Karvedilol

Karvedilol je neselektivna snov, ki blokira delovanje β-adrenoreceptorjev in poleg tega selektivno zavira aktivnost α-receptorjev.

Ne kaže notranjega simpatikomimetičnega učinka, zmanjšuje celotno obremenitev atrija z selektivnim blokiranjem α-adrenoreceptorjev. Opravljanje neselektivnega blokiranja β-adrenoreceptorjev vodi v zaviranje ledvične ASD (zmanjšanje učinka intraplazemskega renina) in oslabitev krvnega tlaka skupaj s srčnim utripom ter poleg tega srčnega volumna. Blokiranje a-receptorjev pomaga periferni vazodilataciji, kar vodi do zmanjšanja žilne upornosti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikacije Carvedilola

Uporablja se za takšne motnje:

• zvišan krvni tlak (monoterapija ali kombinacija z drugimi antihipertenzivnimi zdravili);
• stabilna angina ;
• neuspeh CCC v kronični fazi.

[7], [8], [9], [10]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravil, proizvedenih v tabletah s prostornino 12,5 ali 25 mg. V embalaži celic - 30 takih tablet.

[11], [12], [13]

Farmakodinamika

Kombinacija takih učinkov, kot je blokada aktivnosti β-receptorja in vazodilatacije, vodi do naslednjih reakcij:

• bolnikom z IHD preprečimo razvoj bolečine kot tudi miokardne ishemije;
• pri osebah s povišanim krvnim tlakom se zmanjšajo;
• pri bolnikih s pomanjkanjem krvnega pretoka in disfunkcijo levega prekata se zmanjša velikost levega prekata, ki ga spremlja povečanje njegovega frakcijskega sproščanja in izboljšanje hemodinamskih procesov.

Zdravilo nima vpliva na presnovo lipidov.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmakokinetika

Raven biološke uporabnosti snovi karvedilol je 25%. Vrednosti Smax so zabeležene po izteku prve ure od trenutka oralne uporabe zdravila. Zdravilo ima linearno razmerje med vrednostmi krvi in apliciranim deležem. Raven biološke uporabnosti se ne spreminja pod vplivom zaužite hrane.

Karvedilol je element z visoko lipofilnostjo. Približno 98-99% sestavine se sintetizira z beljakovino v krvi. Izraz razpolovna doba je 6-10 ur. Količine na prvem intrahepatičnem prehodu so 60-75%. Volumen porazdelitve je enak 2 l / kg. Vrednosti očistka intraplazme - 590 ml na minuto.

Procesi presnove karvedilola potekajo v jetrih med glukuronizacijsko oksidacijo, ki se pojavi pri fenolnem obroču. Dimetilacija in hidroksilacija, povezana z aromatskim obročem, vodi do tvorbe 3 metaboličnih komponent, ki kažejo aktivnost blokiranja β.

V predklinični fazi je bilo ugotovljeno, da se je metabolični element 4'-hidroksi-fenol povečal 13-krat (v primerjavi z aktivnostjo karvedilola). Ravni presnovnih elementov v krvi so približno desetkrat nižje od ravni karvedilola. Preostali dve presnovni komponenti (hidroksikarbazol) imata močne antioksidativne in adreno blokirne lastnosti. Antioksidacijski učinek razgradnih produktov presega učinek karvedilola za 30-80-krat.

Izločanje zdravil se izvaja z žolčem (in nato z blatom). Majhen del zdravila se izloči skozi ledvice.

Starejši ljudje imajo povečano stopnjo karvedilola (do 50%).

Vrednosti biološke uporabnosti snovi pri bolnikih s cirozo jeter so se štirikrat povečale in krvni parametri - petkrat višji kot pri zdravi osebi.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo (indikator KK je ≤ 20 ml na minuto) in zvišan krvni tlak se zabeleži povečanje vrednosti 40-55% krvi zdravila (v primerjavi z ljudmi brez okvare ledvic).

[21]

Odmerjanje in dajanje

Karvedilol se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane. Če ima bolnik nezadostno funkcijo CAS, je treba zdravilo vzeti skupaj s hrano (to poveča absorpcijo, kar vam omogoča, da zmanjšate verjetnost ortostatskega kolapsa).

Pri povečanih vrednostih krvnega tlaka.

Vzemite zdravila 1-2 krat dnevno. Odraslim priporočamo, da jemljejo 12,5 mg na dan v prvih 1-2 dneh. Velikost vzdrževalnega dela na dan je 25 mg. Kadar se lahko pojavi potreba po postopnem povečanju odmerkov s 14-dnevnimi odmori (najmanj), dokler ne dosežete maksimalnega priporočenega odmerka 50 mg.

Starejši najprej vzamejo 12,5 mg zdravila na dan. Ta del je dovolj za kasnejšo uporabo.

