Kapljice za glavkom

Kapljice za glavkom predstavljajo različne skupine zdravil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta

Adrenergični nevroni izločajo norepinefrin v simpatičnih postganglionskih živčnih končičih.

Obstajajo 4 vrste adrenergičnih receptorjev:

1. alfa-1 se nahajajo v majhnih arterijah, dilatatornih zenicah in Müllerjevi mišici. Vzbujanje povzroča hipertenzijo, midriazo in retrakcijo vek;
2. alfa-2 - zaviralci receptorjev, ki se nahajajo v ciliarnem epiteliju. Vzbujanje povzroči zaviranje izločanja očesne vodice in delno povečanje uveoskleralnega odtoka;
3. beta-1 se nahajajo v miokardu in ob stimulaciji povzročajo tahikardijo;
4. beta-2 se nahajajo v bronhih in ciliarnem epiteliju. Njihovo vzbujanje vodi do bronhospazma in povečanega izločanja očesne vodice.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta nevtralizirajo učinek kateholaminov v beta receptorjih, znižujejo intraokularni tlak in zavirajo nastajanje očesne vodice. Uporabljajo se za vse vrste glavkoma, vendar približno 10 % populacije ni občutljivih nanje. Zaviralci adrenergičnih receptorjev beta so lahko neselektivni in selektivni. Neselektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta enako blokirajo receptorje beta-1 in beta-2, kot selektivni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta pa so bolj občutljivi na receptorje beta-1. Teoretično je bronhospastični učinek blokade receptorjev beta-2 minimalen. Betaksolol je edino selektivno zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju glavkoma.

Kontraindikacije: huda srčna disfunkcija, atrioventrikularni blok 2 in 3 stopnje, bradikardija, bronhialna astma in obstruktivne bolezni dihal.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Timolol

Priprave

• Timoptol 0,25% in 0,5% 2-krat na dan.
• Timoptol-LA 0,25 % in 0,5 % enkrat na dan.
• Neogel-LA 0,1% 1-krat na dan.

Lokalni neželeni učinki: alergijska reakcija, točkovne erozije roženice, zmanjšano nastajanje solz.

Sistemski neželeni učinki se najpogosteje pojavijo v prvem tednu in so precej resni.

• Bradikardija in hipotenzija zaradi blokade receptorjev beta-1 ter anamneza hude srčne patologije sta kontraindikaciji za uporabo zaviralcev beta.
• Pred predpisovanjem zaviralcev beta je obvezno spremljanje bolnikovega pulza!
• Bronhospazem lahko povzroči blokada receptorjev beta-2 in je lahko usoden pri bolnikih z anamnezo astme in kronične pljučne bolezni.

Drugi neželeni učinki vključujejo motnje spanja, halucinacije, tesnobo, depresijo, utrujenost, glavobol, slabost, omotico, zmanjšan libido in znižane ravni lipoproteinov visoke gostote v plazmi.

Zmanjšan sistemski učinek zaviralcev beta:

• Po namestitvi pripravka, z zaprtimi očmi, pritisnite na območje spodnje solzne točke 3 minute. To podaljša tudi njegov stik z očesnim tkivom in poveča terapevtski učinek.
• Če po vkapanju za 3 minute zaprete oči, se sistemska absorpcija zmanjša za do 50 %.

Drugi zaviralci beta

1. Betaksolol (betoptic) 0,5 % 2-krat na dan. Hipotenzivni učinek je manjši kot pri timololu, vendar ima stabilizacijski učinek na vidne funkcije (vidna polja). Betaksolol poveča pretok krvi v mrežnici in s tem poveča perfuzijski tlak;
2. Levobunolol (betagan) 0,5 % ni slabši od timolola glede hipotenzivne učinkovitosti. Pogosto zadostuje ena sama instilacija na dan.
3. Karteolol (teoptik) 1% in 2% ni slabši od timolola, ima dodaten simpatomimetični učinek, ki selektivno vpliva na oči in ne na kardiopulmonalni sistem, kar povzroča bradikardijo v manjši meri kot timolol.
4. Metipranolol 0,1 % in 0,3 % 2-krat na dan. Podobno delovanje kot timolol, proizvedeno brez konzervansov. Običajno se uporablja pri bolnikih z alergijskimi reakcijami na konzervanse ali pri nošenju mehkih kontaktnih leč, ki vsebujejo benzalkonijev hidroklorid. Včasih lahko povzroči anteriorni uveitis.

Alfa-2 agonisti

Zdravila znižujejo intraokularni tlak z zmanjšanjem izločanja očesne vodice in povečanjem uveoskleralnega odtoka.

