Intriv

Intriv je antidepresiv. Vsebuje duloksetin, ki spada v skupino SSRI in SNRI. Snov rahlo upočasni privzem dopamina in nima pomembne afinitete za dopamin, adrenergične, histaminske in holinergične končiče.

Učinek duloksetina pri zdravljenju stresne urinske inkontinence je posledica upočasnitve ponovnega privzema noradrenalina s serotoninom v nevronih znotraj centralnega živčnega sistema (spinalno-sakralna regija). Posledično se povečajo indeksi teh elementov znotraj sinaptičnih veziklov.

Indikacije Intriva

Uporablja se v primerih nehotenega uriniranja pri ženskah (nehoteno uriniranje med kihanjem, kašljanjem, dvigovanjem težkih predmetov, telesnim naporom in drugimi dejanji, ki povzročijo nenadno povečanje tlaka v trebušni votlini).

Obrazec za sprostitev

Terapevtska komponenta se sprošča v kapsulah po 20 ali 40 mg, 14 ali 28 kosov na pakiranje.

Farmakodinamika

Med laboratorijskimi testi na živalih so ugotovili, da zdravilo poveča stimulacijo živca, ki se nahaja znotraj progaste mišice sečnice. Ta učinek se kaže kot 8-kratno povečanje EMG aktivnosti mišice le v fazi zadrževanja urina.

Pri ženskah ta učinek povzroči povečane kontrakcije sečnice in ohranja tonus sfinktra v fazi zadrževanja urina. To lahko pojasni visoko učinkovitost snovi duloksetin v kliničnem zdravljenju žensk, ki trpijo zaradi NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Po peroralni uporabi se duloksetin dobro absorbira. Vrednosti Cmax so dosežene po 6 urah. Uživanje hrane upočasni čas absorpcije – Cmax doseže v 10 urah; stopnja absorpcije se prav tako zmanjša (za približno 11 %).

Distribucijski procesi.

Zdravilo se dobro sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami (>90%), predvsem z albumini, pa tudi z α-1 kislim glikoproteinom. Hkrati sinteza beljakovin ne povzroča poslabšanja delovanja ledvic ali jeter.

Menjalni procesi.

Duloksetin se obsežno presnavlja, njegove presnovne komponente pa se večinoma izločajo z urinom.

Elementa CYP2D6 in CYP1A2 spodbujata nastanek dveh glavnih presnovnih komponent (glukuronskih konjugatov 4-hidroksiduloksetina - sulfatnega konjugata 5-hidroksi in 6-metoksiduloksetina). Hkrati presnovni elementi v krvnem obtoku nimajo zdravilne aktivnosti.

Izločanje.

Razpolovni čas zdravila je 12 ur. Povprečni plazemski očistek snovi je 101 l na uro.

[ 7 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se predpisuje v odmerku 40 mg, 2-krat na dan, vsak dan, ne glede na vnos hrane. Po 0,5-1 mesecu zdravljenja je potrebna ocena zdravljenja.

Nekaterim bolnikom se lahko v začetni fazi priporoči jemanje 20 mg snovi 2-krat na dan (v 14-dnevnem obdobju), da se zmanjša verjetnost zgodnjih negativnih simptomov.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Uporaba Intriva med nosečnostjo

O vplivu zdravila Intriva na nosečnost ni ustreznih testov, zato se v tem obdobju predpisuje le s skrbno oceno možnih tveganj in koristi.

Duloksetin se lahko izloča v materino mleko - otrok na dan prejme približno 0,14 % odmerka zdravila, ki ga jemlje ženska v mg/kg. Ni podatkov o tem, ali je zdravilo varno za dojenega otroka, zato se ga med dojenjem ne sme uporabljati.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana v primeru hude intolerance na duloksetin.

