Karbapin

Karbapin je antikonvulzivno zdravilo, ki je derivat karboksamida. Aktivna sestavina karbamazepin povzroči blokiranje natrijevih kanalov znotraj nevronske stene in s tem prepreči širjenje impulzov.

Zdravilo se pogosto uporablja pri zdravljenju kombiniranih ali enostavnih parcialnih napadov, pa tudi pri tonično-kloničnih napadih (primarnih ali sekundarnih). Zdravilo se predpisuje tudi za zdravljenje drugih vrst epileptičnih napadov (razen absenc).

Indikacije Karbapina

Uporablja se za naslednje motnje:

• epilepsija (hudi napadi, delni napadi, ki jih spremljajo preproste ali kompleksne manifestacije, mešane vrste epilepsije in generalizirani tonično-klonični napadi);
• čustvene motnje ciklične narave (z manično-depresivno naravo motnje);
• nevralgija (postherpetična, trigeminalna ali glosofaringealna);
• odtegnitveni sindrom pri ljudeh s kroničnim alkoholizmom;
• nevropatija diabetičnega izvora, ki povzroča bolečino;
• diabetes insipidus centralnega izvora.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v tabletah po 0,2 g; v pakiranju je 50 tablet.

Farmakodinamika

Zdravilo se predpisuje za trigeminalno nevralgijo različnega izvora in druge vrste kronične bolečine. Domneva se, da lahko karbamazepin zmanjša intenzivnost bolečine med trigeminalno nevralgijo z zaviranjem prenosa znotraj jedra terciarnega živca.

Farmakokinetika

Zdravilo se skoraj v celoti absorbira v prebavilih – enakomerno in z nizko hitrostjo.

Biološka uporabnost karbamazepina niha med 58 in 96 % in se ne spreminja z vnosom hrane. Plazemska Cmax se zabeleži po 2–8 urah. Razpolovni čas je precej dolg in znaša približno 30 ur. Ker zdravilo inducira aktivnost intrahepatičnih encimov, poveča hitrost lastne presnove in lahko skrajša razpolovni čas na 15 ur.

Volumen porazdelitve zdravila je v območju 0,8–1,9 l/kg.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, z obrokom. Odmerek zdravila se izbere individualno za vsakega bolnika, pri čemer se upošteva učinkovitost zdravila in plazemske vrednosti aktivne snovi. Zdravilo se predpisuje za epilepsijo tako v monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi antikonvulzivi (fenobarbital, fenitoin ali natrijev valproat).

Odrasli

Pri epilepsiji se sprva uporablja 0,2 g zdravila 1-2-krat na dan; pri starejših - 0,1 g (0,5 tablete) z enako pogostostjo. Nato se odmerek postopoma poveča na 0,4 g 2-3-krat na dan, dokler se ne doseže optimalni dnevni odmerek 0,8-1,2 g. Odrasel lahko vzame največ 1,6 g zdravila na dan.

V primeru čustvenih motenj ciklične narave: če zdravljenje z litijevimi sredstvi nima učinka, se zdravilo lahko uporablja v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili - med remisijo bolezni ali njeno aktivno fazo. Dnevni odmerek je 1-1,6 g karbapina.

V primeru nevralgije najprej vzemite 0,2 g zdravila na dan. Nato se zdravilo uporablja v odmerku 0,4-0,8 g na dan.

V primeru odtegnitvenega sindroma se v povprečju vzame 0,6 g snovi na dan, pri čemer se odmerek razdeli na 3 odmerke. V hujših primerih (v prvih dneh) se lahko dnevni odmerek poveča na 1,2 g (v 3 odmerkih).

V primeru diabetične nevropatije (z bolečino) se zdravilo daje v povprečju 0,2 g 2-4-krat na dan.

Diabetes insipidus centralne etiologije: v povprečju se na dan uporabi 0,4-0,6 g zdravila (2-3 uporabe).

V primeru dolgotrajne uporabe je treba odmerek zmanjševati s 3-mesečnimi odmori na najmanjši učinkovit odmerek (ali popolno ukinitev), da se prepreči razvoj tolerance na zdravilo.

Ko se zdravljenje popolnoma prekine, se odmerek postopoma zmanjšuje v 14 dneh, da se prepreči ponovitev bolezni.

Osebe s hudo ledvično okvaro potrebujejo ¾ standardnega dnevnega odmerka za konvencionalno zdravljenje. Po hemodializi prilagoditev odmerka ni potrebna.

Otroci

Otroci morajo jemati 10–20 mg/kg zdravila na dan. Pri starosti 1–3 let – 0,2–0,3 g na dan; 4–7 let – 0,3–0,5 g; 8–14 let – 0,5–1 g; 15–18 let – 0,8–1,2 g. Dnevni odmerek je treba razdeliti na 2 odmerka.

