Ilomedin

Ilomedin je antitrombotično sredstvo. Je koncentrat, potreben za pripravo infuzijske raztopine.

[ 1 ]

Indikacije Ilomedina

Indiciran je za odpravo takšnih motenj:

• Buergerjeva bolezen, ki se pojavi na ozadju kritične stopnje ishemije v okončinah, če ni indikacij za revaskularizacijo;
• huda stopnja obliterirajočega endarteritisa (zlasti če obstaja tveganje za amputacijo, pa tudi če ni mogoče izvesti angioplastike ali operirati žil);
• hud Raynaudov sindrom (ki vodi v invalidnost), ki ga ni mogoče zdraviti z drugimi zdravili.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v ampulah (št. 5) s prostornino 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Iloprost je sintetični analog prostaciklina. Njegove farmakološke lastnosti:

• zaviranje adhezijskih procesov, agregacije in tudi sproščanja trombocitov;
• razširitev venul z arteriolami;
• krepitev gostote kapilar in hkrati krepitev oslabljenih sten žil znotraj mikrocirkulacijskega sistema (s prepustnostjo, ki jo povzročajo prevodniki, kot sta histamin ali serotonin);
• aktivacija procesa notranje fibrinolize;
• protivnetne lastnosti (upočasnitev adhezije levkocitov pri poškodbah endotelija, poleg tega pa kopičenje levkocitov v poškodovanih tkivih in oslabitev faktorja sproščanja tumorske nekroze).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Zdravilo doseže ravnotežno raven v plazmi 10–20 minut po začetku infuzije. Ta kazalnik je linearno odvisen od hitrosti infuzije (če je 3 ng/kg/minuto, bo koncentracija snovi približno 135 ± 24 pg/ml). Po končani infuziji se plazemski kazalnik aktivne sestavine zdravila hitro zmanjša (zaradi povečane intenzivnosti njene presnove).

Plazemski očistek je 20±5 ml/kg/minuto. Plazemski razpolovni čas (terminalna faza) je 30 minut. Posledično bo 2 uri po zaključku infuzije raven zdravila manjša od 10 % ravnotežne ravni.

Zdravilo ne more medsebojno delovati z drugimi zdravili na ravni sinteze beljakovin, saj se večina njegove aktivne sestavine sintetizira s plazemskim albuminom (z beljakovinami je sinteza 60 %), zaradi česar ostane zelo majhna količina prostega iloprosta. Hkrati je verjetnost, da bi iloprost vplival na procese biotransformacije drugih zdravil, izjemno nizka (zaradi svojih presnovnih poti in nizkega absolutnega odmerka).

Snov se presnavlja z β-oksidativnim procesom v stranski karboksilni verigi. Izločanje nespremenjene komponente ni prisotno. Glavni produkt razgradnje je tetranor-iloprost, ki vstopi v urin (konjugirana in prosta oblika) v obliki 4 diastereoizomerov. Ta presnovek nima farmakološke aktivnosti (to so pokazali testi na živalih). Podatki testov in vitro kažejo, da je presnova snovi v pljučih zelo podobna pri vdihavanju ali intravenski uporabi.

Pri ljudeh z zdravim delovanjem ledvic in jeter se izločanje iloprosta po infuzijskem postopku pogosto odvija v dveh fazah z razpolovnima časoma 3–5 oziroma 15–30 minut. Skupna hitrost izločanja sestavine je približno 20 ml/kg/minuto, kar kaže na prisotnost ekstrahepatične presnovne poti snovi.

Prostovoljce so testirali za določitev masnega deleža razpadnih produktov (z uporabo 3H-iloprosta). Po infuziji je bila skupna radioaktivnost 81 %, v blatu in urinu pa 12 % oziroma 68 %. Razpadni produkti se izločajo z urinom in plazmo dvofazno. Razpolovni čas v 1. fazi je približno 2 uri, v 2. fazi pa približno 5 ur. Iz urina je razpolovni čas 2 oziroma 18 ur.

V primerih zmanjšanega delovanja ledvic (končna odpoved ledvic). Študije pri posameznikih s to motnjo, ki so bili tudi na periodični dializi, kažejo, da je po intravenskih infuzijah zdravila hitrost očistka precej nižja (v povprečju 5 ± 2 ml/minuto/kg) kot enaka hitrost pri posameznikih z odpovedjo ledvic, ki niso bili na periodični dializi (s povprečno hitrostjo 18 ± 2 ml/minuto/kg).

Z zmanjšanim delovanjem jeter. Ker se večina aktivne snovi zdravila presnavlja v jetrih, spremembe v njihovem delovanju vplivajo na plazemske vrednosti zdravila. Rezultati testov, v katere je bilo vključenih 8 oseb z jetrno cirozo, so pokazali, da je bila povprečna raven očistka snovi 10 ml/minuto/kg.

[ 9 ]

Odmerjanje in dajanje

Uporaba zdravil je dovoljena le pod pogoji stalnega spremljanja bolnika (v bolnišnici ali ambulanti, ki ima potrebno opremo).

Pri ženskah je treba pred začetkom zdravljenja izključiti možnost nosečnosti.

