Lamivudin

Lamivudin, neposredno delujoče protivirusno zdravilo, ki spada v skupino nukleotidnih in nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze, trži farmacevtsko podjetje Aurobindo Pharma Ltd. s sedežem v Indiji. Mednarodna koda zdravila je ATX J05A F05.

Okužba z virusom HIV je nadloga sodobne družbe. Najhuje pa je, da danes ni učinkovitega zdravljenja, ki bi lahko bolnika popolnoma znebilo te grozne bolezni. Zdravniki lahko le blokirajo nadaljnji razvoj patologije. In pri tem jim lahko pomaga protivirusno zdravilo, kot je Lamivudin. Zaradi svoje močne farmakodinamike pa je samozdravljenje absolutno nesprejemljivo. Takšna svoboda lahko povzroči zaplete, ki jih poslabša smrtnost. Zato je treba vzdrževati medsebojno komunikacijo z zdravnikom. Le on ima pravico predpisati in preklicati zdravilo, prilagoditi njegov odmerek, urnik in trajanje zdravljenja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Lamivudin

Zadevno zdravilo, Lamivudin, je razvila znanstvena skupina proizvodnega podjetja kot zdravilo, uvedeno v kombinirano zdravljenje okužbe z virusom HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti).

To zdravilo se lahko uporablja pri zdravljenju hepatitisa, pa tudi pri zdravljenju rakavih tumorjev. Treba je omeniti, da zadevno zdravilo ne ozdravi telesa virusa humane imunske pomanjkljivosti, vendar znatno zmanjša tveganje za nadaljnje napredovanje sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS-a) in drugih patologij, povezanih z okužbo z virusom HIV.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Lamivudin, ki učinkovito deluje v kombinaciji z drugimi zdravili za zaustavitev učinkov retrovirusa, je na trgu medicinskih zdravil v obliki peroralne raztopine. To ni edina oblika sproščanja tega zdravila. Na policah lekarn lahko najdete tudi plastične kozarce v kartonski embalaži, v katerih je 60 tablet Lamivudina, prekritih z zaščitno lupino.

Glavna aktivna snov, ki označuje tudi značilnosti zdravila, je kemična spojina lamivudin, katere koncentracija je 10 mg, prisotna v 1 ml raztopine. Ena tableta te snovi vsebuje 150 mg.

Dodatne kemične sestavine, ki jih vsebuje zdravilo, so: saharoza, citronska kislina, metilparaben, propilen glikol, natrijev citrat, natrijev hidroksid, propilparahidroksibenzoat, razredčena klorovodikova kislina, aroma banane ali jagode in prečiščena voda.

Zdravilo je bistra tekočina. Njen odtenek je lahko od brezbarvne do bledo rumene barve. Prostornina stekleničke je 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Ko retrogradni virus, ki spada v vrsto lentivirusov, vstopi v telo, začne počasi, a sistematično uničevati celične strukture, kar povzroči razvoj bolezni, kot je okužba z virusom HIV (AIDS). Ta proces je praktično nepovraten. Lahko ga le upočasnimo ali blokiramo.

Farmakodinamika lamivudina torej kaže na sposobnost aktivne snovi, da zavira reverzno transkriptazo tega retrovirusa. Lamivudin trifosfat selektivno in precej učinkovito blokira sintezo sevov HIV-1 in HIV-2. V kombinaciji z zidovudinom zdravilo kakovostno blokira replikacijo HIV-1 in hkrati pomaga povečati število struktur celic CD4. Takšna kombinacija, kot sta zidovudin in lamivudin, znatno zmanjša verjetnost nadaljnjega razvoja bolezni in tveganje za smrt zaradi nje.

Kombinirana soodvisnost teh dveh kemičnih spojin ima šibek citotoksični učinek na periferne krvne limfocite, celice kostnega mozga, monocitno-makrofagne celice in celične strukture limfocitov, kar nam omogoča oceno širokih možnosti terapevtskega indeksa zadevnega zdravila Lamivudin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Pri uvajanju določenega zdravila v protokol zdravljenja poleg farmakodinamike zanima tudi farmakokinetika zdravila. Navsezadnje je pomemben dejavnik pri vsakem zdravljenju sposobnost zdravila, da se hitro absorbira skozi sluznico, torej hitrost, s katero lahko zdravilo pozitivno spremeni klinično sliko bolezni. In ne na zadnjem mestu je tudi sposobnost telesa, da učinkovito odstrani ostanke ali presnovke zdravila.

