Kronični hepatitis C: vzroki

Vzrok kroničnega hepatitisa C - hepatitis C virus (HCV) je majhen virus, velikost 30-38 nm, ima lupino in notranji del - jedro. Ovojnica vsebuje glikoproteine E1 in E2, NS1. Notranji del vsebuje genom virusa - dolga enojna verižna linearna RNA in protein C-antigen (C-ko-protein).

Genoma virusa ima mesta, ki kodirajo sintezo strukturnih in nestrukturnih proteinov. Strukturni proteini vključujejo C protein in glikoproteine jedro E1 ovojnica E2, K nestrukturiran proteini so encimi, ki igrajo vlogo v virusno replikacijo, RNA-odvisne RNA polimerazo, NS2 beljakovine, NS4, NS3-helikaze (metaloproteaza). Ključno vlogo pri replikacijo virusa pripada NS3-proteaze - encima, ki katalizira zadnjo stopnjo sinteze virusne poliproteina. Za vsakega od strukturnih in nestrukturiran beljakovin, proizvedenih protiteles v krvnem obtoku. Ta protitelesa nimajo nevtralizirajočih lastnosti virusa.

Dodeli 6 genotipov virusa hepatitisa C S klasifikacija temelji na analizi 5'-mejnemu območju imenovan nestrukturiran regije NS5 (genotipov la, Ib, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

V Severni Afriki 4, v Severni in Jugovzhodni Aziji in na Daljnem vzhodu - 1, 2, 6, v genotipu US-1.

Obstaja več kot 500 milijonov prenašalci virusa hepatitisa C genotipa 1b je povezana s hujšo bolezen višjo vsebnostjo HCV RNA v serumu, najslabšem odziva na zdravljenje s protivirusnimi zdravili in se pogosteje resen relaps hepatitisa C po transplantaciji jeter. Genotip 4 je povezan s slabim odzivom na terapijo z interferonom.

Kronična okužba s HCV se običajno začne v blagu obliko, vendar pri 50% bolnikov v desetih letih bolezen napreduje, 10-20% razvije cirozo jeter, manj pogosto jetrni rak.

Virus hepatitisa C je virus RNK. Oznake seruma virusa hepatitisa C so virusna RNA in protitelesa proti HCV (HCVAb).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Kako se prenaša hepatitis C?

Kronični hepatitis C se prenaša na več načinov:

• parenteralno, zlasti transfuzijo (transfuzija krvi, njene komponente - krioprecipitat, fibrinogen, faktorji VIII in IX, parenteralno dajanje različnih zdravil, hemodializa); HCV je glavni vzrok hepatitisa po transfuziji (85-95% vseh primerov);
• spolni način;
• od matere do ploda (skozi posteljico).

Histološke manifestacije kroničnega hepatitisa C se razlikujejo od CPG do CAG z ali brez ciroze jeter. Širjenje hepatitisa C je v veliki meri odvisno od okoljskih dejavnikov.

Obstajajo dva glavna mehanizma okužbe s hepatitisom C pri jetrih:

• neposredni citopatski (citotoksični) učinek virusa hepatocitov spanja;
• imunsko posredovane poškodbe jeter, ki govorijo v prid podatkov, da se virus hepatitisa C, lahko povezan z avtoimunskimi boleznimi (Sjogrenov sindrom, cryoglobulinemia et al.), in detekcija pri jetrnih biopsijah bolnikov z virusni hepatitis celična infiltracija C-limfoidne sestoji iz B- in T-limfociti.

Najdenih virus hepatitisa C označevalci med hematološke oddelki zdravniško osebje pri 12,8% bolnikov z boleznimi krvi, - pri 22,6% bolnikov s kroničnim hepatitisom B, - pri 31,8%, pri bolnikih s cirozo jeter - pri 35,1% primerov, med rusko prebivalstvo - za 1,5- 5% prebivalstva.