1. Brimonidin (Alphagan) 0,2 % 2-krat na dan je visoko selektiven alfa-2-agonist z dodatnim nevroprotektivnim delovanjem. Njegova učinkovitost je manjša kot pri timololu, vendar višja kot pri betaksololu. Obstaja aditiven učinek z zaviralci beta. Najpogostejši lokalni neželeni učinek je alergijski konjunktivitis, ki se lahko pojavi tudi leto dni po začetku zdravljenja. Sistemski neželeni učinki: suha usta, zaspanost in utrujenost.
2. Apraklonidin (lopidin) 0,5 % in 1 % se uporablja po laserski operaciji sprednjega segmenta za preprečevanje akutne očesne hipertenzije. Zdravilo ni primerno za dolgotrajno uporabo zaradi tahifilaksije (izgube terapevtskega učinka) in visokega odstotka lokalnih stranskih učinkov.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Analogi beta2-alfa prostaglandinov

Znižajte intraokularni tlak s povečanjem uveoskleralnega odtoka.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laganoprost

1. Latanoprost (ksalatan) 0,005 % se uporablja enkrat na dan.
2. Je učinkovitejši od timolola, vendar so nekateri bolniki odporni na analoge prostaglandinov.
3. Lokalni neželeni učinki: hiperemija veznice, podaljševanje trepalnic, hiperpigmentacija šarenice in periorbitalnega področja. Redko se lahko ob prisotnosti dejavnikov tveganja pojavita anteriorni uveitis in makularni edem. Pri uvealnem glavkomu je zdravilo predpisano previdno.
4. Sistemski neželeni učinki: glavoboli in disfunkcija zgornjih dihal.

Druga zdravila

1. Travoprost (Travatan) 0,004 % je podoben latanoprostu, vendar je včasih učinkovitejši.
2. Bimatoprost (Lumigan) 0,3 % - prostamid. Poleg izboljšanja uveoskleralnega odtoka lahko izboljša tudi trabekularni odtok.
3. Unoproston izopropil (Rescula) 0,15% 2-krat na dan.

Hipotenzivni učinek ni tako izrazit kot pri latapoprostu in zdravilo ni zadostno za monoterapijo. Včasih je možna kombinacija z latanoprostom.

Parasimpatomimetiki

To so parasimpatomimetiki, ki stimulirajo muskarinske receptorje sfinktra zenice in ciliarnega telesa.

Indikacije za uporabo:

• Pri primarnem glavkomu odprtega kota se intraokularni tlak zmanjša s krčenjem ciliarne mišice, kar poveča odtok očesne vodice skozi trabekularno mrežo.
• Pri primarnem glavkomu zaprtega zakotja krčenje zeničnega sfinktra in mioza omogočita, da se periferna šarenica odmakne od trabekularne cone, s čimer se odpre glavkom zaprtega zakotja. Preden začnejo miotiki učinkovati, je treba s sistemskimi zdravili znižati intraokularni tlak.

Pilokarpin

Indikacije

• Pilokarpin 1 %, 2 %, 3 %, 4 % do 4-krat na dan kot monoterapija. V kombinaciji z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta zadostujeta dve instilaciji.
• Pilokarpin gel (Pilogel) je sestavljen iz pilokarpina, adsorbiranega na gel. Uporablja se enkrat pred spanjem, tako da se kratkovidnost in mioza, ki ju povzroča zdravilo, pojavita ponoči. Glavna nevšečnost je razvoj površinskega edema roženice v 20 % primerov, vendar le redko vpliva na vid.

Je enako učinkovit kot zaviralci beta.

Lokalni neželeni učinki: mioza, bolečina v nadlaktnem loku, miopizacija in katarakta. Motnje vida so bolj izrazite.

Sistemski neželeni učinki so manjši.

Zaviralci karboanhidraze

Zaviralci karboanhidraze so po kemični sestavi razvrščeni med sulfonamide. Mehanizem znižanja intraokularnega tlaka je povezan z zaviranjem nastajanja očesne vodice.

• Dorzolamid (Trusopt) 2 % 3-krat na dan. Po učinkovitosti primerljiv z betaksololom, vendar šibkejši od timolola. Glavni lokalni neželeni učinek je alergijski konjunktivitis.
• Brinzolamid (Azopt) 1 % 3-krat na dan. Podobno kot dorzolamid, vendar ima manj izrazito lokalno reakcijo.

Kombinirana zdravila

Kombinirana zdravila okrepijo hipotenzivni učinek, so učinkovitejša in priročnejša, zaradi česar je upoštevanje režima realistično. Sem spadajo:

• Cosopt (timolol + dorzolamid) 2-krat na dan.
• Xalacom (timolol + latanoprost) 1-krat na dan.
• TimPilo (timolol + pilokarpin) 2-krat na dan.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Sistemski zaviralci karboanhidraze

Predpisano v kratkih tečajih; dolgotrajna uporaba je upravičena le v primerih visokega tveganja za okvaro vida zaradi dolgotrajnega visokega intraokularnega tlaka.

Priprave

• Tablete acetazolamida 250 mg. Dnevni odmerek 250–1000 mg. Začetek delovanja po 1 uri, največji učinek po 4 urah, trajanje do 12 ur.
• Kapsule acetazolamida 250 mg. Dnevni odmerek 250–500 mg, trajanje delovanja do 24 ur.
• Injekcija acetazolamida 500 mg. Začetek delovanja je skoraj takojšen, največ učinka po 30 minutah, trajanje delovanja do 4 ure. To je edina oblika, ki se uporablja pri akutnem napadu glavkoma.
• Tablete diklorfenamida 50 mg. Dnevni odmerek 50–100 mg (2-krat na dan). Začetek delovanja v 1 uri, vrh delovanja po 3 urah, trajanje do 12 ur.
• Tablete metazolamida 50 mg. Dnevni odmerek 50–100 mg (2–3-krat na dan). Začetek delovanja po 3 urah, največji učinek po 1 uri, trajanje delovanja do 10–11 ur. Glede trajanja delovanja je to dobra alternativa acetazolamidu.

