Herpes simpleks

Herpes simplex (sinonim: herpes simplex vesicularis) je kronična ponavljajoča se bolezen, ki se kaže v vezikularnih izpuščajih na koži in sluznicah. Poleg sprememb na koži so v patološki proces lahko vključeni tudi različni organi in sistemi telesa.

[ 1 ], [ 2 ]

Vzroki za herpes simpleks

Povzročitelj bolezni je virus herpes simpleksa (HSV). Gre pretežno za dermato-nevrotropni virus, ki vsebuje DNK in ima tropizem tudi za nekatera druga tkiva.

Obstajajo virusi herpes simpleksa tipa I in II. Virus herpes simpleksa je lahko povzročitelj tako genitalnih kot negenitalnih oblik bolezni. Okužba s herpesom se prenaša predvsem s stikom (spolni stik, poljubljanje, prek gospodinjskih predmetov). Možen je tudi prenos po zraku. Virus prodre v telo skozi kožo ali sluznice, pride v regionalne bezgavke, kri in notranje organe. V telesu se širi hematogeno in po živčnih vlaknih. Kmalu po okužbi se v telesu tvorijo protitelesa proti virusu herpes simpleksa.

[ 3 ], [ 4 ]

Histopatologija

Opažene so balonska in retikularna distrofija epidermisa, akantoza, akantoliza in intraepidermalni vezikli. Orjaški večjedrni keratinociti imajo virusne vključke.

Simptomi herpes simpleksa

Za herpesno okužbo so značilne različne klinične manifestacije, lokalizacija in resnost poteka. Glede na potek se preprost herpes deli na primarni in ponavljajoči se.

Primarni herpes se pojavi po prvem stiku z virusom herpes simpleksa. Bolezen se pojavi po inkubacijski dobi, ki traja od nekaj dni do 2 tednov.

Glede na lokalizacijo kožnega patološkega procesa so okužbe s HSV razvrščene na naslednji način:

• herpetične lezije kože in sluznic (herpes ustnic, nosnih kril, obraza, rok, stomatitis, gingivitis, faringitis, okužbe sluznice in kože penisa, vulve, vagine, cervikalnega kanala itd.);
• herpetične očesne lezije (konjunktivitis, keratitis, iridociklitis itd.);
• herpetične lezije živčnega sistema (meningitis, encefalitis, nevritis, meningoencefalitis itd.);
• generalizirani in visceralni herpes (pljučnica, hepatitis, ezofagitis itd.).

Akutni herpetični stomatitis je ena najpogostejših kliničnih manifestacij primarne okužbe. Bolezen se pogosto pojavlja pri majhnih otrocih. Inkubacijska doba je od do 8 dni, nato se na edematozno-hiperemični podlagi pojavijo združeni boleči vezikularni izpuščaji. Opaženi so splošni klinični simptomi bolezni: mrzlica, visoka telesna temperatura, glavobol, splošno slabo počutje. Mehurji v ustni votlini so najpogosteje lokalizirani na sluznici lic, dlesni, notranji površini ustnic, jeziku, redkeje - na mehkem in trdem nebu, palatinalnih lokih in tonzilah. Hitro počijo in tvorijo erozije z ostanki odluščenega epitelija. Na mestih poškodb nastanejo komaj opazne točkovne erozije, ob združitvi pa se na edematoznem ozadju oblikujejo žarišča z nazobčanimi obrisi. Opaženo je močno povečanje in bolečina regionalnih bezgavk (submandibularnih in podčeljustnih).

V klinični praksi se pogosto srečamo s ponavljajočo se obliko primarnega herpesa. V primerjavi s primarnim herpesom sta intenzivnost in trajanje kliničnih manifestacij recidivov manj izraziti, titer protiteles pa se pri ponavljajočem se herpesu praktično ne spreminja.

Proces se najpogosteje nahaja na obrazu, konjunktivi, roženici, genitalijah in zadnjici.

Običajno se po prodromalnih pojavih (pekoč občutek, mravljinčenje, srbenje itd.) pojavijo združeni vezikli velikosti 1,5-2 mm, ki nastanejo na ozadju eritema. Izpuščaj se pogosto nahaja v posameznih žariščih, ki jih sestavlja 3-5 združujočih se veziklov. Zaradi travme in maceracije se ovojnica veziklov uniči in nastanejo rahlo boleče erozije z nazobčanimi obrisi. Njihovo dno je mehko, gladko, rdečkasto, površina pa vlažna. V primeru sekundarne okužbe opazimo gnojni izcedek, zbijanje dna erozije (ali razjede) in pojav vnetnega roba, kar spremlja povečanje in bolečina regionalnih bezgavk. Sčasoma se vsebina veziklov izsuši v rjavkasto-rumenkaste skorje, nakar odpadejo in počasi izginjajo sekundarne rdečkasto-rjavkaste lise. Primarni herpes se od ponavljajočega se herpesa razlikuje po močnem povečanju ravni protiteles v krvnem serumu.

