Izoniazid

Zdravilo "Isoniazid" je eno od učinkovitih sredstev za boj proti povzročiteljem tako resne bolezni, kot je tuberkuloza, ne glede na obliko in lokalizacijo slednje. Toda tuberkuloza velja za eno najpogostejših nalezljivih bolezni na svetu, ki prizadene tako živali kot ljudi. Poleg tega se lahko okužite na različne načine: po zraku med ustno komunikacijo z bolno osebo ali v njeni neposredni bližini, med uživanjem mesa živali, ki jih je prizadela bolezen, ali kontaminiranih izdelkov, z neposrednim stikom z bakterijsko okužbo, v maternici.

Če ni cepljenja ali če je cepljenje izvedeno brez upoštevanja kontraindikacij, se tuberkuloze ne bo težko zboleti, vendar je veliko težje znebiti se je. Tukaj na pomoč priskoči izoniazid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Izoniazid

V večini primerov tuberkuloza prizadene dihala, pri čemer daje prednost pljučem, bronhijom in plevri.

Zdravljenje z izoniazitom je indicirano za katero koli aktivno obliko pljučne tuberkuloze: diseminirano, miliarno, fokalno, infiltrativno, kavernozno, fibro-kavernozno, cirotično, kazeozno pljučnico in tuberkulom (kazeozna tuberkuloza).

Nekoliko redkeje tuberkuloza prizadene sklepe in kosti v hrbtenici. V nekaterih primerih zdravniki diagnosticirajo druge vrste tuberkuloze, ki prizadenejo prebavila (predvsem tanko črevo in "cekum"), genitourinarni sistem (ledvice, sečila, genitalije), možgane in centralni živčni sistem (same možgane in hrbtenjačo, duro mater možganov, ko pravijo, da se razvija tuberkulozni meningitis), oči, kožo, bezgavke. V teh primerih se lahko predpiše tudi terapija s tem zdravilom.

Indikacije za uporabo zdravila "Isoniazid" so različne oblike, v katerih se lahko pojavi tuberkuloza. To je lahko primarna (med vstopom okužbe v telo) ali sekundarna (zaplet obstoječe patologije) okužba, akutna in kronična aktivna oblika patologije, odprta in zaprta tuberkuloza.

Izoniazid se uporablja tudi za preventivne namene:

• Za preprečevanje bolezni pri ljudeh, ki so bili v stiku z bolniki z aktivno tuberkulozo,
• Če se po cepljenju, večjem od 5 mm, pojavi pozitivna reakcija na tuberkulin v obliki rdečice in zbijanja, rentgenski posnetek pa potrdi prisotnost neprogresivnega procesa,
• Če je reakcija na tuberkulozni test pri otrocih, mlajših od 4 let, večja od 1 cm in obstaja možnost nadaljnjega razvoja vnetnega procesa v pljučih ali drugih organih.

Za zdravljenje tuberkuloze se zdravilo najpogosteje predpisuje kot del kompleksne terapije. Če gre za mešano okužbo, se protituberkuloznim zdravilom dodajo antibiotiki in druga zdravila.

Včasih se "Isoniazid" uporablja za druge namene, na primer za iztrebljanje psov. To je posledica dejstva, da ima zdravilo v velikih odmerkih visok toksičen učinek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Obrazec za sprostitev

Glavna aktivna sestavina zdravila "Isoniadide" je bel prašek z grenkim okusom in istim imenom, ki ima selektiven učinek na bakterije, ki povzročajo tuberkulozo.

Na voljo so naslednje oblike zdravila proti tuberkulozi "Isoniazid":

• Tablete z odmerkom 100, 200 in 300 mg
• 10% raztopina izoniazida v ampulah (volumen 5 ml)
• Praškasta snov za pripravo raztopine.

Tablete z različnimi odmerki, ki vsebujejo izoniazid in pomožne snovi (površinsko aktivna snov polisorbat 80, kalcijev stearat, krospovidon, ki izboljša raztapljanje tablet, krompirjev škrob), so pakirane po 10 kosov v pretisnih omotih, ki jih je mogoče namestiti v kartonske škatle (od 5 do 100 pretisnih omotov v vsakem).

