Lepros (Hansenovova bolezen, gobavost)

Gobavost (lat. Lepra Hansen bolezen, hanseniaz, gobavost, bolezen sv Lazar, ilephantiasis Graecorum, lepra arabum, leontiasis, satiriaze, leni smrt, črna obolevanja, žalostno bolezen) je kronično vnetje acido-bacilov Micobacterium leprae, ki ima edinstveno tropizma perifernih živcev, kože in sluznic. Simptomi gobavostjo (gobe) je izredno raznolika in vključuje neboleče kožne lezije in periferno nevropatijo. Diagnoza leprae (gobavost) klinična in potrjena z biopsijo. Zdravljenje gobe (gobe) izvedemo dapson v kombinaciji z drugimi antibiotikov.

[1], [2], [3],

Epidemiologija

Čeprav je v Aziji večina primerov, je tudi v Afriki razširjena tudi lepra. Endemične žarišča obstajajo tudi v Mehiki, Južni in Srednji Ameriki, na pacifiških otokih. Od 5 tisoč primerov v ZDA so skoraj vsi odkrili pri priseljencih iz držav v razvoju, ki so se naselili v Kaliforniji, na Havajih in v Teksasu. Obstaja več oblik bolezni. Najstrožja, lepromatična oblika je pogostejša pri moških. Lepros je lahko v kateri koli starosti, čeprav je največja frekvenca med 13-19 let in 20-letniki.

Do nedavnega so se ljudje šteli kot edini naravni rezervoar gobavosti, vendar se je izkazalo, da je bilo okuženih 15% armadilov, človeški primati pa so lahko tudi rezervoar za okužbo. Vendar z izjemo prenosne poti okužbe (skozi žuželke, komarje) okužba živali ni odločilni dejavnik za bolezni človeka. M. Leprae je tudi v tleh.

[4],

Vzroki prokazy

Lepros (Hansenovo bolezen, gobavost) povzroča Micobacterium leprae, ki je obvezen intracelularni parazit.

Menijo, da se povzročitelj gabroze prenaša s kihanjem in izločanjem pacienta. Nezdravljeni bolnik z gobavostjo je nosilec velikega števila patogenov, ki se nahajajo na nosnici sluznice in v skrivnosti, tudi pred pojavom klinike; približno 50% bolnikov je imelo tesen stik z okuženo osebo, pogosto s člani družine. Kratek stik povzroča majhno tveganje prenosa. Ne-hude oblike tuberkuloze običajno niso nalezljive. Večina (95%) imunokompetentnih posameznikov se ne poškoduje tudi po stiku; bolniki verjetno imajo genetsko nagnjenje.

Micobacterium leprae raste počasi (obdobje podvojitve je 2 tedna). Običajno inkubacijsko obdobje traja 6 mesecev - 10 let. Ko se okužba razvije, se pojavi hematogeno diseminiranje.

[5], [6], [7], [8],

Simptomi prokazy

Približno 3/4 bolnikov z okužbo razvije eno samo kožno lezijo, ki prehaja spontano; preostali bolniki razvijejo klinično gobo. Simptomi gobavosti in resnost bolezni se razlikujejo glede na resnost celične imunosti na M. Leprae.

Tuberkuloidna gobavost (Hansenov oligobacilarna bolezen) je najlažja oblika gobavosti. Bolniki imajo močno posredovano celično imunost, ki omejuje bolezen na več mestih na koži ali ločuje živce. Škoda vsebuje majhno količino bakterij ali ne vsebuje. Poškodbe kože vsebujejo eno ali več hipopigmentiranih madežev, z ostrimi dvignjenimi robovi, z zmanjšano občutljivostjo. Rash, kot tudi z vsemi oblikami lepre, ne srbi. Lezije so suhe, saj motnje avtonomnih živcev poškodujejo vnetje znojnih žlez. Periferne živce se lahko asimetrično poškodujejo in palpirajo s povečanimi v sosednjih žariščih kožnih lezij.

Lepromatska gobavost (polibacilarna bolezen Haneane) je najtežja oblika bolezni. Zadevni bolniki imajo nezadosten imunski odziv na M. Leprae, kot tudi sistemsko okužbo s širjenjem bakterijskih infiltratov kože, živcev in drugih organov (nosu, testisov in drugih). Pojavijo se lahko na kožnih madežeh, papuleh, vozlih in plakah, pogosto simetrične (polnjene z gobozobno gobo). Ginekomastija, izguba prstov in pogosto huda periferna nevropatija se lahko razvijejo. Bolniki spustijo trepalnice in obrvi. Bolezen v Zahodni Mehiki in drugod v Latinski Ameriki povzroča nastanek razpršene kožne infiltracije z izgubo las na telesu in drugim kožnim lezijam, vendar brez znakov žarišč. To se imenuje difuzna lepromatoza ali leptra bonita. Bolniki lahko razvijejo subakutni nodosum eritema, medtem ko pri bolnikih z difuzno lepromatozo - pojavom Lazija z razjedami, zlasti na nogah, ki pogosto služijo kot vir sekundarne okužbe, kar vodi do bakteremije in smrti.

