İlomedin

Ilomedin je antiagregant. To je koncentrat, potreben za pripravo raztopine za infundiranje.

[1]

Indikacije Ilomedina

Za odpravo teh kršitev je razvidno:

• Buergerjeva bolezen, ki se je pojavila v ozadju kritične stopnje ishemije v regiji okončin, če ni znakov revaskularizacije;
• Oblika endarteritis huda stopnja izbris (še posebej, če obstaja možnost amputacije, in poleg tega, če je mogoče opravljati angioplastiko ali delovanje plovila);
• Raynaudov sindrom v hudi obliki (ki vodi do invalidnosti), ki je ni mogoče zdraviti s pomočjo drugih zdravil.

Obrazec za sprostitev

Izdelan je v ampulah (št. 5) s prostornino 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodinamika

Iloprost je umetni analog prostaciklina. Njene farmakološke lastnosti:

• zaviranje adhezije, združevanja in poleg tega sproščanja trombocitov;
• širjenje venul z arterioli;
• krepitev kapilarne gostote in hkrati krepitev oslabljenih sten plovil znotraj mikrocirkulacijskega sistema (s prepustnostjo, ki jo povzročijo takšni vodniki kot histamin ali serotonin);
• aktiviranje notranje fibrinolize;
• protivnetne lastnosti (upočasnitev adhezije levkocitov pri endotelijskih poškodbah in poleg tega kopičenje levkocitov v poškodovanih tkivih in oslabelost faktorja sproščanja tumorske nekroze).

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Raven ravnovesja znotraj zdravila v plazmi doseže 10-20 minut od začetka infundiranja. Ta indikator je linearen, odvisno od hitrosti infundiranja (če je 3 ng / kg / min, potem bo raven koncentracije snovi približno 135 ± 24 pg / ml). Po zaključku infuzije se plazemski indeks aktivne sestavine zdravila hitro zmanjša (zaradi povečane intenzitete njegovega metabolizma).

Presnovni koeficient plazemskega očistka je 20 ± 5 ml / kg / min. Razpolovni čas v plazmi (terminalna faza) je 30 minut. Kot rezultat, po 2 urah po zaključku infuzije bo zdravilo manjše od 10% ravnovesne ravni.

Zdravilo ne sme interakcijo z drugimi zdravili na ravni sinteze proteinov, ker se velik del njegove aktivne komponente sintetiziramo s plazemske albumine (sinteza proteinov je 60%), kar ima za posledico zelo majhno količino ostane prosta iloprost. S tem je verjetnost učinkov iloprosta na biokonverzija procesov drugih drog je izjemno nizka (zaradi njegovih metabolnih poti in nizko absolutno odmerka).

Presnova snovi se izvede s pomočjo postopka b-oksidacije v stranski karboksilni verigi. Izločanje nespremenjene komponente se ne pojavi. Glavni razgradni produkt je tetranor-iloprost, ki pade v urin (konjugirana, pa tudi prosta oblika) pod krinko 4 diastereoizomerov. Ta metabolit nima farmakološke aktivnosti (to je bilo dokazano s testiranjem na živalih). In vitro testi kažejo, da je presnova snov v pljučih zelo podobna z vdihavanjem ali z / v uvodu.

Pri ljudeh z zdravo ledvično in jetrno aktivnostjo se izlocanje iloprosta po infuzijskem postopku pogosto pojavi v dveh fazah s razpolovnimi časi 3-5 ali 3-5 minut oziroma 15-30 minut. Hkrati je skupni očistek komponente približno 20 ml / kg / minuto, kar dokazuje prisotnost ekstrahepatične metabolne poti snovi.

S sodelovanjem prostovoljcev smo izvedli testiranje, da smo odkrili masni delež produktov razpadanja (tukaj smo uporabili 3H-iloprost). Po infuziji je bil skupni indeks radioaktivnosti 81%, v blatu z urinom pa 12% in 68%. Produkti razpadanja se izločajo v urinu, pa tudi iz plazme na 2-fazni način. V tem primeru je razpolovna doba v 1. Fazi enaka približno 2 uri, v drugem pa približno 5 ur. Od urina razpolovni čas traja 2, pa tudi 18 ur.

Z zmanjšano ledvično aktivnostjo (terminalna faza odpovedi ledvic). Raziskave pri osebah s tako motnjo, ki je tudi občasno izvedemo dializo, kažejo, da je / v infuzijo zdravil indikator razdalja je potem, ko sem veliko nižje (v povprečju enaka 5 ± 2 ml / min / kg) kot isti ravni pri ljudeh z odpovedjo ledvic niso ki so opravili periodične postopke dialize (s povprečno 18 ± 2 ml / minuto / kg).

Z zmanjšano jetrno aktivnost. Ker večina aktivne snovi zdravila presega metabolizem v jetrih, spremembe v njegovem delu vplivajo na plazemske vrednosti zdravil. Rezultati testov s sodelovanjem 8 oseb s cirozo so pokazali, da je bila povprečna stopnja očistka snovi 10 ml / min / kg.