Imuniteta pri hepatitisu C ni optimalna (imenovana je suboptimalna), ki ne zagotavlja zanesljivega nadzora nad infekcijskim procesom. Zato se akutni virusni hepatitis C pogosto spremeni v kronično, enako je pojasnjeno in pogosto ponovno okužbo z virusom C. Virus hepatitisa C "zdrsne" iz imunološkega nadzora. To je razloženo z edinstveno sposobnostjo virusa hepatitisa C, da nenehno spreminja antigensko strukturo, ki se ponavljajoče posodablja še eno minuto. Takšna konstantna variabilnost virusa hepatitisa C vodi do 10 ^10-11 antigenih variant HCV, ki se pojavijo v enem dnevu , ki so blizu, vendar še vedno imunološko različni. V takem položaju imunski sistem nima časa, da neprestano prepozna novejše in novejše antigene ter kontinuirano proizvaja protitelesa, ki jih nevtralizirajo. V strukturi HCV je največja variabilnost ugotovljena v ovojnicah antigenov, protein C jedra se zelo razlikuje.

Potek okužbe s HCV se razteza že vrsto let (po vrsti počasne virusne okužbe). Klinično izražen kronični hepatitis se razvije v povprečju skozi 14, ciroza - skozi 18, hepatokarcinom - v 23-18 letih.

Posebnost akutnega virusnega hepatitisa C - torpid, latentno ali oligosymptomatic, si običajno dolgo preostali neprepoznana hkrati počasi hitro napreduje in nadalje vodi do razvoja jetrne ciroze s karcinomom jetrnih celic (virus hepatitisa C - "nežen Killer").

Markerji hepatitisa C detekcijo fazne razmnoževanje virusa v anti-HCVcoreIgM krvi in IgG s kazalniki razmerjem proti HCVlgG / IgM v območju 3-4 v odsotnosti UE aHTH-HCVNS4 in detekcijo HCV-PHK v krvi.

Virus hepatitisa C se lahko ponovi in izloča v jetrih, tudi v monocitih.

Mehanizmi poškodbe jeter pri kroničnem hepatitisu C

Menijo, da ima virus neposreden citopatski učinek. Ta ukrep se razlikuje od škode, ki jo je povzročil HBV, ki se šteje za imunsko. Vedno več dokazov, da imunski mehanizmi igrajo vlogo pri kronični okužbi s HCV.

Citotoksični flavivirusi povzročajo neposredno hepatocelularno poškodbo brez izrazitega vnetja. Pri kronični okužbi s HCV histološki pregled jeter kaže kljub temu, da je kljub napredovanju minimalna škoda. Lymphocyte reakcija je slabo izražena, opazimo eozinofilijo citoplazme hepatocitov. V nasprotju s kroničnim hepatitisom B zdravljenje kronične okužbe s HCV z IFN spremlja hitro zmanjšanje aktivnosti ALT in koncentracije HCV-RNA.

Obstaja korelacija med resnostjo bolezni in ravni viremije. Pri bolnikih s kronično okužbo s HCV po presaditvi jeter so zelo visoke ravni viremije in hude okvare jeter.

Imunski odziv na HCV je šibek, kar dokazuje povečanje aktivnosti ALT, kar spremlja povečanje titrov HCV-RNA. Z inokulacijo znatnega števila virusnih delcev (transfuzije krvi) je bolezen jeter hujša kot z manjšim vnosom virusov v telo (intravenska uporaba drog).

V medijskem HCV opozoriti obstojnosti HCV-viremijo brez klinično opisanim bolezni jeter. Korelacija med vsebino HCV-RNK v jetrnem tkivu in histološko aktivnostjo ni.

Imunosupresivno zdravljenje zmanjšuje aktivnost serumskih transaminaz, čeprav se poveča viremija.

Rezultati imunoelektronske mikroskopije kažejo, da intralobularne citotoksične T celice podpirajo poškodbe jeter. Citotoksični limfociti prepoznajo epitope jedra in proteinski oblog HCV. Študije in vitro avtologne gepatotsitotoksichnosti prepričljivo dokazano, da HLA-omejevalni 1 CD8 ⁺ je toksičnost celice T pomemben patogeni mehanizem kronične HCV okužbe.

Serološki testi za avtoantibodije (antinuklearna, gladka mišica in revmatoidni faktor) so pozitivni. Vendar pa ti avtoantoidi ne vplivajo na resnost bolezni in nimajo patogenetskega pomena.

Dokazali so jetrno citotoksičnost pri kronični okužbi s HCV. Imunski odziv na HCV je prav tako jasno dokumentiran, vendar je njegova vloga kot zaščitni faktor in kot dejavnik, ki je odgovorna za kronično okužbo, še vedno nejasna.