Lenuxin

Lenuxin vsebuje sestavino escitalopram, ki je antidepresiv podskupine SSRI in ima visoko afiniteto glede na primarno mesto sinteze.

Poleg tega se escitalopram sintetizira z alosterično regijo sinteze transporterjev beljakovin, katere afiniteta je 1000-krat manjša. Poleg tega alosterična modulacija te beljakovine ojača sintezo escitaloprama znotraj primarnega vezavnega območja, zaradi česar pride do popolnejše upočasnitve procesov prevzema reverznega serotonina.

[1]

Indikacije Lenuksina

Uporablja se v primeru epizod depresije kakršnekoli intenzivnosti in poleg OCD ali paničnih motenj, ki jih spremlja agorafobija ali ne.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravil se proizvaja v tabletah - 14 kosov znotraj celične plošče (1 ali 2 plošči v škatli) ali 14 ali 28 kosov v steklenici.

Farmakodinamika

Escitalopram ima izredno nizko sposobnost sintetiziranja z nekaterimi končnicami (ali ga sploh nima): 5-HT1A- in 5-NT2 konca serotoninskih, D1- in D2 dopaminskih zaključkov, α1- z α2- in tudi β-adrenergičnimi receptorji; Končnice histamina H1, opioidni ali benzodiazepinski zaključki in m-holinergični receptorji.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Absorpcija je skoraj popolna in ni vezana na uporabo hrane. Povprečni čas za doseganje Cmax v plazmi je 4 ure z uporabo za večkratno uporabo. Absolutna stopnja biološke uporabnosti elementa je približno 80%.

Distribucijski procesi.

Vrednosti navideznega Vd (Vd, β / F), ki se porabijo v notranjosti, so v razponu od 12-26 l / kg. Sinteza escitaloprama in njegovih glavnih presnovnih elementov z intraplazmatskimi beljakovinami je manjša od 80%. Farmakokinetika escitaloprama ima linearno strukturo. Css vrednosti opazimo približno po 7 dneh. Povprečna raven Css je 50 nmol / l (v razponu od 20 do 125 nmol / l) in je zabeležena pri uporabi dnevnega odmerka 10 mg.

Postopki izmenjave.

Escitalopram je podvržen intrahepatični presnovi z nastajanjem demetiliranih in 2-demetiliranih presnovnih elementov (oba imata zdravilno aktivnost). Dušik lahko sodeluje pri oksidaciji z nastankom metabolične komponente N-oksida.

Nespremenjen element s svojimi presnovki se delno izloča kot glukuronidi. Pri večkratnem dajanju je povprečni indeks demetil- in 2-demetilmetabolitov pogosto enak 28–31% in manj kot 5% vrednosti escitaloprama.

Aktivna komponenta se biotransformira v demetilirano presnovno snov, v glavnem s sodelovanjem izoencima CYP2C19; V ta proces so lahko vključeni tudi izoencimi CYP3A4 s CYP2D6.

Izločanje.

Izraz razpolovna doba po večkratni uporabi zdravila je približno 30 ur. Stopnja očistka po zaužitju je približno 0,6 l / min. Glavne presnovne komponente escitaloprama imajo dolgoročno razpolovno dobo.

Escitalopram skupaj s svojimi presnovnimi elementi se izloča z udeležbo jeter (presnovnega procesa) in ledvic; izločajo predvsem skozi ledvice v obliki presnovnih komponent.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje peroralno, 1-krat na dan, ne glede na vnos hrane.

Epizode z razvojem depresije.

Pogosto uporabljajo 10 mg snovi na dan, 1-krat. Ob upoštevanju osebnega odziva bolnika se lahko delež poveča na največ 20 mg dnevno.

Antidepresivni učinek se pogosto pojavi v obdobju 0,5–1 mesecev od začetka zdravljenja. Po odpravi znakov depresije je treba zdravljenje nadaljevati vsaj šest mesecev, da se doseže doseženi rezultat.