Sistemski neželeni učinki

Dolgotrajno uporabo zaviralcev karboanhidraze pogosto spremljajo sistemski neželeni učinki, o katerih je treba obvestiti bolnika.

Pogosto

• parestezija (mravljinčenje v prstih na rokah in nogah ter včasih v mukokutanih stikih) je pogosta in običajno varna. Nadaljnje zdravljenje je možno, če bolnik izrazi soglasje in zanika nestrpnost do morebitnih manifestacij.
• splošno slabo počutje v obliki šibkosti, utrujenosti, depresije, izgube teže in zmanjšanega libida. Dodaten 2-tedenski tečaj natrijevega acetata bo te simptome popolnoma odpravil.

Redki

• Prebavila: nelagodje v želodcu, krči v trebuhu, driska in slabost. Pojavijo se neodvisno od slabega počutja in ne povzročajo sprememb v kemični sestavi krvi;
• nefrolitiaza.
• Stevens-Johnsonov sindrom je značilna reakcija na derivate sulfonamidov;
• Hematopoetske motnje so izjemno redke:
  • Od odmerka odvisen učinek na hematopoetsko funkcijo kostnega mozga, ki se običajno obnovi po prekinitvi zdravljenja.
  • Specifična aplastična anemija, ki ni povezana z odmerkom in je v 50 % primerov usodna. Pojavi se lahko že po enkratnem odmerku zdravila, vendar se pogosteje pojavi v prvih 2-3 mesecih in zelo redko po 6 mesecih zdravljenja.

Neželeni učinki zaviralcev karboanhidraze

• Slabo počutje, utrujenost, depresija, anoreksija, izguba teže, zmanjšan libido
• Prebavila: želodčna hipersekrecija, krči, driska
• Stevens-Johnsonov sindrom (krvna bolezen)

Osmotična zdravila

Osmotski tlak je odvisen od števila delcev v raztopini, ne od njihove velikosti, zato imajo nizkomolekularne raztopine večji osmotski učinek. Osmotična zdravila ostanejo v intravaskularnem sloju in povečajo osmolarnost krvi. Znižujejo intraokularni tlak in ustvarjajo osmotski gradient med krvjo in steklovino, pri čemer slednjo dehidrirajo. Višji kot je gradient, večje je znižanje intraokularnega tlaka. Da bi dosegli ta učinek, hiperosmotično sredstvo ne sme prodreti skozi hemato-oftalmično pregrado. Ko je ta uničena, se učinek nadaljnje uporabe izgubi, zato so hiperosmotična sredstva omejena pri uveitskem glavkomu, za katerega je značilna kršitev hemato-oftalmološke pregrade.

Klinična uporaba

Uporablja se, kadar hipotenzivni učinek lokalne terapije pri maksimalnem režimu ni zadosten,

• Akutni napad glavkoma,
• Predoperativna priprava, kadar visok intraokularni tlak predstavlja tveganje za premik leče v sprednjo očesno komoro.

Ta priprava mora biti dokaj hitra, po kateri naj se bolnik vzdrži pitja tekočine, če se pojavi žeja.

Priprave

• Glicerol se jemlje peroralno, ima sladek okus in lahko povzroči slabost. Dodajanje limoninega (ne pomarančnega) soka pomaga preprečiti to. Odmerek se izračuna glede na težo: 1 g/kg telesne teže ali 2 ml/kg telesne teže (50 % raztopina). Največji učinek se pojavi po 1 uri in traja do 3 ure. Glicerol je treba previdno predpisovati bolnikom s kompenzirano sladkorno boleznijo.
• Izosorbid se jemlje peroralno, ima okus po meti in ne vpliva na presnovo glukoze, zato se lahko uporablja pri sladkorni bolezni brez podpore z insulinom. Odmerek je enak kot pri jemanju glicerola.
• Manitol se pogosto uporablja intravensko kot hiperosmotično zdravilo. Odmerek se izračuna glede na telesno težo: 1 g/kg ali 5 ml/kg (20 % vodna raztopina). Največji učinek se doseže v 30 minutah in traja do 6 ur.

Stranski učinki

1. Kardiovaskularna dekompenzacija zaradi povečanega zunajceličnega volumna, zato je treba takšna zdravila previdno dajati bolnikom s kroničnimi srčnimi in ledvičnimi patologijami.
2. Zastajanje urina pri starejših moških po intravenski aplikaciji. Pri bolezni prostate je potrebna urinarna kateterizacija.
3. Drugi neželeni učinki vključujejo glavobol, bolečine v spodnjem delu hrbta, slabost in motnje zavesti.

[ 25 ]