Imovan

Imovane je pomirjevalo-hipnotik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Imovana

Indicirano za hude oblike motenj spanja: v primeru začasne ali situacijske nespečnosti.

[ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v tabletah, na pretisnem omotu po 20 kosov. En paket vsebuje 1 pretisni omot.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamika

Zopiklon spada v kategorijo ciklopirolonov in ima afiniteto do farmacevtske skupine benzodiazepinov. Farmakodinamika snovi je po svojih lastnostih podobna učinkom drugih spojin te skupine: zdravilo deluje kot pomirjevalo, mišični relaksant, hipnotik in sedativ ter tudi antikonvulziv in amnestik (za motnje spomina).

Te lastnosti so posledica njegovega delovanja (specifični receptorski agonist), ki se razteza na makromolekularni kompleks GABA-ω receptorjev znotraj centralnega živčnega sistema (to sta BZ1 in BZ2, ki modulirata proces odpiranja kanalov, potrebnih za prehod ionov Cl).

Glede na uveljavljene podatke je znano, da uporaba zopiklona pri ljudeh podaljšuje spanec, izboljša njegovo kakovost in zmanjša pogostost prezgodnjih ali nočnih prebujanj. Takšen učinek je posledica značilnih elektroencefalografskih lastnosti, ki se razlikujejo od funkcij, ki so lastne benzodiazepinom.

Polisomnografsko testiranje je pokazalo, da aktivna snov zdravila skrajša trajanje prve in podaljša spanec druge stopnje. Poleg tega vzdržuje ali podaljšuje faze tako imenovanega "globokega spanca" (tretja in četrta stopnja) in spodbuja faze paradoksnega spanja ali REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Absorpcija aktivne sestavine je zelo hitra: njen plazemski vrh je dosežen po 1,5-2 urah in je enak 30, 60 in 115 ng/ml pri dajanju 3,75, 7,5 in 15 mg. Raven biološke uporabnosti je približno 80 %. Na stopnjo absorpcije ne vplivata pogostost in čas uporabe ter spol osebe, ki jemlje zdravilo.

Porazdelitev snovi poteka po žilah in je zelo hitra. Sinteza s plazemskimi beljakovinami je precej nizka (približno 45 %) in tudi nenasičena. Zato je tveganje za interakcije z zdravili zaradi substitucije na področju sinteze beljakovin minimalno.

Znižanje plazemskih parametrov v odmerkih od 3,75 do 15 mg ni odvisno od samega odmerka. Razpolovni čas je približno 5 ur.

Benzodiazepini in podobni elementi prehajajo skozi posteljico in krvno-možgansko ovojnico ter se lahko izločajo tudi v materino mleko. Farmakokinetika snovi v plazmi in materinem mleku je podobnost. V odstotkih je delež odmerka, ki ga otrok zaužije med dojenjem, enak 0,2 % snovi, ki jo mati zaužije v 24 urah.

Izvaja se tudi obsežna jetrna presnova snovi. Glavna produkta razgradnje sta N-oksid (farmakoaktiven pri živalih) in N-demetiliran derivat (neaktiven pri živalih). Navidezni razpolovni časi teh snovi, ki so jih zaznali med izločanjem z urinom, so približno 4,5 oziroma 7,5 ure. To opažanje je popolnoma skladno z dejstvom, da ponavljajoče se dajanje 15 mg v 2 tednih ne povzroči znatnega kopičenja presnovkov. Pri testiranju na živalih niso opazili povečanja encimske aktivnosti, niti pri visokih odmerkih.

Nizek ledvični očistek nespremenjenega zdravila (povprečno 8,4 ml/min) v primerjavi s plazemskim očistkom (232 ml/min) kaže, da se zopiklon izloča predvsem kot razgradni produkti. Približno 80 % spojine se izloči skozi ledvice kot prosti razgradni produkti (N-oksid z N-demetiliranim derivatom), približno 16 % pa se izloči z blatom.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je namenjeno za peroralno uporabo. Zdravljenje je treba začeti z najnižjim učinkovitim odmerkom in ne sme se prekoračiti največjega dovoljenega odmerka. Prav tako tablet ne smete jemati pred spanjem.