Kot so pokazale klinične in laboratorijske študije, zdravilo določa svojo biološko uporabnost v območju 80-85%, kar je dober pokazatelj.

Največja količina aktivne sestavine zdravila v krvni plazmi je opazna že eno uro po zaužitju. V primeru jemanja priporočenega terapevtskega odmerka je ta indikator (Cmax) od 1 do 1,9 mcg/ml.

Če se zdravilo jemlje skupaj s hrano, se indikator največje koncentracije zmanjša, medtem ko raven biološke uporabnosti ostane nespremenjena.

Razpolovni čas zdravila (T1 _/2 ) v povprečju ustreza časovnemu intervalu od pet do sedem ur. Zdravilo kaže nizko stopnjo vezave na krvne beljakovine. Številni podatki potrjujejo dejstvo, da aktivno zdravilo prodre tako v cerebrospinalno tekočino (CSF) kot v centralni živčni sistem. Po dveh do štirih urah je koncentracija zdravila v CSF (v primerjavi z istim parametrom v krvi) 0,12.

Zdravilo se iz bolnikovega telesa izloča predvsem skozi ledvice skupaj z urinom (več kot 70 % lamivudina). Njegov sistemski očistek je v povprečju približno 0,32 l/kg na uro.

Zdravilna učinkovina zadevnega zdravila (približno 10 %) se v jetrih presnovi v lamivudin trifosfat, ki kaže daljši razpolovni čas, ki v povprečju ustreza časovnemu intervalu od 16 do 19 ur.

Če je torej delovanje ledvic zmanjšano, je treba odmerek zdravila prilagoditi.

Farmakokinetika zdravila med terapevtskim zdravljenjem pri mladih bolnikih (mlajših od dvanajst let) je skoraj enaka kot pri odraslih bolnikih. Edina razlika je v biološki uporabnosti lamivudina. Ta kazalnik je znatno zmanjšan in se giblje od 55 do 65 %.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Odmerjanje in dajanje

Skupina farmacevtov – razvijalcev katerega koli podjetja – proizvajalca daje svoja priporočila glede urnika uporabe in odmerkov predlaganega zdravila. Toda človeško telo je individualno, tako kot šopek bolezni, ki ga lahko prizadenejo. Zato lahko način uporabe in odmerjanje, v tem primeru zdravila, med zdravljenjem prilagodi lečeči zdravnik glede na klinično sliko bolezni. Hkrati mora imeti specialist, ki predpisuje terapijo, izkušnje z delom z bolniki, okuženimi z virusom HIV.

Zdravilo se lahko jemlje ne glede na obrok. Priporočljivo je, da zdravilo pogoltnete celo, brez žvečenja, z zadostno količino tekočine.

Odraslim bolnikom, okuženim z virusom HIV, in mladostnikom, katerih teža presega 30 kg, se najprej predpiše odmerek 150 mg, razdeljen na dva odmerka, ali 300 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja je določeno s kazalnikom, kot je raven limfocitov CD4 pri bolniku.

V tem primeru se odmerek lamivudina prilagodi glede na bolnikov očistek kreatinina.

• Če je v območju od 30 do 50 ml/min, je priporočeni odmerek 150 mg. V tem primeru je vzdrževalni odmerek 150 mg (en odmerek na dan).
• Če je v območju od 15 do 30 ml/min, je priporočeni odmerek 150 mg. V tem primeru je vzdrževalni odmerek 100 mg (en odmerek na dan).
• Če je v območju od 5 do 15 ml/min, je priporočeni odmerek 150 mg. V tem primeru je vzdrževalni odmerek 50 mg (en odmerek na dan).
• Če je pod 5 ml/min, je priporočeni odmerek 50 mg. Podobno je vzdrževalni odmerek zdravila 25 mg (ena injekcija na dan).

