Gepavirin

Hepavirin je protivirusno zdravilo z neposrednim učinkom. Vsebuje komponento ribavirina.

Indikacije Hepavirin

Uporablja se pri bolnikih s podtipom C kroničnega hepatitisa C (izključno v kombinaciji z uporabo snovi peginterferon α-2β (osebe, starejše od 18 let) ali interferona α-2β (mladostniki in otroci, starejši od 3 let)) v ozadju kompenzirane bolezni jeter. .

Ljudje, ki še niso bili predpisani za uporabo α-interferona.

Za odrasle: kombinacija s peginterferonom α-2β ali interferonom α-2β z zvišano serumsko ALT in HCV-RNA.

Otroci, starejši od 3 let: skupaj z interferonom α-2β, če je v krvnem serumu prisotna HCV-RNA.

Ljudje, ki jim predhodno zdravljenje z α-interferonom ni pomagalo.

Odrasli: skupaj z interferonom α-2β v predhodni monoterapiji z α-interferonom s pozitivnim učinkom (s stabilizacijo ravni ALT ob koncu zdravljenja), vendar z razvojem ponovitve v prihodnosti.

Osebe s klinično stabilno okužbo s HIV.

Kombinacija s peginterferonom α-2β za zdravljenje odraslih oseb s podtipom C hepatitisa C v kronični stopnji.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtskega sredstva se izvaja v kapsulah po 140 kosov v steklenici ali 1000 kapsul v vrečah iz polietilena.

Farmakodinamika

Ribavirin je umetni analog nukleozidnih snovi in ima široko paleto terapevtskih aktivnosti proti virusom DNA in RNA.

Ribavirin zavira vezavo DNA in RNA virusov, kar povzroči konkurenčno upočasnitev aktivnosti IMP dehidrogenaze.

Farmakokinetika

Sestavina ribavirina visoke hitrosti se po zaužitju absorbira, vrednosti Cmax v plazmi so opažene po 1-3 urah (v primeru večkratne uporabe).

Povprečne vrednosti biološke uporabnosti so okoli 64%. Po enkratni uporabi ribavirina v maščobni posodi se vrednosti AUC povečajo in vrednost Cmax v serumu.

Ribavirin se skoraj ne sintetizira v krvi s plazemskimi beljakovinami. Gibanje komponente se večinoma odvija prek balansirnega nukleozidnega transporterja podtipa es, ki se nahaja v skoraj vseh vrstah celic. Morda je ta mehanizem vpliva tisti, ki pojasnjuje visok pokazatelj količine porazdelitve drog.

Pri osebah s podtipom C hepatitisa C, ki so peroralno jemali ribavirin v obrokih po 0,6 g, 2-krat na dan, se po prvem mesecu pojavi ravnotežna plazemska koncentracija zdravila. S takšno aplikacijo je razpolovna doba po prekinitvi uporabe zdravila 298 ur, iz katere lahko sklepamo, da je zdravilo precej počasno, da se izloča.

Ni dokazov, ali zdravilo prodre v posteljico ali v materino mleko.

Presnovni procesi ribavirina se odvijajo v dveh fazah: fosforilacija reverzibilne narave in razgradnja po vrsti deribozilacije skupaj s hidrolizo amidne kategorije, v kateri se tvori triazolni metabolni produkt karboksilnega značaja.

Približno 61% zaužitega ribavirina (v obroku 0,6 g), ki je bil predhodno označen z radioizotopom, se izloči z urinom pri ljudeh 336 ur (v nespremenjenem stanju - 17% snovi). S sečem se izločajo tudi produkti presnove, karboksamid s karboksilno kislino.

Pri ljudeh z odpovedjo ledvic se farmakokinetične značilnosti zdravil po enkratni uporabi spremenijo (vrednosti AUCtf in zvišanje Cmax) v primerjavi z zdravo funkcijo (indeks CC je> 90 ml / min). Raven ribavirina se med hemodializo bistveno ne spremeni.

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje z uporabo zdravila mora nadzorovati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem pri osebah s podtipom C.

Hepavirin je prepovedano predpisovati v obliki monoterapije, ker ribavirin kot edino zdravilo v podtipu hepatitisa C ni učinkovit.

Zdravilo se uporablja skupaj s hrano, vsak dan, 2-krat na dan (zjutraj in tudi zvečer). Velikost odmerka se določi z upoštevanjem teže pacienta.

Snov se uporablja v kombinaciji s peginterferonom α-2β in interferonom α-2β. Izbor kompleksnega zdravljenja se izvede individualno za vsakega bolnika. Pri tem se upošteva pričakovana varnost in terapevtska učinkovitost izbrane kombinacije.