Panične motnje, ki jih spremlja agorafobija ali ne.

V prvem tednu zdravljenja morate jemati 5 mg zdravila na dan; nadalje se delež poveča na 10 mg. Delitev na dan se lahko poveča na največjo dovoljeno vrednost (20 mg), pri čemer se upošteva osebni odziv osebe.

Za dosego maksimalne izpostavljenosti zdravilu je potrebnih približno 3 mesece. Celotno zdravljenje traja več mesecev.

Zdravljenje OCD.

V bistvu vzamejo 10 mg na dan. Možno je povečanje do največjega dnevnega odmerka 20 mg (ob upoštevanju osebnega odziva zdravljene osebe).

Ker ima OCD kronični potek, mora biti terapevtski cikel dolg (vsaj šest mesecev), da se v celoti odpravijo vsi znaki bolezni. Da bi preprečili pojav recidivov, je treba zdravljenje izvajati vsaj 12 mesecev.

Starejši ljudje (nad 65 let) morajo uporabiti polovico standardnega odmerka - 5 mg na dan. Največji dovoljeni dnevni odmerek za to kategorijo zdravljenja je 10 mg.

V primeru pomanjkanja jeter je treba prvih 14 dni zdravljenja uporabiti 5 mg na dan. Glede na osebni odziv bolnika se delež poveča na 10 mg.

Z zmanjšano aktivnostjo izoencima CYP2C19 je treba v prvih 14 dneh zdravljenja dajati 5 mg zdravila na dan, nato pa lahko glede na bolnikovo toleranco zdravila povečate odmerek na 10 mg.

Prekinitev zdravljenja je potrebna s postopnim zmanjšanjem odmerka za 7-14 dni. To je potrebno za preprečevanje razvoja odtegnitvenega sindroma.

[3]

Uporaba Lenuksina med nosečnostjo

Nosečnost

Podatki o uporabi escitaloprama med nosečnostjo so omejeni. Predklinični testi na zdravila so pokazali, da ima toksičnost za razmnoževanje.

Zdravilo se uporablja v določenem obdobju samo s strogimi indikacijami in po skrbni oceni vseh tveganj in koristi njegove uporabe.

Pri uporabi escitaloprama v pozni fazi nosečnosti (zlasti v 3. Trimesečju), je treba po rojstvu otroka skrbno spremljati njegovo stanje. Z uvedbo zdravil pred rojstvom ali odpovedjo tik pred njimi lahko dojenček doživi znake sindroma »odpovedi«.

V primeru uvedbe SIOZS / SIOZSN ženski v pozni fazi brejosti, lahko dojenček doživlja naslednje negativne znake: cianozo, konvulzivne motnje, depresijo dihanja, bruhanje, apnejo, nenadne spremembe temperature in hipoglikemijo. Poleg tega obstajajo težave z dojenjem, hiperrefleksijo, letargijo, hipertonijo, zaspanostjo, mišično hipotenzijo, tremorjem, kot tudi težavami s spanjem, povečano nevronsko vznemirljivostjo, nenehnim jokom in razdražljivostjo. Ti znaki se lahko razvijejo zaradi odtegnitvenega sindroma ali serotoninergičnih učinkov. Običajno se takšni zapleti pojavijo po 24 urah po rojstvu.

Podatki, pridobljeni med epidemiološkimi testi, kažejo, da lahko uporaba SSRI med nosečnostjo (zlasti v poznejših fazah) poveča verjetnost trajne hipertenzije pri novorojenčkih.

Obdobje dojenja.

