Lamivudin

Protivirusno sredstvo neposrednega ukrepanja lamivudina, ki spadajo v skupino nukleotida in nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze, je na voljo na farmakološki trg farmacevtsko podjetje Aurobindo Pharma doo, s sedežem v Indiji. Mednarodna koda zdravila je ATH J05A F05.

Okužba z virusom HIV je nadloga sodobne družbe. Ampak najbolj grozno je, da do danes ni nobenega učinkovitega zdravljenja, ki bi lahko popolnoma znebil bolnika te grozne bolezni. Zdravniki lahko blokirajo nadaljnji razvoj patologije. In v tem lahko pomagajo protivirusno zdravilo, kot je lamivudin. Ampak zaradi svoje močne farmakodinamike je samozdravljenje kategorično nesprejemljivo. Takšna svoboda lahko povzroči zaplete, pretehtane s smrtjo. Zato je treba ostati v stiku s svojim zdravnikom. Samo on ima pravico predpisati in preklicati zdravilo, prilagoditi odmerek, časovni razpored sprejema in trajanje zdravljenja. 

[1], [2], [3], [4],

Indikacije Lamivudin

Preiskano zdravilo Lamivudin je razvila znanstvena skupina proizvajalčeve družbe kot zdravilo, uvedeno v kombinirano zdravljenje okužbe z virusom HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti).

Ta zdravila se lahko uporabljajo pri zdravljenju hepatitisa, pa tudi pri zdravljenju rakastih tumorjev. Treba je omeniti, da se šteje za zdravilo ne ozdravi telo z virusom človeške imunske pomanjkljivosti, vendar pa občutno zmanjša tveganje za nadaljnje napredovanje sindrom pridobljene imunske pomanjkljivosti (AIDS - a) in druge patologije, povezani s HIV - okužbe.

[5], [6], [7]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Lamivudin, ki učinkovito deluje skupaj z drugimi zdravili za prenehanje delovanja retrovirusa, se sprosti na trgu zdravil za uporabo v medicini v obliki peroralne raztopine. To ni edina oblika sproščanja tega zdravila. Na policah lekarn najdete plastične kozarce v kartonasti škatli, ki vsebuje 60 tablet zdravila Lamivudin, prevlečenih z zaščitno prevleko.

Glavna zdravilna učinkovina, ki označuje in značilnosti zdravila, je kemična spojina lamivudin, katere koncentracija je 10 mg, prisotna v 1 ml raztopine. Ena tableta te snovi vsebuje 150 mg.

Dodatne kemične sestavine, vsebovane v zdravilu so: saharoza, citronska kislina, metilparaben, propilen glikol, natrijev citrat, natrijev hidroksid, propilparahidroksibenzoat, razredčena klorovodikova kislina, arome ali jagoda banana okus, kot tudi čiste vode.

Zdravilo je bistra tekočina. Njegova senca je lahko brezbarvna do bledo rumena. Volumen viale je 240 ml.

[8], [9]

Farmakodinamika

Ko retrogradni virus, ki spada v lentivirusno vrsto, vstopi v telo, se začne počasi, vendar sistematično, uničuje celične strukture, ki povzročajo nastanek take bolezni kot okužba s HIV (AIDS). Ta proces praktično ni reverzibilen. Lahko se upočasni ali blokira.

Zato farmakodinamika lamivudina predpostavlja prisotnost sposobnosti aktivne zdravilne učinkovine za zaviranje reverzne transkriptaze danega retrovirusa. Trifosfat lamivudin je selektiven in učinkovit, blokira sintezo sevov HIV-1 in HIV-2. Pri kompleksnem zdravljenju z zidovudinom zdravilo kvalitativno blokira replikacijo HIV-1 in istočasno prispeva k povečanju števila celičnih struktur CD4. Takšna kombinacija, kot sta zidovudin in lamivudin, znatno zmanjša verjetnost nadaljnjega razvoja bolezni in tveganj smrtnosti od njega.