Mejna gobavost (multibacillary) ima vmesni značaj in je najpogostejši. Lezije na koži spominjajo na tuberkuloidno gobo, vendar so številnejše in nepravilne; vplivajo na celoten ud, periferne živce s pojavom šibkosti, izgubo občutljivosti. Ta vrsta ima nestabilen potek in lahko gredo v lepromatično gobavost ali pa ima preobraten razvoj s prehodom na tuberkuloidno obliko.

Lepromatične reakcije

Bolniki razvijejo imunološko posredovane reakcije. Obstajata dve vrsti reakcij.

Reakcija tipa 1 se razvije kot posledica spontanega povečanja celične imunosti. Pojavijo se pri približno tretjini bolnikov z mejno gobavostjo, običajno po začetku zdravljenja. Klinično je povečano vnetje v že obstoječih lezijah z razvojem edemov kože, eritemom, nevritisom z bolečino, izgubo funkcije. Lahko se pojavijo nove lezije. Te reakcije igrajo pomembno vlogo, zlasti v odsotnosti zgodnjega zdravljenja. Ker se imunski odziv povečuje, se to imenuje reverzibilna reakcija kljub možnemu kliničnemu poslabšanju.

Druga vrsta reakcije je sistemska vnetna reakcija kot posledica odlaganja depozitov imunskih kompleksov. Imenuje se tudi gobavost subakutnega eritemskega nodozuma. Prej se je pojavila pri približno polovici bolnikov z mejnimi in leporoznimi oblikami gobavosti v prvem letu zdravljenja. Zdaj je postalo manj pogosto, ker se clofazimin dodaja zdravljenju. Pred zdravljenjem se lahko razvije tudi. To je polimorfonuklearni vaskulitis ali panikulitis z možnim sodelovanjem kirurških imunskih kompleksov in povečanjem funkcije T-pomagačev. Narašča faktor tumorske nekroze. Leprosy subacute nodosum eritema je eritematozne boleče papule ali vozli z pustulami in ulkusi. S tem se razvije zvišana telesna temperatura, nevrit, limfadenitis, orhitis, artritis (veliki sklepi, zlasti kolena), glomerulonefritis. Zaradi hemolize in zatiranja kostnega mozga se lahko razvije anemija, hepatitis z zmernim povečanjem funkcionalnih testov.

[9], [10], [11],

Zapleti in posledice

Lepros (gobavost) ima zaplete, ki nastanejo kot posledica perifernega nevritisa, kot posledica infekcije ali gobavosti; se zmanjša občutljivost in šibkost. Na živčevje in mikroskopske živce kože, še posebej na ulnarjevem živčevju, je lahko prizadetih, kar vodi do nastanka 4-ih in 5-ih prstov, podobnih krempljem. Tudi na veje obraznega živca (bukalne, zigomatične) in zadnjega ušesnega živca lahko vplivamo. Posamezna živčna vlakna, ki so odgovorna za bolečino, temperaturo in fino taktilno občutljivost, lahko vplivajo, večja živčna vlakna, ki so odgovorna za vibracije in občutljivost na položaj, so običajno manj prizadeta. Kirurški premiki kite omogočajo prilagoditev lagoftalmije in funkcionalnih motenj zgornjih okončin, vendar ga je treba opraviti 6 mesecev po začetku zdravljenja.

Glavne vzroke invalidnosti so rastlinski razjedi s sekundarno sekundarno okužbo in jih je treba zdraviti z odstranjevanjem nekrotičnih tkiv in ustreznih antibiotikov. Bolniki morajo izključiti težo in nositi imobilizacijski zavoj (Unna-jev prtljažnik), kar omogoča ohranjanje sposobnosti gibanja. Za preprečevanje ponovitve zdravljenja je treba zdravljenje z zdravljenjem, bolniki nositi posebne čevlje, izdelane na posameznem modelu, ali globoke čevlje, ki preprečujejo drgnjenje stopala.