Menijo, da se escitalopram lahko izloči z materino mleko, zato je dojenje med uporabo prepovedano.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z escitalopramom in drugimi elementi zdravila;
• podaljšanje vrednosti intervala QT, ki so na voljo v anamnezi (med njimi podaljšan sindrom QT-intervala prirojenega značaja);
• kombinirana uporaba z ireverzibilnimi neselektivnimi snovmi MAOI in tudi z reverzibilnimi MAOI, MAO-A (kot je moklobemid) ali neselektivnimi reverzibilnimi MAOI (linezolidom);
• kombinacija z zdravili, ki lahko podaljšajo QT vrzel (npr. Antiaritmične snovi kategorij IA in III, makrolidi in triciklični);
• dajanje s pimozidom;
• malabsorpcija glukoze-galaktoze, hipolaktazija in pomanjkanje laktaze.

Pri takšnih motnjah je potrebna previdnost:

• huda ledvična odpoved (raven QC pod 30 ml na minuto);
• manija ali hipomanija;
• epilepsijo, ki je ni mogoče nadzorovati z zdravili;
• obnašanje z izrazito samomorilno tendenco;
• diabetes;
• Postopki EKT;
• starejše osebe (starejše od 65 let);
• nagnjenost k razvoju krvavitve;
• jetrna ciroza;
• kombinirana uporaba s snovmi, ki oslabijo konvulzivni prag, IMAO-B (med njimi selegilin), litijem, serotoninergičnimi zdravili, zdravili, ki vključujejo običajno šentjanževko in poleg tega s triptofanom, delovanje na krvni obtok, ki ga jemljejo antikoagulanti, zdravila, povzroča hiponatremijo, pa tudi z etanolom in zdravili, katerih presnova poteka s sodelovanjem izoencima CYP2C19.

Stranski učinki Lenuksina

Med 1. Ali 2. Tednom zdravljenja se pogosto pojavijo negativne manifestacije, po katerih se zmanjšata njihova intenzivnost in pogostnost. Med stranskimi učinki: \ t

• poškodbe hematopoetskega sistema: možen razvoj trombocitopenije;
• imunske motnje: občasno se pojavijo anafilaktični simptomi;
• težave z delom endokrinega sistema: lahko se zmanjša sproščanje ADH;
• presnovne motnje: povečanje telesne mase in apetit sta pogosto povečana ali oslabljena. Včasih se teža bolnika zmanjša. Lahko se razvije anoreksija ali hiponatremija;
• duševne težave: anksioznost, anorgazmija (ženske), nenavadne sanje, tesnoba in oslabljen libido. Včasih je živčnost, zmedenost, vznemirjenost, bruksizem in napadi panike. Občasno se pojavijo halucinacije, agresivnost ali depersonalizacija. Morda razvoj misli na samomor in ustrezno vedenje, kot tudi manija. Obnašanje in misli, povezane s samomorom, se pojavijo pri uporabi escitaloprama kot tudi takoj po njegovi odpravi. Prekinitev zdravil iz SSRI-jev / SSRI-jev (še posebej preveč oster) pogosto povzroči znake odpovedi. V glavnem obstaja motnja občutljivosti (občutek prehoda ali parestezija), omotica, težave s spanjem (intenzivne sanje ali nespečnost), tesnoba ali vznemirjenost, tresenje, hiperhidroza, bruhanje ali slabost, poleg tega pa tudi glavoboli, zmedenost, srčni utrip., motnje vida, driska, razdražljivost in čustvena labilnost. Običajno imajo ti znaki šibko ali zmerno intenzivnost in hitro izginejo. Toda pri nekaterih ljudeh je lahko močnejša ali daljša. Zato morate zdravilo preklicati in postopoma znižati njegov odmerek;
• kršitve, povezane z delom državnega zbora: večinoma so glavoboli. Prav tako pogosto opazite zaspanost ali nespečnost, parestezije, omotico in tremor. Včasih pride do motenj spanja ali okusa in omedlevice. Občasno se razvije zastrupitev z serotoninom. Možen je pojav krčev, motenj gibanja, diskinezij, akatizije ali vzburjenosti psihomotorne narave;
• motnje vida: včasih se pojavijo težave z vidom ali midriaza;
• lezije, ki vplivajo na labirint in slušni sistem: včasih se pojavi tinitus;
• težave, ki izhajajo iz kardiovaskularnega sistema: včasih se opazi tahikardija. Občasno se razvije bradikardija. Pojavi se lahko ortostatski kolaps ali podaljšanje QT vrzeli na EKG. Spremembe vrednosti intervala QT se običajno pojavijo pri osebah, ki so imele v preteklosti bolezni, povezane s kardiovaskularnimi boleznimi;
• okvarjena dihalna funkcija: pogosto se pojavijo zehanje ali sinusitis. Včasih je krvavitev iz nosu;
• prebavne motnje: navadno pride do slabosti. Pogosto je suha ustna sluznica, driska, zaprtje ali bruhanje. Včasih se razvije krvavitev v prebavnem traktu (tudi rektalno);
• lezije, ki prizadenejo žolčne kamne in jetra: možna sprememba funkcijskih intrahepatičnih indikacij ali pojav hepatitisa;
• okužba podkožnega sloja in povrhnjice: pogosto se pojavlja hiperhidroza. Včasih se pojavijo alopecija, pruritus, urtikarija ali izpuščaj. Morda pojav angioedema ali ekhimoze;
• disfunkcija mišično-skeletne strukture: pogosto mialgija ali artralgija. Pri osebah, starejših od 50 let, uporaba tricikličnih zdravil in SSRI-jev vodi do povečane verjetnosti zlomov;
• motnje v dojki in reproduktivnem sistemu: pogosto se pojavi impotenca ali motnja ejakulacije. Včasih pride do menoragije ali metroragije. Morda razvoj priapizma ali galaktoreje;
• težave, povezane z uriniranjem: možna zakasnitev uriniranja;
• sistemski znaki: pogosto izrazita hipertermija ali šibkost. Včasih se pojavi zabuhlost.

