Kapreomicin

Kapreomicin je zdravilo proti tuberkulozi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Kapreomicin

Uporablja se za pljučno tuberkulozo, ki se razvije zaradi sevov mikobakterij, občutljivih na zdravila (Kochov bacil je mikroorganizem, ki povzroča tuberkulozo), v primerih, ko protituberkulozna zdravila tipa 1 nimajo zahtevanega učinka ali jih ni mogoče uporabiti zaradi toksičnih učinkov ali prisotnosti odpornih tuberkuloznih bacilov.

[ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki praška za intramuskularno dajanje.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamika

Antibiotik, pridobljen iz bakterije Streptomyces capreolus. Zdravilo deluje proti različnim sevom Kochovega bacila.

Med kapreomicinom in cikloserinom, izoniazidom, PAS, streptomicinom, etionamidom in etambutolom ni opaziti navzkrižne odpornosti. Vendar pa se navzkrižna odpornost odkrije, ko se snov kombinira s kanamicinom, florimicinom ali neomicinom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Zdravilo se v prebavilih skoraj ne absorbira (manj kot 1 %). Po intramuskularni aplikaciji 1000 mg odmerka se vrednost Cmax v plazmi (enaka 20–47 mg/l) opazi po 1–2 urah. Pri 60-minutni intravenski infuziji 1000 mg zdravila so vrednosti Cmax enake 30–50 mg/l. Raven AUC po intramuskularni in intravenski aplikaciji je enaka. Zdravilo prehaja skozi posteljico, ne pa skozi krvno-možgansko bariero.

Ni podvržen presnovnim procesom, izločanje poteka nespremenjeno, predvsem skozi ledvice (v 12 urah - približno 50-60 % odmerka), s pomočjo glomerularne filtracije. Majhen del elementa se izloči skupaj z žolčem. V urinu so kazalniki snovi v 6 urah od trenutka dajanja zdravila v odmerku 1 g v povprečju enaki 1,68 mg/ml. Razpolovna doba je v območju 3-6 ur.

Pri posameznikih z zdravim delovanjem ledvic se snov pri vsakodnevni uporabi v odmerku 1000 mg (v 30-dnevnem obdobju) ne kopiči. Če je prisotna motnja delovanja ledvic, se razpolovni čas podaljša in razvije se nagnjenost k kopičenju zdravila.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Odmerjanje in dajanje

Pred uporabo je priporočljivo ugotoviti bolnikovo občutljivost na zdravilo glede na mikrofloro, ki je izzvala bolezen. Zdravilo je treba injicirati globoko, intramuskularno. Uporablja se previdno pri ljudeh s katero koli obliko alergije (zlasti tiste, ki jo povzročajo zdravila).

Pogosto se dnevno daje 1000 mg zdravila (največ 20 mg/kg snovi na dan) v obdobju 60–120 dni, kasneje pa 2–3-krat na teden v enakem odmerku. Zdravljenje naj bi trajalo 1–2 leti.

Ljudje z ledvičnimi težavami morajo prilagoditi odmerek in trajanje intervala med injekcijami (ob upoštevanju vrednosti CC). Bolj hujša kot je ledvična disfunkcija, daljši morajo biti intervali med injekcijami.

Zdravilni prašek se najprej raztopi v fiziološki tekočini za injekcije ali sterilni vodi za injekcije (2 ml). Za popolno raztapljanje snovi je potrebnih 2–3 minute.

Delovanje ledvic je treba nenehno spremljati skozi celotno obdobje zdravljenja (enkrat na teden), poleg tega pa je treba opraviti tudi avdiometrijo (oceniti ostrino sluha) in preveriti delovanje vestibularnega aparata.

Ker lahko uporaba kapreomicina izzove razvoj hipokaliemije, je potrebno stalno spremljanje ravni kalija v plazmi.

