Klorpromazin

Klorpromazin ima antiemetične in pomirjevalne lastnosti. Je nevroleptik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Klorpromazin

Uporablja se v naslednjih primerih:

• stanja paranoje (akutne ali kronične faze);
• halucinatorna stanja;
• shizofrenija, v ozadju katere je vznemirjenje psihomotorične narave;
• manična oblika vzburjenja;
• epileptični napadi, ki jih spremljajo psihotične motnje;
• depresija vznemirjene narave;
• epileptični status;
• psihoza zaradi prekomernega uživanja alkohola;
• povečan mišični tonus;
• prisotnost sindroma bolečine;
• stalna nespečnost;
• dermatoze srbeče narave (kot sta ekcem ali nevrodermatitis);
• okrepitev učinkov anestezije.

Kot zdravilo, ki pomaga ustaviti bruhanje, se uporablja pri palemiji, toksikozi pri nosečnicah in tudi med radioterapijo.

[ 5 ], [ 6 ]

Obrazec za sprostitev

Sprošča se v obliki raztopine za injiciranje, pa tudi v dražejih in tabletah.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamika

Klorpromazin je antipsihotik iz kategorije fenotiazinov, ki predstavlja 1. generacijo nevroleptikov. Nevroleptični učinek se razvije z blokiranjem dopaminskih prevodnikov znotraj posameznih možganskih struktur. Zaradi njihove blokade se poveča proizvodnja prolaktina v hipofizi. Zdravilo blokira tudi α-adrenergične receptorje, kar ima sedativni učinek.

Centralni antiemetični učinek se pojavi zaradi blokade D2-prevodnikov znotraj določenega cerebelarnega področja, periferni učinek pa zaradi blokade vagusnega črevesnega živca. Antiemetično delovanje zdravila je povezano z njegovimi antihistaminskimi, sedativnimi in holinolitičnimi lastnostmi.

Antipsihotično delovanje zdravila se kaže v odpravljanju halucinacij in blodnj, zmanjševanju napetosti, občutkov tesnobe, skrbi in strahu ter poleg tega ustavljanju psihomotorične vznemirjenosti. Ima zelo hiter sedativni učinek, zato se uporablja pri zdravljenju akutnih oblik psihoze. Prepovedana je uporaba pri depresiji.

Ima tudi hipotermične, antišokne, antikolcajoče in antiaritmične učinke ter zmeren ekstrapiramidni učinek.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Zdravilo se po peroralnem zaužitju hitro absorbira, vendar ne popolnoma. Najvišje vrednosti so dosežene po 3-4 urah.

Obstaja tudi učinek prvega prehoda, kar pomeni, da bo pri peroralnem jemanju raven zdravila v krvi nižja kot pri parenteralni uporabi.

Presnovni procesi potekajo v jetrih, pri čemer nastajajo razpadni produkti (v aktivni in neaktivni obliki). Sinteza beljakovin v plazmi je 95-98 %. Zdravilo prehaja skozi krvno-možgansko bariero (BBB), njegovi kazalniki v možganih pa so vedno višji kot v krvi. Med vrednostmi aktivnega elementa in njegovimi presnovnimi produkti v plazmi ter učinkom zdravila ni neposredne povezave.

Razpolovna doba je 30+ ur. Presnovni produkti se izločajo z žolčem in urinom.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Odmerjanje in dajanje

Izbira odmerne oblike za terapijo (parenteralna ali peroralna uporaba) je odvisna od klinične slike.

Odrasli potrebujejo odmerek 25–50 mg (ali 1–2 ml) za injekcije in intravensko dajanje. Po potrebi se postopek lahko ponovi v intervalih 3–12 ur. Pri intramuskularnem dajanju zdravila je treba snov razredčiti v 0,9 % raztopini natrijevega klorida (2 ml). Za intravenske injekcije se zdravilo razredči v 20 ml zdravila. V enem postopku se odraslemu lahko da največ 150 mg (intramuskularno) in 100 mg (intravensko).

Če bolnik pred operacijo občuti tesnobo, mu intramuskularno (2 uri pred posegom) damo 0,5-1 ml zdravila.

Za otroke so enkratni odmerki za intravensko ali intramuskularno uporabo 250–500 mcg/kg.

Pri peroralnem jemanju je začetni odmerek za odrasle 25–100 mg/dan. Vzame se naenkrat ali razdeli na 4 odmerke. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 0,7–1 g/dan. V posameznih primerih se lahko odmerek poveča na 1,2–1,5 g/dan. Odrasel lahko vzame največ 0,3 g zdravila na odmerek in največ 1,5 g na dan.