V primeru povečane vrednosti krvnega tlaka na dan je dovoljeno, da ne več kot 50 mg zdravila.

V primeru angine s stabilno obliko.

Prvih 1-2 dni je treba zaužiti 25 mg na dan (razdeli se na 2 vlogi). Vzdrževalni del je 50 mg (v 2 uporabi). Čez dan lahko vzamete največ 0,1 g zdravila (za 2 odmerka).

V prvih 1-2 dneh, starejši ljudje morajo jemati 12,5 mg zdravila 1-krat. Nato se izvede prehod na vzdrževalni del 50 mg (razdeljen na dve uporabi). Pri starejših bolnikih je to največji delež.

Neuspeh CAS, ki ima kronično obliko.

Karvedilol se uporablja kot pomožni element pri standardnem zdravljenju z uvedbo zaviralcev ACE, zdravil za digitalizacijo, diuretikov in vazodilatatorjev. Za začetek jemanja zdravila je potrebno, da je bolnik v zadnjem mesecu ostal stabilen, preden je začel z uporabo karvedilola. Tudi za jemanje zdravila morate imeti srčni utrip nad 50 utripov na minuto, indikator sistoličnega krvnega tlaka pa nad 85 mm Hg.

Najprej vzemite 6,25 mg na dan (1 čas). Če ni nobenih zapletov, delež postopoma povečajte z najmanj 14 dnevi: najprej 6,25 mg 2-krat na dan, nato 12,5 mg 2-krat in nato 25 mg (2-krat).

Ljudem z maso ≤ 85 kg na dan lahko dajemo največ 50 mg (za dve uporabi), za ljudi z maso ≥ 85 kg pa 0,1 g (za dve uporabi). V slednjem primeru, razen za osebe s pomanjkljivo funkcijo CAS. Povečajte dele, ki so proizvedeni le pod nadzorom zdravnika.

Na začetku zdravljenja lahko pride do rahlega poslabšanja manifestacije bolezni (zlasti pri posameznikih, ki jemljejo diuretike v velikih količinah ali v hudi obliki patologije). V primeru takšnih kršitev zdravila ni treba preklicati, zato bi morali zavrniti povečanje njegovega deleža.

Med zdravljenjem mora bolnika stalno nadzirati terapevt (ali kardiolog). Pred povečanjem odmerka je potrebno dodatno pregledati bolnika (ugotoviti težo, kazalnike delovanja jeter, krvni tlak s srčnim utripom in stabilnost srčnega utripa). Pri evidentiranju zastajanja tekočine ali simptomov dekompenzacije je treba izvesti simptomatske postopke (povečanje količine diuretika). Hkrati ni potrebno povečati deleža zdravila (vsaj do trenutka, ko se stabilizira splošno stanje bolnika).

V nekaterih primerih je treba zmanjšati odmerek zdravila ali ga za nekaj časa prekiniti (v takih primerih lahko izvedemo titracijo odmerka).

Če se zdravljenje prekine, ga je treba nadaljevati z minimalnim odmerkom (1 enkratni odmerek na dan 6,25 mg). Nato se odmerjanje postopoma poveča, upoštevajoč zgornja navodila.

Z ukinitvijo zdravila je treba postopno zmanjšati deleže v obdobju 1-2 tednov.

[27], [28], [29], [30]

Uporaba Carvedilola med nosečnostjo

Karvedilol je prepovedano predpisovati med dojenjem in nosečnostjo. Testiranje s sodelovanjem živali ni potrdilo teratogenega učinka zdravil, vendar je bilo preveč kliničnih testov, ki bi raziskali varnost njegove uporabe pri tej skupini žensk. Zdravilo lahko zmanjša vrednost placentne cirkulacije, ki lahko povzroči smrt ploda v maternici ali prezgodnji porod. Uporaba zdravila med nosečnostjo lahko sproži hipoglikemijo pri novorojenčku ali plodu, poleg tega pa tudi hipotermijo, hudo bradikardijo ali pljučno insuficienco in kardiorespiratorne zaplete.

Uporaba drog pri nosečnicah je dovoljena le v primerih, ko so pričakovane koristi njene uporabe bolj pričakovane kot tveganje negativnih posledic za otroka. Pri jemanju zdravil za nosečnico je treba zdravljenje prekiniti 2-3 dni pred rokom dostave. Če se to priporočilo ne upošteva, je treba spremljati prva 2-3 dni za spremljanje stanja novorojenčka.

Pri testiranju s sodelovanjem živali je bila razkrita sposobnost molekule s svojimi presnovnimi elementi za izločanje z materino mleko. Zato morate pri uporabi drog v tem obdobju opustiti dojenje.