Skupni soodvisnost teh dveh kemikalij ima malo citotoksične učinke na limfocitih periferne krvi, celic kostnega mozga, monocitov - makrofagov celic, limfocitov strukturi, ki nam omogoča, da ocenijo možnosti terapevtskega indeksa Lamivudin drog šteje.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokinetika

Ko vstopite v protokol o zdravljenju zdravila, se poleg farmakodinamike udeleženec ukvarja tudi s farmakokinetiko zdravila. Navsezadnje je pomemben dejavnik pri vsakem zdravljenju sposobnost zdravila, da ga hitro absorbira sluznica, to je hitrost, s katero lahko zdravilo pozitivno spremeni klinično sliko bolezni. In ker ni zadnje mesto, obstaja možnost organizma, se ostanki ali metaboliti zdravila učinkovito izločajo.

Kot kažejo klinične in laboratorijske študije, zdravilo določi njegovo biološko uporabnost v območju od 80 do 85%, kar je dober pokazatelj. 

Največjo količino aktivne aktivne komponente zdravila v krvni plazmi opazujemo že eno uro po dajanju. V primeru terapevtskega priporočenega odmerka je ta vrednost (Cmax) od 1 do 1,9 μg / ml.

Če se zdravilo vzame s hrano, se najvišja koncentracija zmanjša, medtem ko raven biološke razpoložljivosti ostane nespremenjena.

Razpolovni čas zdravila (T _1/2 ) v povprečju ustreza časovnemu intervalu od 5 do 7 ur. Zdravilo kaže nizko stopnjo komunikacije s krvnimi beljakovinami. Serija podatkov potrjuje dejstvo, da zdravilna učinkovina vstopa v cerebrospinalno tekočino (CSF) in centralni živčni sistem. Po dveh do štirih urah je koncentracija zdravila v CSF (glede na isti parameter v krvi) 0,12.

Večinoma se zdravilo izloča iz bolnika skozi ledvice skupaj z urinom (več kot 70% lamivudina). V povprečju je njegov sistemski očistek približno označen s številko 0,32 l / kg na uro.

Učinkovina šteje drog (približno 10%) presnavlja v jetrih lamivudin trifosfat, kar kaže, daljšo razpolovno dobo, ki v povprečju ustreza v časovnem intervalu od 16 do 19 ur.

Če se ledvična funkcija zmanjša, je potreben popravek odmerka zdravila.

Farmakokinetika zdravila pri terapevtski terapiji pri mladih bolnikih (mlajših od dvanajstih) je skoraj enaka kot pri odraslih bolnikih. Razlika je le v biološki uporabnosti lamivudina. Ta indikator se znatno zmanjša in znaša od 55 do 65%.

[15], [16], [17], [18]

Odmerjanje in dajanje

Skupina farmacevtov - razvijalcev katere koli proizvajalčeve družbe daje priporočila glede razporeda dajanja in odmerkov predlaganega zdravila. Toda človeško telo je individualno, kot tisti šopek bolezni, ki jo lahko prežveka. Zato lahko način uporabe in odmerek, v tem primeru zdravila, med zdravljenjem popravi zdravnik, ki se zdravi, glede na klinično sliko bolezni. V tem primeru mora specialist, ki predpisuje zdravljenje, imeti izkušnje z bolniki, okuženih s HIV.

Zadevno zdravilo je lahko pijan, ne glede na čas obroka. Zdravilo je treba pogoltniti cele, brez žvečenja, z zadostno količino tekočine.

Odrasli s HIV okuženi bolniki in mladostniki, katerih masa presega 30 kg, dobijo začetni odmerek 150 mg, razdeljen na dva odmerka ali 300 mg enkrat dnevno čez dan. Trajanje zdravljenja je vnaprej določeno s takšnim indikatorjem, kot je raven CD 4 bolnikovih limfocitov.

V tem primeru se odmerjanje lamivudina prilagodi tudi od očistka kreatinina pacienta.

• Če pade v mejo 30 do 50 ml / min, je priporočeni odmerek 150 mg. V tem primeru je podporna količina 150 mg (en odmerek na dan).
• Če pade v mejo od 15 do 30 ml / min, je priporočeni odmerek 150 mg. V tem primeru je podporna količina 100 mg (en odmerek na dan).
• Če je v mejah od 5 do 15 ml / min, je priporočeni odmerek 150 mg. V tem primeru je podporna količina 50 mg (en odmerek na dan).
• Če je vrednost pod 5 ml / min, je priporočeni odmerek 50 mg. Podobno je vzdrževalna količina zdravila 25 mg (en dnevni vnos).