Zdravilo se ne uporablja v kombinaciji z zaviralci MAO, pa tudi vsaj 2 tedna po koncu slednjih. Glede na razpolovni čas duloksetina je uporaba zaviralcev MAO prepovedana vsaj 5 dni po koncu zdravljenja z zdravilom Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Stranski učinki Intriva

Med kliničnimi preskušanji so bili glavni neželeni učinki slabost, utrujenost in suha usta.

Včasih so se pojavili glavoboli, nespečnost ali zaspanost, letargija, omotica in vznemirjenost, motnje spanja, tesnoba in občutek mraza. Opazili so tudi parestezije, hiperhidrozo, tremor, zardevanje obraza in zmanjšan libido; pojavili so se tudi bruhanje, driska, zmanjšan apetit, bolečine v trebuhu in zamegljen vid.

Občasno so se razvili stomatitis, gastritis ali gastroenteritis in napenjanje, pa tudi spahovanje, povečanje ali izguba teže in slab zadah. Poleg tega so se razvili midriaza, motnja pomanjkanja pozornosti, hipotiroidizem, občutek vročine, dehidracija, tahikardija, bolečine v ušesih, zehanje, bolečine in napetost v mišicah ter žeja. Vzporedno s tem so se razvili laringitis, bruksizem, motnje vida in okusa, slabo počutje, čudne sanje, hiperemija in nočna hiperhidroza, apatija in dezorientacija. Razvili so se tudi menopavzalni simptomi, disurija z nokturijo, nenavaden orgazem in zastajanje urina. Urin je dobil nenavaden vonj, zvišale so se vrednosti holesterola in jeter ter krvni tlak.

Slabost, omotica in glavoboli običajno izginejo po prekinitvi jemanja zdravila.

Drugi neželeni učinki vključujejo:

• endokrina disfunkcija: posamezni primeri motnje izločanja ADH;
• srčne patologije: občasno se razvije supraventrikularna aritmija;
• poškodbe oči: v posameznih primerih se opazi glavkom;
• motnje, povezane s hepatobiliarnim sistemom: občasno se pojavi zlatenica ali hepatitis;
• imunski znaki: občasno se pojavijo intoleranca ali anafilaktični simptomi;
• spremembe v rezultatih testov: vrednosti alkalne fosfataze, bilirubina, ALT in AST se občasno zvišujejo;
• težave s prebavnim delovanjem in presnovo: občasno se pojavi hiponatremija;
• lezije mišično-skeletnega sistema: občasno se opazi trismus;
• motnje, povezane z delovanjem živčnega sistema: občasno opazimo zastrupitev s serotoninom, ekstrapiramidne manifestacije in epileptične napade;
• težave z duševnim delovanjem: občasno se pojavijo halucinacije. Posamezni primeri – manija;
• Lezije, povezane z uriniranjem: občasno se pojavi zastajanje urina;
• motnje, ki prizadenejo podkožje in povrhnjico: občasno se pojavijo izpuščaji. Občasno se pojavijo urtikarija, Quinckejev edem ali SJS;
• žilne motnje: občasno se razvijeta ortostatski kolaps in sinkopa (zlasti v začetni fazi zdravljenja), pa tudi hipertenzivna kriza.

[ 10 ], [ 11 ]

Preveliko odmerjanje

Klinični podatki o zastrupitvi z duloksetinom so omejeni. Obstajajo poročila o visokih odmerkih – do 1,4 g zdravila samega (ali v kombinaciji z drugimi zdravili), vendar to ni povzročilo resnih zapletov. Med znaki prevelikega odmerjanja (predvsem v kombinaciji z drugimi zdravili) so zaspanost, krči, zastrupitev s serotoninom in bruhanje.