Pri kompleksnem zdravljenju okužbe z virusom HIV pri mladih bolnikih, katerih telesna teža ni dosegla 30 kg in so starejši od 3 mesecev, se protiretrovirusno zdravilo Lamivudin predpisuje v povprečnem dnevnem odmerku 4 mg na kilogram teže, razdeljenem na dva odmerka čez dan. Pomembno je zagotoviti, da izračunani dnevni odmerek zdravila ne presega 300 mg lamivudina. Trajanje terapevtskega zdravljenja je strogo individualno in ga predpiše lečeči zdravnik. Odmerek je treba prilagajati glede na povečanje otrokove telesne teže.

Tako kot pri odraslih bolnikih se lahko odmerek lamivudina prilagodi glede na očistek kreatinina pri pediatričnem bolniku.

• Če je v območju od 30 do 50 ml/min, je priporočeni odmerek 4 mg na kilogram teže. V tem primeru je vzdrževalni odmerek 4 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).
• Če je v območju od 15 do 30 ml/min, je priporočeni odmerek 4 mg na kilogram teže. V tem primeru je vzdrževalni odmerek 2,6 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).
• Če je v območju od 5 do 15 ml/min, je priporočeni odmerek 4 mg na kilogram teže. V tem primeru je vzdrževalni odmerek 1,3 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).
• Če je pod 5 ml/min, je priporočeni odmerek 1,3 mg na kilogram teže. V tem primeru je vzdrževalni odmerek 0,7 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).

Za dojenčke, mlajše od treh mesecev, je na voljo le malo podatkov o uporabi tega zdravila.

V primeru profilakse po stiku z bolniki, okuženimi z virusom HIV, pri odraslih (na primer z zdravstvenim osebjem ali bližnjimi sorodniki bolnika) najkasneje 72 ur po stiku (ureznina, spolni stik, injekcija itd.) se protiretrovirusno zdravilo Lamivudin predpiše v odmerku 150 mg. Potrebna sta dva dnevna odmerka, ki se jemljeta v enem mesecu (štiri tedne).

Če ima bolnik v anamnezi ledvično in/ali jetrno insuficienco, je treba odmerek zadevnega zdravila prilagoditi.

Pri predpisanem odmerku pri bolnikih pred upokojitvijo in v pokoju je potrebna velika previdnost. To opozorilo je povezano s starostnimi spremembami, ki neizogibno vplivajo na organizem te kategorije bolnikov.

Zadevno protivirusno zdravilo se uporablja le pri kompleksnem zdravljenju bolezni in ni priporočljivo kot zdravilo za monoterapijo.

Osebe, okužene z virusom HIV, in njihovo okolje se morajo zavedati, da terapija (vključno s protiretrovirusnim zdravilom Lamivudin) le zavira razvoj bolezni, vendar nikakor ne preprečuje tveganja njenega prenosa na drugo osebo prek krvi, spolnega stika ali odprte rane. Obstaja tudi velika verjetnost, da se zaradi imunske pomanjkljivosti pojavi druga virusna bolezen, pa tudi zapleti drugačne vrste. Zato so taki bolniki pod posebnim zdravniškim nadzorom.

Če ima bolnik v anamnezi hepatitis B ali C, ima tak bolnik na ozadju protivirusnega zdravljenja veliko verjetnost napredovanja hudih zapletov s potencialno visoko smrtnostjo.

Nekatere bolnike zanima možnost vožnje vozil in/ali kompleksnih mehanizmov, ki zahtevajo večjo pozornost, med protiretrovirusnim zdravljenjem. Do danes o tem vprašanju ni podatkov, vendar farmakodinamika lamivudina ne kaže na nobene težave v tej zadevi. Druga možnost je, da to lahko ovira samo bolnikovo stanje in huda klinična slika bolezni.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Uporaba Lamivudin med nosečnostjo

Med pričakovanjem rojstva otroka ali dojenjem bodoča ali sedanja mlada mati sprejme vse ukrepe za zmanjšanje vnosa katerega koli farmakološkega sredstva tako tradicionalne kot alternativne medicine. To je posledica strahu pred škodo za plod ali novorojenčka. Kot so pokazale različne študije, je uporaba lamivudina med nosečnostjo znatno omejena.