Atipične oblike herpes simpleksa

Obstaja več atipičnih oblik herpes simpleksa: abortivna, edematozna, zosteriformna, hemoragična, podobna elefantiazi, ulcerativno-nekrotična.

Za abortivno obliko je značilen razvoj eritema in edema brez nastanka mehurjev. Ta oblika okužbe vključuje primere pojava subjektivnih občutkov, značilnih za herpes, na mestih njegove običajne lokalizacije v obliki bolečine in pekočega občutka, vendar brez pojava izpuščaja.

Edematozna oblika se od tipične oblike razlikuje po ostrem otekanju podkožnega tkiva in hiperemiji kože (običajno na mošnji, ustnicah, vekah); vezikli so lahko popolnoma odsotni.

Zosteriformni herpes simplex zaradi lokalizacije izpuščaja vzdolž živčnih debel (na obrazu, trupu, okončinah) spominja na herpes zoster, vendar je sindrom bolečine izražen v manjši meri.

Za hemoragično obliko je značilna hemoragična vsebina veziklov namesto serozne, pogosto s poznejšim razvojem razjed.

Ulcerativno-nekrotična oblika se razvije z izrazito imunsko pomanjkljivostjo. Na koži se oblikujejo razjede, obsežne površine razjed z nekrotičnim dnom in serozno-hemoragičnim ali gnojnim izcedkom so včasih prekrite s skorjo. Obratni razvoj patološkega procesa z zavrnitvijo skorje, epitelizacijo in brazgotinjenjem razjed se pojavi zelo počasi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Serologija

Najsodobnejša diagnostična metoda je verižna reakcija s polimerazo (PCR) za odkrivanje protiteles proti HSV.

Zdravljenje herpes simpleksa

Glavni cilji antiherpetične terapije so:

• zmanjšanje resnosti ali trajanja simptomov, kot so srbenje, bolečina, vročina, limfadenopatija;
• zmanjšanje trajanja in resnosti izločanja virusa na prizadetih mestih;
• skrajšanje obdobja popolnega celjenja lezij;
• zmanjšanje pogostosti in resnosti recidivov;
• odprava okužbe za preprečevanje ponovitve.

Učinek je mogoče doseči le, če se kemoterapevtsko zdravljenje začne v prvih 24 urah po primarni okužbi, kar bo preprečilo, da bi virus postal latenten.

Glavno osnovno zdravljenje je uporaba protivirusnih zdravil (aciklovir, valtrex, famciklovir). Mehanizem delovanja aciklovirja temelji na interakciji sintetičnih nukleozidov z replikacijskimi encimi herpesvirusov, njihovem zaviranju in zatiranju posameznih povezav pri razmnoževanju virusov.

Timidin kinaza herpesvirusa se veže na aciklovir tisočkrat hitreje kot celična timidin kinaza, zato se zdravilo kopiči skoraj izključno v okuženih celicah.

Aciklovir (ulkaril, herpevir, zavirax) se predpisuje peroralno 200 mg 5-krat na dan 7-10 dni ali 400 mg 3-krat na dan 7-10 dni. Pri ponavljajoči se obliki se priporoča 400 mg 5-krat na dan ali 800 mg 2-krat na dan 5 dni ali valtrex 500 mg 2-krat na dan 5 dni. Aciklovir in njegovi analogi se priporočajo tudi nosečnicam kot terapevtsko in profilaktično sredstvo za okužbo novorojenčkov. Bolj smiselno je zdraviti ponavljajoči se herpes simpleks v kombinaciji z levkocitnim humanim interferonom (3-5 injekcij na cikel) ali endogenimi induktorji interferona. V medrecidivnem obdobju so indicirani ponavljajoči se cikli antiherpetičnega cepiva, ki se daje intradermalno po 0,2 ml vsake 2-3 dni na cikel - 5 injekcij. Cikli se ponavljajo vsaj dvakrat letno.

V primeru izrazite supresije T-celične imunosti je treba predpisati imunotropna zdravila (imunomodulin, timalin, taktivin itd.). Proteflazit ima hkrati protivirusne (zavira DNA polimerazo in timidin kinazo virusa) in imunokorektivne lastnosti. Zdravilo se uporablja 20 kapljic 2-krat na dan 25 dni.

Za zunanjo uporabo pri herpesni okužbi se uporabljajo mazila z 0,25-0,5% banaftopom, 0,25% tebrafenom, 0,25-3% oksalinom, 0,25% riodoksolom, ki se nanesejo na lezijo 4-6-krat na dan 7-10 dni. Dober učinek je opazen pri lokalni uporabi aciklovirja (2,5 in 5% mazilo) 7 dni.