Zdravilo nima protistrupa. V primeru zastrupitve s serotoninom se izvajajo specifični postopki zdravljenja (spremljanje temperature in uporaba ciproheptadina). Prav tako je potrebno očistiti dihalne poti. Spremljati je treba glavne funkcije telesa in delo srca ter izvajati ustrezne podporne in simptomatske ukrepe. Izpiranje želodca je primerno izvesti takoj po zaužitju zdravila ali kot simptomatski postopek. Absorpcijo zdravila Intriva je mogoče zmanjšati z jemanjem aktivnega oglja. Duloksetin ima visoke kazalnike porazdelitvenega volumna, zaradi česar hemoperfuzija s prisilno diurezo, kot tudi izmenjalna perfuzija, ne bosta učinkoviti.

[ 16 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, katerih presnovni procesi potekajo s sodelovanjem CYP1A2.

Klinične študije kombinirane uporabe teofilina, substrata CYP1A2, in duloksetina (60 mg dvakrat na dan) so pokazale, da ne vplivata bistveno na farmakokinetiko drug drugega. Iz tega lahko sklepamo, da zdravilo Intriv verjetno nima opaznega vpliva na presnovne procese substratov CYP1A2.

Snovi, ki zavirajo aktivnost CYP1A2.

Ker je CYP1A2 vključen v presnovo duloksetina, bo kombinacija zdravila s snovmi, ki zavirajo CYP1A2, verjetno zvišala raven duloksetina.

Fluvoksamin je močan zaviralec aktivnosti CYP1A2 (uporablja se enkrat na dan v odmerku 0,1 g), zato zmanjša plazemske ravni duloksetina za približno 77 %. Zato je treba pri kombiniranju teh zdravil (na primer s posameznimi kinoloni) upoštevati nekatere previdnostne ukrepe – na primer zmanjšati odmerek duloksetina.

Zdravila, pri katerih presnovi sodeluje CYP2D6.

Duloksetin, sestavina, zmerno zavira aktivnost CYP2D6. V primeru dajanja odmerka 60 mg 2-krat na dan v kombinaciji z enkratnim dajanjem desipramina (substrata CYP2D6) se vrednost AUC slednjega potroji.

Uporaba zdravila (40 mg 2-krat na dan) poveča vrednosti AUC tolterodina (2 mg 2-krat na dan) v stanju dinamičnega ravnovesja za 71 %, ne da bi pri tem spremenila farmakokinetiko 5-hidroksilne presnovne komponente. Zaradi tega je treba sočasno dajanje zdravila z zaviralci komponente CYP2D6, ki imajo ozek indeks zdravila, izvajati zelo previdno.

Sredstva, ki zavirajo delovanje CYP2D6.

Ker je CYP2D6 vključen v presnovo duloksetina, kombinacija teh snovi povzroči zvišanje ravni slednjega.

Uporaba paroksetina (20 mg enkrat na dan) zmanjša plazemski očistek duloksetina za približno 37 %. Zato je treba to kombinacijo zdravil uporabljati zelo previdno.

Zdravila, ki vplivajo na delovanje osrednjega živčnega sistema.

Uporaba duloksetina v kombinaciji z drugimi zdravili, ki vplivajo na centralni živčni sistem, zlasti tistimi s podobnim načelom delovanja (vključno z alkoholom), je potrebna z veliko previdnostjo.

Uporaba z drugimi zdravili, ki imajo serotonergični učinek, lahko povzroči zastrupitev s serotoninom.

Zdravila, ki imajo visoko stopnjo intraplazemske sinteze z beljakovinami.

Sinteza duloksetina z beljakovinami je >90 %, zato lahko uporaba z drugimi zdravili z visoko stopnjo takšne sinteze povzroči povečanje prostih ravni katerega koli od teh zdravil.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Intriv shranjujte izven dosega otrok. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

[ 21 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Intriv se lahko uporablja v 2 letih od datuma proizvodnje zdravilne sestavine.

Vloga za otroke

Učinki duloksetina niso bili preučevani pri posameznikih, mlajših od 18 let, zato se tej starostni podskupini ne predpisuje.

[ 22 ]

Analogi

Analogi zdravila so Duloxent, Duxet s Simodo, pa tudi Dulot in Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]