[ 16 ]

Uporaba Kapreomicin med nosečnostjo

Podatkov o varnosti uporabe kapreomicina med dojenjem ali nosečnostjo ni, zato ga je mogoče predpisati le po oceni vseh možnih tveganj in koristi.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z uporabo drog;
• kombinirana uporaba z drugimi parenteralnimi protituberkuloznimi zdravili, ki imajo oto- in nefrotoksične učinke (na primer florimicin ali streptomicin);
• Uporaba zdravila skupaj z amikacinom, tobramicinom, pa tudi s polimiksin sulfatom ali vankomicinom, neomicinom ali kolimicinom, kanamicinom ali gentamicinom je potrebna z izjemno previdnostjo, saj lahko to povzroči kombinacijo oto- in nefrotoksičnega delovanja.

Stranski učinki Kapreomicin

Uporaba zdravila lahko povzroči nekatere neželene učinke:

• zvišanje ravni kreatinina in sečnine v plazmi, poleg tega pa še pojav eritrocitov in levkocitov v urinu;
• obstajajo posamezni podatki o razvoju elektrolitskih motenj in toksičnega nefritisa;
• pojav ototoksičnosti (poškodba funkcionalnosti slušnih organov);
• Pri mnogih ljudeh, ki so zdravilo uporabljali v kombiniranem protituberkuloznem zdravljenju, so opazili spremembe v testih delovanja jeter;
• eozinofilija, levkopenija ali levkocitoza. Trombocitopenija se redko opazi;
• simptomi alergije v obliki makulopapularnih izpuščajev, urtikarije in povišane temperature (opaženi pri kombiniranem zdravljenju);
• zbijanje in bolečina na območju injiciranja;
• Obstajajo informacije o pojavu hudih krvavitev in abscesov "hladnega" tipa (abscesi ali abscesi tuberkulozne narave, s šibkim vnetnim izražanjem) na mestu dajanja zdravila.

[ 14 ], [ 15 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve je delovanje ledvic oslabljeno, kar se lahko razvije v akutno tubularno nekrozo (povečano tveganje je v tem primeru pri starejših in ljudeh z dehidracijo ali obstoječo težavo z delovanjem ledvic). Opažena je tudi poškodba vestibularnih in slušnih con 8. para lobanjskih nevronov. Možna je blokada delovanja živčno-mišičnega sistema, ki včasih doseže točko zaustavitve dihalnih procesov (pogosto zaradi hitrega dajanja zdravil) in elektrolitsko neravnovesje (hipokaliemija, -magneziemija ali -kalciemija).

Sprejemajo se simptomatski ukrepi: podpora pretoku krvi in dihalni funkciji, poleg tega pa še hidracija, ki omogoča, da se odtok urina zmanjša na vrednost 3-5 ml/kg/uro (normalno delovanje ledvic), kar bo preprečilo blokiranje živčno-mišične aktivnosti. Za preprečevanje apneje in depresije dihanja se uporabljajo antiholinesterazna sredstva ali kalcijevi pripravki, izvaja pa se tudi hemodializa (zlasti pri ljudeh s hudimi oblikami ledvičnih motenj). Potrebno je tudi spremljanje vrednosti EBV in CC.

[ 17 ], [ 18 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Cisplatin z vankomicinom poveča tveganje za nefrotoksične ali ototoksične manifestacije.

Ni združljivosti z zdravili, ki imajo ototoksične (furosemid z aminoglikozidi, pa tudi etakrinska kislina s polimiksini) in nefrotoksične (aminoglikozidi z metoksifluranom in polimiksini) učinke, pa tudi s snovmi, ki povzročajo blokado živčno-mišične aktivnosti (polimiksini z aminoglikozidi, halogenirani ogljikovodiki za inhalacijsko anestezijo, dietil eter, pa tudi citratni krvni konzervansi).

Uporaba neostigminijevega metilsulfata zmanjša učinek mišičnega relaksanta.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Pogoji shranjevanja

Kapreomicin shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura je najvišja 25 °C.

[ 22 ]

Rok uporabnosti

Kapreomicin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave farmacevtske snovi.

[ 23 ], [ 24 ]

Vloga za otroke

Podatkov o varnosti uporabe zdravila v pediatriji ni.

[ 25 ], [ 26 ]

Analogi

Analogi zdravila so Benemicin, Rifampicin, Cikloserin s Kapocinom, Mdserin z Rifabutinom, pa tudi Coxerin, Rifapentin, Makox z R-cinexom in R-butin z Rifacinom. Seznam vključuje tudi Mikobutin, R-cin in Rifapex.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]