Kaj povzroča amiloidozo?

Glede na vzrok in patogenezo ločimo idiopatsko (primarno), pridobljeno (sekundarno), dedno (genetsko), lokalno amiloidozo, amiloidozo pri mielomski bolezni in APUD amiloidozo. Najpogostejša je sekundarna amiloidoza, ki je po izvoru podobna nespecifičnim (zlasti imunskim) reakcijam. Razvije se pri revmatoidnem artritisu, ankilozirajočem spondilitisu, tuberkulozi, kroničnem osteomielitisu, bronhiektazijah, redkeje pri limfogranulomatozi, tumorjih ledvic, pljuč in drugih organov, sifilisu, nespecifičnem ulceroznem kolitisu, Crohnovi in Whippleovi bolezni, subakutnem infekcijskem endokarditisu, psoriazi itd. Dedna amiloidoza je pri nas običajno povezana s periodično boleznijo, ki se prenaša po avtosomno dominantnem tipu. Pri tej bolezni je lahko amiloidoza edina manifestacija. Druge oblike dedne amiloidoze so manj pogoste. Zlasti ločimo portugalsko nevropatsko amiloidozo, za katero so značilne periferna polinevropatija, črevesna disfunkcija, včasih spremembe intrakardialne prevodnosti, impotenca. Amiloidne usedline najdemo v številnih organih, predvsem v stenah majhnih žil in živcev. Podobna različica družinske amiloidoze je bila opisana na Japonskem, v Švici in Nemčiji. Finska različica je amiloidoza z atrofijo roženice in kranialno nevropatijo. Znane so tudi dedna kardiopatska amiloidoza (danski tip), nefropatska amiloidoza z gluhostjo, vročino in urtikarijo. Za razliko od sekundarne in dedne amiloidoze pri primarni amiloidozi ni mogoče ugotoviti vzroka ali dedne narave bolezni. Glede na strukturo amiloida in naravo poškodb notranjih organov je amiloidoza pri mielomski bolezni blizu primarni amiloidozi, ki jo ločimo v ločeno skupino. V zadnjem času se pozornost posveča razvoju amiloidoze v starosti (zlasti pri ljudeh, starejših od 70–80 let), ko so prizadeti možgani, aorta, srce in trebušna slinavka. Opisane so bile nove oblike amiloidoze, zlasti amiloidoza pri bolnikih na kronični hemodializi, za katero so značilne destruktivna artropatija, sindrom karpalnega kanala in kostne okvare. Narava povezave med amiloidozo in aterosklerozo še ni pojasnjena, čeprav obstajajo znaki, da lahko ateromatozne spremembe spodbujajo odlaganje amiloida.

APUD amiloidoza je posebna vrsta lokalne endokrine amiloidoze, pri kateri nastanek glavne komponente amiloidnih fibril poteka iz produktov vitalne aktivnosti celic APUD sistema (apudocitov). Ta bolezen se pogosto razvije z apudomi, tumorji iz APUD celic. APUD amiloidoza vključuje amiloidozo strome ščitnice pri medularnem raku, trebušnih otočkov, amiloidozo obščitničnih žlez pri adenomu, hipofizi, pa tudi izolirano senilno amiloidozo preddvorov.

Nedavno je bilo predlagano, da se amiloidoza deli glede na biokemijsko sestavo amiloidnih fibril.

• AA-amiloid je najpogostejši amiloidni protein, katerega serumski analog je protein SAA. Ta vrsta amiloidnega proteina se nahaja pri sekundarni amiloidozi in amiloidozi pri periodični bolezni. Njegov serumski predhodnik (SAA) je protein, ki je prisoten v krvnem serumu pri akutnem vnetju, tumorjih, nosečnosti, revmatičnih boleznih in drugih stanjih. Dokazano je, da protein SAA sintetizirajo hepatociti, njegovo sintezo pa sproži interlevkin 1.
• AF amiloid se nahaja pri dednih oblikah amiloidne polinevropatije. Verjetno je, da je serumski predhodnik AF ena od polimorfnih oblik normalnega prealbumina. AL amiloid je sestavljen iz Ig in fragmentov lahkih verig Ig.
• V osemdesetih letih prejšnjega stoletja so pri bolnikih na dolgotrajni hemodializi začeli pogosto odkrivati sindrom karpalnega kanala, ki ga povzroča odlaganje amiloida v sinovialni membrani (AN-amiloid). β2 mikroglobulin je serumski predhodnik te vrste amiloidnega proteina.
• Amiloid pri AS je opažen pri klinično heterogeni skupini starejših bolnikov. Serumski predhodnik te vrste amiloidnega proteina je prealbumin.