Inedji

Inegy je zdravilo za zniževanje lipidov.

Indikacije Inedji

Uporablja se za zdravljenje hiperholesterolemije.

Primarna oblika bolezni.

Kot pomožno snov v kombinaciji z dieto pri osebah s primarno obliko hiperholesterolemije (dedne ali ne-družinske heterozigotne narave) ali hiperlipidemije mešane narave, ko morate uporabiti kompleksno zdravilo. Dodelitev oseb, ki niso dosegle želenega učinka pri uporabi samo statinov, in poleg ljudi, ki so prej uporabljali ezetimib in statine.

Za zmanjšanje pogostnosti zapletov, povezanih z delom CAS, pri ljudeh s koronarno arterijsko boleznijo in z večjo verjetnostjo takšnih učinkov.

Dedna homozigotna narava hiperholesterolemije.

Kot pomožna sestavina z dieto. Poleg tega lahko pride do dodatne terapije (na primer LDL-afereza).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravila je narejeno v obliki tablet, 14 kosov znotraj celične plošče. V paketu - 2 zapisa.

Farmakodinamika

Inegy je snov za zniževanje lipidov, ki zavira črevesno absorpcijo holesterola s sestrskimi rastlinskimi steroli in endogene procese vezave holesterola.

Zdravilo vsebuje simvastatin z ezetimibom (to so elementi za zniževanje lipidov z dopolnilnim načelom terapevtskega učinka). Zdravilo znižuje povišane ravni holesterola holesterola, LDL holesterola in poleg tega apo-B, trigliceride in holesterol-XLPL. Hkrati poveča vrednosti HDL holesterola, kar zagotavlja dvojni učinek - supresijo absorpcije holesterola in vezavo.

Ezizib

Sestavina zavira črevesno absorpcijo holesterola. Mehanizem njegovega zdravilnega učinka se razlikuje od drugih skupin zdravil, ki znižujejo raven holesterola (npr. Fibrati s statini, smolami in tudi rastlinskimi stanoli). Molekularni učinek ezetimiba je usmerjen v sterolni transporter NPC1L1, katerega funkcija je črevesna absorpcija fitosterolov s holesterolom.

Element se nahaja v predelu čopičnega traku tankega črevesa in zavira absorpcijo holesterola, kar zmanjšuje količino črevesnega holesterola, ki se dostavlja v jetrih. Statini zmanjšajo vezavo na jetrni holesterol. Oba mehanizma prispevata k dodatnemu znižanju ravni holesterola. Ezetimib nima učinka na absorpcijo žolča in maščobnih kislin, trigliceridov z etinil estradiolom in progesteronom ali kalciferolom, ki je topen v maščobah, z retinolom.

Simvastatin.

Po peroralni uporabi se simvastatin, ki je neaktivni lakton, podvrže procesu jetrne hidrolize, ki mu sledi tvorba aktivne oblike β-hidroksi kisline (ima močan inhibitorni učinek na aktivnost HMG-CoA reduktaze). Ta encim deluje kot katalizator za najzgodnejšo in najpomembnejšo fazo biosinteze holesterola - proces transformacije HMG-CoA v mevalonsko komponento.

Element zniža tako povečane kot standardne ravni LDL holesterola. LDL snovi nastajajo iz VLDL in so večinoma podvržene katabolizmu s sodelovanjem visoko afinitetnih koncev LDL. Poleg znižanja ravni LDL lahko simvastatin zniža vrednosti VLDL holesterola in poleg tega inducira aktivnost LDL koncev, kar zmanjša proizvodnjo in poveča katabolizem LDL holesterola.

Zdravljenje s simvastatinom bistveno zmanjša vrednosti apo-B. Hkrati pa komponenta zmerno poveča ravni HDL holesterola in plazemske koncentracije TG. Vse te spremembe vodijo v zmanjšanje deleža celotnega holesterola / HDL, kot tudi LDL / HDL.

Farmakokinetika

Sesanje

Ezizib

Pri oralni uporabi se sestavina absorbira visoko in konjugira, da se tvori terapevtsko aktivni fenolni glukuronid (ezetimib glukuronid). Cmax plazme je opaziti po 1-2 urah (ezetimib-glukuronid) in 4-12 ur (ezetimib).