[9]

Odmerjanje in dajanje

Za uporabo drog, je dovoljena le pod pogoji stalno spremljanje bolnika (v bolnišnici ali ambulantno objektu, ki ima potrebno opremo).

Ženske morajo izključiti možnost nosečnosti pred začetkom terapevtskega tečaja.

Razredčeno zdravilo je treba dajati v obliki infuzije 6 ur (način dajanja - skozi kateter znotraj osrednje vene ali brez njega v periferni veni) vsak dan. Stopnjo infundiranja določi posamezna občutljivost bolnika in je približno 0,5-2 ng / kg / minuto.

Raztopino za infundiranje je treba pripraviti vsak dan, da zagotovite sterilnost zdravila. Topilo in snov v ampuli je treba temeljito pomešati.

Potrebno je odkriti indikatorje srčnega utripa in raven krvnega tlaka pred začetkom tečaja, nato pa po vsakem povečanju hitrosti infundiranja.

V prvih 2-3 dneh se zdravilo tolerira (zdravljenje se začne z dajanjem zdravil s polno uro 0,5 ng / kg / minuto). Nadalje se doziranje postopoma poveča približno vsake pol ure za 0,5 ng / kg / minuto, dokler ne dosežemo stopnje 2 ng / kg / minuto. Izbere se natančnejša hitrost, pri čemer upoštevamo težo osebe z največjim dovoljenim odmerkom v razponu 0,5-2 ng / kg / minuto.

Če pacient razvije takšne negativne reakcije kot znižanje krvnega tlaka, glavobola ali navzee, je potrebno znižati hitrost dajanja na raven, ki jo bolnik dobro prenaša. Če se pojavijo hudi neželeni učinki, morate infuzijo preklicati. Kasneje se zdravljenje nadaljuje (pogosto infuzija traja 1 mesec) z uporabo odmerka, ki je prišel osebi v prvih 2-3 dneh, pri izbiri hitrosti infundiranja.

[15], [16]

Uporaba Ilomedina med nosečnostjo

Zdravilu je prepovedano, da ga predpiše nosečnicam in doječim materam. Ni podatkov o uporabi zdravil med nosečnostjo.

Po predkliničnih testov je pokazala, da ima zdravilo toksične učinke na zarodek pri podganah, medtem ko je v istem času ne vpliva na razvoj ploda pri opicah z zajci.

Ker ni podatkov o morebitnem tveganju za uporabo zdravila Ilomedin, morajo ženske v rodni dobi uporabljati zanesljivo kontracepcijo v celotnem obdobju zdravljenja z uporabo zdravil.

Podatkov o prehodu snovi v materino mleko ni, hkrati pa, ker v majhnih količinah prehaja v podganje mleko, zdravila v dojenju ni priporočljivo uporabljati.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami drog:

• boleče bolezni, v katerih se zaradi vpliva zdravila na trombocite povečuje nevarnost krvavitve (na primer, aktivna stopnja razjede, krvavitev v lobanji ali travma);
• huda oblika ishemične bolezni srca ali nestabilna vrsta angine pektoris;
• miokardni infarkt, prenesen v zadnji polovici leta;
• akutna ali kronična stopnja srčnega popuščanja v stoječi obliki (razred 2-4 po klasifikaciji NYHA);
• domnevni razvoj v blagih stagnantnih pojavih;
• nestrpnost do iloprosta ali drugih sestavin zdravila.

Danes je dovoljeno le nekaj primerov uporabe zdravil pri mladostnikih in otrocih.

[10], [11]

Stranski učinki Ilomedina

Pogosto kot posledica uporabe zdravil v času kliničnega preskušanja so bili opaženi takšni neželeni učinki: bruhanje, vročinski utripa, hiperhidroza in slabost in glavoboli. V bistvu so nastali na začetni stopnji terapije v postopku titracije, da bi izbrali optimalno odmerjanje za vsakega bolnika. Toda te manifestacije ponavadi hitro minejo po znižanju odmerka.

Najhujši neželeni učinki pri uporabi zdravil so bili cerebrovaskularni pojavi, PE, miokardni infarkt, znižanje krvnega tlaka in srčno popuščanje. Poleg tega se je razvila astma, tahikardija, pljučni edem, angina pektoris, poleg tega pa so se pojavili krči ali dispneja.

Druga kategorija neželenih manifestov je povezana z lokalnimi reakcijami na mestu infundiranja. Na primer, na mestu postopka lahko pride do bolečine in pordelosti. Tudi zaradi razširitve posodice na koži se občasno pojavlja eritem (v obliki traku) na mestu infundiranja.

