Hepavirin

Hepavirin je protivirusno zdravilo z neposrednim delovanjem. Vsebuje sestavino ribavirin.

Indikacije Hepavirin

Uporablja se pri posameznikih s kroničnim hepatitisom podtipa C (izključno v kombinaciji z uporabo peginterferona α-2β (posamezniki, starejši od 18 let) ali interferona α-2β (mladostniki in otroci, starejši od 3 let)) v ozadju kompenzirane bolezni jeter.

Ljudje, ki jim predhodno niso bili predpisani alfa interferoni.

Za odrasle: kombinacija s peginterferonom α-2β ali interferonom α-2β v primeru povišanih serumskih vrednosti ALT, kot tudi HCV-RNA.

Otroci, starejši od 3 let: skupaj z interferonom α-2β, če je v krvnem serumu prisotna HCV RNA.

Ljudje, ki se niso odzvali na predhodno zdravljenje z alfa-interferonom.

Odrasli: skupaj z interferonom α-2β, v primeru predhodne monoterapije z α-interferonom s pozitivnim učinkom (s stabilizacijo ravni ALT na koncu zdravljenja), vendar z razvojem recidiva kasneje.

Osebe s klinično stabilno okužbo z virusom HIV.

Kombinacija s peginterferonom α-2β za zdravljenje odraslih s kroničnim hepatitisom C.

Obrazec za sprostitev

Terapevtski izdelek se sprošča v kapsulah po 140 kosov na stekleničko ali 1000 kapsul na polietilensko vrečko.

Farmakodinamika

Ribavirin je sintetični analog nukleozidnih snovi in ima širok spekter terapevtskega delovanja proti virusom DNA in RNA.

Ribavirin zavira vezavo DNA in RNA virusov s kompetitivno inhibicijo aktivnosti IMP dehidrogenaze.

Farmakokinetika

Ribavirin se po peroralni uporabi hitro absorbira, vrednosti Cmax v plazmi pa so opazne po 1–3 urah (v primeru večkratne uporabe).

Povprečne vrednosti biološke uporabnosti so približno 64 %. Po enkratnem odmerku ribavirina z mastnim obrokom se vrednosti AUC in serumska Cmax povečajo.

Ribavirin se v krvi skoraj ne sintetizira s plazemskimi beljakovinami. Gibanje komponente poteka predvsem preko uravnoteženega nukleozidnega transporterja podtipa es, ki se nahaja v skoraj vseh vrstah celic. Morda prav ta mehanizem delovanja pojasnjuje visok indikator porazdelitvenega volumna zdravila.

Pri posameznikih s podtipom virusa hepatitisa C, ki so jemali ribavirin peroralno v odmerku 0,6 g 2-krat na dan, je bila ravnotežna plazemska raven zdravila opažena po 1 mesecu. Pri takšni uporabi je razpolovni čas po prenehanju jemanja zdravila 298 ur, iz česar lahko sklepamo, da je izločanje zdravila precej počasno.

Ni podatkov o tem, ali zdravilo prehaja skozi posteljico ali v materino mleko.

Presnovni procesi ribavirina potekajo v dveh fazah: reverzibilna fosforilacija in cepitev deribozilacijskega tipa skupaj s hidrolizo amidne kategorije, ki tvori triazolni presnovni produkt karboksilne narave.

Pri ljudeh se približno 61 % peroralno zaužitega ribavirina (v odmerku 0,6 g), predhodno označenega z radioizotopom, izloči z urinom v obdobju 336 ur (pri čemer se 17 % snovi izloči nespremenjene). Z urinom se izločijo tudi presnovni produkti, karboksamid s karboksilno kislino.

Pri ljudeh z ledvično insuficienco se farmakokinetične značilnosti zdravila po enkratni uporabi spremenijo (vrednosti AUCtf, kot tudi povečanje Cmax) v primerjavi z zdravim delovanjem (indikator CC je >90 ml/minuto). Raven ribavirina se med hemodializo ne spremeni bistveno.

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje z zdravilom mora nadzorovati zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju ljudi s hepatitisom podtipa C.

Hepavirin je prepovedan za monoterapijo, ker ribavirin kot samostojno zdravilo za hepatitis podtipa C ni učinkovit.

Zdravilo se jemlje s hrano, dnevno, 2-krat na dan (zjutraj in zvečer). Velikost odmerka se določi glede na bolnikovo težo.