Jedo (z visoko ali nizko vsebnostjo maščob) ne vpliva na resnost biološke uporabnosti snovi.

Simvastatin.

Po dajanju simvastatina je raven aktivne β-hidroksi kisline v obtočnem sistemu manj kot 5% uporabljenega dela (po prvem jetrnem prehodu). Poleg β-hidroksi kisline se v človeški plazmi izločajo še 4 bolj aktivni presnovni produkti. Če se snov porabi pred obroki (na prazen želodec), ostanejo vrednosti plazme celotnih in aktivnih inhibitorjev enake.

Distribucijski procesi.

Ezizib

Aktivni element z ezetimib glukuronidom se sintetizira s plazemskimi beljakovinami 99,7% in tudi 88-92%.

Simvastatin.

Sinteza simvastatina z β-hidroksi kislinami znotraj plazme je 95%. Farmakokinetični testi so pokazali, da simvastatin ni podvržen kumulaciji tkiv. Vrednosti inhibitorjev Smax so zabeležene po 1,3-2,4 ure po vnosu zdravila.

Postopki izmenjave.

Ezizib

Začetni presnovni procesi ezetimibe se razvijejo v jetrih in tankem črevesu s konjugacijo z glukuronidom (reakcija se pojavi v drugi fazi), nato pa se izloči z žolčem. Minimalni oksidacijski procesi izmenjave (ki se pojavijo v prvi fazi reakcije) so opaženi v vseh fazah transformacije snovi.

Ezetimib skupaj z ezetimib glukuronidom so glavne sestavine, ki jih opazimo v krvni plazmi. Predstavljajo približno 10–20%, kot tudi 80–90% vseh plazemskih kazalcev zdravil. Ti elementi pri nizki hitrosti se izločajo iz krvne plazme, kadar se znotraj jeter s črevesjem pojavi recirkulacija.

Razpolovna doba komponent je približno 22 ur.

Simvastatin.

Simvastatin je neaktiven lakton, ki se hitro in hidroizira in vivo, ki ga pretvori v β-hidroksi kislino. Procesi hidrolize potekajo predvsem v jetrih, hitrost plazme pa je izredno nizka.

Snov se dobro absorbira in sodeluje pri aktivni ekstrakciji med 1. Intrahepatičnim prehodom. Jetrna ekstrakcija je določena s hitrostjo krvnega obtoka v jetrih.

Učinki zdravil na zdravilo so sprva usmerjena v jetra, nato pa se presnovni produkti izločajo v žolč. V sistemskem obtoku produkti aktivne razgradnje slabo prodirajo.

Razpolovna doba β-hidroksi kisline po injiciranju v / v je 1,9 ure.

Izločanje.

Ezizib

Pri 14 C-ezetimibu (20 mg), ki so ga jemali peroralno, so prostovoljci v krvni plazmi določili 93% skupnega ezetimiba (na podlagi celotne radioaktivnosti v plazmi). Približno 78% in 11% uporabljenega radioaktivnega odmerka se izloča z blatom in urinom 10 dni. Po 48 urah ni bilo radioaktivnih indikatorjev v krvni plazmi.

Simvastatin.

Simvastatinična kislina se s hepatociti prevaža s pomočjo transporterja OATP1B1.

Simvastatin je substrat iztočnega transporterja beljakovine za odpornost proti raku dojke (BCRP).

96 ur po peroralnem dajanju radioaktivnega simvastatina se izloča z urinom (13%) in blatom (60%). Količina zdravil, ki se izločajo v blatu, vključuje absorbirana zdravila, ki izvirajo iz žolča, pa tudi neabsorbirana.

Po nanosu presnovnega produkta β-hidroksi kisline se je le 0,3% uporabljenega deleža izločilo z urinom v obliki inhibitorskih snovi.

Odmerjanje in dajanje

Primarna oblika hiperholesterolemije.

