Izofluran

Izofluran je zdravilo, ki spada v skupino učinkovin, ki se uporabljajo v anesteziologiji. Njegova uporaba je upravičena, kadar je potrebno inhalacijsko dajanje zdravila za zmanjšanje občutljivosti na bolečino z uspavanjem bolnika. Reverzibilna inhibicija centralnega živčnega sistema, ki se pojavi pod vplivom anestezije, povzroči začasno izgubo zavesti in spomina, opazno zmanjšanje nekaterih refleksov, sprostitev mišic in popolno izgubo občutljivosti, kar je potrebno v primeru kirurškega posega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikacije Izofluran

"Izofluran" je inhalacijski anestetik. Morda bo potreben med kirurškimi posegi, ki zahtevajo splošno anestezijo. Inhalacijska anestezija se pogosto uporablja tudi v porodništvu, na primer za lajšanje bolečin med carskim rezom, pa tudi pri manjših kirurških posegih, ki ne zahtevajo izgube zavesti.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja kot 100-odstotna raztopina izoflurana za inhalacijo v temnih stekleničkah po 100 in 250 ml. Obe obliki sproščanja močnega zdravila proti bolečinam, ki se uporablja v kirurgiji in porodništvu, sta steklenički, napolnjeni s prozorno, gosto, nevnetljivo tekočino, ki nima specifične barve.

Vdihavanja se izvajajo s pomočjo posebnih kalibriranih anestetičnih uparjalnikov, ki zagotavljajo in vzdržujejo potrebno koncentracijo raztopine, ki se dovaja v bolnikovo telo, odvisno od stopnje anestezije.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodinamika

Izofluran je inhalacijski anestetik, ki se uporablja za splošno anestezijo in je enako učinkovit pri zagotavljanju indukcije anestezije, podpore pacientu med operacijo in hitrega okrevanja po anesteziji.

Pod njegovim vplivom pride pri bolnikih do hitre izgube občutljivosti, zmanjšanja faringealnih in laringealnih refleksov, sproščanja mišične napetosti in njihove relaksacije, kar je nujno pri številnih abdominalnih operacijah.

Uporaba izoflurana za inhalacijsko anestezijo omogoča enostaven nadzor nad globino (ravnino) anestezije, kar je med operacijo zelo pomembno, saj lahko prekoračitev odmerka in učinkovitosti zdravila povzroči tragične posledice, nezadostna anestezija pa lahko povzroči prezgodnjo vrnitev občutljivosti ali prebujanje bolnika.

Globina anestezije ima pomemben vpliv na arterijski tlak. Tlak se med indukcijsko fazo zmanjša zaradi razširitve arterijskih in venskih žil, medtem ko se v kirurški fazi krvni tlak normalizira. Nadaljnje povečanje globine anestezije lahko povzroči sorazmerno zmanjšanje tlaka, vse do razvoja arterijske hipotenzije.

Zdravilo znatno oslabi spontano dihanje, vendar ne vpliva na srčni utrip in iztis krvi med krčenjem miokarda. Povečanje srčnega utripa med umetnim prezračevanjem pljuč, pod pogojem, da je napetost ogljikovega dioksida v arterijski krvi normalna, je posledica potrebe po vzdrževanju srčnega iztisa.

Pri površinski anesteziji zdravilo ne vpliva na pretok krvi v možganih, vendar se lahko s poglabljanjem anestezije pretok krvi poveča, kar povzroči zvišanje tlaka cerebrospinalne tekočine. Stabilizacijo stanja dosežemo z zmanjšanjem hiperventilacije dan pred ali med delovanjem anestezije. Hiperventilacijo je treba uporabiti tudi, če ima bolnik povišan intrakranialni tlak.

Izofluran ima rahel dražeč učinek zaradi komaj zaznavnega ostrega vonja etra, ki lahko negativno vpliva na indukcijo plinaste snovi; vendar pa hitrost razvoja procesov med indukcijo anestezije in v končni fazi ostaja precej visoka.

EEG in indeksi žilne aktivnosti ostanejo med anestezijo z izofluranom normalni. Njihove spremembe so opažene le v posameznih primerih.

Uporaba zdravila ne povzroči povečanega izločanja slinastih in tribronhialnih žlez (slina in sputum).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetika

Zdravilna učinkovina zdravila je zelo slabo topna v telesnih tekočinah. To vodi do hitrega razvoja parcialnega tlaka v alveolah, ki je potreben za anestezijo.

