Gemzar

Gemzar ima citostatične in protitumorske lastnosti.

Indikacije Gemzara

Uporablja se za odpravo naslednjih bolezni:

• zdravljenje holangiokarcinoma in raka mehurja (skupaj s cisplatinom);
• lokalno napredovali rak trebušne slinavke ali z nastankom metastaz;
• metastatski, neoperabilni rak dojke, kot tudi z lokalnimi recidivi (skupaj s paklitakselom);
• karcinom v predelu jajčnikov (epitelijske narave), sočasno z uporabo karboplatina;
• nedrobnocelični bronhogeni karcinom (v kombinaciji s cisplatinom).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki liofilizata, v steklenih vialah v odmerku 0,2 g ali 1 g znotraj škatle.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Gemcitabin ubija celice, ki se vežejo na DNK, in lahko pod določenimi pogoji blokira proces celičnega prehoda skozi fazno mejo G1/S.

Presnovni procesi zdravila potekajo znotraj celic pod vplivom encima nukleozidne kinaze, kjer se pretvorijo v aktivne 3-fosfatne ali 2-fosfatne nukleotide. Upočasnitev procesov vezave DNK se razvije pod vplivom dveh glavnih presnovnih produktov – 3-fosfatnih in 2-fosfatnih nukleozidov. V začetni fazi 2-fosfatni nukleozid zavira vezavo encima ribonukleotidne reduktaze, zaradi česar ne pride do vezave deoksinukleozid trifosfata, potrebnega za procese replikacije DNK.

Po tem se začne proces tekmovanja z razvojem samopotenciacije med elementoma dFdCTP in dCTP, kar na koncu vodi do znižanja vrednosti dCTP. Posledično se med procesi vezave DNK njeni verigi doda dodaten nukleotid, ki prepreči možnost nadaljnje vezave in celica se programira za smrt (celična apoptoza).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Po vstopu v krvni obtok se aktivna sestavina hitro izloči iz krvne plazme s presnovnimi procesi. Manj kot 10 % zdravila se izloči nespremenjeno skozi ledvice. Raven sinteze presnovnih produktov, kot tudi gemcitabina s plazemskimi beljakovinami, je precej nizka.

Podatki kliničnih preskušanj so pokazali, da ima spol bolnika pomemben vpliv na volumen porazdelitve zdravila v telesu. Raven celotnega očistka pri ženskah je 30 % nižja kot pri moških.

Razpolovni čas po dolgotrajnem zdravljenju je 30–95 minut.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje intravensko, počasi (v 30 minutah), s kapalno infuzijo. Injekcija naj bi se izvajala pod nadzorom izkušenega specialista, ki je že zdravil bolnike z rakom.

Pred vsakim zdravljenjem je treba pri bolniku opraviti preiskave za spremljanje delovanja kostnega mozga. Če pa so rezultati preiskav slabi, je treba zdravljenje z zdravilom Gemzar opustiti.

Režim odmerjanja, kot tudi trajanje zdravljenja, izbere lečeči zdravnik, pri čemer upošteva vrsto patologije in njeno stopnjo.

Med infuzijo je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati.

Ljudje, ki trpijo zaradi hudih bolezni ledvic ali jeter, je treba zdraviti z izjemno previdnostjo.

Shema za pripravo zdravilne raztopine.

Prašek je treba raztopiti z 0,9 % raztopino natrijevega klorida za injiciranje. Najprimernejša koncentracija je 40 mg/1 ml zdravila.

Raztopina se pripravi aseptično. V vialo se doda vsaj 5 ml natrijevega klorida (na 0,2 g liofilizata) ali vsaj 25 ml (na 1 g praška). Po dodatku topila se posoda pretrese, da se zmes premeša. Končna raztopina je lahko rahlo rumenkasta.

Injiciranje se lahko začne takoj po pripravi zdravilne raztopine.

Zdravila se ne sme uporabljati, če so v raztopini opazni tuji elementi ali se je barva tekočine spremenila.

Rak dojke.

Zdravilo se kombinira s paklitakselom. Gemzar je treba dajati po infuziji dodatnih zdravil (ta postopek traja 3 ure) - pol ure 1. in 8. dan cikla zdravljenja (traja 21 dni).

Rak trebušne slinavke.