Prav tako je treba vedeti, da je med dolgotrajnim terapevtskim potekom potrebno nenehno spremljati PT kazalnike in nadzorovati sestavo krvi.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Uporaba Klorpromazin med nosečnostjo

Klorpromazina se med nosečnostjo ne sme uporabljati.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na zdravilo;
• huda odpoved ledvic/jeter;
• stanje kome;
• poškodbe možganov (v akutni fazi);
• kapi;
• izrazito zatiranje hematopoetskih procesov;
• hipotiroidizem;
• srčno popuščanje v dekompenzirani obliki (na ozadju srčnih napak);
• trombembolični sindrom;
• huda bronhiektazija;
• glavkom zaprtega kota;
• urolitiaza in holelitiaza;
• ulcerativne lezije v prebavilih v akutni fazi;
• obdobje dojenja;
• dojenčki do 1 leta starosti.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Stranski učinki Klorpromazin

Uporaba zdravil lahko izzove pojav naslednjih neželenih učinkov:

• ekstrapiramidne motnje, tesnoba in nemir, težave s termoregulacijo, tresenje zaradi paralize. Občasno se pojavijo krči;
• razvoj tahikardije, kot tudi znižanje vrednosti krvnega tlaka (z intravenskimi injekcijami zdravil);
• manifestacije dispepsije (pri peroralni uporabi);
• razvoj agranulocitoze ali levkopenije;
• zadrževanje urina;
• ginekomastija ali impotenca, pa tudi menstrualne nepravilnosti in povečanje telesne teže;
• razvoj eritema ali dermatitisa, pojav srbenja, izpuščajev in pigmentacije kože.

Zaradi dolgotrajne uporabe zdravila lahko pride do odlaganja snovi na področju leče in roženice, kar pospeši procese staranja prve. Po intramuskularni aplikaciji zdravila se včasih tvorijo infiltrati, po intravenskih injekcijah pa se pojavi flebitis.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve s klorpromazinom opazimo vztrajno znižanje krvnega tlaka, razvoj toksične oblike hepatitisa, nevroleptičnega sindroma in tudi hipotermije.

Za odpravo motenj so predpisani simptomatski postopki.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Mešanje raztopine z drugimi zdravili v isti brizgi je prepovedano.

Peroralna uporaba klorpromazina skupaj z zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem (opiati, etilni alkohol, antikonvulzivi, barbiturati in druga uspavala), lahko okrepi njihov zaviralni učinek in povzroči depresijo dihalne aktivnosti.

Zdravilo zmanjšuje učinkovitost amfetaminov, gvanetidina, pa tudi efedrina in klonidina.

Dolgotrajna uporaba v kombinaciji z analgetiki je prepovedana.

Zdravilo zavira učinke levodope in lahko okrepi ekstrapiramidne manifestacije.

Pri sočasni uporabi z zaviralci holinesteraze se pojavi mišična oslabelost. Kombinacija z amitriptilinom lahko povzroči diskinezijo v prebavilih.

Kombinacija z diazoksidom povzroča izrazito hiperglikemijo, z zopiklonom pa okrepi sedativni učinek.

Uporaba v kombinaciji z antacidi moti absorpcijo zdravila iz prebavil in poleg tega zmanjša raven njegove aktivne sestavine v krvi. Uporaba s cimetidinom prav tako zmanjša raven klorpromazina v krvi.

Kombinacija zdravila z morfinom bo povzročila razvoj mioklonusa. Kombinacija z litijevim karbonatom poveča nevrotoksične lastnosti zdravila in povzroči razvoj izrazitih ekstrapiramidnih znakov.

Sočasna uporaba s trazodonom zniža vrednosti krvnega tlaka, kombinacija s propranololom pa zviša vrednosti obeh zdravil. Kombinacija s trifluoperazinom vodi do razvoja hude hiperpireksije, s fenitoinom pa do sprememb njegovih vrednosti v krvi.

Kombinacija s fluoksetinom poveča verjetnost ekstrapiramidnih motenj, uporaba skupaj s sulfadoksinom ali klorokinom pa poveča tveganje za razvoj toksičnih učinkov klorpromazina.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Pogoji shranjevanja

Klorpromazin je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Rok uporabnosti

Klorpromazin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ocene

Klorpromazin prejema precej polarne ocene. Mnogi menijo, da je zdravilo učinkovito pri zagotavljanju sedativnega učinka, hkrati pa precej šibko kot antipsihotična snov. To ni presenetljivo, saj je flufenazin s trifluoperazinom iz iste kategorije zdravil (fenotiazini) v svojem nevroleptičnem učinku 20-krat močnejši od klorpromazina, hkrati pa so njune sedativne lastnosti bistveno šibkejše od tega zdravila.

Zaradi tega je zdravilo priporočljivo za uporabo kot sredstvo za zagotavljanje nujne oskrbe - za lajšanje akutnega vznemirjenja čustvene in psihomotorične narave.