Snov se uporablja v kombinaciji s peginterferonom α-2β in interferonom α-2β. Izbor kompleksnega zdravljenja se izvaja individualno za vsakega bolnika. V tem primeru se upošteva pričakovana varnost in terapevtska učinkovitost izbrane kombinacije.

Uporaba Hepavirin med nosečnostjo

Uporaba hepavirina pri doječih in nosečnicah je prepovedana. Uporaba zdravila se lahko začne šele po potrditvi odsotnosti nosečnosti. Med zdravljenjem in šest mesecev po njegovem zaključku morajo ženske v rodni dobi, pa tudi njihovi partnerji, uporabljati vsaj 2 zanesljivi kontracepcijski metodi.

Zaradi obstoječega tveganja neželenih učinkov na dojenčka je treba dojenje pred začetkom zdravljenja prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na ribavirin ali druge sestavine zdravila;
• huda srčna bolezen (vključno z nenadzorovanimi ali nestabilnimi oblikami), opažena vsaj šest mesecev pred začetkom zdravljenja;
• hemoglobinopatija (na primer Cooleyjeva anemija ali srpastocelična anemija);
• tisti z izčrpavajočo boleznijo v hudi obliki (tudi pri posameznikih s kronično ledvično odpovedjo ali s kreatininom manj kot 50 ml/minuto);
• huda disfunkcija jeter ali dekompenzirana oblika jetrne ciroze;
• uporaba pri mladostnikih in otrocih, ki imajo klinične ali anamnestične dokaze o hudi duševni motnji (zlasti samomorilne misli, depresija ali poskusi samomora);
• avtoimunski hepatitis ali druge avtoimunske patologije, prisotne v anamnezi (zaradi kombinacije z interferonom α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Stranski učinki Hepavirin

Najpogosteje se zaradi uporabe hepavirina pojavi hemolitična anemija (raven hemoglobina manjša od 10 g/l). Razvoj motnje se lahko pojavi po 1-2 tednih od začetka zdravljenja. Zaradi pojava anemije se lahko razvijejo zapleti, ki prizadenejo dihalni in duševni sistem, pa tudi živčni in kardiovaskularni sistem.

• motnje v limfnem in hematopoetskem sistemu: anemija ali znižana raven hemoglobina. Občasno se pojavijo trombocito-, nevtro- ali limfopenija, aplastična anemija, trombocitopenična purpura in limfadenopatija;
• težave, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema: palpitacije, aritmija, miokarditis s tahikardijo, poleg tega pa še periferni edem, infarkt, kardiomiopatija in znižan ali zvišan krvni tlak;
• motnje dihanja: zamašen nos, težave z dihanjem, bolečine v prsih in grlu, bronhitis s sinusitisom, pa tudi rinoreja, izcedek iz nosu, neproduktiven kašelj in pljučnica;
• Lezije osrednjega živčevja: migrenski napadi, zmedenost ali zaspanost, glavoboli, hipestezija ali hiperestezija, vročina in omotica. Poleg tega se lahko pojavijo parestezija, nespečnost, epileptični napadi, ishemija in možganska kap, tremor, ataksija, encefalopatija in motnje duševnega stanja.
• težave z duševnim zdravjem: depresija, slabo počutje, živčnost, sovražnost ali apatija, pa tudi čustvena nestabilnost, vznemirjenost, nočne more, psihoza, agresivno vedenje in halucinacije. Prav tako so se pri nekaterih bolnikih s kompleksnim zdravljenjem pojavile samomorilne misli in poskusi samomora;
• imunske lezije: sistemski eritematozni lupus (SLE), Quinckejev edem, revmatoidni artritis, vaskulitis, poleg tega pa še sarkoidoza, anafilaksa in bronhospazem;
• endokrine motnje: tirotoksikoza, hipotiroidizem ali sladkorna bolezen;
• presnovne motnje: zvišane ravni indirektnega bilirubina ali sečne kisline, hiperglikemija, kromaturija ali anorksija, pa tudi poliurija, pridobljena lipodistrofija, hipokalcemija, dehidracija, izguba teže in povečan apetit;
• težave z vidno funkcijo: kseroftalmija, okvara vida in bolečine v očeh;
• slušne motnje: tinitus, okvara ali izguba sluha in vrtoglavica;
• prebavne motnje: motnje okusa, ulcerozni stomatitis, driska in bolečine v trebuhu. Poleg tega se lahko pojavijo heilitis, parodontalna bolezen in krvavitev dlesni, žeja, dispepsija in gingivitis, pa tudi slabost, zobna gniloba, kolitis, napenjanje, zaprtje in bruhanje. Poleg tega se lahko pojavijo hepatotoksikoza, hepatomegalija ali hiperbilirubinemija in pankreatitis (redko);
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: izpuščaji, luskavica, srbenje, urtikarija, hiperhidroza, akne in alopecija, pa tudi ekcem, dermatitis in fotosenzibilnost. Opaženi so tudi Stevens-Johnsonov sindrom, makulopapularni izpuščaji, multiformni eritem, TEN in motnje v strukturi las;
• motnje mišično-skeletnega sistema: artritis, artralgija, miozitis ali mialgija, pa tudi bolečine v mišicah;
• težave z urogenitalnim sistemom: poliurija, amenoreja, prostatitis, okužbe urogenitalnega trakta, impotenca, menstrualne motnje, dismenoreja, zmanjšan libido in spolne motnje nespecifične narave;
• Drugi simptomi: okužbe (glivične ali dihalne, herpes simpleks, konjunktivitis in otitis media s sinusitisom), gripi podobne bolezni, nazofaringitis, astenija, občutek splošne šibkosti, omedlevica, krvavitve iz nosu, tumorji in napenjanje.