[22], [23]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• okvara funkcije CCC v dekompenzirani fazi;
• obstruktivne bolezni, ki prizadenejo bronhopulmonalni sistem (kronična faza);
• AV blok (razred 2–3);
• AND;
• kardiogeni šok;
• bradikardija (kazalniki srčnega utripa so ≤ 50 utripov na minuto);
• znaki alergije, povezani z aktivno sestavino ali drugimi elementi zdravila; 
• SSS (to vključuje sinoaurikularni srčni blok);
• varianta angine;
• neobdelani feokromocitom;
• kombinacijo s parenteralnimi injekcijami verapamila ali diltiazema v vaskularni regiji;
• močno znižanje tlaka s sistoličnim krvnim tlakom pod 85 mm Hg;
• patologije, ki vplivajo na periferne žile;
• malabsorpcija glukoze-galaktoze;
• hypolactasia, ki je dedna;
• pomanjkanje laktaze Lappa.

[24]

Stranski učinki Carvedilola

Med neželenimi učinki: \ t

• poškodbe hematopoetske funkcije: blaga stopnja trombocitopenije;
• presnovne motnje: hipervolemija, -kolesterolemija ali -glikemija, zastajanje tekočine in periferni edemi. Hiperglikemija se navadno pojavi pri diabetikih;
• Motnje centralnega živčevja: težave s spanjem, omotica, sinkopa, depresija, glavoboli in parestezije;
• motnje vida: draženje oči, motnje vidne funkcije in zmanjšanje tvorbe solz;
• težave, ki vplivajo na sečnico: motnje sečnice, periferni edemi in odpoved delovanja ledvic;
• motnje v prebavnem traktu: driska, slabost, suhe ustne sluznice, bolečine, prizadetost trebuha, zaprtje, bruhanje in povečane vrednosti transaminaz;
• spolna disfunkcija: impotenca ali oteklina, ki prizadene genitalije;
• poškodba funkcije CVS: motnja perifernih procesov krvnega pretoka, bradikardija ali ortostatski kolaps;
• Bolezni ODA: bolečina v udih;
• težave z dihalno funkcijo: dispneja (obstruktivni sindrom) pri bolnikih s KOPB in nosna suhost nosne sluznice;
• manifestacije, povezane s podkožnimi plasti in povrhnjico: srbenje, izpuščaj, alergijska narava, urtikarija, simptomi, podobni luskavici ali lichen planusu. Če ima bolnik luskavico, se lahko njegove epidermalne manifestacije poslabšajo;
• drugo: sistemska šibkost;
• redke motnje: AV blokada, poslabšanje manifestacij bolezni, ki prizadenejo periferne žile (intermitentna klavdikacija, Raynaudova bolezen itd.) ali angina pektoris.

Uporaba karvedilola lahko povzroči razvoj predhodno latentne sladkorne bolezni, poslabšanje poteka obstoječe sladkorne bolezni in nepravilno uravnavanje vrednosti sladkorja v serumu.

Kot posledica titracije zdravil se lahko miokardna kontraktilna aktivnost le redko zmanjša.

[25], [26]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje lahko povzroči hud padec krvnega tlaka, bradikardijo, srčno popuščanje, bruhanje, bronhialni spazem, izgubo zavesti, motnje dihanja, kardiogeni šok, epileptične napade in srčni zastoj.

Ko je potrebno zdravljenje za spremljanje delovanja glavnih sistemov telesa. Osebe z zastrupitvijo je treba po potrebi namestiti na intenzivno nego.

Podporne dejavnosti: za preprečevanje hude bradikardije - v / pri vnosu 0,5-2 mg atropina; ohranjanje delovanja srčno-žilnega sistema - z uporabo glukagona (najprej v jet-i / v metodi 1-10 mg, nato pa - intravensko infuzijo 2-5 mg na uro). Uporabljajo se tudi simpatomimetiki (dobutamin ali izoprenalin z epinefrinom), katerih delež se določi glede na težo bolnika.

V primeru bradikardije, neodzivne na zdravljenje z zdravili, se izvaja električna stimulacija srca. Za odstranitev bronhialnega spazma se uporabljajo β-simpatikomimetiki s pomočjo IV infuzije ali inhalacije; poleg tega dobro deluje v / v uvedbo aminofilina. Konvulzije se izločajo z dajanjem diazepama pri nizki hitrosti.

Ker se karvedilol sintetizira pri visoki hitrosti z beljakovinami v krvi, bo hemodializa neučinkovita.

V primeru hude zastrupitve se podporni postopki izvajajo precej dolgo, ker se redistribucija in izločanje zdravil odvija počasi. Trajanje tega poteka se določi glede na bolnikovo stanje (dokler ni dosežena stabilnost).

[31]

Interakcije z drugimi zdravili

Antiaritmična zdravila in Ca antagonisti.

