Karbamazepin

Karbamazepin je antikonvulzivec s psihotropnimi lastnostmi.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikacije Karbamazepin

Uporablja se za epilepsijo:

• napadi z mešanim tipom;
• napadi splošne narave, na podlagi katerih se pojavijo konvulzije tonično-klonične oblike;
• vrste parcialnih napadov.

Uporablja se tudi pri nevralgijah, ki prizadenejo 3-živce pri ljudeh z multiplo sklerozo in idiopatsko nevralgijo nevralgije, ki prizadene glosofaringealno ali 3-živčno.

Zdravilo je priporočljivo uporabljati v kombinaciji z antipsihotiki ali litijevimi zdravili za ljudi z akutno manično motnjo. Zdravilo se lahko daje v situacijah z nevropatijo, ki je v naravi diabetična (ob prisotnosti bolečih simptomov), odtegnitvi alkohola (hude konvulzije, redne motnje spanja, izrazito hiper-razdražljivost in anksioznost), kot tudi s centralno obliko diabetes insipidus. , poliurija in polidipsija, ki imajo nevrohormonski izvor.

Uporablja se za takšne kršitve:

• psihotične motnje (motnje z afektivnim ali shizoafektivnim značajem, psihoza, panične motnje in motnje v delovanju limbične strukture);
• OCD;
• Kluvera-Bucyjev sindrom;
• senilna demenca ;
• disforija, somatizacija, anksioznost in depresija;
• hrup pri ušesih, koreja, fantomska bolečina in multipla skleroza;
• spinalni mozeg, idiopatska oblika nevritisa v akutni fazi;
• diabetična polinevropatija;
• obrazna hemispazma;
• Willisova bolezen;
• nevropatija ali nevralgija posttraumatske etiologije;
• preprečevanje razvoja migrene;
• postherpetična nevralgija.

[6], [7], [8]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravilne učinkovine je v obliki tablet - 10 kosov v celični embalaži. V škatli - 5 takšnih paketov.

Lahko se proizvede tudi v količini 50 tablet v vsebniku; 1 tak zabojnik v škatli.

[9], [10], [11],

Farmakodinamika

Element aktivnega zdravila je derivat dibenzazepina. Zdravilo ima normtokemične, anti-manično, antidiuretično (pri osebah s sladkorno boleznijo brez sladkorja) in analgetično (pri ljudeh z nevralgijo) lastnosti.

Deluje tako, da blokira aktivnost potencialno odvisnih kanalov Na, zaradi česar pride do upočasnitve razvoja nevralnih izpustov in stabilizacije neuralnih sten. To slabi prevajanje impulzov v sinapsah.

Karbamazepin preprečuje ponovno tvorbo Na-odvisnih vplivnih potencialov v strukturi depolariziranih nevronov.

Zdravilo pomaga zmanjšati količino sproščenega glutamata in pomaga zmanjšati verjetnost epilepsičnega napada. V skupini mladostnikov (osebe z epilepsijo) uporaba snovi vodi do pozitivne dinamike v zvezi z resnostjo anksioznosti in depresije, hkrati pa je oslabljen občutek razdražljivosti in agresivnosti.

Učinek na psihomotorične podatke in kognitivno dejavnost je odvisen od velikosti deleža in ima osebne razlike.

Pri ljudeh z nevralgijo, ki prizadene 3. živce (primarno ali sekundarno obliko), se zmanjša pogostnost razvoja bolečinskih napadov.

V primeru parestezij, povezanih s poškodbami, postherpetičnimi nevralgijami in hrbteničnimi koriti, zdravilo ublaži nevrogene bolečine.

Pri osebah z odtegnitvijo alkohola, zdravilo zmanjša resnost glavnih manifestacij motnje (povečana razdražljivost, huda tremor, ki prizadene okončine in motnje hoje) in poveča krčevski prag.

Pri diabetikih karbamazepin zmanjša diurezo in občutek toplote ter hitro izravnava vodno bilanco.

Anti-manijakalni (antipsihotični) vpliv se razvije po 7-10 dneh, zaradi zatiranja presnovnih procesov dopamina z noradrenalinom.

Uporaba drog v podaljšanih oblikah vodi do doseganja stabilnih krvnih parametrov njegovega aktivnega elementa.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetika

Absorpcija.

Peroralno vzeti karbamazepin se absorbira skoraj v celoti, vendar precej počasi. Pri enkratni uporabi enostavne tablete so vrednosti Cmax v plazmi opažene po 12 urah. Pri 1-kratni uporabi tablete s prostornino 0,4 g karbamazepina je povprečna raven Cmax nespremenjene učinkovine približno 4,5 μg / ml.