V prodaji so tudi tablete izoniazida v temnem steklenem kozarcu (število tablet – 100 kosov).

Injekcijska raztopina vsebuje 500 mg aktivne snovi. Pomožna snov je voda za injekcije. Proizvaja se v kartonskih škatlah po 10 ampul.

Prašek za raztopino ni namenjen za domačo uporabo. Pakiran je v velikih polietilenskih vrečkah. Neto teža vrečke s praškom je 25 ali 50 kg.

Tablete in raztopino za injiciranje lahko kupite v lekarni. Za to pa boste potrebovali zdravniški recept z njegovim podpisom in pečatom ter žig zdravstvene ustanove.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamika

Izoniazid je priljubljeno zdravilo proti tuberkulozi, ki temelji na derivatu izonikotinske kisline.

Za povzročitelja razvoja različnih oblik in vrst tuberkuloze velja mikobakterija (Mycobacterium tuberculosis). Prav v zvezi s to vrsto bakterij ima aktivna snov zdravila baktericidni učinek, medtem ko je do drugih mikroorganizmov nevtralna. Kemoterapevtski učinek v zvezi z drugimi povzročitelji okužb je šibko izražen.

Izoniazid posebno pozornost namenja mikobakterijam v stanju aktivnega razmnoževanja, ki poteka z delitvijo celic. Domneva se, da zdravilo negativno vpliva na sintezo mikolnih kislin, ki so sestavni del bakterijske celične stene, zaradi česar mikroorganizmi umrejo.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetika

Za izoniazid je značilna skoraj popolna absorpcija po peroralni uporabi v prebavnem traktu. Z lahkoto prodre v vsa tkiva in tekočine v telesu ter ima edinstveno sposobnost prodiranja skozi zaščitno (hematocefalno) pregrado možganov, kar ima baktericidni učinek na bakterije, ki so vstopile v možgane.

Po zaužitju tablet traja od 1 do 4 ure, da se doseže največja koncentracija zdravila v krvni plazmi, njegov učinek na patogene mikroorganizme po zaužitju enega odmerka pa lahko traja od 6 do 24 ur.

Izoniazid se presnavlja v jetrih z acetilacijo, pri čemer nastanejo neaktivne snovi. Zdravilo se iz telesa izloča predvsem preko ledvic. Razpolovna doba zdravila je:

• s hitrim metabolizmom, kar je fiziološka značilnost bolnikov, od pol ure do ure in pol,
• počasnem tempu – približno 2–5 ur,
• V hudih primerih odpovedi ledvic lahko doseže 6 ali celo 7 ur.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo "Isoniazid" se lahko daje na različne načine:

• peroralno (tablete za notranjo uporabo),
• intravensko
• intramuskularno
• z vdihavanjem
• intrakavernozna metoda, ko se raztopina dostavi neposredno na prizadeto območje, kjer opazimo nekrotične procese.

Lečeči zdravnik izbere učinkovito metodo. Določi tudi učinkovit odmerek zdravila in trajanje terapevtskega tečaja glede na resnost bolezni, stanje in starost bolnika.

Predpisovanje in prilagajanje odmerka zdravila se izvaja ob upoštevanju značilnosti bolnikovega telesa, ki določajo hitro ali počasno izločanje izoniazida skozi kri in urin, zato je morda treba povečati odmerek ali pogostost dajanja.

Odmerek je odvisen tudi od načina dajanja zdravila in se izračuna na podlagi bolnikove telesne teže.

Zdravljenje s tabletami za peroralno uporabo. Priporočeni povprečni dnevni odmerek za odrasle bolnike je 15 mg na kilogram telesne teže. Pri tem odmerku je treba zdravilo jemati enkrat na 2-3 dni. Včasih je dnevni odmerek tablet predpisan v največjem dnevnem odmerku 300 mg.