Pred začetkom zdravljenja je treba pacienta prenesti na standardno prehrano, ki zmanjša indeks holesterola, ki ga mora upoštevati celotno obdobje zdravljenja.

Del Ineji se določi osebno, pri čemer se upoštevajo začetne vrednosti LDL holesterola, cilj zdravljenja in klinični odziv na njegovo izvajanje. Zdravilo se zaužije enkrat na dan, zvečer, ne glede na sprejem hrane.

Obseg odmerkov je 10 / 10-10 / 40 mg na dan. V bistvu najprej vzemite zdravilo v odmerku 10/20 ali 10/40 mg na dan.

Med izbiro obroka ali od začetka zdravljenja je treba spremljati kazalnike lipidov v krvi (s presledki najmanj 4 tedne) in po potrebi spremeniti velikost odmerka.

Dedna homozigotna narava hiperholesterolemije.

Najprej morate vzeti zdravilo v odmerku 10/40 mg na dan (večerni sprejem). Zdravilo se uporablja kot pomožni terapevtski element z različnim zdravljenjem za zniževanje holesterola (na primer LDL-afereza) ali če takšna terapija ni na voljo.

Uporaba z drugimi zdravili.

Inegy je treba dajati vsaj 2 uri pred ali največ po 4 urah po uporabi sekvestrantov, povezanih z žolčnimi kislinami.

Osebe, ki jemljejo amlodipin, diltiazem, amiodaron z verapamilom ali niacinom v odmerkih za zniževanje lipidov, je treba dajati največ 10/20 mg zdravila na dan.

Otroci

Začetno fazo zdravljenja je treba izvesti pod nadzorom zdravnika.

Za otroke od 10 do 17 let so informacije o uporabi drog omejene (pubertetno obdobje: fantje - 2. Ali višja stopnja Tannerjeve lestvice; dekleta - vsaj 1 leto po pojavu menarhe). Najprej morate vzeti zdravilo v deležih po 10/10 mg, 1-krat na dan. Priporočeno odmerjanje je 10 / 10-10 / 40 mg zdravila na dan.

Osebe z odpovedjo jeter.

Ljudem z zmerno (7-9 točk po klasifikaciji Child-Pugh) ali resnim (več kot 9 točkami) kršitvami ni mogoče predpisati zdravila.

Osebe s težavami z delovanjem ledvic.

Osebe s kronično odpovedjo ledvic in GFR <60 ml / min / 1,73 m ² morajo jemati 10/20 mg zdravila enkrat na dan zvečer. Večji deli se uporabljajo zelo skrbno.

[2]

Uporaba Inedji med nosečnostjo

Inezhi prepovedano imenovati noseče. Kliničnih informacij o uporabi zdravil pri nosečnicah ni.

Informacije o tem, ali se aktivni elementi zdravila izločajo skupaj z materino mleko, niso na voljo. Zaradi tega se ne uporablja za dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost močne občutljivosti v zvezi z elementi drog;
• poslabšane bolezni jeter;
• neznano, podaljšano povečanje ravni transaminaz v serumu;
• skupaj z močnimi snovmi, ki zavirajo aktivnost encima CYP3A4 (npr ketokonazol, vorikonazol in itrakonazola, posakonazola in poleg tega, telitromicin, klaritroamitsin z eritromicinom in boceprevir TELAPREVIR s nefazodon z zaviralci proteaze HIV (npr nelfinavir));
• kombinacijo s ciklosporinom, gemfibrozilom ali danazolom.

Stranski učinki Inedji

Uporaba zdravilnih učinkovin lahko vodi do razvoja neželenih simptomov:

• motnje limfnega in hematopoetskega sistema: anemija ali trombocitopenija;
• Motnje v državnem zboru: izguba spomina ali polinevropatija;
• lezije dihalnega sistema, mediastinuma in prsnice: dispneja, kašelj ali intersticijska pljučna bolezen;
• manifestacije v prebavnem traktu: gastritis, zaprtje ali pankreatitis;
• znaki, povezani s podkožnim slojem in povrhnjico: IEE ali alopecija, poleg tega pa simptomi intolerance, vključno z urtikarijo, izpuščaji, angioedemom in anafilaksijo;
• motnje vezivnega in mišično-skeletnega tkiva: mišični krči, miopatija (vključno z miozitisom) in poleg rabdomiolize (skupaj z akutno ledvično odpovedjo ali ne) in tendinopatijo, ki jo včasih ovira zlom;
• prehranske in presnovne motnje: izguba apetita;
• žilne lezije: zvišanje krvnega tlaka in zardevanje;
• sistemski znaki: bolečina;
• težave z delom GP in jeter: pomanjkanje delovanja jeter, zlatenica, hepatitis ali holecistitis;
• lezije genitalij: impotenca;
• duševne motnje: nespečnost ali depresija.

Občasno se lahko pojavi izrazit intolerančni sindrom, ki se kaže v naslednjih simptomih: dermatomiozitis, angioedem, lupus zdravila, polimialgija revmatske narave in vaskulitis. Poleg tega ta seznam vključuje eoziofilijo, artralgijo, trombocitopenijo, artritis, dispnejo, povečano ESR, vročinske valove, urtikarijo, zvišano telesno temperaturo, fotosenzitivnost in anksioznost.

Indikacije laboratorijskih testov se lahko spremenijo: indeks ALP se poveča ali se vrednost jetrne aktivnosti spremeni.

Statini, vključno s simvastatinom, povečajo HbA1c, poleg tega pa tudi vrednosti sladkorja v krvi.

Občasno so se pojavile kognitivne motnje (stanje pozabljivosti, izguba spomina ali poslabšanje, amnezija in zmedenost), ki jih je povzročila uporaba statinov. Te motnje so pogosto umirjene in se lahko zdravijo po ukinitvi zdravila.

Uporaba statinov lahko povzroči tudi dodatne negativne manifestacije: motnje spanja (lahko so tudi nočne more), motnje spolne funkcije, sladkorna bolezen (pogostost njenega razvoja je odvisna od dejavnikov tveganja (vrednosti sladkorja v krvi na tešče so ≥5,6 mmol / l in indeks telesne mase); enako ≥ 30 kg / m ², poleg tega pa se zviša krvni tlak in povečajo vrednosti trigliceridov)).

[1]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zdravili se izvajajo podporni in simptomatski ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba zdravil (zlasti v velikih količinah) skupaj z močnimi snovmi, ki upočasnjujejo delovanje CYP3A4 (na primer ketokonazol, itrakonazol in tudi telitromicin, eritromicin z nefazodonom, klaritromicin in zaviralci proteaze HIV), povečuje verjetnost rabdomiolize ali miopatije. Če je potrebna uporaba eritromicina, itrakonazola, klaritromicina, ketokonazola ali telitromicina, je treba uporabo zdravila Ineji preklicati. Sredstva z močnim inhibitornim učinkom na izoencim CYP3A4 povečujejo verjetnost miopatije, ker ovira izločanje simvastatina. Treba je opustiti kombinacijo zdravil z drugimi zdravili, ki vključujejo močne sestavine, ki upočasnjujejo delovanje CYP3A4; edina izjema je stanje, ko je verjetna korist takšnega zdravljenja bolj pričakovana kot tveganje zapletov.

Kombinacija zdravila s fenofibratom ali gemfibrozilom poveča plazemske vrednosti ezetimiba za 1,5 in 1,7-krat; vendar takšno povečanje nima kliničnega pomena.

Kombinacija zdravila (zlasti v velikih obrokih) z danazolom, ciklosporinom ali niacinom (več kot 1000 mg na dan) prav tako poveča verjetnost rabdomiolize ali miopatije.

Kombinirana uporaba z niacinom (nad 1000 mg na dan) mora biti zelo previdna, saj lahko monoterapija z niacinom povzroči miopatijo.

Za ljudi, ki uporabljajo danazol ali ciklosporin v deležu več kot 1000 mg na dan, mora biti odmerek zdravila največ 10/10 mg na dan. Prav tako je treba oceniti možne koristi in tveganja ob dajanju teh zdravil hkrati. Pri kombiniranju zdravila s ciklosporinom morate redno spremljati vrednosti te komponente v krvi.

