Lecoptin

Lekoptin blokira aktivnost počasnih kalcijevih kanalov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Lecoptina

Uporablja se v naslednjih pogojih:

• angina pektoris;
• vazospastična oblika angine pektoris, ki ima stabilen značaj;
• stabilna oblika angine pektoris, ki je ne spremlja angiospazem;
• supraventrikularna tahikardija;
• WPW-jev sindrom;
• atrijska fibrilacija;
• sinusna tahikardija;
• povišan krvni tlak;
• atrijska fibrilacija;
• esencialna hipertenzija, povezana s pljučnim obtokom;
• ekstrasistola, povezana z atriji.

V primeru hipertenzivne krize je treba zdravilo dajati intravensko.

[ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilna snov se sprošča v obliki tablet - 25 tablet v celičnem pakiranju in 2 pakiranju v škatli (prostornina 40 mg) ali 10 tablet v ploščici in 5 ploščic v pakiranju (prostornina 80 mg).

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila je verapamil. Zdravilo upočasni gibanje kalcijevih ionov v vlakna gladkega mišičnega tkiva. Zdravilna učinkovina je derivat difenilalkilamina.

Zdravilo ima antianginalno, antihipertenzivno in antiaritmično delovanje.

Antianginalni učinek se razvije z neposrednim vplivom na periferno hemodinamiko in miokard. Blokada premikanja kalcijevih ionov v celice vodi do zmanjšanja transformacije ATP in oslabitve kontraktilne aktivnosti miokarda.

Vazodilatacijske, kronotropne in negativne inotropne lastnosti se razvijejo z zmanjšanjem potrebe miokarda po kisiku.

Lekoptin zavira procese avtomatizma, podaljšuje refraktorno dobo sinusnega vozla, zmanjšuje kazalnike AV prevodnosti, zmanjšuje tonus miokardnih membran in podaljšuje obdobje diastolične relaksacije levega prekata.

Včasih se zdravilo uporablja za lajšanje glavobolov, ki jih povzročajo žilne bolezni.

Blokiranje kalcijevih ionov preprečuje in zmanjšuje vazodilatacijo.

Zdravilo zavira presnovne procese, v katere je vključen encim hemoprotein P450.

Toleranca na zdravilo ni, narava antianginoznega učinka pa je odvisna od velikosti odmerka.

Pri dajanju v obliki bolusne intravenske injekcije se terapevtski učinek razvije takoj.

Farmakokinetika

Sesanje.

Več kot 90 % zdravila se skoraj v celoti in z veliko hitrostjo absorbira v tankem črevesu. Povprečne vrednosti biološke uporabnosti pri prostovoljcih po enkratni uporabi zdravila Lekoptin znašajo 22 %, kar je mogoče pojasniti z obsežnimi presnovnimi procesi med prvim intrahepatičnim prehodom. Stopnja biološke uporabnosti se pri večkratni uporabi podvoji.

Vrednosti Cmax v plazmi za verapamil pri uporabi tablet s takojšnjim sproščanjem so zabeležene po 1-2 urah, za norverapamil pa po 1 uri. Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost verapamila.

Distribucijski procesi.

Verapamil se porazdeli v številna tkiva; pri prostovoljcih se porazdelitveni volumni gibljejo od 1,8 do 6,8 l/kg. Intraplazemska sinteza zdravila z beljakovinami je približno 90 %.

Menjalni procesi.

Verapamil se obsežno presnavlja. In vitro testi presnove so pokazali, da snov sodeluje pri presnovi s hemoproteinom P450 CYP3A4, pa tudi s CYP1A2 s CYP2C8 in CYP2C9 skupaj s CYP2C18.

Ugotovljeno je bilo, da je verapamil hidroklorid pri moških prostovoljcih podvržen intenzivnim intrahepatičnim presnovnim procesom z nastankom 12 presnovnih produktov, od katerih je bila večina opažena v sledovih. Glavni presnovni produkti so bili registrirani kot različni N- in O-dealkilirani elementi verapamila. Od teh presnovkov ima le norverapamil zdravilno aktivnost (približno 20 % prvotne vezi), kar so ugotovili med testiranjem na psih.

Izločanje.

Razpolovni čas po peroralni uporabi je 3–7 ur. Približno 50 % odmerka se izloči skozi ledvice v 24 urah in 70 % v 5 dneh. Približno 16 % odmerka se izloči z blatom. Približno 3–4 % zdravila se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.

Skupne vrednosti očistka verapamila so skoraj tako visoke kot indeksi pretoka krvi v jetrih in znašajo približno 1 l/h/kg (razpon: 0,7–1,3 l/h/kg).

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje 3-krat na dan, v količini 40-80 mg v primeru zdravljenja angine pektoris ali supraventrikularne tahikardije.

V primeru povišanega krvnega tlaka je treba zdravilo jemati dvakrat na dan.

Za otroke se odmerek izračuna v razmerju 10 mg/kg na dan.

Velikosti porcij tablet s podaljšanim sproščanjem zdravila se izračunajo individualno, pri čemer se upoštevajo vse lastnosti poteka osnovne bolezni, sočasne motnje in starost bolnika.