Razredčeno zdravilo je treba dajati kot infuzijo 6 ur (način dajanja - skozi kateter v centralno veno ali brez njega v periferno veno) vsak dan. Hitrost infuzije je določena z individualno občutljivostjo bolnika in znaša približno 0,5–2 ng/kg/minuto.

Infuzijsko raztopino je treba pripravljati vsak dan, da se zagotovi sterilnost zdravila. Vehikel in snov, ki jo vsebuje ampula, je treba temeljito premešati.

Pred začetkom tečaja in nato po vsakem povečanju hitrosti infuzije je treba določiti kazalnike srčnega utripa in raven krvnega tlaka.

V prvih 2-3 dneh se določi toleranca zdravila (terapija se začne z dajanjem zdravila s hitrostjo 0,5 ng/kg/minuto pol ure). Nato se odmerek postopoma povečuje približno vsake pol ure za 0,5 ng/kg/minuto, dokler se ne doseže hitrost 2 ng/kg/minuto. Natančnejša hitrost se izbere ob upoštevanju telesne teže, pri čemer je največji tolerirani odmerek v območju 0,5-2 ng/kg/minuto.

Če se pri bolniku pojavijo neželeni učinki, kot so znižan krvni tlak, glavoboli ali slabost, je treba hitrost dajanja zmanjšati na raven, ki jo bolnik dobro prenaša. Če se pojavijo hudi neželeni učinki, je treba infuzijo ustaviti. Kasneje se zdravljenje nadaljuje (infuzije se pogosto dajejo 1 mesec) z odmerkom, ki je bil za osebo primeren v prvih 2–3 dneh, pri izbiri hitrosti infuzije.

[ 15 ], [ 16 ]

Uporaba Ilomedina med nosečnostjo

Zdravilo je prepovedano uporabljati pri nosečnicah in doječih materah. Podatkov o uporabi zdravila med nosečnostjo ni.

Predklinična testiranja so pokazala, da ima zdravilo toksičen učinek na zarodke podgan, čeprav ne vpliva na razvoj ploda pri opicah in kuncih.

Ker ni podatkov o morebitnem tveganju uporabe zdravila Ilomedin, morajo ženske v rodni dobi uporabljati zanesljivo kontracepcijo ves čas zdravljenja z zdravilom.

Ni podatkov o prehodu snovi v materino mleko, hkrati pa, ker v majhnih količinah prehaja v mleko podgan, uporaba zdravila med dojenjem ni priporočljiva.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• boleča stanja, pri katerih se zaradi učinka zdravila na trombocite poveča verjetnost krvavitve (na primer aktivna faza razjede, intrakranialna krvavitev ali travma);
• huda oblika koronarne srčne bolezni ali nestabilna vrsta angine pektoris;
• miokardni infarkt, prebolen v zadnjih šestih mesecih;
• akutna ali kronična faza kongestivnega srčnega popuščanja (2.–4. stopnja po klasifikaciji NYHA);
• sum na razvoj kongestivnih pojavov v pljučih;
• intoleranca na iloprost ali druge sestavine zdravila.

Dandanes so dovoljeni le posamezni primeri uporabe drog pri mladostnikih in otrocih.

[ 10 ], [ 11 ]

Stranski učinki Ilomedina

Med kliničnimi preskušanji so bili zaradi uporabe zdravila pogosto opaženi naslednji neželeni učinki: bruhanje, vročinski oblivi, hiperhidroza, pa tudi slabost in glavoboli. Pojavili so se predvsem v začetni fazi zdravljenja med titracijo, da bi izbrali optimalen odmerek za vsakega bolnika. Vendar pa ti pojavi običajno kmalu izginejo po zmanjšanju odmerka.

Najhujši neželeni učinki uporabe zdravil so bili cerebrovaskularne manifestacije, pljučna embolija, miokardni infarkt, znižan krvni tlak, srčno popuščanje. Poleg tega so se razvili tudi astma, tahikardija, pljučni edem, angina pektoris, poleg tega pa so se pojavili tudi krči ali dispneja.

Druga kategorija neželenih učinkov je povezana z lokalnimi reakcijami na mestu infuzije. Na primer, na mestu posega se lahko pojavita bolečina in rdečina. Zaradi razširitve krvnih žil v koži se je na mestu infuzije občasno pojavil tudi eritem (v obliki traku).