Dnevni odmerek 3,75 mg se predpisuje le osebam s posebno rizično skupino (ledvična odpoved, kronična pljučna odpoved, disfunkcija jeter) ali starejšim bolnikom (starejšim od 65 let; v tem primeru je povečanje odmerka na 7,5 mg dovoljeno le, če je to nujno potrebno). Standardni dnevni odmerek za odrasle, mlajše od 65 let, je 7,5 mg. Prekoračitev te vrednosti je prepovedana.

Priporočljivo je, da je trajanje terapevtskega tečaja kratko. Najdaljše obdobje je 1 mesec, vključno z obdobjem postopnega umika zdravila.

Priporočeno trajanje jemanja tablet v različnih situacijah:

• pri situacijski nespečnosti – 2–5 dni (na primer med potovanjem);
• za prehodno nespečnost – za 2-3 tedne.

V nekaterih primerih je potrebno podaljšati obdobje zdravljenja. V takih okoliščinah je treba skrbno pretehtati in oceniti bolnikovo stanje.

[ 20 ], [ 21 ]

Uporaba Imovana med nosečnostjo

Testiranje na živalih je pokazalo, da zopiklon nima teratogenih učinkov. Trenutno ni dovolj podatkov o učinkih tega zdravila na telo nosečnice in stanje ploda. V primerjavi z učinki podobnih snovi (benzodiazepini):

• možno je zmanjšanje motorične aktivnosti, pa tudi sprememba srčnega utripa ploda (v primeru jemanja zdravila v velikih odmerkih v 2. ali 3. trimesečju);
• Pri uporabi benzodiazepinov v pozni nosečnosti so bili pri dojenčkih po rojstvu, tudi v nizkih odmerkih, opaženi simptomi absorpcije (motnje sesanja in aksialna hipotonija), kar je povzročilo nezadostno pridobivanje telesne teže. Takšne manifestacije so reverzibilne, vendar lahko trajajo 1-3 tedne (obdobje je odvisno od razpolovne dobe benzodiazepina). Pri uporabi visokih odmerkov pri novorojenčkih se lahko razvije reverzibilna supresija dihanja ali hipotermija in apneja. Obstaja tudi tveganje za razvoj odtegnitvenega sindroma pri dojenčku (to se lahko pojavi tudi brez simptomov absorpcije). Ta sindrom se pri dojenčkih kaže v naslednji obliki: kratek čas po rojstvu se pojavijo tremor, huda razdražljivost in stanje psihomotorične vznemirjenosti. Čas razvoja teh simptomov je odvisen od razpolovne dobe zdravila.

Glede na te informacije uporaba zdravila med nosečnostjo ni priporočljiva, ne glede na njeno trajanje.

Če je uporaba zdravil med nosečnostjo nujna, jih je treba predpisati v majhnih odmerkih, poleg tega pa med zdravljenjem spremljati plod, da se prepreči razvoj zgoraj omenjenih reakcij.

Prav tako je prepovedano predpisovati zdravilo Imovan med obdobjem dojenja.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano v naslednjih primerih:

• v primeru intolerance na zopiklon ali katero koli dodatno sestavino zdravila;
• v primeru odpovedi dihanja;
• v primeru sindroma spalne apneje, ki se razvije med spanjem;
• v primeru odpovedi jeter (akutna, huda ali kronična faza patologije), saj v tem primeru obstaja tveganje za razvoj encefalopatije;
• za miastenijo;
• pri otrocih, saj to zdravilo ni bilo uporabljeno za določeno kategorijo bolnikov;
• v primeru alergijske reakcije na pšenično hrano (razen v primerih intolerance na pšenico zaradi celiakije).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Stranski učinki Imovana

Neželeni učinki so odvisni od individualnih značilnosti osebe, pa tudi od odmerka zdravila. Glavni neželeni učinek po jemanju zdravila, ki ga najpogosteje opazimo, je grenak občutek v ustih. Med duševnimi in nevrološkimi manifestacijami so:

• anterogradna oblika amnezije, ki se lahko razvije tudi pri jemanju zdravil v terapevtskih odmerkih (verjetnost njenega pojava se povečuje v skladu s povečanjem odmerka);
• spremembe zavesti, vedenjske motnje, občutki agresije, razdražljivost, nemirno ali blodnjavo vedenje, razvoj somnambulizma;
• po zaključku zdravljenja se lahko razvije psihična in fizična odvisnost (tudi če se uporabljajo priporočeni odmerki) z znaki odtegnitvenega sindroma ali nespečnosti;
• glavoboli, občutek evforije ali opitosti, razvoj parestezije, tremor, mišični krči, motnje koordinacije ali govora, omotica, pojav depresivnega razpoloženja; ataksija je redka;
• razvoj halucinacij ali zmedenosti, pojav nočnih mor med spanjem, pojav nespečnosti, občutek napetosti, vzburjeno stanje, lahko se poslabša pozornost ali opazi zaspanost (zlasti pri starejših);
• motnja spolne želje.

Drugi neželeni učinki vključujejo:

• organi kardiovaskularnega sistema: palpitacije srca;
• koža: srbenje, izpuščaji (lahko so znaki preobčutljivosti), povečano potenje, razvoj multiformnega eritema, pa tudi Lyellov ali Stevens-Johnsonov sindrom. Če se pri bolniku pojavijo takšni simptomi, je treba uporabo zdravila takoj prenehati;
• sistemske manifestacije: astenija, mišična hipotonija, občutek utrujenosti, obilno potenje, mrzlica;
• organi imunskega sistema: Quinckejev edem, urtikarija, anafilaktične reakcije;
• vidni organi: leno oko ali diplopija;
• dihala: razvoj dispneje;
• prebavila: slab zadah, bela obloga na jeziku, bruhanje, zaprtje, dispeptični simptomi, slabost, driska, suha usta, povečan apetit ali anoreksija;
• spremembe vrednosti laboratorijskih preiskav: občasno se zvišajo ravni transaminaz ali alkalne fosfataze, zaradi česar se včasih pojavi klinična slika okvare jeter;
• presnovni procesi: izguba teže;
• Mišice in okostje: šibkost mišic in občutek teže v okončinah.

Starejši ljudje pogosto trpijo zaradi bruhanja, občutkov nemira ali vznemirjenosti, palpitacij srca, tremorja, pa tudi ptializma in anoreksije.

Postmarketinška testiranja so pokazala, da se lahko pojavijo reakcije, kot so vedenjske motnje, povezane z razvojem amnezije in jeze.

Po zaključku zdravljenja se lahko razvije odtegnitveni sindrom, ki se kaže v bolečinah v mišicah, povratni nespečnosti, tremorju, občutku razdražljivosti, tesnobe ali močni vznemirjenosti. Poleg tega se lahko pojavijo povečano potenje, palpitacije, glavoboli, tahikardija, zmedenost, nočne more med spanjem in delirij. Pri hudih reakcijah se lahko razvijejo alopsihična depersonalizacija, preprosta depersonalizacija in hiperakuza; pojavijo se tudi halucinacije, mravljinčenje z otrplostjo v okončinah, intoleranca na hrup, svetlobo in fizični stik.

Občasno se pri bolnikih lahko pojavijo epileptični napadi.

[ 19 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje je lahko smrtno nevarno, zlasti če se zdravilo jemlje v velikih odmerkih v kombinaciji z več zaviralci osrednjega živčevja (vključno z alkoholom).

Če je priporočeni odmerek presežen, se lahko delovanje centralnega živčnega sistema zavre, kar povzroči zaspanost, ki lahko doseže stanje kome (odvisno od velikosti zaužitega odmerka). Pri blagih prevelikih odmerkih se pojavi letargija ali zmedenost zavesti.

Hudejše primere so spremljali razvoj mišične hipotonije, ataksije, methemoglobinemije, depresije dihanja in znižanega krvnega tlaka. V nekaterih primerih je to povzročilo smrt.

