Hepatitis, ki ga povzročata virusa herpes simpleks tipa 1 in 2

Hepatitis, ki ga povzročata virusa herpes simpleksa tipa 1 in 2 (HSV 1 in HSV 2), je bolezen, ki jo povzročata virusa herpes simpleksa, ki se na plod preneseta z matere z boleznijo, ki jo povzročata ta virusa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Širjenje

Okužba z virusom herpes simpleksa (HSV) je pogosta in razširjena bolezen.

Po podatkih SZO je ta okužba druga najpogostejša virusna okužba po gripi. V zadnjih letih se je vloga okužbe s herpesom kot označevalca okužbe z virusom HIV povečala.

HSV je populacija, ki jo sestavljajo virusi herpes simpleksa tipa 1 in 2 (genitalni). Na primer, v ZDA 30 milijonov ljudi trpi zaradi ponavljajočega se genitalnega herpesa.

Primarna okužba ljudi s HSV se pojavi v otroštvu in je v veliki večini primerov praktično asimptomatska. Ko virus enkrat vstopi v človeško telo, ostane v njem vse življenje in se pojavi v latentni obliki. V stresnih situacijah (poškodbe, duševne motnje, bolezni itd.) so možni klinični recidivi okužbe v obliki stomatitisa, kožnega herpesa, genitalnega herpesa, oftalmičnega herpesa in poškodb živčnega sistema.

Do rodne dobe (19–30 let) je s HSV okuženih 75–90 % ali celo 100 % žensk. Pri nosečnicah se okužba s HSV 2 odkrije s pogostostjo od 7 do 47 %.

Vzroki in patogeneza

Intrauterina okužba zarodka in ploda je povezana predvsem s HSV 2 – predstavlja do 80 % pre- in neonatalnih okužb, ki jih povzroča HSV. Aktivna herpetična okužba pri materi po 32. tednu nosečnosti povzroči okužbo ploda in novorojenčka v 40–60 % primerov. Visoko tveganje za okužbo ploda s HSV obstaja, če ima nosečnica z okužbo s HSV različne vnetne procese v genitalnem področju (kronični vulvovaginitis, počasen endometritis), pa tudi spontane splave v anamnezi.

Domneva se, da je v večini primerov intrauterina okužba s HSV še vedno posledica asimptomatskega sproščanja virusa herpesa pri nosečnici. V tem primeru ženska sploh nima anamneze okužbe s herpesom.

Transplacentalna pot je glavna pot za prenatalno okužbo z virusi, vključno s HSV. V zvezi s tem vztrajna oblika okužbe pri ženski določa veliko verjetnost okužbe ploda skozi celotno nosečnost.

Ponavljajoči se genitalni herpes z viremijo med nosečnostjo lahko povzroči smrt ploda v obliki spontanih splavov v zgodnji nosečnosti - v 30 % primerov in poznih splavov - v 50 % primerov.

Okužba ploda s HSV v tretjem trimesečju vodi do razvoja infekcijskega procesa z različnimi kliničnimi manifestacijami podhranjenosti, meningoencefalitisa, pljučnice, pnevmopatije, sepse in hepatitisa. Otrok se rodi s klinično sliko bolezni. Vendar pa je znano, da se lahko otroci z okužbo s HSV v antenatalnem obdobju rodijo relativno zdravi. V zvezi s tem se postavlja vprašanje: zakaj se pri tako razširjeni okužbi pri nosečnicah poškodbe ploda pojavljajo redko ali celo zelo redko? Teoretično lahko domnevamo, da se okužba ploda najverjetneje pojavi pri primarni okužbi med nosečnostjo ali če se primarna okužba ploda pojavi neposredno med porodom ali takoj po rojstvu otroka. Z drugimi besedami, klinična slika prirojenega herpetičnega hepatitisa se domnevno pojavi pri otrocih, rojenih seronegativnim materam, okuženim z virusi herpes simpleksa med trenutno nosečnostjo. Vendar pa je takšna predpostavka v nasprotju z obstoječo predstavo o širokem odkrivanju markerjev okužbe s HSV, začenši že v zgodnjem otroštvu. Ta vprašanja zahtevajo nadaljnje preučevanje.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfologija

V primerih antenatalne okužbe s HSV se vedno odkrijejo spremembe v jetrih. Pri intrauterini herpesni okužbi s sindromom hepatitisa so opisani značilni histološki znaki prirojenega hepatitisa. Makroskopski pregled razkrije povečanje velikosti jeter. Na prerezu je jetrno tkivo lisasto: na temno rjavem ozadju so po celotni površini odkrite številne rumenkasto-bele žarišča s premerom 2-3 mm.

Mikroskopski pregled jeter razkrije žarišča koagulacijske nekroze. V osrednjem delu žarišč nekroze opazimo grudasto razpadanje, na periferiji pa limfocitno infiltracijo. Razkrijemo diskompleksacijo jetrnih žarkov in distrofične spremembe v hepatocitih. Značilen znak herpetične okužbe je prisotnost bazofilnih vključkov - Cowdryjevih teles, ki so obarvana s svetlim robom. Fokalni limfohistiocitni infiltrati se nahajajo v stromi jeter, lobularnem in interlobularnem vezivnem tkivu.

Simptomi hepatitisa, ki ga povzročata virusa herpes simpleksa tipa 1 in 2

Novorojenčki s prirojenim hepatitisom HSV se večinoma rodijo donošeni, z normalno težo, in so hospitalizirani v zmernem stanju, redkeje v hudem stanju. Manifestacije okužbe s HSV se v 33–71 % primerov pojavijo v obliki vezikularnih izpuščajev na ustnicah, nosnih krilih, palatinalnih lokih, na jezičku in mehkem nebu na hiperemičnem ozadju. Simptomi zastrupitve so zmerni. Otroci so letargični, regurgitirajo in slabo sesajo. Hudo stanje se običajno opazi pri novorojenčkih s hudo okvaro osrednjega živčevja.