Za otroke se lahko učinkovit dnevni odmerek giblje od 20 do 40 mg na 1 kg teže, če se zdravilo jemlje 2 ali 3-krat na teden. Če se zdravilo jemlje vsak dan, bo dnevni odmerek 10–20 mg.

Pogostost dajanja bo odvisna od hitrosti presnove izoniazida v jetrih. Potek zdravljenja je precej dolg, lahko doseže 6 mesecev.

Preprečevanje tuberkuloze se izvaja samo s pomočjo tablet. Priporočeni dnevni odmerek je 5-10 mg na 1 kg bolnikove teže. Tablete se jemljejo 1 ali 2-krat na dan.

Če bolnik z aktivnimi oblikami tuberkuloze ne more uporabljati peroralnih zdravil, na primer zaradi prebavnih bolezni, mu predpišejo intravenske ali intramuskularne injekcije. Injekcijska metoda dajanja zdravila je priporočljiva za zdravljenje odraslih bolnikov z različnimi vrstami in oblikami tuberkuloze, ni pa izključena tudi pri zdravljenju mladih bolnikov.

V tem primeru je učinkovit enkratni odmerek za intramuskularno dajanje za odrasle 5 mg na 1 kg telesne teže. Injekcije je treba dajati enkrat na dan.

Možen je tudi drug režim zdravljenja, ko se injekcije dajejo enkrat na 2-3 dni. Takrat je enkratni odmerek 15 mg na kilogram bolnikove teže.

Za otroke bo učinkovit enkratni odmerek od 20 do 40 mg na kilogram teže (pri režimu enkrat na 2-3 dni) in od 10 do 20 mg (pri vsakodnevnem dajanju enkrat na dan).

Intravensko dajanje zdravila "Isoniazid" je indicirano za razširjene oblike pljučne tuberkuloze s povečano stopnjo nalezljivosti. Dnevni odmerek za odrasle je 10-15 mg na 1 kg telesne teže. Po dajanju zdravila je bolniku priporočljivo, da ostane v postelji približno 1-1 ½ ure.

Za intrakavernozno dajanje pri oblikah pljučne tuberkuloze z nastankom nekrotičnih območij, kot tudi pri pripravi na kirurški poseg, se uporablja ista 10% raztopina zdravila kot za intravenske in intramuskularne injekcije. Učinkovit odmerek je 10-15 mg na kilogram bolnikove telesne teže.

Vdihavanja z 10% raztopino se izvajajo vsak dan. Dnevni odmerek bo 5-10 mg na 1 kg teže. Včasih je priporočljivo, da dnevni odmerek razdelimo na 2 odmerka.

Da bi zmanjšali manifestacijo stranskih učinkov, se vzporedno z uvedbo izoniazida izvaja terapija s piridoksinom (60-100 mg) in glutaminsko kislino (1-1,5 g na dan).

Zdravljenje običajno traja od 1 meseca do šestih mesecev, profilaktični potek pa približno 2 meseca.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Uporaba Izoniazid med nosečnostjo

Uporaba zdravila "Isoniazid" med nosečnostjo pomeni jemanje zdravila v omejenem odmerku (ne več kot 10 mg na 1 kg telesne teže bodoče matere) in strogo po navodilih zdravnika. Presežek odmerka je poln zastrupitve ploda v maternici, katere posledice so lahko zelo raznolike, a vsekakor neprijetne.

Kontraindikacije

Zdravljenje tuberkuloze z zdravilom "Isoniazid" je prepovedano, če ima bolnik naslednje patologije:

• Hude oblike žilne ateroskleroze, pri katerih se škodljiv holesterol odlaga v lumnu arterij
• Različne resne jetrne patologije, vključno s predhodnimi primeri toksičnega hepatitisa
• Huda odpoved ledvic
• Bolnik ima v preteklosti epileptične napade ali epilepsijo
• Paraliza hrbtenjače, mnogim znana kot polio

Odmerjanje zdravila je omejeno pri boleznih, kot so

• Hipertenzija (stalno visok krvni tlak) 2. in 3. stopnja
• IHD
• Bronhialna astma
• Uničenje (ciroza) jeter
• Akutna faza ekcema
• Različne patologije vidnega in perifernega živca
• Luskavica
• Razširjena ateroskleroza
• Miksedem ali sluzni edem je zadnja faza odpovedi ščitnice.
• In tudi v fazi dekompenzirane pljučne srčne bolezni.