Otroci, mlajši od 15 let, lahko vzamejo največ 1 g zdravila na dan, starejši od 15 let pa največ 1,2 g na dan.

[ 2 ]

Uporaba Karbapina med nosečnostjo

Uporaba zdravila med nosečnostjo je dovoljena le, če obstajajo stroge indikacije, v prvem trimesečju pa se ga ne sme uporabljati.

Zdravilo se izloča v materino mleko, zato ga je treba med dojenjem uporabljati zelo previdno. V takšni situaciji je treba oceniti koristi in tveganja dojenja za dojenčka. Ženske, ki uporabljajo karbamazepin, lahko dojijo le, če je dojenček pod nadzorom glede morebitnih neželenih učinkov (na primer hude zaspanosti).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z elementi zdravila ali tricikličnimi antidepresivi;
• AV blok (razen pri ljudeh z vsajenim srčnim spodbujevalnikom);
• težave s hematopoezo kostnega mozga;
• intermitentna porfirija (v aktivni fazi);
• uporaba z litijevimi zdravili ali zaviralci MAO.

Stranski učinki Karbapina

Med kombiniranim zdravljenjem se pogosto pojavijo neželeni učinki; običajno se razvijejo v začetni fazi zdravljenja in so odvisni od velikosti porcije:

• Lezije osrednjega živčevja: pogosti so omotica, zaspanost, huda utrujenost, zmedenost, glavoboli in motena motorična koordinacija. Starejši ljudje lahko občutijo tesnobo in zmedenost. Občasno so poročali tudi o vedenjski agresiji, depresiji, tinitusu in duševni zaostalosti. Občasno se pojavijo nehotni gibi (nistagmus ali pomežljiv tremor). Poleg tega se lahko pri starejših ljudeh in ljudeh z organskimi možganskimi lezijami pojavijo nehotni gibi obraza in čeljusti (horeoatetoza ali diskinezija). Občasno so poročali o nevritisu, motnjah govora, miasteniji, disgevziji in parezi nog. Večina teh simptomov izgine sama od sebe po 8–14 dneh ali po začasnem zmanjšanju odmerka. Zaradi tega se zdravilo v začetni fazi zdravljenja daje v majhnih odmerkih, ki se nato povečajo;
• motnje vida: lahko se pojavi konjunktivitis, ki se včasih razvije v motnjo akomodacije očesa, zamegljen vid in diplopijo. Lahko se pojavi tudi motnost očesne leče;
• težave, povezane s strukturo mišic in kosti: občasno se pojavijo bolečine v mišicah in sklepih (mialgija ali artralgija) ali mišični krči. Po prekinitvi jemanja zdravila ti simptomi izginejo;
• lezije sluznic in povrhnjice: razvoj epidermalnih znakov alergije - srbenje, multiformni eritem, urtikarija, TEN, eksfoliativni dermatitis, fotosenzibilnost, eritroderma, SJS in diseminiran eritematozni lupus. Hiperhidroza ali alopecija se pojavljata sporadično;
• motnje hematopoeze: trombocito- ali levkopenija, eozinofilija in levkocitoza. Levkopenija je običajno benigna. Občasno se razvijejo hemolitična, aplastična ali megaloblastna anemija, agranulocitoza in splenomegalija, poleg tega pa se povečajo bezgavke;
• težave s prebavili: včasih se pojavijo bruhanje, suha usta ali slabost in izguba apetita. Občasno se pojavi zaprtje ali driska. Občasno se pojavijo bolečine v trebuhu in vnetje nazofaringealne sluznice (glositis s stomatitisom in gingivitisom). Takšni simptomi izginejo po 8–14 dneh zdravljenja ali po začasnem zmanjšanju odmerka zdravila;
• okvara jeter: včasih pride do spremembe vrednosti funkcionalnih jetrnih testov. Občasno se razvije zlatenica. Hepatitis se pojavlja sporadično (granulomatozni, holestatski, pa tudi mešani ali hepatocelularni);
• Motnje EBV in endokrinega sistema: občasno se lahko pojavita galaktoreja (ženske) ali ginekomastija (moški). Poleg tega lahko karbamazepin vpliva na delovanje ščitnice, zlasti v kombinaciji z drugimi antikonvulzivi. Ker ima karbamazepin antidiuretični učinek, se lahko raven natrija v plazmi občasno zniža (hiponatremija), kar povzroči glavobole in bruhanje ter zmedenost. Občasno se lahko pojavita otekanje in povečanje telesne mase. Raven kalcija v plazmi se lahko zniža;
• težave z dihalno funkcijo: opazimo posamezne primere intolerance na zdravila, ki se kažejo v obliki dispneje, vročine, pljučne fibroze in vnetja;
• motnje, povezane z urogenitalnim traktom: občasno se pojavijo hematurija, proteinurija ali oligurija. Občasno se lahko razvije odpoved ledvic ali spolna disfunkcija;
• Motnje srčno-žilnega sistema: občasno se lahko pri starejših ali ljudeh s težavami s srcem pojavijo motnje srčnega ritma in bradikardija, poleg tega pa se lahko poslabša potek koronarne srčne bolezni. Občasno se pojavi AV blok, včasih ga spremlja izguba zavesti. Lahko se pojavi znatno zvišanje ali znižanje krvnega tlaka (slednje se običajno pojavi v primeru jemanja velikih odmerkov zdravila). Poleg tega so opazili razvoj tromboflebitisa, vaskulitisa ali trombembolije;
• manifestacije hude intolerance: občasno se pojavijo vaskulitis, vročina, izpuščaji, povečane bezgavke, spremembe v številu levkocitov, artralgija, spremembe vrednosti funkcionalnega intrahepatičnega testa, hepatosplenomegalija; poleg tega se pojavijo tudi druge motnje sistemov in organov - ledvic, pljuč, miokarda in trebušne slinavke.