[2]

Preveliko odmerjanje

Podatki o zastrupitvi z escitalopramom so omejeni. Pogosto so simptomi prevelikega odmerka odsotni ali imajo šibko intenzivnost. Uvedba zdravila v deležih 0,4-0,8 g med monoterapijo ni povzročila klinično pomembnih pojavov zastrupitve.

Pojav je ponavadi povezan z delovanjem centralnega živčnega sistema (začenši s tremorjem in omotičnostjo z agitacijo in konča s konvulzijskimi motnjami, zastrupitvijo serotonina in komo), prebavil (bruhanje ali slabost), srčno-žilnimi boleznimi (tahikardija, aritmija, znižanje krvnega tlaka in podaljšanje intervala QT). Motnje v ravnotežju soli (hiponatremija ali -kaliemija).

Lenuxin nima antidota. Potrebni so simptomatski in podporni ukrepi. Potrebno je zagotoviti prosto prehodnost dihalnih poti, pa tudi pljučno prezračevanje in oksigenacijo. Poleg tega izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja. Po zastrupljanju je treba želodec čimprej oprati. Potrebno je tudi spremljanje delovanja srca in delovanja drugih vitalnih sistemov.

Interakcije z drugimi zdravili

Interakcija z zdravili.

Nepovratni nediskriminatorni IMAO.

Obstajajo dokazi o pojavu hudih negativnih simptomov, kadar so SSRI kombinirani z ireverzibilnimi neselektivnimi MAOI, in poleg tega pri začetku zdravljenja z uvedbo MAOI posameznikom, ki so nedavno prenehali uporabljati SSRI. Občasno so bolniki doživeli zastrupitev z serotoninom.

Escitaloprama ni mogoče uporabljati skupaj z ireverzibilnimi neselektivnimi MAOI. Uvajanje prvega lahko začnete po 2 tednih od trenutka odpovedi drugega. Pred začetkom uporabe escitaloprama pred začetkom uporabe MAOI mora preteči tudi najmanj 7 dni.

Izborni reverzibilni IMAO-A (snov moklobemid).