Zdravilo v obliki injekcijske raztopine se ne uporablja za vnetje venske stene žil (flebitis).

Zdravljenje z zdravili se ne izvaja, če ima bolnik preobčutljivost na katero koli od njegovih sestavin.

Nosečnost in otroštvo nista kontraindikaciji za uporabo protituberkuloznih zdravil.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Stranski učinki Izoniazid

Terapija z zdravilom "Isoniazid" ni vedno brez oblakov. Včasih opazimo različne stranske učinke organov in sistemov telesa.

Kardiovaskularni sistem se lahko odzove na dajanje zdravila:

• zvišan krvni tlak, vključno s pljučnim tlakom,
• bolečine v srcu,
• povečan srčni utrip,
• simptomi angine pektoris,
• povečani ishemični procesi v srčni mišici.

Živčni sistem lahko kaže simptome v obliki:

• zastrupitvena psihoza,
• generalizirani konvulzivni napadi, značilni za epilepsijo,
• mravljinčenje in odrevenelost v različnih delih telesa, paraliza okončin,
• glavoboli in omotica,
• večkratna poškodba živcev zaradi zastrupitve pri uporabi velikih odmerkov zdravila,
• vnetje ali zmanjšana funkcija vidnega živca,
• organska poškodba možganov nevnetne narave, imenovana encefalopatija,
• povečana razdražljivost,
• razdražljivost in nespečnost,
• vnetje perifernih živcev
• začasna delna izguba spomina itd.

Iz prebavil lahko pričakujemo naslednje neprijetne učinke:

• slabost, ki jo spremlja bruhanje,
• suhost sluznice ust,
• hepatitis, ki ga povzroča toksični učinek zdravila,
• povečana aktivnost nekaterih encimov (ALT in AST) in povečana proizvodnja bilirubina,
• začetni simptomi razvoja hepatitisa,

Genitourinarni sistem vas bo spomnil nase:

• redki primeri menoragije (obilne menstruacije) pri ženskah,
• dismenoreja (huda bolečina, ki spremlja menstruacijo),
• povečanje in otekanje mlečnih žlez pri ženskah in moških.

Možne so tudi različne spremembe v sestavi in lastnostih krvi, kožne alergijske reakcije, vročina, kratkotrajni mišični krči, ki se kažejo kot trzanje, vnetje venske stene med intravenskim dajanjem, mišična oslabelost itd.

[ 28 ], [ 29 ]

Preveliko odmerjanje

Pojav prevelikega odmerjanja zdravila "Isoniazid" se lahko pojavi, če se terapija izvaja v velikih odmerkih, najpogosteje po krivdi samega bolnika, ki verjame, da bodo povečani odmerki pospešili okrevanje.

Enkratni vnos velikih odmerkov lahko povzroči razvoj takšnih patologij, kot so:

• metabolična acidoza (povečana kislost telesa),
• hudi epileptični napadi,
• koma.

Blaga zastrupitev se bo pokazala v pol ure po zaužitju zdravila v obliki povečanega srčnega utripa, slabosti in bruhanja, omotice in motenj govora.

V primeru akutne zastrupitve (20 mg ali več na 1 kg teže) bodo njene manifestacije takoj opazne v obliki epileptičnih napadov.

Opažene so naslednje reakcije: povišana telesna temperatura, znižan krvni tlak, pojav acetona v urinu, povišane ravni sladkorja v krvi in urinu, odpoved ledvic, psihoza, ataksija, halucinacije.

V hujših primerih se pojavi koma, ki traja od 1 do 1,5 dni.

Pri dolgotrajnem zdravljenju z največjimi odmerki pride do kroničnega prevelikega odmerjanja, zaradi česar se število aktivnih hepatocitov zmanjša. Sprva se to kaže kot povečanje kazalnikov AST in ALT, nato pa se v nekaterih primerih diagnosticira razvoj hepatitisa, ki prizadene jetra.

