Karboplatin

Karboplatin je zdravilo proti raku, ki v svoji sestavi vsebuje platino in ima alkilirni učinek na celice DNA malignih tumorjev.

Učinek zdravila se razvije skozi tvorbo navzkrižnih povezav znotraj vijačnice DNK celic neoplazme, zaradi česar se sama struktura DNA spremeni. To vodi do zatiranja replikacije nukleinskih kislin in nato do popolnega uničenja tumorskih celic, ki imajo maligni značaj.

Indikacije Carboplatin

Uporablja se za naslednje motnje:

• tumorji zarodnih celic, ki prizadenejo moda ali jajčnike;
• karcinom jajčnikov;
• Seminoma;
• maligni tumorji v glavi ali vratu;
• pljučni karcinom;
• maligni  melanom ;
• karcinom telesa in vratu maternice;
• osteogeni sarkom;
• raka mehurja.

[1]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravil se izvaja v obliki koncentrata za infundiranje v notranjosti steklenice, ki ima prostornino 5, 15, kot tudi 45 ali 75 ml.

[2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Presnovni procesi, povezani s karboplatinom, se izvajajo s hidrolizo; hkrati se oblikujejo aktivni ligamenti, ki medsebojno delujejo z DNK neoplazme. Podatki o količini porazdelitve so enaki 16 litrov.

Sinteza intrasoplazme z beljakovinami je precej šibka, vendar se ireverzibilni platinski svežnji, ki nastanejo iz kombinacije karboplatina in beljakovin v plazmi, počasi izločijo z najnižjim obdobjem razpolovnega časa 5 dni.

Izraz razpolovni čas karboplatina v začetni fazi je 65-120 minut, v zaključni fazi pa 280-350 minut. Skozi ledvice (z vrednostmi QC vsaj 60 ml na minuto) se v 24 urah izloči 71% zdravila.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Odmerjanje in dajanje

Antitumorsko zdravilo je predpisano za monoterapijo in v kombinaciji z drugimi zdravili s podobnim vplivom (npr. Kompleksno zdravljenje z uvedbo karboplatina in paklitaksela).

Ob upoštevanju lokacije in velikosti neoplazme se uporabljajo steklenice z zdravili z zmogljivostjo 0,45 g / 45 ml ali z drugimi volumni. Zdravilo je predpisano intravensko z infuzijo (kapalno) za obdobje 15-60 minut. Uporablja se v takih delih:

• 0,1 g / m ² zdravila, vsak dan 5 dni;
• 0,3-0,4 g / m ² PM, 1 čas na 1 mesec.

Vrzeli med uporabo infuzijo v primeru nevtrofilcev razmerje je enako okoli 1500 / mm ² ali več, in trombocitov sestavina 100.000 / mm ² in zgoraj, mora biti enaka vsaj 1. Mesec.

Pred in po uporabi zdravila ni potrebno izvajati prisilne diureze in bolnika dodatno injicirati s tekočino.

V primeru hematološke oblike toksičnosti (zmerna ali huda resnost) z nevtrofilnim številom levkocitov pod 500 / mm ² in trombociti pod 50.000 / mm ² se lahko delež zmanjša za 25%.

Med boleznijo ledvic (raven QC pod 60 ml na minuto) se poveča verjetnost razvoja toksičnega delovanja karboplatina, zato se njegovi deleži zmanjšajo ob upoštevanju vrednosti QC (16-40 / 0,2 g, pa tudi KK 41-59 / 0,25 l / m ² ).

Starejši ljudje (starost nad 65 let) in poleg tega, ko je bila prej izvedena mielosupresivna terapija, je treba odmerek zmanjšati za 20-25%.

Pred uvedbo zdravila morate skrbno preučiti, da bi ugotovili morebitno prisotnost tujih delcev in kršitev barve tekočine.

Razredčevanje zdravila mora biti v 5% glukozi ali 9% NaCl, tako da je njegova koncentracija hkrati 0,5-1 mg / ml. Zdravilo se daje takoj po proizvodnji; končna tekočina se lahko shrani največ 24 ur.

[18], [19],

Uporaba Carboplatin med nosečnostjo

Opravljeni testi so pokazali razvoj teratogenih, mutagenih in embriotoksičnih učinkov zdravila, zato se med nosečnostjo ne uporablja.

Karboplatina se med dojenjem ne sme predpisati, ker ima toksičen učinek na dojenčka.