Sindrom zlatenice se razvije v prvih treh dneh - od blage do intenzivne stopnje; pri nekaterih otrocih je lahko zlatenica odsotna z vsemi drugimi znaki hepatitisa.

Vsi bolniki imajo hepatomegalijo. Jetra so zmerne gostote, z gladko površino, z zaobljenim ali ostrim robom, ki štrli iz hipohondrija za 3-5 cm. Vranica je pri večini bolnikov (60-70 %) tudi povečana.

Biokemični parametri se razlikujejo. Aktivnost encimov jetrnih celic se poveča za 2-5-krat, pri čemer so parametri ALT in AST 80-450 U/l. Raven celotnega bilirubina se poveča za 3-5-krat, pri otrocih s holestaznim sindromom pa za 7-10-krat, pri čemer sta konjugirani in nekonjugirani frakciji skoraj enaki. Pri holestaznem sindromu se parametri aktivnosti alkalne fosfataze in GGT povečajo za 2-3-krat v primerjavi z normo.

Pri otrocih s holestatskim hepatitisom je zlatenica izrazita, z zelenkastim odtenkom; otroke moti srbenje, slabo spijo. Hkrati se hemoragični sindrom kaže v obliki ekhimoze na koži, krvavitev z mest injiciranja, krvavega bruhanja. V nekaterih primerih lahko herpetični hepatitis prevzame fulminantno obliko s hudimi kliničnimi in laboratorijskimi manifestacijami hemoragičnega sindroma in razvojem kome.

Pri ultrazvočnem pregledu vsi otroci s prirojenim herpetičnim hepatitisom kažejo povečano gostoto odmeva jetrnega parenhima.

Večina zdravnikov ugotavlja, da imajo otroci s prirojenim herpetičnim hepatitisom dolgotrajno subfebrilno temperaturo, povečanje velikosti več skupin bezgavk in različne motnje živčnega sistema (mišična hipotonija ali hipertenzija, povečana razdražljivost, hipertenzivni sindrom itd.).

Možnosti pretoka

Prirojeni hepatitis, ki ga povzroča okužba s HSV, ima akutni potek. Zlatenica, tudi če je huda, izgine do 6. meseca življenja. Hepatomegalija traja več mesecev. Funkcionalni testi jetrne funkcije se normalizirajo do 2. do 6. meseca; disproteinemije ni. Kronični prirojeni hepatitis, ki ga povzroča virus herpes simpleksa, ni opažen.

V nekaterih primerih se hepatitis lahko konča legalno, običajno z razvojem fulminantne oblike bolezni.

Zaradi različnih motenj živčnega sistema, ki se lahko pojavijo ne le ob rojstvu, ampak tudi kasneje, so otroci dolgo časa registrirani pri nevrologu.

Diagnoza hepatitisa, ki ga povzroča virus herpes simpleksa tipa 1 in 2

Ko se otrok rodi s prirojenim hepatitisom, ni vedno jasno, kakšen je vzrok okvare jeter.

Izključiti je treba različne intrauterine okužbe, ki jih spremlja hepatitisni sindrom. To so virusni hepatitis B, citomegalovirus, klamidija, toksoplazmoza, septični bakterijski procesi. Diagnozo okužbe s HSV vodi prisotnost skupinskih izpuščajev na koži in sluznicah dojenčka; včasih obstajajo znaki aktivacije genitalnega in labialnega herpesa pri materi med nosečnostjo.

Sodobna specifična diagnostika okužbe s HSV temelji na pozitivnih rezultatih odkrivanja DNA HSV v krvnem serumu in drugih bioloških substratih z uporabo PCR, pa tudi na odkrivanju specifičnih protiteles razreda IgG proti HSV v naraščajočih titrih (več kot 4-kratno povečanje).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Zdravljenje hepatitisa, ki ga povzročata virusa herpes simpleksa tipa 1 in 2

Pri protivirusni terapiji se Viferon uporablja v dnevnem odmerku 500 tisoč ie 2-4 tedne v kombinaciji s hepatoprotektorji, na primer s Fosfoglivom. V primeru holestatskega hepatitisa se predpišejo kapljice Ursofalk 2-3 tedne, sorbenti, fenobarbital, 25% raztopina magnezijevega sulfata.

Aciklovir se uporablja v kombinaciji s hepatitisom in hudimi lezijami osrednjega živčevja v odmerku 15 mg na 1 kg telesne teže na dan 7-10 dni, odvisno od otrokovega stanja. Po potrebi se izvaja razstrupljevalna infuzijska terapija. Herpetične izbruhe zdravimo lokalno.

Preprečevanje

Da bi preprečili prenatalno okužbo ploda, ko se pri materi odkrije aktivna herpetična okužba, je potrebno ne le lokalno zdravljenje izpuščaja, temveč tudi protivirusno zdravljenje, na primer zdravilo interferon alfa - Viferon, ki je odobreno za nosečnice, v dnevnem odmerku 1-2 milijona ie 2-3 tedne pri gestacijskih obdobjih, daljših od 16 tednov,

Vprašanje predpisovanja parenteralnih oblik rekombinantnega interferona alfa, kot tudi protivirusnih zdravil iz skupine aciklovirja, se odloča strogo individualno, pri čemer se upošteva dejansko tveganje za poškodbo ploda.

Cepivo proti herpesu je v razvoju.