Med zdravljenjem z večjimi odmerki se lahko razvijejo tudi druge patologije. Na primer optični nevritis s poslabšanjem vidne zaznave ali polinevropatija zaradi poškodbe perifernih živcev. Polinevropatija se kaže kot izguba občutljivosti v rokah in nogah, mišična oslabelost in ataksija.

Pri blagi zastrupitvi je lahko potrebna le prilagoditev odmerka in izpiranje želodca, ki mu sledi dajanje aktivnega oglja. Razvoj hepatitisa, povzročenega z zdravili, zahteva prekinitev zdravljenja.

Če so simptomi zastrupitve jasno izraženi in jih spremljajo krči, motnje presnove kisline, koma, se kot prva pomoč uporabi intravenski natrijev bikarbonat. Za odstranitev ostankov izoniazida iz prebavil je indicirana uporaba enterosorbentov, zlasti aktivnega oglja.

Nevrološki simptomi zahtevajo drugačno zdravljenje. Za njihovo zmanjšanje se uporabljajo piridoksin (tako za preprečevanje kot za zdravljenje prevelikega odmerjanja) in benzodiazepini (diazepam). Piridoksin se daje v enakem odmerku kot izoniazid. Če odmerka izoniazida ni bilo mogoče določiti, bo odmerek piridoksina za odrasle od 5 do 10 mg (za otroke - v višini 80 mg na 1 kg teže).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba paracetamola, enflurana in rifampicina med zdravljenjem z izoniazidom lahko poveča toksični učinek teh zdravil na jetra, kar poveča tveganje za hepatitis, ki ga povzroči zdravilo. Ta kombinacija je še posebej nevarna za bolnike z različnimi jetrnimi boleznimi.

Toda etanol lahko pospeši presnovo in poveča hepatotoksičnost samega izoniazida. Glukokortikosteroidi lahko prav tako pospešijo presnovo in zmanjšajo koncentracijo izoniazida v krvi.

"Izoniazid" zmanjša presnovo "teofilina", "etosuksimida", "fenitoina", "karbamazepina", "alfentanila", benzodiazepinov, kumarinskih ali indandionskih derivatov in posrednih antikoagulantov, zaradi česar se lahko njihova koncentracija v krvi in terapevtski učinek znatno povečata. Hkrati se poveča tudi toksični učinek zdravil.

Sočasno jemanje izoniazida z drugimi zdravili za tuberkulozo (cikloseril itd.) povzroči medsebojno okrepitev njihovih učinkov. Osrednje učinke izoniazida okrepi tudi zdravilo za zdravljenje odvisnosti od alkohola, disulfiram.

Izoniazid lahko zmanjša plazemsko koncentracijo ketokonazola in poveča vsebnost valprojske kisline v krvi, kar zahteva prilagoditev odmerka.

Pri peroralnem jemanju lahko antacidi za zmanjšanje želodčne kislosti zmanjšajo absorpcijo izoniazida.

Piridoksin, diazepam, tiamin in glutaminska kislina lahko zmanjšajo nevrotoksični učinek izoniazida.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Pogoji shranjevanja

Tako lahko tablete in prašek, zaprte v temnih steklenih kozarcih, shranjujete pri sobni temperaturi (ne višji od 25 stopinj) in po možnosti stran od svetlobe.

Ampule z raztopino pa zahtevajo vzdrževanje temperature shranjevanja, ki ne presega 10 stopinj. Priporočljivo je tudi, da jih shranjujete stran od sončne svetlobe.

Raztopine, pripravljene iz praška, se shranjujejo tudi pri temperaturah do 10 stopinj.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Rok uporabnosti

Tablete imajo ob pravilnem shranjevanju rok uporabnosti 6 let.

Ampule imajo ob pravilnem shranjevanju rok uporabnosti 2 leti.

Rok uporabnosti sveže pripravljenih raztopin izoniazida je le 1-2 dni.

[ 55 ], [ 56 ]