Neželeni učinki, ki so bili ugotovljeni med kliničnimi preskušanji in opazovanji po prihodu zdravila na trg pri posameznikih, zdravljenih z zdravilom Ilomedin, vključujejo:

• limfni in hematopoetski sistem: občasno se je razvila trombocitopenija;
• organi imunskega sistema: redko - intolerance;
• presnovne motnje: apetit se pogosto poslabša;
• duševne motnje: pogosto se pojavi zmedenost ali apatija, občasno se razvijejo depresija, tesnoba in halucinacije;
• organi živčnega sistema: pogosto se pojavijo glavoboli, vrtoglavica/omotica, občutek pulziranja/parestezije/hiperestezije; v redkih primerih - migrene, tremor, epileptični napadi in izguba zavesti;
• vidni organi: občasno se pojavi draženje ali bolečina v očeh, poleg tega pa se poslabša ostrina vida;
• ravnotežje in slušni organi: izolirano – vestibularne motnje;
• organi srčnega sistema: pogosto se razvije bradi-, tahi- ali angina pektoris, manj pogosto srčno popuščanje/aritmija, pa tudi miokardni infarkt;
• žilni sistem: pogosto se pojavljajo vročinski oblivi, krvni tlak se pogosto zviša ali zniža; redko se pojavljajo cerebrovaskularne patologije, pljučna embolija, možganska ishemija in globoka venska tromboza;
• bolezni prsnega koša in mediastinuma, motnje dihanja: pogosto se pojavi dispneja, redko se razvije pljučni edem ali astma, v posameznih primerih se pojavi kašelj;
• Prebavila: pogosto se pojavita slabost in bruhanje, precej pogoste so tudi bolečine ali nelagodje v trebuhu, pa tudi driska, v redkih primerih - dispeptični simptomi, hemoragična driska, krvavitev iz anusa, zaprtje, tenezem in spahovanje; v posameznih primerih - proktitis;
• prebavni sistem: zlatenica se redko razvije;
• podkožno tkivo in koža: potenje se pogosto poveča, srbenje se pojavlja redko;
• vezivno tkivo, okostje in mišice: pogosto se razvijejo bolečine v sklepih ali mišicah, pa tudi bolečine v čeljusti in trizmus; mišični tonus se redko poveča, pojavijo se mišični krči, poleg tega pa še tetanija;
• sečil in ledvic: redko - bolečine v ledvicah, boleči krči v sečilih, analiza urina kaže spremembe v kazalnikih, patologije sečil in disurija;
• Splošne motnje in lokalne reakcije: pogosto se pojavi vročina, pojavi se vročina, zvišana telesna temperatura, pojavijo se bolečine, utrujenost, mrzlica, žeja, slabo počutje in astenija; na mestu infuzije se lahko razvijejo tudi flebitis, eritem ali bolečina.

Zdravilo lahko povzroči angino pektoris, zlasti pri ljudeh s koronarno arterijsko boleznijo. Tveganje za krvavitev se poveča pri ljudeh, ki se zdravijo s heparinom, antitrombotičnimi zdravili ali kumarinskimi antikoagulanti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje lahko povzroči hipotenzivne simptome, pa tudi zardevanje kože, glavobole, bruhanje, drisko in slabost. Lahko se zviša krvni tlak, razvijejo se lahko bolečine v hrbtu ali goleni, pa tudi tahikardija ali bradikardija.

Specifičnih protistrupov ni. Za odpravo simptomov je treba infuzijo ustaviti, spremljati bolnikovo stanje in nato zdraviti manifestacije prevelikega odmerjanja.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Iloprost lahko okrepi antihipertenzivne lastnosti zaviralcev kalcijevih kanalčkov, zaviralcev β in tudi vazodilatatorjev z zaviralci ACE. V primeru, ko se je raven krvnega tlaka zelo znižala, je to motnjo mogoče odpraviti z znižanjem odmerka ilomedina.

Ker zdravilo upočasni agregacijo trombocitov, lahko sočasna uporaba z antikoagulanti (npr. kumarinskimi derivati ali heparinom) ter drugimi antitrombotičnimi zdravili (vključno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), aspirinom, zaviralci PDE ali zdravili, ki vsebujejo nitro in širijo krvne žile: na primer molsidomin) poveča verjetnost krvavitve. Če se pojavi takšna reakcija, je treba infuzijo ustaviti.

Premedikacija z aspirinom (tablete po 300 mg), ki so jo jemali vsak dan 8 dni, ni vplivala na farmakokinetiko Ilomedina.

Testiranje na živalih je pokazalo, da lahko zdravilo zmanjša raven plazminogena (tkivnega aktivatorja) v stanju dinamičnega ravnovesja v plazmi.

Podatki kliničnih preskušanj kažejo, da infuzije zdravil ne vplivajo na farmakokinetiko digoksina (pri ponavljajoči se notranji uporabi slednjega) niti na lastnosti plazminogena, ki se daje sočasno z Ilomedinom.

Vazodilatacijske lastnosti iloprosta se povečajo s predhodnim dajanjem glukokortikoidov (testiranje na živalih), vendar hkrati niso opazili sprememb v ravni antiagregacijskega delovanja. Klinični pomen zgornjih informacij še ni bil ugotovljen.

Čeprav klinični testi na to temo niso bili izvedeni, so in vitro testi, ki so preučevali zaviralne lastnosti iloprosta na aktivnost encimov sistema hemoproteina P450, pokazali, da ta komponenta ne more zavirati presnove zdravil, ki jih presnavljajo ti encimi.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Pogoji shranjevanja

Priporočljivo je, da zdravilo shranjujete na mestu, ki ga majhni otroci ne morejo doseči. Temperatura – največ 30 °C.

[ 23 ]

Rok uporabnosti

Ilomedin se lahko uporablja 5 let od datuma izdelave.

[ 24 ]