Zvečanje verjetnosti za razvoj rabdomiolize ali miopatije je mogoče opaziti tudi pri kombinaciji zdravil z verapamilom ali amiodaronom. Obstajajo informacije o pojavu miopatije pri 6% posameznikov, ki so sodelovali v kliničnih testih z uporabo 80 mg simvastatina skupaj z amiodaronom.

Za posameznike, ki uporabljajo verapamil ali amiodaron, je lahko dnevni odmerek zdravila največ 10/20 mg. Izjeme so možne le v primerih, ko so koristi zdravljenja verjetnejše od tveganja za miopatijo.

Pri ljudeh, ki uporabljajo fuzidno kislino skupaj z zdravilom, se lahko poveča verjetnost miopatije, zato je treba spremljati stanje takih bolnikov.

Kombinirana uporaba zdravila Kolestiramin je povzročila zmanjšanje povprečnih vrednosti AUC skupnega ezetimiba za približno 55%. Kombinacija zdravil s to komponento lahko oslabi resnost naraščajočega zmanjšanja ravni LDL.

V dveh kliničnih testih (pri zdravih prostovoljcih kot tudi pri osebah s hiperholesterolemijo) je komponenta simvastatina v deležu 20–40 mg na dan zmerno povečala učinek antikoagulantov iz skupine kumarina, kar je podaljšalo indeks PTV. V tem primeru se je začetna raven MHO, ki je bila pri prostovoljcih 1,7, povečala na 1,8, pri tistih s hiperholesterolemijo pa z 2,6 na 3,4.

Ljudje, ki uporabljajo antikoagulant iz kumarinske podskupine, morajo skrbno spremljati vrednosti koagulacije krvi (PTV), preden prvič uporabijo zdravilo Ineji. Poleg tega je treba te meritve izvajati redno, dokler se ne doseže stabilna vrednost vrednosti MHO. Po tem merjenju izvajamo standardne intervale, ki so potrebni za nadzor med zdravljenjem s kumarinskimi antikoagulanti. Po prenehanju inertnega odmerka ali spremembi odmerka je treba izmeriti vrednosti koagulacije krvi v izjemnem vrstnem redu.

Kombinacija zdravila z antacidi vodi do neznatnega zmanjšanja absorpcije ezetimiba (stopnja biološke uporabnosti snovi ostaja nespremenjena).

Kot del grenivkinega soka obstaja 1 ali več elementov, ki upočasnjujejo aktivnost izoencima CYP3A4 in lahko povečajo plazemske vrednosti sestavin, katerih metabolični procesi se pojavijo ob sodelovanju tega izoencima. Pri uporabi soka v majhnih količinah (0,25 litra na dan) bo njegov učinek minimalen (aktivnost, ki upočasni delovanje reduktaze HMG-CoA, se poveča v krvi v plazmi za 13%, v skladu z indikacijami AUC), kar nima kliničnega pomena. Toda uporaba soka v velikih količinah (več kot 1 l na dan) z uporabo simvastatina bistveno poveča intraplazemske indikatorje aktivnosti, ki upočasni delovanje reduktaze HMG-CoA. Zaradi tega je v času vnosa zdravila treba zavrniti sprejem takšnega soka v velikih količinah.

[3], [4]

Pogoji shranjevanja

Ineji je treba hraniti na mestu, ki je zaprto za majhne otroke. Temperaturno območje ni višje od 30 ° S.

[5]

Rok uporabnosti

Zdravilo Inegy se lahko uporablja v obdobju dveh let od izdelave zdravila.

[6]

Vloga za otroke

Zdravila ne smete uporabljati do starosti 10 let, ker ni podatkov o njegovi učinkovitosti in varnosti zdravil za to skupino.

Analogi

Analoge zdravil so taka sredstva, kot so olje česna, pepon, olje bučnega semena, omacor s Sycodom, in Ravisol z Epadolom, Revittl z Eikonolom in ribjim oljem.

Ocene

Inegi je zelo učinkovito zdravilo, vendar je treba upoštevati, da je to precej drago.