V primeru dolgotrajnega zdravljenja je treba vzeti največ 0,48 g verapamila na dan. Povečanje odmerka je dovoljeno le v nujnih primerih in za kratek čas.

V primeru vzdrževalnega zdravljenja se zdravilo daje intravensko s kapalno infuzijo.

Ljudje s hudo boleznijo jeter morajo jemati zdravilo v odmerkih, ki ne presegajo 0,12 g.

[ 10 ]

Uporaba Lecoptina med nosečnostjo

Zdravila Lekoptin se ne sme predpisovati nosečnicam ali doječim materam.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• znižane vrednosti krvnega tlaka v hudih primerih;
• prisotnost preobčutljivosti, povezane z verapamilom;
• AV blok 2-3 stopnje.

V naslednjih primerih sta potrebna previdnost in predhodni zdravniški posvet:

• bradikardija;
• aortna stenoza, ki ima hudo obliko napredovanja;
• miokardni infarkt;
• AV blok 1. stopnje;
• Kongestivno srčno popuščanje;
• znižan krvni tlak;
• bolezni ledvic;
• odpoved jeter;
• starost.

[ 9 ]

Stranski učinki Lecoptina

Med glavnimi stranskimi učinki:

• poškodbe živčnega sistema: huda utrujenost, omedlevica, omotica z glavoboli, tresenje okončin, težave s požiranjem in depresija. Poleg tega se lahko pojavijo ataksija, ekstrapiramidni simptomi, občutek zadržanosti, tesnoba ali zaspanost, astenija in težave z gibljivostjo sklepov v nogah in rokah;
• Disfunkcija kardiovaskularnega sistema: znatno znižanje krvnega tlaka, tahikardija, aritmija z bradikardijo, poslabšanje srčnega popuščanja. Občasno se lahko pojavi kolaps, miokardni infarkt ali asistola. V primeru intravenske aplikacije z veliko hitrostjo se lahko razvije AV blok tretje stopnje;
• prebavne motnje: zvišane ravni jetrnih encimov, povečan apetit, otekanje ali hiperplazija dlesni, pa tudi slabost in zaprtje;
• Drugo: občasno se pojavijo agranulocitoza, artritis, znaki alergije, začasna izguba vida, periferni edem, galaktoreja, trombocitopenija, pljučni edem in epidermalna hiperemija.

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve se razvijejo stanje šoka, AV blok, bradikardija in asistola, raven krvnega tlaka pa znatno pade.

Žrtev mora čim prej opraviti izpiranje želodca in dajati enterosorbente. Če se opazijo motnje ritma in prevodnosti, se uporabijo norepinefrin, kalcijev glukonat z atropinom, izoprenalin in tekočine, ki nadomeščajo plazmo.

Za zvišanje vrednosti krvnega tlaka se uporabljajo α-adrenergični stimulansi in fenilefrin.

Izoprenalina se ne sme dajati sočasno z norepinefrinom.

Hemodializa nima zahtevanega terapevtskega učinka.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo lahko zviša raven prazosina in digoksina v krvi, mišičnih relaksantov s ciklosporinom, skupaj s tem pa tudi karbamazepina in teofilina s kinidinom in valprojsko kislino (zaradi zaviranja presnovnih procesov, katerih aktivni udeleženec je encim hemoprotein P450).

Vpliv cimetidina poveča biološko uporabnost verapamila za 40-50%, ker oslabi intrahepatično presnovo.

Učinek kalcijevih pripravkov znatno oslabi terapevtsko učinkovitost zdravila Lekoptin.

Rifampicin z nikotinom in barbiturati poveča hitrost intrahepatičnega metabolizma, kar povzroči zmanjšanje ravni zdravila v krvi, kar povzroči tudi oslabitev antianginalnih, antiaritmičnih in antihipertenzivnih lastnosti.

Kombinacija z inhalacijsko anestezijo lahko povzroči AV blok, srčno popuščanje ali bradikardijo.

Negativni inotropni učinek se okrepi v kombinaciji z zaviralci beta, kar lahko povzroči bradikardijo ali motnje v AV prevodnosti.

Antihipertenzivna aktivnost zdravila se zmanjša pod vplivom prazosina ali zaviralcev α-adrenergičnih receptorjev.

Zdravilo zviša raven SG v krvi.

Antihipertenzivni učinek se oslabi, če se zdravilo uporablja skupaj s simpatomimetiki.

Estrogeni povzročajo zadrževanje tekočine v telesu, kar oslabi antihipertenzivno delovanje verapamila.

Nevrotoksični negativni učinek se okrepi pri uporabi v kombinaciji z litijevimi sredstvi.

Pri uporabi mišičnih relaksantov je treba spremeniti odmerjanje, ker se njihovo zdravilno delovanje okrepi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pogoji shranjevanja

Lekoptin je treba hraniti izven dosega otrok in sončne svetlobe.

Rok uporabnosti

Lekoptin se lahko uporablja 5 let od datuma proizvodnje zdravilne snovi.

Vloga za otroke

Uporaba v pediatriji je dovoljena le, če ima otrok motnje srčnega ritma.

[ 14 ]

Analogi

Analogi zdravila so Finoptin, Verogalid z Veratardom in Isoptin z Verapamilom.