Uporaba Hepavirin med nosečnostjo

Hepavirin je prepovedan za uporabo v obdobju dojenja in nosečnicah. Zdravilo lahko začnete uporabljati šele po potrditvi odsotnosti nosečnosti. Ženske, ki so v rodni dobi, in tudi njihovi partnerji morajo med zdravljenjem in pol leta po zaključku uporabljati vsaj 2 zanesljiva kontracepcijska sredstva.

Zaradi obstoječega tveganja za negativni učinek na dojenčka je treba dojenje pred začetkom zdravljenja preklicati.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance glede na sestavino ribavirina ali drugih zdravilnih sestavin;
• huda bolezen srca (med njimi nenadzorovane ali nestabilne oblike), ki se pojavijo vsaj šest mesecev pred začetkom zdravljenja;
• hemoglobinopatija (npr. Quli anemija ali anemija srpastih celic);
• huda izčrpavajoča narava bolezni (tudi pri bolnikih s kronično insuficienco ledvične funkcije ali s koncentracijo CC manj kot 50 ml / min);
• motnja v jetrih hudega značaja ali dekompenzirana oblika jetrne ciroze;
• uporabo pri mladostnikih in otrocih, ki imajo klinične ali anamnestične dokaze hude duševne motnje (zlasti samomorilne misli, depresija ali poskusi samomora);
• avtoimunski hepatitis ali druge avtoimunske patologije v zgodovini (zaradi kombinacije z interferonom α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Stranski učinki Hepavirin

Najpogosteje se zaradi uporabe hepavirina pojavi anemija hemolitične narave (indeks hemoglobina je manjši od 10 g / l). Razvoj motnje se lahko pojavi po 1-2 tednih od trenutka začetka zdravljenja. Zaradi pojava anemije se lahko pojavijo zapleti, ki vplivajo na dihalne in duševne sisteme, pa tudi na NA in SSS.

• motnje limfe in hematopoetskega sistema: anemija ali zmanjšanje hemoglobina. Posamično se pojavijo trombociti, nevtroli ali limfopenija, anemija aplastičnega značaja, trombocitopenična oblika purpure in limfadenopatija;
• težave, ki vplivajo na delovanje srčno-žilnega sistema: srčni utrip, aritmija, miokarditis s tahikardijo in poleg tega tudi periferni edem, srčni napad, kardiomiopatija in zmanjšanje ali zvišanje vrednosti krvnega tlaka;
• moteno delovanje dihal: zamašen nos, dihalna stiska, bolečine v prsnici in grlu, bronhitis s sinusitisom, kot tudi rinoreja, izcedek iz nosu, kašelj neproduktivnega tipa in pljučnica;
• Lezije osrednjega živčevja: napadi migrene, občutek zmedenosti ali zaspanost, glavoboli, hipoestezija ali hiperestezija, zvišana telesna temperatura in omotica. Poleg tega parestezije, nespečnost, krči, ishemija in kap, tremor, ataksija, encefalopatija in duševne motnje;
• duševne težave: stanje depresije, tesnobe, živčnosti, sovražnosti ali apatije, pa tudi čustvene nestabilnosti, agitacije, nočne more, psihoze, agresivnega vedenja in halucinacij. Tudi posamezni bolniki s kompleksnim zdravljenjem so imeli misli o samomorilnem in samomorilnem poskusu;
• imunske lezije: SLE, angioedem, revmatoidni artritis, vaskulitis in poleg tega sarkoidoza, anafilaksa in bronhialni spazem;
• endokrine motnje: tirotoksikoza, hipotiroidizem ali diabetes;
• presnovne motnje: povečanje vrednosti posrednega bilirubina ali sečne kisline, hiperglikemija, kromaturija ali anorkija, poleg tega poliurija, pridobljena lipodistrofija, hipokalcemija, dehidracija, izguba telesne mase in povečan apetit;
• težave z vidno funkcijo: kseroftalmija, motnje vida in bolečine v očeh;
• motnje sluha: hrup pri ušesih, zmedenost ali izguba sluha in vrtoglavica;
• motnje prebavil: motnje okusa, ulcerozni stomatitis, driska in bolečine v predelu trebuha. Poleg tega, cheilitis, parodontalne bolezni in krvavitev dlesni, žeja, dispepsija in gingivitis, kot tudi slabost, poškodbe zob, kolitis, napenjanje, zaprtje in bruhanje. Poleg tega se lahko pojavijo hepatotoksikoza, hepatomegalija ali hiperbilirubinemija in pankreatitis (redko);
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: izpuščaji, luskavica, srbenje, urtikarija, hiperhidroza, akne in alopecija, pa tudi ekcem, dermatitis in fotosenzitivnost. Ugotovili smo tudi Stevens-Johnsonov sindrom, izpuščaj makulopapularne narave, multiformni eritem, PET in kršitev strukture las;
• Motnje aktivnosti ODA: artritis, artralgija, miozitis ali mialgija in bolečine v mišicah;
• težave z delovanjem urogenitalnega sistema: poliurija, amenoreja, prostatitis, okužbe urogenitalnega trakta, impotenca, menstrualne motnje, dismenoreja, oslabitev libida in nespecifične spolne motnje;
• drugi simptomi: okužbe (glivični ali dihalni, pogosti herpes, konjunktivitis in vnetje srednjega ušesa s sinusitisom), gripi podobna bolezen, nazofaringitis, astenija, splošna oslabelost, omedlevica, krvavitve iz nosu, otekanje in napenjanje.