Če se pojavijo hudi simptomi alergije, eksantem, spremembe krvnih laboratorijskih vrednosti (nevtro-, levkopenija- ali trombocitopenija) in vročina, je treba zdravilo takoj prenehati jemati.

Preveliko odmerjanje

Karbamazepin povzroča znatno depresijo osrednjega živčnega sistema, zato obstaja tveganje za hude simptome zastrupitve.

Znaki.

• Disfunkcija osrednjega živčevja: depresija osrednjega živčevja, halucinacije, vznemirjenost, dezorientacija, koma in zaspanost. Poleg tega se pojavijo dizartrija, hiperrefleksija, ki se razvije v hiporefleksijo, nistagmus, motnje vidne ostrine, ataksija, epileptični napadi, diskinezija, hipotermija, mioklonus in psihomotorične motnje;
• okvara delovanja srčno-žilnega sistema: motnja srčne prevodnosti, ki jo spremlja razširitev sistema QRS, tahikardija, zvišanje ali znižanje vrednosti krvnega tlaka in srčni zastoj;
• težave z dihanjem: pljučni edem ali depresija dihanja;
• prebavne motnje: težave z evakuacijsko funkcijo želodca, bruhanje in oslabljena gibljivost debelega črevesa;
• znaki, povezani s sečili: anurija ali oligurija, hiponatremija in zastajanje tekočine.

Terapija.

Protistrupa ni. Začetno zdravljenje temelji na kliničnem stanju bolnika; potrebna je tudi hospitalizacija. Za potrditev zastrupitve in oceno njene stopnje je treba določiti raven karbamazepina v krvni plazmi. Izvede se evakuacija želodčne vsebine, izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja. Na intenzivni negi se izvajajo podporni in simptomatski postopki, spremlja se srčna aktivnost in korigirajo vrednosti EBV.

[ 3 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila, ki lahko zvišajo raven karbamazepina v plazmi, vključujejo eritromicin, verapamil, dekstropropoksifen z viloksazinom, cimetidin in diltiazem z izoniazidom. Pri sočasni uporabi teh zdravil je treba spremljati raven karbamazepina v krvi in po potrebi zmanjšati dnevni odmerek.

Etosukcinid, natrijev valproat, fenobarbital s primidonom in fenitoinom lahko zmanjšajo plazemske koncentracije zdravil zaradi indukcije intrahepatičnih mikrosomskih encimov.

Zdravilo skrajša razpolovni čas in poveča hitrost očistka (zaradi zmanjšanja koncentracije) naslednjih snovi: varfarin z GCS, teofilin, haloperidol in doksiciklin. Slednje je treba uporabljati z 12-urnim premorom.

Prepovedana je uporaba karbapina z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) (upoštevati je treba vsaj 14-dnevni premor) in litijevimi snovmi.

Pri predpisovanju ali ukinjanju zdravil je treba odmerek antikoagulantov spremeniti (ob upoštevanju kliničnih vrednosti).

Zdravilo poveča hitrost presnovnih procesov peroralnih kontracepcijskih sredstev, zato je treba izbrati druga kontracepcijska sredstva.

Karbamazepin zmanjšuje toleranco na alkoholne pijače, zato se morajo ljudje, ki zdravilo uporabljajo, med zdravljenjem vzdržati njihovega pitja.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pogoji shranjevanja

Karbapin je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred vlago. Temperaturni indikatorji so v območju 15-25°C.

Rok uporabnosti

Karbapin se lahko uporablja 3 leta od datuma prodaje zdravilne učinkovine.

Vloga za otroke

Uporaba pri otrocih, starejših od 1 leta. Vendar pa je treba zdravilo pri osebah, mlajših od 7 let, uporabljati zelo previdno, saj obstaja možnost neželenih učinkov.

Analogi

Analogi zdravila so Finlepsin, Zeptol, Tegretol s Carbalexom, Oxapin in Carbamazepine s Timonilom in Mezakarjem.