Zaradi velike verjetnosti zastrupitve z serotoninom je kombinirana uporaba zdravila Lenuxin z moklobemidom prepovedana. S klinično potrebo po uporabi takšne kombinacije je treba zdravljenje začeti z minimalno dovoljenimi odmerki in hkrati stalno spremljati stanje bolnika.

Escitalopram je mogoče vnesti vsaj 1 dan po prenehanju uporabe moklobemida.

Nediskriminatorna reverzibilna droga MAOI (snov linezolid).

Zdravilo Linezolid je prepovedano uporabljati pri osebah, ki jemljejo escitalopram. Če je potrebna stroga uporaba te kombinacije, morate uporabiti minimalne dele in skrbno spremljati bolnikovo stanje.

Nepovratni IMAO-B (snov selegilin).

Da bi preprečili možnost zastrupitve s serotoninom, je potrebno skrbno združiti Lenuxin z MAOI-B selegilinom.

Zdravila, ki podaljšujejo kazalnike intervala QT.

Farmakokinetike in preskuse dinamike zdravil v kombinaciji z drugimi snovmi, ki podaljšujejo interval QT, niso opravili. Pri uvedbi takšne kombinacije zdravil lahko pričakujemo razvoj aditivnih učinkov. Zaradi tega se zdravilo ne uporablja skupaj s tricikličnimi, antiaritmičnimi snovmi IA in razreda 3, ločenimi antihistaminskimi zdravili (mizolastinom ali astemizolom), nevroleptiki (npr. Derivati fenotiazina, haloperidolom ali pimozidom), kot tudi s posameznimi antimikrobnimi zdravili (med pentamidin, sparfloksacin, eritromicin za IV injekcijo, poleg tega pa tudi moksifloksacin in antimalarične snovi, zlasti halofantrin).

Serotonergična zdravila.

Uporaba s sredstvi, kot so sumatriptan ali drugi triptani, kot tudi tramadol lahko povzroči pojav zastrupitve z serotoninom.

Zdravila, ki oslabijo konvulzivni prag.

SSRI lahko oslabijo konvulzivni prag, zato je treba zdravilo skrbno kombinirati z drugimi snovmi s podobnimi učinki (s tioksantenom, tramadolom, tricikličnim, meflokinskim in poleg antipsihotikov (derivati fenotiazina), bupropionom ali butirofenonom).

Triptofan in litijeve snovi.

Kombinirana uporaba zdravila s triptofanom ali litijem vodi do povečanja aktivnosti Lenuxina.

Navadni hiperikum (Hypericum perforatum).

Kombinacija zdravil z zdravili Hypericum lahko povzroči povečanje števila negativnih simptomov.

Antikoagulanti in druga zdravila, ki vplivajo na strjevanje krvi.

Kombinacija zdravila z zaužitimi antikoagulanti in drugimi elementi, ki spreminjajo krvni obtok (med njimi je večina tricikličnih, atipičnih nevroleptikov in derivatov fenotiazina, NSAID z aspirinom, dipiridamolom in tiklopidinom) lahko povzroči motnje v tem procesu.

Pri takšnih kombinacijah je v obdobju začetka ali konca zdravljenja z uvedbo escitaloprama potrebno stalno spremljanje strjevanja krvi. Kombinacija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili lahko poveča pogostost krvavitev.

Zdravila, ki povzročajo hipomagnezemijo ali -kalemijo.

Lenuxin je treba skrbno kombinirati z zgoraj omenjenimi snovmi, ker takšne motnje povečajo verjetnost malignih aritmij.

Etilni alkohol.

Čeprav escitalopram ne vpliva na etilni alkohol, kot v primeru drugih psihotropnih zdravil, ni treba kombinirati zdravil in alkoholnih pijač.

Farmakokinetična aktivnost.

Učinki drugih zdravil na farmakokinetične značilnosti zdravila.