Rezultati kliničnih študij so potrdili sposobnost zadevnega zdravila, da prosto prodre skozi placentno pregrado. Zaznana je tudi v materinem mleku.

V zvezi s tem je uporaba zdravila med nosečnostjo in dojenjem lahko upravičena le s hudo klinično sliko ženske bolezni.

Uvedba zadevnega zdravila kuncem je pokazala intrauterino smrt zarodkov.

Obstaja več dokumentiranih dokazov, ki kažejo na zaostanek v psihološkem in fiziološkem razvoju otroka, pojav konvulzivnih simptomov in razvoj nevroloških bolezni. Vendar pa neposredna povezava z uporabo zdravila ni bila ugotovljena.

Vendar pa prepoved jemanja zdravila ne velja za primere, ko obstaja velika verjetnost prenosa retrogradnega virusa na otroka.

Zadevno zdravilo je prepovedano tudi med dojenjem. Ali pa mlada mati prejme zdravljenje, vendar preneha dojiti novorojenčka in ga prenese na umetno hranjenje.

Kontraindikacije

Da bi dosegli pričakovani terapevtski učinek zaustavitve bolezni, mora zdravilo aktivno vplivati na poškodovana področja človeškega telesa. To je edini način za dosego potrebnih sprememb. Toda človeško telo je ena celota in prizadeti so tudi drugi njegovi sistemi, organi in procesi.

Zato lahko na podlagi zgoraj navedenega ugotovimo, da obstajajo kontraindikacije za uporabo lamivudina.

1. Individualna intoleranca bolnikovega telesa na lamivudin ali eno od manjših kemičnih spojin, ki so del zdravila.
2. Ne sme se uporabljati v protokolu zdravljenja za novorojenčke, mlajše od treh mesecev.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Stranski učinki Lamivudin

Individualna farmakodinamika zdravila, njegova nepravilna uporaba, odstopanje od sheme ali odmerka, individualna občutljivost na določeno kemično spojino - vse to lahko izzove neželene učinke, ki se pojavijo med jemanjem zdravila. Zdravniki ne morejo vedno jasno navesti neposredne povezave med jemanjem zdravila in pojavom patoloških simptomov, vendar se kljub temu lahko pojavijo:

1. Anemija.
2. Motnje spanja.
3. Parestezija.
4. Hiperlaktatemija.
5. Pojav glavobola.
6. Laktacidoza.
7. Kašelj se pojavi.
8. Trombocitopenija.
9. Driska.
10. Nevtropenija.
11. Poslabšanje pankreatitisa.
12. Povišane ravni jetrnih encimov.
13. Prava aplazija rdečih krvničk.
14. Slabost, ki včasih izzove bruhanje.
15. Pojav simptomov prehlada.
16. Bolečina v zgornjem delu trebuha.
17. Zvišane ravni serumske amilaze.
18. Alergijske manifestacije, vključno z angioedemom.
19. Alopecija.
20. Hitra utrujenost telesa.
21. Artralgija.
22. Rabdomioliza.
23. Presnovne motnje.
24. Slabo splošno zdravje.
25. In številne druge manifestacije.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Preveliko odmerjanje

Zaradi individualnih značilnosti telesa, oslabitve zdravja zaradi drugih bolezni, malomarnosti pri odmerjanju ali protokolu dajanja, medsebojnega vpliva različnih zdravil je možno preveliko odmerjanje zdravila. Znaki jemanja velikih odmerkov zdravila Lamivudin do danes niso bili ugotovljeni. O tem vprašanju ni specifičnih podatkov. Prav tako ni podatkov, da bi lahko preveliko odmerjanje zdravila povzročilo smrt.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kot je navedeno zgoraj, protiretrovirusno zdravilo Lamivudin ni priporočljivo za monoterapijo. Vključeno je predvsem v protokol kompleksnega zdravljenja bolnikov z okužbo z virusom HIV. Zato mora zdravnik pri predpisovanju zadevnega zdravila poznati posebnosti njegove interakcije z drugimi zdravili.