[ 5 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev s hepavirinom lahko okrepi negativne znake zdravila.

Za odpravo motenj se zdravilo prekine in nato se izvedejo simptomatski ukrepi.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Antacidi.

Biološka uporabnost ribavirina v odmerku 0,6 g se zmanjša pri sočasni uporabi z antacidom, ki vsebuje aluminij ali magnezij, ali s simetikonom; vrednosti AUCtf se zmanjšajo za 14 %. Domneva se, da je zmanjšanje biološke uporabnosti v tem testu posledica zakasnitve premikanja ribavirina ali spremembe pH. Vendar pa ta interakcija ni klinično pomembna.

Analogi nukleozidnih snovi.

Ribavirin lahko in vitro zavira fosforilacijo stavudina in zidovudina. Klinični pomen te ugotovitve ni povsem razumljen, vendar kaže, da lahko sočasna uporaba zdravila s tema dvema zdraviloma povzroči zvišanje ravni HIV v plazmi. Zato je pri posameznikih, ki jemljejo hepavirin skupaj s katerim koli od teh zdravil, potrebno skrbno spremljanje ravni HIV RNA v plazmi.

Če se raven HIV RNA v plazmi zviša, je treba ponovno pretehtati potrebo po kombiniranem zdravljenju z zaviralci reverzne transkriptaze.

Uporaba nukleozidnih analogov v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi nukleozidi lahko povzroči laktacidozo. Ribavirin, ki ga vsebuje, poveča raven fosforiliranih presnovnih produktov purinskih nukleozidov. Ta učinek lahko poveča verjetnost razvoja laktacidoze, ki jo povzročajo purinski nukleozidi (na primer abakavir ali didanozin).

Kombiniranje zdravila z didanozinom je prepovedano. Obstajajo podatki o razvoju mitohondrijske toksičnosti (pankreatitis ali laktacidoza); v nekaterih primerih so te motnje povzročile smrt.

Ljudje z okužbo z virusom HIV, ki jemljejo HAART, imajo tudi večje tveganje za razvoj laktacidoze. Zato je treba kombinirano zdravljenje s HAART uporabljati zelo previdno.

Verjetnost razvoja interakcij z zdravilom ostane še 2 meseca po koncu zdravljenja (kar ustreza 5 razpolovnim časom ribavirina), kar je povezano z dolgim razpolovnim časom zdravila.

Zdravila ni dovoljeno kombinirati s stavudinom, zidovudinom ali didanozinom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pogoji shranjevanja

Hepavirin je treba shranjevati na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperaturne vrednosti so v območju od 15 do 30 °C.

[ 12 ]

Rok uporabnosti

Hepavirin se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdaje zdravila.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogi

Analogi zdravila so Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano s Ferrovirjem, poleg tega pa še Incivo, Pegasys, Sofolanork in Intron A. Poleg tega seznam vključuje Wellferon, Maxvirin, Sofosvel z Infergenom, Daclatasvir, Alfarekin in Realdiron z Zadaxinom ter Sovaldi.