Procesi izmenjave escitaloprama se večinoma izvajajo s CYP2C19 izoencimom. Izoencimi CYP3A4 s CYP2D6 so v teh procesih manj aktivni. Zdi se, da je proces izmenjave glavnega presnovnega elementa (demetiliranega escitaloprama) delno kataliziran z izoencimom CYP2D6.

Uporaba zdravila skupaj z esomeprazolom (upočasni aktivnost izoencima CYP2C19) povzroči zmerno (približno 50%) povečanje vrednosti plazme prvega.

Uporaba v kombinaciji s cimetidinom (upočasni delovanje izoencimov CYP2D6 s CYP3A4 in CYP1A2) v deležu 0,4 g dvakrat na dan povzroči zvišanje plazemske koncentracije escitaloprama (približno 70%).

Zato je treba zelo natančno združiti najvišje dovoljene odmerke zdravila Lenuxin in učinkovin, ki upočasnjujejo učinek izoencima CYP2C19 (npr. Fluoksetin, tiklopidin in omeprazol s fluvoksaminom, poleg tega pa tudi esomeprozolom in lansoprazolom), kot tudi cimetidin. Uvedba zdravila skupaj z zgoraj navedenimi snovmi lahko zahteva zmanjšanje odmerka escitaloprama po oceni klinične slike.

Učinek escitaloprama na farmakokinetične parametre drugih zdravil.

Escitalopram upočasni učinek izoencima CYP2D6. Potrebno ga je zelo skrbno združiti z zdravili, katerih presnovni procesi se izvajajo z udeležbo tega izoencima in katerih indeks zdravil je zelo nizek. Med njimi je propafenon z flekainidom in metoprololom (uporaba v CH).

Tudi previdno v kombinaciji z zdravili, proces izmenjave, ki se večinoma izvaja pod delovanjem izoencima CYP2D6, in ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema. Med njimi so nevroleptiki (tioridazin, risperidon in haloperidol) in antidepresivi (klomipramin in desipramin z nortriptilinom). Pri takšnih kombinacijah boste morda morali spremeniti dele.

Z uvedbo Lenuksina z metoprololom ali desipraminom se slednji podvojijo.

Escitalopram lahko nekoliko upočasni učinke izoencima CYP2C19. Zaradi tega ga morate skrbno združiti s snovmi, katerih presnovni procesi so povezani s komponento CYP2C19.

[4], [5]

Pogoji shranjevanja

Lenuksin je treba hraniti v temnem in zaprtem prostoru majhnih otrok. Temperaturni indikatorji za viale - ne več kot 30 ° C in za celične plošče - ne več kot 25 ° S.

Rok uporabnosti

Zdravilo Lenuxin se lahko uporablja v roku 24 mesecev od trenutka prodaje zdravila.

Vloga za otroke

Lenuksina se ne sme dajati osebam, mlajšim od 18 let (ker ni podatkov o varnosti njegovega delovanja in učinkovitosti zdravila).

Analogi

Analogi zdravil so Miracitol, Cipralex z Sancipamom, Elycea in Selectra z Escitalopramom.

Ocene

Lenuxin prejme precej dvoumne ocene. Nekateri bolniki kažejo, da zdravilo dobro pomaga, drugi pa trdijo, da je zdravilo popolnoma neučinkovito.

V pozitivnih ocenah v zvezi s tem zdravilom se ugotavlja, da hitro odstrani tesnobo in izboljša dobro počutje z razpoloženjem. Poleg tega pripombe navajajo, da se je pri uporabi drog v navedenih odmerkih mogoče znebiti depresije, socialne fobije in panike. Hkrati je ta učinek vztrajal tudi po prenehanju jemanja zdravila Lenuxin.

Negativni komentarji kažejo, da zdravilo povzroča pojav stranskih simptomov. Posamezniki so imeli glavobole, nekdo je imel slabost, itd. Poleg tega obstajajo sporočila ljudi, ki jim droga sploh ni pomagala.