Ko je zdravljenje okužbe z virusom HIV pri mladih bolnikih, katerih masa ne doseže težo 30 kg in več kot 3 mesece, protivirusno lamivudina drog damo v povprečnem dnevnem odmerku - 4 mg na kilogram telesne teže, razdelili na dve fazi skozi ves dan. V tem primeru je treba zagotoviti, da izračunana dnevna količina zdravila ne presega 300 mg lamivudina. Trajanje terapevtskega zdravljenja je zelo individualno in ga predpisuje zdravnik. Odmerjanje je treba prilagoditi med rastjo teže otroka.

Tako kot pri odraslih bolnikih lahko odmerek lamivudina prilagodimo z očistkom kreatinina majhnega bolnika.

• Če pade v mejo 30 do 50 ml / min, priporočeni odmerek je 4 mg na kilogram telesne mase. V tem primeru je podporna količina 4 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).
• Če pade v mejo od 15 do 30 ml / min, je priporočeni odmerek 4 mg na kilogram telesne mase. V tem primeru je podporna količina 2,6 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).
• Če pade v mejo od 5 do 15 ml / min, je priporočeni odmerek 4 mg na kilogram telesne mase. V tem primeru je podporna količina 1,3 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).
• Če je vrednost pod 5 ml / min, je priporočeni odmerek 1,3 mg na kilogram telesne mase. V tem primeru je podporna količina 0,7 mg na kilogram teže (en odmerek na dan).

Za dojenčke, ki niso dopolnili starosti treh mesecev, so podatki o vnosu zadevnega zdravila omejeni.

Pri profilaksi pride v stik komunikacijo s HIV - bolnikih, okuženih odrasle osebe (npr strežnega osebja ali tesno stik sorodnike bolnika) najkasneje v 72 urah po stiku (cut, spola injiciranje in tako naprej) protiretrovirusno Lamivudin drog načrtovane v odmerku 150 mg. V tem mesecu traja dva dnevna odmerka (štiri tedne).

Če ima bolnik zgodovino odpovedi ledvic in / ali jeter, je popravek odmerka zadevnega zdravila obvezen.

Pri predpisanem odmerku bolnika pred upokojitvijo in upokojitveni starosti mora biti zelo previden. Ta previdnost je povezana s tistimi spremembami, povezanimi s starostjo, ki vedno vplivajo na telo te kategorije bolnikov.

Antivirusno zdravilo se uporablja samo pri zapletenem olajšanju bolezni in se ne priporoča kot zdravilo za samostojno zdravljenje.

HIV - pozitivnih ljudi in njihovo okolje, se zaveda, da ob protiretrovirusno zdravljenje (vključno z protiretrovirusno zdravilo Lamivudine) zavira le razvoj bolezni, vendar nikakor ne preprečuje tveganje za prenos na drugo osebo s krvjo, spolnim stikom ali odprto rano. V ozadju imunske pomanjkljivosti še vedno obstaja velika verjetnost, da dobimo drugo virusno bolezen, pa tudi druge zaplete. Zato so takšni bolniki pod posebnim nadzorom zdravnikov.

Če ima pacient zgodovino hepatitisa B ali C, je verjetnost napredovanja hudih zapletov s potencialno visoko umrljivostjo glede na protivirusno zdravljenje pri takšnem bolniku.

Nekateri bolniki so zainteresirani za vprašanje možnosti, da proti protiretrovirusni terapiji upravljajo vozila in / ali kompleksne mehanizme, ki zahtevajo večjo pozornost. Do zdaj ni nobenih podatkov o tej temi, vendar farmakodinamika zdravila Lamivudine pri tej zadevi ne kaže na težave. Druga možnost je, da lahko ovira to stanje bolnika in huda klinična slika bolezni.

