lahko smrtonosna - to še posebej velja za ljudi z imunosupresijo.

[16], [17], [18]

Pogoji shranjevanja

Hematike je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Ne zamrzujte zdravila. Temperaturne vrednosti niso večje od 25 ° C.

[19]

Rok uporabnosti

Hematix se lahko uporablja 2 leti po izdelavi terapevtskega sredstva.

[20]

Prijava za otroke

Otroci predpisujejo zdravilo ni priporočljivo - zaradi informacij o njegovi varnosti in učinkovitosti v tej kategoriji bolnikov ni dovolj.

[21], [22], [23]

Analogi

Gematiks ima naslednje zdravil analoge - vreščanje in Gemzar Gembitsinom, in poleg tega gemcitabin-Ebewe, gemcitabin Vista s Gembitatsin Medak in Gembitatsin-Farmeks z Gembitatsin-Teva. Med njimi so tudi onkogena in Gertsizar z Strigemom, in poleg Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera z Tolgetsitom in Ongetsin z gemcitabin-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]