Izofluran se iz telesa precej hitro izloči skozi dihala, le majhna količina (manj kot 0,2 %) pa se izloči skozi ledvice v obliki presnovkov. Koncentracija organskih in anorganskih fluoridov, ki nastanejo zaradi presnove in razgradnje izoflurana, je precej nizka in velja za varno za ledvice; vendar je treba bolnikom s hudo ledvično okvaro anestezijo dajati še posebej previdno.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Odmerjanje in dajanje

Anestezija z zdravilom "Izufloran", tako uvodna kot v vseh nadaljnjih fazah, se izvaja s pomočjo posebnih uparjalnikov.

Predhodna priprava pacientov na anestezijo se izvaja z zdravili, ki ustrezajo izbrani vrsti anestezije. Pri izbiri zdravila Isufloran za anestezijo je treba upoštevati sposobnost slednjega, da zavira dihanje. Za zmanjšanje slinjenja se lahko uporabijo zdravila, ki zavirajo prevajanje živčnih impulzov (kar v primeru zdravila Isufloran sploh ni potrebno), vendar je treba upoštevati, da lahko okrepijo učinek zdravila Isufloran v smislu povečanja srčnega utripa.

Uvodna anestezija. Priporočeni začetni odmerek izuflorana v anestetični mešanici je 0,5 %. Da bi se izognili kašlju med inhalacijo izuflorana, anestezije ne smemo začeti z inhalacijsko metodo, temveč z intravenskim dajanjem kratkodelujočih barbituratov ali drugih zdravil proti bolečinam, ki se uporabljajo pri anesteziji. Kašelj se lahko pojavi tako pri odraslih bolnikih kot pri otrocih, kar je povezano s povečanim izločanjem sline.

Za dosego kirurške ravni anestezije je treba koncentracijo zdravila doseči na 1,5-3%. V tem primeru se lahko operacija začne po 8-10 minutah.

Kirurška faza anestezije. Zadostna raven anestezije se doseže s koncentracijo izoflorana od 1 do 2,5 % v mešanici kisika s 70 % dušikovega oksida. Pri uporabi samega kisika ali z nizko vsebnostjo dušikovega oksida je treba koncentracijo izoflorana povečati na 1,5–3,5 %.

Znižanje krvnega tlaka v tej fazi anestezije je odvisno od globine anestezije. Če med globoko anestezijo opazimo močno znižanje tlaka, je treba prilagoditi odmerek izoflurana. Nadzorovana hipotenzija med umetno ventilacijo se doseže s koncentracijo izoflurana 2,5–4 %. Odmerek izoflurana, potreben v tem primeru, je mogoče zmanjšati s profilaktičnim dajanjem klonidina.

Med fazo okrevanja se koncentracija izoflurana postopoma zmanjšuje z 0,5 % ob zaprtju kirurške rane na 0 ob koncu operacije. V tej fazi je treba zagotoviti, da je prenehalo tudi delovanje mišičnih relaksantov in različnih blokatorjev, ki se uporabljajo med anestezijo.

Ko učinek vseh anestetikov preneha, se pacientove dihalne poti nekaj časa prezračujejo s čistim kisikom, da se anestezija konča. Konec anestezije nastopi precej hitro in enostavno.

Aktivnost anestetikov se običajno meri v MAC (minimalna alveolarna koncentracija). To je najmanjši učinkovit odmerek zdravila, ki je odvisen od bolnikove starosti.

Najvišja stopnja MAC je pri otrocih, starih od enega do šestih let (prvi mesec življenja – 1,6 %, v 1–6 mesecih se stopnja poveča na 1,87, nato do enega leta nekoliko upade in znaša 1,8 %, od enega leta do šestih let pa se vrne na raven 1,6 %). Hkrati je MAC nižja pri nedonošenčkih (v 6–7 mesecih – 1,28 %, v 8 mesecih – 1,41 %). Pri otrocih, starejših od 6 let, mladostnikih in adolescenci je stopnja MAC 1,25 %.

Pri odraslih so minimalne vrednosti koncentracije relativno nizke. Za mlade, stare od 20 do 40 let, bo MAK znotraj 1,18 %, za ljudi srednjih let (približno do 60 let) se ta vrednost zmanjša na 1,15 %, za starejše pa na 1,05 %.

Te številke veljajo, če se izofluran uporablja v kombinaciji s kisikom, če pa je glavna sestavina mešanica kisika s 70 % dušikovega oksida (za otroke - s 75 % dušikovega oksida), je treba koncentracijo izoflurana znatno zmanjšati (več kot 2-krat). Na primer, za ljudi srednjih let bo kazalnik MAC enak 0,50 %, za mlade - 0,56 %, za starejše pa se bo zmanjšal na 0,37 %.