[25], [26], [27], [28]

Uporaba Lamivudin med nosečnostjo

V času čakanja na rojstvo otroka ali dojenje, bodoča ali resnična mlada mati v največji možni meri prizadeva zmanjšati vnos katerega koli farmakološkega sredstva tako tradicionalne kot netradicionalne medicine. To je posledica njenega strahu pred poškodbo ploda ali novorojenčka. Kot je razvidno iz vseh vrst študij, je uporaba lamivudina med nosečnostjo znatno omejena.

Rezultati kliničnih študij so potrdili sposobnost zadevnega zdravila, da prosto prodre skozi placentno pregrado. Najdeno je tudi v materinem mleku.

V zvezi s tem je uporaba zdravil med nosečnostjo in dojenjem upravičena le s hudo klinično sliko ženske bolezni.

Uvedba tega zdravila na kunce je pokazala intrauterino smrt zarodkov.

Obstajajo številne dokumentarne potrditve, ki nakazujejo zamudo otrokovega psihološkega in fiziološkega razvoja, pojav konvulzivnih simptomov in razvoj nevroloških bolezni. Vendar neposredna povezava z dajanjem zdravila ni bila ugotovljena.

Toda prepoved uporabe ne velja za primere, kjer je verjetnost prenosa retrogradnega virusa na otroka visoka.

Prepovedan sprejem zdravila v obdobju laktacije. Mlada mama prejme zdravljenje, vendar prekinja hranjenje novorojenega otroka s prsmi in ga prenaša na umetno krmljenje. 

Kontraindikacije

Da bi dosegli pričakovani terapevtski učinek odvzema bolezni, mora zdravilo aktivno vplivati na območja človeškega telesa, ki so bili moteni. To je edini način za doseganje potrebnih sprememb. Toda človeško telo je ena celota, poleg tega pa vpliva tudi na druge sisteme, organe in procese. 

Iz zgoraj navedenega lahko ugotovimo, da obstajajo kontraindikacije za uporabo zdravila Lamivudine.

1. Individualna nestrpnost bolnikovega telesa lamivudin ali ena od sekundarnih kemičnih spojin, ki tvorijo zdravilo.
2. Ne uporabljajte v protokolu zdravljenja novorojenčkov, katerih starost ni dosegla treh mesecev.

[19], [20], [21]

Stranski učinki Lamivudin

Posamezna farmakodinamika zdravila, njen napačni sprejem, odstopanje od urnika ali odmerkov, individualna občutljivost za določeno kemično spojino - vse to lahko povzroči neželene učinke, ki se kažejo med jemanjem zdravila. Zdravniki ne morejo vedno nedvoumno navajati neposredne odvisnosti uvajanja zdravila in pojav patoloških simptomov, vendar se lahko kljub temu manifestira:

1. Anemija.
2. Motnje spanja.
3. Paresteziyj.
4. Hiperlaktatemija.
5. Pojav glavobola.
6. Laktoacidoza.
7. Napadi kašlja.
8. Trombocitopenija.
9. Diarrhealne manifestacije.
10. Nevtropenija.
11. Poslabšanje pankreatitisa.
12. Povečana koncentracija jetrnih encimov.
13. Resnična aplazija eritrocitov.
14. Neželeni, izzveni, včasih bruhajo refleks.
15. Videz hladnih simptomov.
16. Sindrom bolečine v zgornjem delu trebuha.
17. Povečana koncentracija amilaze v serumu.
18. Alergijske manifestacije, vključno z angioedemom.
19. Alopecija
20. Hitra utrujenost telesa.
21. Artralgia.
22. Rabdomyolysoma.
23. Presnovne motnje.
24. Slabo splošno zdravje.
25. In številne druge manifestacije.

[22], [23], [24],

Preveliko odmerjanje

Zaradi individualnih značilnosti telesa, oslabitve zdravja pri drugih boleznih, ob predpostavki malomarnosti v odmerku ali protokolu sprejema, medsebojnega vpliva različnih zdravil je možno preveliko odmerjanje zdravila. Danes ni nobenih znakov zauživanja visokih odmerkov zdravila Lamivudine. O tem vprašanju ni posebnih informacij. Ker ni dokazov in da lahko preveliko odmerjanje zdravila povzroči smrt.