Pri preučevanju farmakodinamičnih značilnosti so ugotovili nizek odstotek vezave zadevnega zdravila na krvne beljakovine, pa tudi nizko raven presnovne interakcije in sposobnost hitrega izločanja nespremenjenega skozi ledvice. Zaradi teh lastnosti lamivudina je precej inerten pri delovanju z zdravili drugih skupin, vendar še vedno obstajajo omejitve pri njegovem jemanju.

Kot so pokazale študije in spremljanje takšnih bolnikov, ni mogoče dovoliti uporabe lamivudina skupaj z drugimi zdravili, ki vsebujejo eno od kemičnih spojin: empricitabin ali lamivudin.

Pri uvajanju v isti protokol z zdravili, katerih glavna pot izločanja je skozi ledvice (na primer trimetoprim), je potrebna velika previdnost. To je posledica dejstva, da se zadevno zdravilo izloča na enak način, nespremenjeno, kar že predstavlja veliko obremenitev za ta organ. Še posebej, če ima bolnik v svoji zdravstveni anamnezi motnje v njegovem delovanju.

Druga zdravila (na primer cimetidin ali ranitidin) se ne izločijo v celoti z urinom skozi ledvice, ampak le v majhnih količinah. Zaradi tega so sprejemljivi partnerji pri sočasni uporabi z zadevnim zdravilom.

Pri sočasni uporabi z njegovim analogom zidovudinom opazimo znatno zmanjšanje (do 30 %) farmakoloških lastnosti slednjega. Vpliva na farmakokinetiko lamivudina niso opazili.

Sintetično antibakterijsko sredstvo trimetoprim povzroči povečanje koncentracije aktivne snovi zadevnega zdravila v krvi za približno 40%. Če pa bolnik nima težav z ledvicami, odmerka obeh zdravil ne smemo prilagajati.

Podobna situacija se opazi, kadar se to zdravilo in sulfametoksazol uporabljata skupaj v enem protokolu zdravljenja.

Lamivudina in zalcitabina se ne smeta uporabljati sočasno, ker farmakodinamika prvega zavira znotrajcelično fosforilacijo drugega.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Pogoji shranjevanja

Da bi terapija dala pričakovani rezultat, se je poleg upoštevanja vseh priporočil, ki jih je predpisal lečeči zdravnik, vredno seznaniti s pogoji shranjevanja lamivudina in jih upoštevati. Nepravilna vsebnost zdravila znatno zmanjša ali celo popolnoma izniči njegove farmakološke lastnosti.

Če so bile izpolnjene vse zahteve in priporočila, ni dvoma, da se bo visoka učinkovitost zdravila ohranila skozi celoten rok uporabnosti.

Lamivudin je treba jemati v skladu z naslednjimi zahtevami:

1. Prostor, kjer se namerava zdravilo shranjevati, je treba zaščititi pred izpostavljenostjo neposrednemu ultravijoličnemu sevanju in drugim spektrom sončne svetlobe.
2. Temperatura shranjevanja ne sme presegati 25 stopinj nad ničlo.
3. Protiretrovirusno zdravilo je treba hraniti na mestih, ki niso dostopna najstnikom in majhnim otrokom.
4. Po odprtju embalaže je treba zdravilo uporabiti v naslednjem mesecu, po katerem se učinkovitost zdravila znatno zmanjša.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Rok uporabnosti

Ob vstopu na medicinski trg mora imeti vsak izdelek farmacevtskih podjetij na embalaži dva datuma: prvi je datum proizvodnje zdravila, drugi pa je končni datum, po katerem se zdravilo, ki je priloženo tem navodilom, ne sme uporabljati kot učinkovito protivirusno sredstvo za zdravljenje okužbe z virusom HIV.

V tem primeru je rok uporabnosti protiretrovirusnega zdravila Lamivudin dve leti (ali 24 mesecev).