[13]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda bolezen ledvic (vrednosti CC pod 15 ml na minuto);
• huda intoleranca, povezana s karboplatinom in drugimi zdravili, ki vsebujejo platino;
• nedavna pomembna izguba krvi;
• intenzivna mielosupresija.

Pri takih kršitvah je potrebna previdnost:

• okvare sluha;
• zatirane hematopoeze znotraj kostnega mozga (to vključuje stanja, opažena po sevanju ali kemoterapiji);
• težave z ledvicami;
• uporaba v povezavi z nefrotoksičnimi zdravili (npr. Cisplatinom);
• nedavno cepljenje;
• okužba glivične, bakterijske ali virusne geneze v aktivni fazi.

[14]

Stranski učinki Carboplatin

Glavni neželeni učinki:

• prebavne motnje: driska, bolečine v trebuhu, bruhanje, zaprtje, izguba apetita, slabost in motnje v jetrih (povečana aktivnost AST z alkalno fosfatazo in povečanje bilirubina v serumu);
• motnje krvotvornih procesov: zatiranje tvorbe krvi v kostnem mozgu;
• težave z NA: uho, motnje vida ali sluha, akumulativna nevrotoksičnost (s podaljšano terapijo), astenija, kortikalna slepota (uvedba velikih porcij pri ljudeh z ledvičnimi obolenji), polinevropatija (parestezija in zmanjšani refleksi tetive), barvna agnosija in popolna izguba vida. Slabljenje vida pogosto izgine po nekaj tednih po prekinitvi zdravljenja;
• poškodbe urogenitalnega sistema: povečanje vrednosti sečnine v serumu ali intraplazme kreatinina, amenoreje ali azospermije;
• spremembe vrednosti EBV: zmanjšanje plazemskih indeksov Na, K, Mg in Ca;
• simptomi alergije: lokalne alergijske manifestacije na mestu injiciranja, eritematozni izpuščaji, urtikarija, bronhospazem, zvišana telesna temperatura, anafilaktoidni znaki, epidermalna srbenje, znižanje krvnega tlaka in eksfoliativni dermatitis;
• drugi: motnje okusa, alopecija, gripi podobni simptomi, mialgija ali artralgija, HF, cerebrovaskularne motnje in HUS.

Hude motnje, povezane z delovanjem ledvic, so opazili le občasno. Običajno se nefrotoksični učinki razvijejo v primeru povečanja deleža zdravila ali pri posameznikih, ki so prej uporabljali cisplatin.

[15], [16], [17]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve s karboplatinom se zabeležijo hude manifestacije negativnih simptomov neželenih simptomov zdravil.

Izvajajo se ustrezne simptomatske aktivnosti. Hemodializa bo učinkovita v prvih 3 urah po prevelikem odmerjanju zdravila.

[20], [21],

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba skupaj z nefro- ali ototoksičnimi zdravili ali aminoglikozidi povečuje toksičnost zdravila, povezanega z ustreznimi organi.

Uvajanje v kombinaciji z ostalimi mielo-supresorji ali z radioterapijo ojača hematotoksične lastnosti zdravila.

Kombinacija z aluminijem vodi do nastanka sedimenta s črno barvo.

[22], [23], [24], [25], [26]

Pogoji shranjevanja

Karboplatin je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo. Temperatura ne sme presegati 25 ° C.

[27], [28], [29], [30]

Rok uporabnosti

Carboplatin se lahko uporablja v 24-mesečnem obdobju od datuma proizvodnje terapevtskega elementa.

[31], [32], [33]

Vloga za otroke

Ker so izkušnje z uporabo drog v pediatriji zelo omejene, jih v tej podskupini bolnikov ni mogoče uporabiti.

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

Analogi

Analoge zdravil so snovi Cytoplatin, Occitan, Platinol z Dysplanor, Cisplatin in Oxyplates z Oxaliplatinom, poleg tega pa Ekzorum, Oxatera, Texalok z Platicad in Eloxatin s Plaksat.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Ocene

Karboplatin prejme precej neskladne povratne informacije od bolnikov glede učinkovitosti zdravil. Obstajajo pripombe, ki govorijo o odličnem rezultatu zdravljenja za različne onkološke bolezni, vendar obstajajo tudi poročila, da ima zdravilo toksičen učinek in druge negativne manifestacije.

Verjetno je, da je takšna polarnost povratne zveze povezana z osebno občutljivostjo glede na dejavnik učinkovine, kot tudi na splošno počutje bolnika.

[47], [48], [49], [50], [51], [52]