[29], [30], [31]

Interakcije z drugimi zdravili

Kot je bilo že omenjeno, protiretrovirusni zdravilo Lamivudin ni priporočljivo uporabljati pri samostojnem zdravljenju. V glavnem se vnese v protokol kompleksnega zdravljenja bolnikov z okužbo s HIV. Zato mora zdravnik, ki predpisuje zadevno zdravilo, vedeti o značilnostih njegovega medsebojnega delovanja z drugimi zdravili.

Pri proučevanju farmakodinamičnih lastnosti je bila ugotovljena nizka obrestna mera vezave zdravila na proteine krvi, nizka stopnja metabolne interakcije in sposobnost hitrega izločanja ledvic nespremenjene. Natančno takšne značilnosti lamivudina, zaradi katerih je dovolj inertna v delu z mamili drugih skupin, vendar še vedno obstajajo omejitve za sprejem.

Ker so študije in spremljanje teh bolnikov pokazali, se lamivudina ne sme vzeti skupaj z drugimi zdravili, ki vsebujejo eno od kemičnih spojin: empricitabin ali lamivudin

Zelo previdno je treba v en protokol vključiti s pripravki, katerih glavna izločanja poteka skozi ledvice (na primer trimetoprim). To je posledica dejstva, da se na enak način v nespremenjeni obliki umakne obravnavano zdravilo in to je že veliko breme za to telo. Še posebej, če v zgodovini bolnika obstajajo kršitve pri njegovem delu.

Druga zdravila (na primer cimetidin ali ranitidin) niso popolna, vendar pustite telesu z majhno količino urina skozi ledvice. Zaradi tega so ti sprejemljivi partnerji pri vnosu tandema z zadevnim zdravilom.

Pri skupnem vnosu z njegovimi analognimi zidovudini je značilno zmanjšanje (do 30%) farmakoloških lastnosti slednjega. Učinki na farmakokinetiko lamivudina niso opazili.

Sintetično protimikrobno sredstvo trimetoprim povzroči zvišanje koncentracije aktivne učinkovine zadevnega zdravila v krvi za približno 40%. Ampak, če bolnik ne trpi zaradi težav z ledvicami, nato prilagodite odmerek obeh zdravil ne bi smeli.

Podobno situacijo opazimo tudi, ko so zdravilo in sulfametoksazol sočasno uporabljeni v istem protokolu zdravljenja.

Ne predpisujte skupne metode lamivudina in zalcitabina, ker farmakodinamika prvega zavira intracelularno fosforilacijo slednjega.

[32], [33], [34]

Pogoji shranjevanja

Za izvajanje terapije je bil dosežen pričakovani rezultat, poleg izvajanja vseh priporočil, ki jih je predpisal zdravnik, je treba spoznati in izpolniti pogoje za shranjevanje lamivudina. Nepravilna vsebnost zdravila znatno zmanjša ali celo popolnoma odpravi njegove farmakološke značilnosti.

Če so izpolnjene vse zahteve in priporočila, ni dvoma, da učinkovitost lastnosti zdravila ostaja visoka skozi celotno življenjsko dobo izdelka.

Vsebuje lamivudin, ki izpolnjuje naslednje zahteve:

1. Kraj, kjer naj bi se zdravilo načrtovalo, mora biti zaščiteno pred neposrednim UV-sevanjem in drugim spektrom sončnih žarkov.
2. Skladiščenje temperature ne sme presegati 25 stopinj nad ničlo.
3. Vsebuje protiretrovirusno zdravilo na mestih, ki niso na voljo za mladostnike in majhne otroke.
4. Po odprtju pakiranja je treba zdravilo uporabiti v naslednjem mesecu, nato pa učinkovitost zdravila znatno pade.

[35], [36], [37]

Rok uporabnosti

Pri vstopu na medicinski trg je treba vsakemu izdelku farmacevtskih podjetij predložiti dva datuma na embalažnem materialu: prvi - ko je bilo to zdravilo proizvedeno; druga je končni datum, po katerem se zdravilo, ki je priloženo temu navodilu, ne bi smelo uporabljati kot učinkovito protivirusno sredstvo za zdravljenje okužbe z virusom HIV, ne bi smelo biti.

V tem primeru je rok veljavnosti protivirusnega zdravila Lamivudin dve leti (ali 24 mesecev).