Na prvi pogled so številke tako majhne, da se med seboj skoraj ne razlikujejo, toda v medicini, še posebej v anesteziologiji, je vsaka stotinka odstotka vrednost, enaka človekovemu življenju. Zgornje številke so le približne, ki jih anesteziologi uporabljajo za izračun potrebne koncentracije izoflurana v plinu. Pravzaprav je ta vrednost lahko odvisna od bolnikovega zdravja in nekaterih fizioloških značilnosti njegovega telesa, zlasti od tolerance zdravila.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Uporaba Izofluran med nosečnostjo

Kar zadeva uporabo izoflurana med nosečnostjo, v navodilih proizvajalca ni natančnih navodil. Uporaba izoflurana v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva. To je posledica možne toksičnosti zdravila in njegovega negativnega vpliva na reproduktivno funkcijo. Raziskave na tem področju so bile izvedene le na živalih; vpliv na ljudi ni bil ugotovljen.

Na splošno velja, da je med nosečnostjo bolje, da se anestetikov ne uporablja. Če je to nujno potrebno, je treba izofluran uporabiti ob upoštevanju vseh tveganj za zdravje in življenje matere in ploda.

Pri izvajanju porodnih operacij pod anestezijo (na primer carski rez) je treba uporabiti mešanico kisika in dušikovega oksida, nato pa bo priporočeni odmerek izoflurana od 0,5 do 0,75 %.

Uporaba izoflurana pri ginekoloških operacijah (npr. ginekološko čiščenje), ki se izvajajo v splošni anesteziji, ni priporočljiva, saj to poveča tveganje za večjo izgubo krvi.

Med dojenjem uporaba anestezije z izofluranom ni prepovedana. Vendar pa je treba dojenje prekiniti, dokler vsa anestezija ne zapusti materinega telesa.

Kontraindikacije

Kot večina zdravil ima tudi izofluran svoje kontraindikacije za uporabo. Ena od teh kontraindikacij je maligna hiperpireksija (ali hipertermija), ki se kaže v močnem zvišanju telesne temperature med anestezijo, kar ogroža bolnikovo življenje. Ta patologija je dedna in se pojavi pod vplivom zdravil, ki se uporabljajo za anestezijo.

Zaradi tega je uporaba izoflurana nesprejemljiva pri bolnikih, ki so že imeli podobne manifestacije ali imajo dedno nagnjenost k bolezni. Slednje velja tako za primere bolezni v družini kot za razvoj bolezni, ki lahko vodijo do povečanega mišičnega metabolizma (različne vrste miopatije, miotonija, Kingov sindrom, mišična distrofija itd.).

Izofluranska anestezija se ne uporablja v primerih zlatenice in hude okvare jeter. Prav tako, če ima oseba zelo visoko temperaturo, ki jo spremlja vročina (vročina).

Uporaba zdravila Isofloran je nesprejemljiva, če ima oseba povečano občutljivost na to raztopino ali na anestetična zdravila, ki vsebujejo halogene. Enako velja za primere eozinofilije, ko se pod vplivom zgoraj opisanih zdravil poveča raven eozinofilnih celic v krvi, ki opravljajo zaščitno funkcijo v levkocitni formuli.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Stranski učinki Izofluran

Uporabo zdravila "Izofluran" za anestezijo včasih spremljajo neželeni simptomi, povezani s stranskimi učinki tega zdravila. Najpogostejše reakcije, značilne za vsa zdravila, ki vsebujejo halogen, ki se uporabljajo v anesteziologiji, vključujejo motnje srčnega ritma, zvišan krvni tlak in depresijo dihalnega centra.

"Izofluran", tako kot kateri koli drug anestetik, lahko povzroči neprijetne simptome, kot so slabost, ki jo spremlja bruhanje, kratkotrajne spremembe v sestavi krvi v smeri povečanja levkocitov, mrzlica, črevesna obstrukcija, izguba zavesti po končani operaciji in učinki anestezije.

Včasih se pri bolnikih pojavi upočasnitev srčnega utripa (bradikardija) ali njegovo povečanje (tahikardija), krvavitve v različnih organih, zvišanje ravni karboksihemoglobina (spojina hemoglobina z ogljikovim monoksidom) in razvoj ekstremne stopnje miopatije (rabdomioliza). Pogoste so spremembe razpoloženja zaradi anestezije, vendar so bronhospazmi, ki jih povzroča uporaba izoflurana, precej redki.

Včasih se morajo zdravniki soočiti s takim stranskim učinkom zdravila, kot je razvoj (med njegovo uporabo) jetrnih disfunkcij različne resnosti, od zlatenice in hepatitisa do nekroze in smrti jetrnega tkiva. V otroštvu primeri laringospazma, ki ga povzroča povečano slinjenje, niso redki.