Vnos hrane nima opaznega vpliva na stopnjo in hitrost absorpcije sestavine zdravila.

Distribucijski procesi.

Po popolni absorpciji karbamazepina so vrednosti navideznega volumna porazdelitve v razponu od 0,8 do 1,9 l / kg. Snov lahko prečka placentno pregrado.

Sinteza beljakovin v intramusni beljakovini je 70-80%. Indikatorji nespremenjene komponente v slini in cerebrospinalne tekočine so sorazmerni z delom aktivnega elementa, ki ni sintetiziran z beljakovinami (20-30%). Raven zdravila v materinem mleku je 25-60% njegovih plazemskih vrednosti.

Postopki izmenjave.

Procesi izmenjave karbamazepina se izvajajo v jetrih (predvsem po epoksidni metodi), pri čemer tvorijo glavne presnovne komponente - derivat tipa 10,11-transdiola in njegov konjugat skupaj z glukuronsko kislino. Glavni izoencim, ki pretvarja aktivni element zdravila v epoksi karbamazepin-10,11, ki je hemoprotein tipa P450 ZA4. Procesi izmenjave vodijo tudi v tvorbo "majhne" presnovne snovi - 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridana.

Pri enkratni peroralni uporabi zdravil se približno 30% njegove glavne sestavine nahaja v urinu pod krinko končnih elementov zamenjave epoksida. Drugi pomembni načini pretvorbe zdravil so različni derivati monohidroksilatnega podtipa, s tem pa N-glukuronid aktivnega elementa, ki nastaja s pomočjo sestavine UGT2B7.

Izločanje.

Pri 1-kratni peroralni uporabi zdravila razpolovni čas nespremenjene aktivne sestavine doseže povprečno 36 ur, po ponovnem nanosu pa približno 16-24 ur (zaradi avtoindukcije jetrnega monooksigenaznega sistema), pri čemer se upošteva trajanje zdravljenja.

Pri ljudeh, ki uporabljajo karbamazepin skupaj z drugimi zdravili, ki inducirajo enako strukturo jetrnih encimov (npr. Fenobarbital ali fenitoin), je razpolovni čas v povprečju 9-10 ur.

[17], [18], [19], [20], [21],

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo jemljemo peroralno, splaknemo ga z navadno vodo.

V primeru epilepsije se zdravilo priporoča kot monoterapija. Tečaj se začne z majhnimi porcijami, ki jim sledi postopno povečevanje - to vam omogoča, da dobite optimalni učinek. Odrasli začetni del je 0,1-0,2 g, 1-2 krat na dan.

Za nevralgijo, ki prizadene 3. živce, se na prvi dan zdravljenja vzame 0,2-0,4 g snovi. Nadalje se doziranje postopoma poveča na 0,4-0,8 g na dan. Razveljavitev prijave je treba opraviti tudi postopoma.

V primeru nevrogene etiologije bolečinskega sindroma morate najprej vzeti 0,1 g zdravila 2-krat na dan, pri čemer povečate odmerek v 12-urnih intervalih, dokler bolečina ne mine. Velikost vzdrževalnega deleža je 0,2-1,2 g na dan (uporablja se za več uporab).

Velikost povprečnega deleža z odvzemom alkohola je 0,2 g 3-krat na dan. V primeru resne kršitve morate dnevni odmerek povečati na 0,4 g 3-krat na dan.

V prvih dneh zdravljenja morate dodatno uporabiti kolmetiazol, klordiazepoksid in druge pomirjevalno-hipnotične droge.

V primeru sladkorne bolezni brez sladkorja se porabi 0,2 g snovi 2-3 krat na dan.

Osebe z diabetično nevropatijo, ki jih spremljajo bolečine, morajo jemati 0,2 g zdravila 2-4-krat na dan.

Da bi preprečili razvoj čustvenih ali shizoafektivnih psihoz, se 0,6 g snovi porabi 3-4 krat na dan.

Velikost dnevnega deleža z BAR in maničnimi stanji je 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Uporaba Karbamazepin med nosečnostjo

Pri preskusih na živalih je peroralno dajanje zdravil povzročilo pojav napak.

Pri dojenčkih žensk z epilepsijo obstaja težnja po pojavu motenj v razvoju ploda, vključno s prirojenimi nepravilnostmi. Obstajajo poročila, da karbamazepin (značilen za večino antikonvulzivov) poveča pojavnost teh motenj, vendar ni nobenih prepričljivih podatkov iz kontroliranih preskušanj monoterapije z uživanjem drog.