Če se po peroralnem zaužitju tablet v 1 uri pojavi preveliko odmerjanje, je priporočljivo sprožiti bruhanje, v drugih primerih pa je potrebno izpiranje želodca. Nato bo koristno dati bolniku aktivno oglje - da se zmanjša absorpcija zdravila.

Potrebno je skrbno spremljati delovanje dihalnih in srčnih organov (to se izvaja v oddelku, specializiranem za takšne postopke).

Med zdravljenjem postopek hemodialize ni priporočljiv, saj ima aktivna sestavina zdravila Imovana visok indeks porazdelitvenega volumna.

Za diagnosticiranje ali zdravljenje nenamernega/namernega prevelikega odmerjanja benzodiazepinov se lahko bolniku da flumazenil. Ta sestavina ima nasproten učinek kot benzodiazepini, zato lahko izzove razvoj nevroloških motenj (občutki tesnobe ali vznemirjenja, čustvena nestabilnost in epileptični napadi). To velja zlasti za epileptike.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Alkoholne pijače okrepijo sedativni učinek benzodiazepinov in sorodnih sestavin. Zaradi oslabitve koncentracije pri takšni kombinaciji ni priporočljivo delati z različnimi mehanizmi ali voziti avtomobila.

Priporočljivo je, da zdravila ne kombinirate z alkoholnimi pijačami ali zdravili, ki vsebujejo alkohol.

Kombinacija z rifampicinom zmanjša učinkovitost in plazemsko raven zopiklona, saj poveča njegovo presnovo v jetrih. Zaradi tega je treba zgoraj omenjene snovi uporabljati skupaj le pod stalnim kliničnim nadzorom bolnika. Po potrebi se lahko predpiše drugo uspavalo.

Druga zdravila, ki zavirajo delovanje osrednjega živčnega sistema: derivati morfija (kot so antitusiki, zdravila proti bolečinam in zdravila, ki se uporabljajo pri nadomestnem zdravljenju v obdobju odpravljanja odvisnosti od drog (poleg buprenorfina)), barbiturati z nevroleptiki, pomirjevala, drugi hipnotiki, antikonvulzivi, hipnotični antidepresivi, pa tudi anestetiki, hipotenzivna zdravila (s centralnim delovanjem), talidomid z baklofenom in pizotifenom ter poleg tega antihistaminiki (H1). Vse zgoraj navedene snovi v kombinaciji z zdravilom Imovane okrepijo depresivni učinek na delovanje osrednjega živčnega sistema.

Hkrati sočasna uporaba z derivati morfija, pa tudi barbiturati, poveča verjetnost zaviranja dihalne funkcije (pri jemanju zdravil v prekomernih odmerkih lahko ta kombinacija povzroči smrt bolnika).

Opioidni analgetiki lahko povečajo občutek evforije, zaradi česar lahko oseba razvije močnejšo psihološko odvisnost od snovi, ki jih jemlje.

Proces presnove zopiklona poteka s sodelovanjem hemoproteina P450 (CYP) 3A4, zaradi česar se lahko zaradi kombinacije z zaviralci CYP3A4 raven snovi v plazmi poveča. Uporaba skupaj z induktorji CYP3A4 pa, nasprotno, zmanjša raven zopiklona v plazmi.

V kombinaciji z buprenorfinom, ki se uporablja pri nadomestnem zdravljenju odvisnosti od drog, se poveča verjetnost depresije dihanja, kar lahko na koncu privede do smrti. Tveganja in učinkovitost te kombinacije zdravil je treba skrbno oceniti. Bolnika je treba opozoriti, naj se strogo drži odmerkov, ki jih predpiše zdravnik.

Sočasna uporaba s klozapinom poveča tveganje za kolaps, ki ga spremlja srčni ali dihalni zastoj.

Kombinacija zopiklona z eritromicinom, klaritromicinom, nelfinavirjem ali telitromicinom, pa tudi z vorikonazolom, ritonavirjem, itrakonazolom in ketokonazolom nekoliko okrepi sedativne lastnosti aktivne sestavine zdravila Imovane.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Rok uporabnosti

Imovan je odobren za uporabo 3 leta od datuma izdaje zdravila.

[ 33 ], [ 34 ]