Po kombinirani uporabi karvedilola in diltiazema, amiodarona ali verapamila se včasih razvije hipotenzija ali bradikardija. Pri teh bolnikih je potrebno spremljati ravni krvnega tlaka in vrednosti EKG.

Sinergijski učinek zdravil in Ca antagonistov lahko vodi do srčnih nenormalnosti z nenormalnostjo s pojavom dekompenzacije.

Potrebno je natančno spremljati bolnike, ki združujejo zdravilo z antiaritmičnimi snovmi 1. Razreda ali amiodaronom. Obstajajo dokazi o pojavu bradikardije, ventrikularne fibrilacije ali zastoja srca po začetku uporabe karvedilola pri osebah, ki so uporabljale amiodaron.

V primeru parenteralne uporabe antiaritmika lahko opazimo insuficienco funkcije CVS (antiaritmična zdravila razredov Ia ali Ic).

Obstajajo dokazi o razvoju bradikardije v primeru kombinacije snovi z metildopo ali gvanetidinom, poleg tega pa tudi gvanfacina, rezerpina ali MAOI (razen IMAO-B). S takšnimi kombinacijami morate slediti ritmu srčnega utripa.

Prepovedano je dajanje zdravila z dihidropiridini, ker lahko povzroči pomanjkanje CAS ali hudo znižanje krvnega tlaka.

V kombinaciji z nitrati se pojavi znižanje krvnega tlaka.

Pri dajanju zdravila z digoksinom se poveča ravnotežni indeks digitoksina z digoksinom (za 13% in 16%). Pri uporabi takšne kombinacije je treba določiti vrednosti digoksina v krvi pred začetkom zdravljenja in do konca izbire deleža podpore.

Zdravilo ojača antihipertenzivno delovanje zdravil iz drugih farmakoloških kategorij (barbiturati, vazodilatatorji, fenotiazini s tricikliki, alkoholne pijače in antagonisti α1 receptorjev).

Uporaba v povezavi s ciklosporinom zahteva določitev njegovih krvnih vrednosti, ker se lahko povečajo.

Antidiabetična zdravila (med njimi insulin).

Zdravilo lahko uravnava simptome hipoglikemije; poleg tega lahko poveča delovanje hipoglikemičnih snovi in insulina. V zvezi s tem je potrebno stalno spremljati serumske kazalnike sladkorja pri teh bolnikih.

Z uvedbo zdravil skupaj s klonidinom in potrebo po preklicu obeh zdravil, morate najprej preklicati karvedilol, nato pa postopoma zmanjšati količino klonidina.

V primeru potrebe po uporabi inhalacijske anestezije se je treba zavedati, da anestetiki v kombinaciji z zdravilom vodijo do pojava negativnih inotropnih in antihipertenzivnih učinkov.

Terapevtska učinkovitost zdravila je oslabljena v kombinaciji s snovmi, ki zadržujejo natrij s tekočino v telesu (protivnetna anestetika, estrogeni in GCS).

Osebe, ki uporabljajo fluoksetin, verapamil, cimetidin s haloperidolom, barbiturate, ketokonazol z rifampicinom ali eritromicin (snovi, ki upočasnjujejo ali inducirajo delovanje hemoproteinskih encimov P450), morajo biti pod zdravniškim nadzorom, ker se lahko zaradi injiciranja povečajo ravni karvedilola. Pri uporabi induktorjev).

Uvajanje skupaj z ergotaminom vodi v razvoj močnega vazokonstriktorskega učinka.

Kombinacija s snovmi, ki blokirajo živčno-mišično dejavnost, vodi do povečanja blokade tega učinka.

Uporaba v kombinaciji s simpatikomimetiki (α- in β-adrenomimetiki) poveča verjetnost povečanja krvnega tlaka in razvoja močne bradikardije.

[32], [33], [34]

Pogoji shranjevanja

Carvedilol je shranjen v temnem in zaprtem prostoru majhnih otrok. Temperaturne vrednosti - v območju 15-25 ° C.

[35], [36]

Rok uporabnosti

Karvedilol se lahko uporablja v 36-mesečnem obdobju od trenutka sproščanja zdravila.

[37], [38]

Vloga za otroke

Pri osebah, mlajših od 18 let, zdravilo Carvedidol ni imenovano, ker za to podskupino zdravljenja ni podatkov o terapevtski učinkovitosti in varnosti.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogi

Analogi zdravil so snovi Corvazan, Dilatrend in Coriol z zdravilom Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Ocene

Karvedilol prejme dobre ocene od medicinskih strokovnjakov - šteje se za učinkovito pri zdravljenju insuficience srčne funkcije, kot tudi za spremljanje procesov AV prevajanja v primeru atrijske fibrilacije. Poleg tega je dovoljeno dodeliti zdravilo za zmanjšanje povišanih vrednosti krvnega tlaka, kar poveča njegovo vrednost zdravil.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],