Med neželenimi učinki, ki so jih odkrili med kliničnim preskušanjem in opazovanji po trženju pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Ilomedin:

• limfni in hematopoezni sistem: občasno se je trombocitopenija razvila;
• organi imunskega sistema: redko - reakcije nestrpnosti;
• presnovne motnje: apetit pogosto poslabša;
• duševne motnje: pogosto pride do zmede ali občutka apatije, občasno se razvije depresija, tesnoba in halucinacije;
• organi državnega zbora: pogosto so glavoboli, pogosto so vrtoglavica / vrtoglavica, občutek pulsacije / parestezija / hiperestezija; v redkih primerih - migrene, tresavice, epileptične napade in izguba zavesti;
• vizualni organi: včasih pride do draženja ali bolečine v očeh, poleg tega ostrejša ostrina vida;
• ravnotežje in slušni organi: enodestibularne motnje;
• organi srčnega sistema: pogosto se pojavijo brady, tachy-ali angina, srčno popuščanje / aritmija in miokardni infarkt so manj pogosti;
• kardiovaskularni sistem: pogosto so vročinski utripa, indeks krvnega tlaka se pogosto poveča ali se krvni tlak zmanjša; redko obstajajo cerebrovaskularne patologije, PE, cerebrospinalna ishemija in tudi DVT;
• bolezni prsnega koša in mediastinuma, motnje dihanja: pogosto se pojavijo dispneja, pljučni edem ali astma se redko razvije, kašelj se pojavi v posameznih primerih;
• Prebavil organi: pogosto slabost in bruhanje, pogosto najdemo tudi bolečine v trebuhu ali nelagodje, driska in poleg tega, v redkih primerih - dispeptičnimi simptome, hemoragični obliki driske, krvavitve iz anus, zaprtost, tenezem in riganje; enkratni proktitis;
• prebavni sistem: redko nastaja zlatenica;
• podkožna maščoba in koža: pogosto povečuje potenje, redko srbenje;
• vezivno tkivo, okostje in mišičje: pogosto se razvijejo sklepi ali mišice, poleg tega pa bolečine v čeljusti in tricusi; redko zvišuje mišični tonus, mišični krči in poleg tetanike;
• urinski sistem in ledvice: redko - bolečine v ledvicah, boleči krči v notranjosti urina, urinaliza kažejo spremembe v indikatorjih, patologiji sečil in disuriji;
• splošne motnje in lokalne reakcije: zvišana zvišana telesna temperatura, zvišana telesna temperatura, zvišana telesna temperatura, bolečine, utrujenost, mrzlica, žeja, slabost in astenija; Tudi na mestu infuzije se lahko razvije flebitis, eritem ali bolečina.

Zdravilo lahko povzroči angino pektoris, zlasti pri ljudeh z ishemično boleznijo srca. Povečala je možnost krvavitve pri ljudeh, ki so jih zdravili s heparinom, antiagagigannimi sredstvi ali kumarinskimi antikoagulanti.

[12], [13], [14]

Preveliko odmerjanje

Zaradi prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo hipotenzivni znaki, vendar poleg plimovanja krvi na koži obraza, glavobolov, bruhanja, driske in slabosti. Krvni tlak se lahko poveča, se lahko pojavijo bolečine v hrbtu ali nogah, poleg tega pa tahikardija ali bradikardija.

Specifičnih protistrupov ni. Za odpravo simptomov je treba preklicati infuzijo, spremljati bolnikovo stanje in nato obravnavati pojave prevelikega odmerka.

[17], [18], [19]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo Iloprost lahko poveča antihipertenzivne lastnosti blokatorjev kanalov Ca, β-adrenoblockerjev in vazodilatacijskih zdravil z zaviralci ACE. V primeru, ko se je krvni tlak zelo zmanjšal, lahko to kršitev odpravite z znižanjem odmerka zdravila Ilomedin.

Ker droga zavira agregacijo trombocitov, kombinirano uporabo z antikoagulanti (npr derivati kumarina ali heparin), poleg tega pa drugih antitrombotikih (med temi NSAID, aspirina, inhibitorji PDE ali Nitrocontaining PM, ki širi krvne žile: npr molsidomin) lahko poveča verjetnost krvavitve. Ko pride do take reakcije, je treba infuzijo preklicati.

S premedikacijo z aspirinom (300 mg tablete), ki so ga vzeli dnevno 8 dni, niso ugotovili nobenih učinkov na farmakokinetiko zdravila Ilomedin.

Med preskušanjem na živalih je bilo ugotovljeno, da lahko zdravilo zmanjša ravnovesno plazemsko raven plazminogena (sredstva za tkivo).

Ti klinični testi kažejo, da infuzijo zdravil ne vpliva na farmakokinetiko digoksina snovi (interni uporabi za ponovno uporabo drugih), in dodatno po lastnostih plazminogena istočasno dajemo z Ilomedinom.

Vaskodulirajoče lastnosti iloprosta se povečajo s predhodnimi glukokortikoidi (preskusi na živalih), hkrati pa niso opazili sprememb v ravni antiagregacije. Klinični pomen zgoraj opisanih informacij še ni pojasnjen.

Čeprav se klinični preizkusi na tem mestu ni bil izveden v skladu z preskuse in vitro, so raziskovali zadrževanje lastnosti v primerjavi z encimi iloprost sistem aktivnost P450 hemoprotein, je bilo ugotovljeno, da ta komponenta ne more upočasni presnovo zdravil, ki se presnavljajo s temi encimi.

[20], [21], [22]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je priporočljivo hraniti na mestu, kjer ni dostopa za majhne otroke. Temperatura - ne več kot 30 ° С.

[23]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ilomedin se lahko uporablja v 5 letih od trenutka izdelave.

[24]