[5]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev s hepavirinom lahko vodi do okrepitve negativnih simptomov zdravil.

Da bi odpravili motnje, se zdravilo prekliče in nato se sprejmejo simptomatični ukrepi.

[6], [7]

Interakcije z drugimi zdravili

Antacidna sredstva.

Raven biološke uporabnosti ribavirina na obrok 0,6 g se zmanjša, če se uporablja v kombinaciji z antacidom ali simetikonom, ki vsebuje aluminij ali magnezij; Vrednosti AUCtf se zmanjšajo za 14%. Obstaja predpostavka, da je bilo zmanjšanje biološke uporabnosti v tem testu posledica zakasnitve gibanja ribavirina ali spremembe v pH. V tem primeru velja, da ta interakcija nima kliničnega pomena.

Analogi nukleozidnih snovi.

Testiranje ribbonirina in vitro lahko zavre fosforilacijo stavudina z zidovudinom. Klinični pomen takšnih informacij ni dokončno določen, vendar kažejo, da lahko konkurenčna uporaba zdravila s temi snovmi povzroči povečanje plazemskih vrednosti HIV. Zaradi tega je treba pri osebah, ki uporabljajo Hepavirin skupaj s katerim koli od teh zdravil, natančno spremljati število RNA-HIV v krvni plazmi.

V primeru povečanja vrednosti RNA-HIV v plazmi je treba ponovno pretehtati potrebo po kombiniranem zdravljenju s snovmi, ki zavirajo reverzno transkriptazo.

Uvedba analogov nukleozidnih zdravil v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi nukleozidi lahko povzroči pojav laktacidoze. Ribavirinska komponenta poveča vrednosti fosforiliranih presnovnih produktov nukleozidov purinskega tipa. Ta učinek lahko poveča verjetnost razvoja laktacidoze, ki jo povzročajo purinski nukleozidi (npr. Abakavir ali didanozin).

Prepovedano je kombinirati zdravilo z didanozinom. Obstajajo dokazi o toksičnosti mitohondrijskega tipa (pankreatitis ali laktacidoza); v nekaterih primerih so te kršitve povzročile smrt.

Osebe s HIV, ki uporabljajo HAART, prav tako povečajo verjetnost za nastanek laktacidoze. Zaradi tega je treba skrbno zdraviti kompleksno zdravljenje v kombinaciji z HAART.

Verjetnost razvoja interakcij z zdravilom traja naslednja 2 meseca od trenutka prenehanja zdravljenja (ustreza 5 pogojem razpolovnega časa ribavirina), kar je povezano z dolgim razpolovnim časom zdravil.

Zdravila ne smete kombinirati s stavudinom, zidovudinom ali didanozinom.

[8], [9], [10], [11],

Pogoji shranjevanja

Hepavirin je treba hraniti na mestu, ki je zaprto za otroke. Temperaturne vrednosti - v mejah 15-30 ° S.

[12]

Rok uporabnosti

Hepavirin se lahko uporablja v obdobju 24 mesecev od dneva sprostitve zdravila.

[13], [14], [15], [16]

Analogi

Analoge zdravil so Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano z Ferrovirjem, Inviso, Pegasys, Sofolanork in Intron A. Poleg tega so na seznamu Wellferon, Maksvirin, Sofosvel z Infergenom, Daclatasvir, Alfarekin in Derfine ter Brainworm ter Brainworm in Brainworm. Sovaldi.