Hkrati pa obstajajo informacije o pojavu motenj, povezanih z uporabo zdravila pri rasti ploda in prirojenih anomalijah - med njimi vretenčna razpoka, vse vrste okvar, ki vplivajo na maksilofacialno področje, kardiovaskularne anomalije ali hipospadije z okvarami pri zorenju, ki vplivajo na različne strukture telesa.

Treba je upoštevati takšna opozorila: \ t

• uporaba zdravil za zdravljenje epilepsije med nosečnostjo mora biti zelo previdna;
• v fazi nosečnosti ali med zanositvijo, ki se je pojavila med uporabo zdravila ali med načrtovanjem, v primeru potrebe po uporabi zdravila Karbamazepin, je treba skrbno ovrednotiti vsa tveganja in koristi njegove uporabe (zlasti v prvem trimesečju);
• ženske v rodni dobi zahtevajo, če je mogoče, uporabo zdravil v obliki monoterapije;
• potrebni so minimalni učinkoviti deleži in spremljajo se plazemske vrednosti karbamazepina;
• bolnika je treba obvestiti, da se tveganje za prirojeno nepravilnost pri dojenčku poveča. Poleg tega ji je treba zagotoviti možnost, da opravi antenatalni pregled;
• Med nosečnostjo ni mogoče ustaviti učinkovitega antiepileptičnega zdravljenja, ker lahko zaradi poslabšanja bolezni ogrozi zdravje ženske in ploda.

Ugotovili smo, da je med nosečnostjo lahko pomanjkanje folne kisline, ki se včasih poveča pod vplivom antikonvulzivov. Zaradi tega je pred nosečnostjo in med potekom zdravljenja potrebno dodatno predpisati bolniku, ki prejema folno kislino.

Obstajajo informacije o primerih napadov ali zatiranju dihalnega procesa pri novorojenčkih; Obstajajo tudi dokazi o driski, bruhanju ali slabem apetitu pri novorojenčkih, ki so lahko povezani z uporabo karbamazepina in drugih antikonvulzivov.

Karbamazepin lahko izstopa z materinim mlekom (25-60% indikatorja plazme). Preden začnete uporabljati zdravilo, morate skrbno oceniti vsa tveganja in koristi hkratnega dojenja. Dovoljeno ga je nadaljevati med terapijo le pod pogojem, da dojenček nenehno spremlja možen pojav negativnih simptomov (na primer preveč zaspanosti ali znakov alergije na povrhnjico).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• AV blokada;
• akutna faza porfirije gibljive vrste;
• motnje cirkulacije v kostnem mozgu (anemija ali levkopenija);
• prisotnost preobčutljivosti v zvezi z aktivno sestavino zdravil ali tricikličnimi zdravili.

Previdno in z oceno vseh verjetnih tveganj se uporabljajo za nekatere motnje:

• aktivna oblika alkoholizma;
• CHF dekompenzirani tip;
• adrenalno insuficienco;
• hipotiroidizem;
• Skien sindrom;
• sindrom povečanega izločanja ADH elementa;
• razredčena hiponatremija;
• zatiranje krvotvornih procesov v kostnem mozgu;
• povečan IOP;
• hiperplazija prostate;
• bolezni, povezane z ledvicami.

[22], [23], [24]

Stranski učinki Karbamazepin

Resnost negativnega učinka je odvisna od velikosti porcije. Med stranskimi učinki: \ t