Redko so se pojavile reakcije, povezane z maligno hipertermijo, zvišanimi ravnmi kalija v krvni plazmi in drugimi spremembami v njeni sestavi, anafilaktičnimi reakcijami in srčnim zastojem.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Preveliko odmerjanje

Nepravilno izračunana raven izoflurana lahko povzroči preveliko odmerjanje zdravila, kar se kaže v znatni depresiji dihalne funkcije in znižanju krvnega tlaka na kritične vrednosti. Znižanje krvnega tlaka v tem primeru prav tako ni povezano z depresijo miokarda, temveč z vazodilatacijskim učinkom izoflurana.

Če se ugotovi preveliko odmerjanje, se zdravilo takoj prekine in se izvede preventivno prezračevanje pljuč s čistim kisikom, da se odstrani preostala anestezija. To je zelo neprijetna situacija, saj se lahko zgodi med operacijo. V tem primeru se prezračevanje s kisikom nadomesti z nadzorovanim prezračevanjem z majhnimi odmerki izoflurana.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba izoflurana za anestezijo je treba izvajati ob upoštevanju informacij o interakcijah zdravil z drugimi zdravili.

Za sprostitev mišic, kar je potrebno pri trebušnih in nekaterih drugih operacijah, se učinek izoflurana včasih dopolni z zdravili iz skupine mišičnih relaksantov. V tem primeru izofluran okrepi njihov učinek, kar pomeni, da morajo biti odmerki mišičnih relaksantov glede na to relativno majhni. Za zmanjšanje učinkovitosti nedepolarizirajočih zdravil za sproščanje skeletnih mišic se uporablja "Proserin" (zdravilna učinkovina je neostigmin metilsulfat), ki ne reagira z izofluranom.

Sočasni učinek izuflorana in adrenalina ali amfetaminov na človeško telo lahko povzroči razvoj aritmije. Če bolnik nima težav s srcem, odmerek adrenalina ne sme presegati 3 mikrogramov na kilogram teže, če pa pride do motenj srčnega ritma, je treba odmerek znatno zmanjšati. Še bolje je prenehati jemati zdravila, ki spadajo v razred beta-simpatikov, vsaj nekaj dni pred predvidenim datumom operacije.

Sočasna uporaba izoflurana in vazodilatatorjev lahko povzroči znatno znižanje krvnega tlaka.

Sočasno jemanje anestetikov in zaviralcev MAO ni dovoljeno. Slednji namreč povečajo učinek izuflorana in drugih podobnih zdravil. Z jemanjem zaviralcev MAO morate prenehati vsaj 2 tedna pred predvidenim datumom operacije.

Nekatera zdravila, zlasti zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, lahko zaščitijo bolnikovo srce pred morebitno aritmijo, ki jo povzroča izofluran. Po potrebi se lahko srčni utrip poveča in potrebno vazokonstrikcijo doseže z uporabo ustreznih simpatomimetikov, katerih seznam bi moral biti na voljo vsakemu anesteziologu.

Zdravilo "Isomyazid", ki se uporablja za zdravljenje in preprečevanje tuberkuloze, lahko poveča občutljivost jeter na toksične učinke izoflurana, zato je priporočljivo prenehati jemati zgoraj omenjeno zdravilo vsaj 7 dni pred datumom operacije, da se jetra zaščitijo pred uničenjem.

Opioidni (narkotični) analgetiki (morfij, omnopon, izopromedol, metadon in drugi), ki se uporabljajo vzporedno z izofluranom, prispevajo k povečani depresiji dihanja, kar je lahko za bolnika smrtno nevarno.

Ko se absorbenti CO2, ki se uporabljajo v anestezijskih aparatih, izsušijo _, lahko vnos izoflurana povzroči povečanje karboksihemoglobina v krvi, kar ima močan toksični učinek, kar posledično vodi do uničenja jetrnih celic.

Da bi preprečili motnje delovanja jeter, ni priporočljivo izvajati ponavljajoče se anestezije z istimi zdravili, ki vsebujejo halogen, vključno z zdravilom Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravila za anestezijo, ki vsebujejo halogen, ohranijo svoje lastnosti pri temperaturi največ 30 stopinj. Varnost zdravila in okolice je zagotovljena s shranjevanjem zdravila "Izofluran" na mestih, ki so otrokom z njihovimi ogromnimi kognitivnimi sposobnostmi nedostopna.

[ 52 ], [ 53 ]

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti zdravila, če je shranjeno v zaprti originalni embalaži, je 5 let.