Potreben odmerek je 1 g/m2 ^zdravila, ki se daje enkrat 7 dni prej. Ta kura traja 7 tednov, po kateri je potreben 7-dnevni premor. Bolnik nato preide na režim zdravljenja s 3-tedenskimi cikli, ki jim sledi 7-dnevni odmor.

Holangiokarcinom.

^{Pri monoterapiji se uporablja režim z enkratnim odmerkom 1 g/m2} zdravila na teden. Ta terapija traja 21 dni, po katerem se naredi 1-tedenski odmor in nato izvede še nekaj takšnih ciklov. Ob upoštevanju klinične slike se lahko velikost porcije zmanjša in število ciklov spremeni.

^{Pri kombiniranju zdravila s cisplatinom se bolniku} prvi dan zdravljenja da 70 mg/m2 zdravila, nato pa Gemzar v odmerku 1250 mg/m2 ^prvi in 8. dan vsakega 3-tedenskega cikla (te cikle je treba ponoviti). Prilagajanje velikosti porcij je dovoljeno.

Rak žolčnika.

Med terapijo se 1 g/m2 ^raztopine daje intravensko 1., 8. in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla zdravljenja (v kombinaciji s cisplatinom - vsak 2. dan takega cikla). Nato je treba takšne 4-tedenske cikle zdravljenja ponoviti.

Nedrobnocelični bronhogeni karcinom.

Pri monoterapiji je potrebno dajati 1 g/m2 ^zdravila enkrat na 7 dni, 3 tedne, po katerem je potreben 7-dnevni odmor. Nato je treba ta cikel ponoviti. Pri kombinaciji zdravila z drugimi zdravili je odmerek 1250 mg/m2 ^. Uporablja se 1., 8. in 21. dan tekočega cikla.

Karcinom jajčnikov.

Zdravilo Gemzar se uporablja v kombinaciji s karboplatinom. Gemcitabin se daje v odmerku 1 g/m2 ^, 1. in 8. dan 21-dnevnega terapevtskega cikla.

Za določitev hematološke toksičnosti zdravila se testira delovanje jeter in ledvic. Ob upoštevanju teh kazalnikov je dovoljeno postopno zmanjševanje velikosti odmerka zdravila s povečanjem obremenitve bolnikovega telesa.

Pri preverjanju števila granulocitov pred novo infuzijo mora biti vrednost vsaj 1500 (x106/l), vrednost trombocitov pa mora biti enaka 100.000 (x106/l).

Če se pojavijo naslednji znaki toksičnosti, zmanjšajte odmerek za 25 % začetnega odmerka:

• nevtropenična vročica;
• 3 dni je število granulocitov manjše od 100x106/l;
• v 5 dneh je število granulocitov manjše od 500 x 106/l;
• število trombocitov je manjše od 25.000/106/L;
• v primerih, ko je bilo zaradi razvoja simptomov toksičnosti zdravljenje prekinjeno za več kot 1 teden.

[ 19 ], [ 20 ]

Uporaba Gemzara med nosečnostjo

Zdravilo Gemzar je prepovedano predpisovati doječim materam in nosečnicam.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je prepovedana, če imate intoleranco na katero koli od njegovih sestavin.

[ 14 ], [ 15 ]

Stranski učinki Gemzara

Bruhanje, zvišane ravni fosfataze in jetrnih encimov ter slabost so pogosti pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Gemzar. Pogosti sta tudi hematurija ali proteinurija.

Obstajajo tudi primeri razvoja kožnega izpuščaja alergijske narave (včasih s srbenjem), pa tudi dispneje.

Dokazano je, da naravo in pogostost neželenih učinkov določajo velikost odmerka, hitrost dajanja zdravila in poleg tega tudi shema odmerjanja. Zmanjšanje števila levkocitov s trombociti in granulociti je simptom, odvisen od odmerka.

Klinični podatki kažejo, da se lahko pri bolnikih pojavijo naslednji neželeni učinki:

• nespečnost z glavoboli, pa tudi občutek zaspanosti. Redko se opazi možganska kap;
• razvoj trombocitopenije ali levkopenije, trombocitoze, anemije in nevropenične vročine;
• zvišane ravni bilirubina ali jetrnih encimov. Občasno se zvišajo ravni GGT in ALP;
• pojav razjed v ustih, bruhanje, zaprtje, slabost, driska, razvoj stomatitisa ali ishemičnega kolitisa;
• bolečine v hrbtu, pa tudi mialgija;
• srbenje in kožni izpuščaj, razvoj kašlja ali alergijskega rinitisa, izpadanje las, hiperhidroza. Redko se pojavijo tumorji ali razjede, bulozni izpuščaj, luščenje kože in Stevens-Johnsonov sindrom;
• izguba apetita, razvoj anoreksije;
• razvoj ledvične odpovedi, hematurije ali proteinurije;
• občasno se pojavijo anafilaktoidni simptomi;
• razvoj dispneje (predvsem pri bronhogenem karcinomu), rinitisa in kašlja. Občasno opazimo pljučni edem, bronhospazem in fibrozni alveolitis;
• občasno se pojavi radiotoksičnost;
• gripi podobni simptomi (astenija z mialgijo, mrzlica in izguba apetita), otekanje obraza in kožne manifestacije na mestu injiciranja;
• pojav srčnega popuščanja ali aritmije. Redko se pojavijo vaskulitis, miokardni infarkt ali znižanje krvnega tlaka.

Kombinacija zdravila s paklitakselom (med zdravljenjem raka dojke) poveča pojavnost nevtropenije, nevtropenične vročine, občutka šibkosti in tudi anemije.

Senzorična polinevropatija se pogosteje pojavlja pri sočasni uporabi zdravila Gemzar kot pri monoterapiji s tem zdravilom.

Podatki iz postmarketinškega nadzora so pokazali, da se lahko pri bolnikih pojavijo naslednji simptomi:

• pljučni edem, bolezen hialinske membrane (redko);
• huda stopnja hepatotoksičnosti, včasih doseže popolno odpoved jeter;
• cerebrovaskularne motnje;
• gangrena, TEN in vaskulitis se pojavljajo sporadično;
• hitro znižanje ravni hemoglobina, razvoj MHA, zvišanje vrednosti kreatinina z bilirubinom in sečnino (pojavlja se redko; če se ti znaki pojavijo, je treba zdravljenje prekiniti; v nekaterih primerih je lahko potrebna hemodializa);
• ishemični kolitis;
• supraventrikularna anemija;
• fotosenzibilnost.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Preveliko odmerjanje

Pri uporabi zdravila v odmerkih do 5,7 g/ ^m2 vsakih 14 dni ni bilo opaziti razvoja zastrupitve.

Če obstaja sum na zastrupitev, je treba odvzeti kri za analizo in izvesti simptomatske postopke. Zdravilo nima protistrupa.

[ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Še ni bilo mogoče izbrati sprejemljivega odmerka sevanja, ki bi omogočil njegovo kombiniranje z uporabo zdravila Gemzar.

V primerih, ko radioterapija traja manj kot 1 teden, ni opaziti povečanja toksičnosti zdravila. Uporaba zdravila je dovoljena šele po izginotju akutnih simptomov, ki jih je povzročilo sevanje, ali po preteku vsaj 1 tedna.

Poleg tega se po radioterapiji in uporabi zdravil poveča pojavnost pnevmonitisa z ezofagitisom, pa tudi drugih poškodb tkiva.

Prepovedano je kombinirati zdravilo z oslabljenimi živimi cepivi.

[ 22 ]

Pogoji shranjevanja

Gemzar v obliki praška lahko shranjujete pri temperaturi od 15 do 30 °C, izven dosega majhnih otrok. Pripravljeno infuzijsko raztopino lahko shranjujete največ 24 ur. Zdravila ni dovoljeno zamrzovati.

[ 23 ], [ 24 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Gemzar se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[ 25 ], [ 26 ]

Vloga za otroke

Študije o uporabi zdravila pri otrocih niso bile izvedene.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila: Oncoril z Viztarjem, Xeloda in Cytogem z Hercizarjem, Cytin, Vizgem, Ental s citarabinom in Laracitom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Ocene

Gemzar prejema večinoma pozitivne ocene. Ljudje, ki so uporabljali to zdravilo, so bili na splošno zadovoljni z rezultati. Negativne reakcije se vedno pojavijo, tako kot pri vseh kemoterapevtskih postopkih, vendar sta njihova pogostost in resnost manjša v primerjavi z drugimi podobnimi zdravili.

Zdravilo je doseglo še posebej dobre rezultate pri zdravljenju raka trebušne slinavke.

Posebej je treba poudariti, da je treba zdravilo uporabljati strogo v skladu z režimom zdravljenja in v skladu z vsemi priporočili lečečega zdravnika.