• NA poškodbe: astenija, prilagodljiva pareza, ataksija, huda omotica ali hudi glavoboli. Občasno se pojavijo nenormalni gibi, ki imajo nevoljno obliko (izrazit tremor, močne tikove ali pojav distonije), nistagmus, koreoetozne motnje, parestezije in motnje govora, s tem pa tudi periferno obliko nevritisa, miastenijo, gibe oči, znake pareze in displazije.
• duševna prizadetost: zmedenost, tesnoba ali opazno razburjenje, aktiviranje obstoječe psihoze, depresija, agresivno vedenje, izguba apetita in izrazite halucinacije (z zvočno ali vizualno obliko);
• znaki alergije: eritroderma, fotoalergija, pruritus, PET, urtikarija ali SSD;
• motnje hematopoetskih procesov: levkocitoza, anemija, ki ima hemolitično ali aplastično obliko, limfadenopatijo in poleg tega retikulocitozo in trombocitopenijo;
• težave s prebavnimi funkcijami: stomatitis, pankreatitis ali glositis, motnje stola in bolečine v epigastrični coni, kot tudi zlatenica, odpoved jeter, hepatitis granulomatozna narava in povečanje ravni jetrnih encimov;
• motnje v delovanju kardiovaskularnega sistema: poslabšanje poteka kongestivnega srčnega popuščanja, blokada AV, ki jo spremlja omedlevica, poslabšanje IHD, nestabilnost vrednosti krvnega tlaka, bradikardija, tromboflebitis, aritmija, intrakardialna prevodna motnja in tromboembolični sindrom;
• težave z endokrino funkcijo in presnovo: hiponatremija, edem, hiperprolaktinemija, zmanjšanje L-tiroksina, hiperholesterolemija, zadrževanje tekočine v telesu, povečanje telesne mase in osteomalacija;
• poškodbe urogenitalnega sistema: motnje delovanja ledvic, poslabšanje moči, povečano uriniranje, hematurija ali albuminurija, pa tudi tubulo-intersticijski nefritis in oligurija;
• Bolezni ODA: artralgija, konvulzije ali mialgija;
• motnje čutnih organov: hiperakumulacija ali hipoakusija, konjunktivitis, hrup pri ušesih, motnje v zaznavanju zvočne višine zvoka, slušne ali okusne motnje in zamotnitev očesne leče;
• drugi: akne, hirzutizem, hiperhidroza, epidermalna pigmentacijska motnja, alopecija in purpura.

[25]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve obstajajo disfunkcije NA, kardiovaskularnega sistema in dihalnega sistema.

NA in čuti: občutek močnega vznemirjenja, dezorientiranost ali zaspanost, dizartrija, nistagmus, konvulzije, sinkopa, mioklonus, poleg hiporefleksije, midriaze, halucinacij, motenj vida in podhladitve.

CCC: motnje prevodnosti znotraj prekatov, zastoj srca, nestabilnost vrednosti krvnega tlaka in tahikardija.

Poleg tega pride do supresije dihanja, oslabljena je gibljivost kolona, zadrževanje tekočine ali odstranitev hrane iz želodca; pljučni edem, anurija, hiperglikemija, bruhanje, hiponatremija, oligurija, slabost in metabolična oblika acidoze.

Zdravilo nima antidota. Opravijo se simptomatske intervencije.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interakcije z drugimi zdravili

Procesi izmenjave karbamazepina se pojavijo ob sodelovanju hemoproteina CYP3A4. Kombinacija s snovmi, ki upočasnjujejo delovanje tega hemoproteina, vodi v povečanje njegovih vrednosti in resnost negativnih simptomov. Snovi, ki inducirajo hemoprotein, povečajo hitrost presnovnih procesov in znižajo krvne parametre zdravila, kar slabi resnost učinkov zdravila.

Vrednosti zdravila v krvi se povečajo v kombinaciji s takimi sredstvi: cimetidin in terfenadin z nikotinamidom, felodipin z verapamilom, fluvoksamin z danazolom in dodatno fluoksetin z diltiazemom in viloksazinom. Ta seznam vsebuje tudi desipramin, ritonavir z acetazolamidom, izoniazid s propoksifenom in loratadinom, poleg tega pa azole (kot so itrakonazol s flukonazolom in ketokonazolom) in makrolide (eritromicin s klaritromicinom in troleandomicin z josamicinom).

Cisplatin, metsuksimid in fenobarbital s teofilinom, poleg rifampicina, primidona s Fensuxidomom, valpromidom s fenitoinom, doksorubicinom z valprojsko kislino in klonazepamom lahko prav tako povečajo raven karbamazepina v krvi.

[37], [38], [39], [40], [41]

Pogoji shranjevanja

Karbamazepin je treba shranjevati v temnem in suhem prostoru za majhne otroke. Temperature - ne višje od 25 ° C.

[42],

Rok uporabnosti

Karbamazepin se lahko uporablja v 36-mesečnem obdobju od izdelave terapevtskega sredstva.

[43]

Vloga za otroke

Pri otrocih (ob upoštevanju pospešene odstranitve snovi) bo morda treba določiti višje deleže karbamazepina (izračun se izvede v razmerjih mg / kg) kot pri odraslih.

Predpišejo zdravila lahko otroci, starejši od 5 let.

[44], [45], [46], [47],

Analogi

Analogi zdravil so snovi Finlepsin, Septol in Tegretol z zdravilom Carbalex ter Mezacar in Carbapin s Timonilom.

[48], [49], [50], [51], [52]