Vaše oči so lahko zelo prizadete. S lepromatoznimi gobami ali z gobavostnim eritemskim nodozumom lahko irites vodijo do glavkoma. Neobčutljivost roženice in lezija zigomske veje obraznega živca (ki povzroča lagoftalmus) lahko povzroči travno kožo, brazgotine in izgubo vida. Pri takih bolnikih je potrebno uporabljati umetna maziva (kapljice).

Možno je prizadeti sluznico in hrustanec nosu, kar vodi v kronično rinorejo in včasih v krvavitev iz nosu. Manj pogosto se lahko razvije perforacija nosnega hrustanca, deformacija nosu, ki se običajno pojavi pri nezdravljenih bolnikih.

Pri moških bolnikih gobavosti, se lahko razvije hipogonadizem, zaradi znižanja serumskega testosterona in povečanje FSH in luteinizirajoči hormon, z razvojem erektilne disfunkcije, neplodnosti in genikomastii. Zamenjava testosterona lahko ublaži simptome.

Pri bolnikih s hudim ponavljajočim se potekom gabavosti subakutnega eritema se lahko razvije amiloidoza s progresivno ledvično odpovedjo.

[12],

Diagnostika prokazy

Diagnoza gobavosti (gobavost) temelji na karaterni klinični sliki kožnih lezij in periferne nevropatije in potrjeno z mikroskopijo biopsijskih vzorcev; na umetnih medijih mikroorganizmi ne rastejo. Biopsija poteka iz dvignjenih robov tuberkuloidnih lezij. Pri bolnikih z lepromatično obliko biopsije moramo izvesti iz nodul in plošč, čeprav se lahko patološke spremembe pojavijo tudi v normalnih delih kože.

Preizkus za odkrivanje protiteles IgM proti M. Leprae je zelo specifičen, vendar je nizka občutljivost. Ta protitelesa so praktično pri vseh bolnikih z lepromatično obliko, vendar le pri 2/3 bolnikih s tuberkuloidno obliko. Ker odkrivanje takšnih protiteles lahko kaže na asimptomatsko okužbo v endemičnih žariščih, je diagnostična vrednost preskusa omejena. Lahko so koristni za spremljanje aktivnosti bolezni, saj raven protiteles pade z učinkovito kemoterapijo in se poveča z relapsom.

Za kožne teste je na voljo zdravilo Lepramine (termoinaktivirana lepra), vendar nima občutljivosti in specifičnosti, zato se ne priporoča za klinično uporabo.

[13], [14], [15], [16], [17],

Zdravljenje prokazy

Leprosija ima ugodno prognozo, ki zagotavlja pravočasno zdravljenje bolezni, vendar kozmetična deformacija vodi do ostracizma bolnikov in njihovih družin.

Zdravila proti gobavi

Glavno zdravilo za zdravljenje gob je dapson 50-100 mg peroralno enkrat na dan (za otroke 1-2 mg / kg). Neželeni učinki vključujejo hemolizo in anemijo (blago), alergični dermatitis, ki je lahko precej resen; redko sindrom, ki vključuje eksofoltativni dermatitis, visoko zvišano telesno temperaturo in spremembe v analizi krvi (levkociti), kot pri mononukleozi (sindrom dapsona). Čeprav so opisani primeri odpornosti na dapsozo gobavosti, je odpornost nizka in bolniki se odzivajo na običajne odmerke zdravil.

Rifampin je prvi baktericid za zdravljenje M. Leprae. Vendar je za številne države v razvoju zelo drago, če je dan v priporočenih odmerkih: 600 mg peroralno enkrat dnevno. Neželeni učinki so povezani z ukinitvijo zdravljenja in vključujejo hepatotoksičnost, gripi podobne simptome in redko trombocitopenijo in odpoved ledvic.

Clofazimin ima dapson podobno aktivnost proti M. Leprae v odmerkih 50 mg peroralno enkrat dnevno do 100 mg 3-krat na teden; 300 mg enkrat na mesec je koristno 1 (X za preprečevanje letargičnih reakcij tipa 2 in verjetno tipa 1. Neželeni učinki vključujejo gastrointestinalne motnje in rdečkasto-temno dikromijo kože.

Zdravljenje gob se izvaja tudi z etionamidom v odmerkih 250-500 mg peroralno enkrat dnevno. Vendar pa lahko pogosto povzroci prebavne motnje in jetrno disfunkcijo, zlasti kadar se uporablja z rifampinom, in se ne priporoca, ce ni možnosti rednega spremljanja delovanja jeter.

Nedavno je ugotovilo, da trije antibiotika minociklin (100 mg peroralno enkrat na dan), klaritromicina (500 mg peroralno dvakrat na dan) in ofloksacin (400 mg peroralno enkrat na dan 1) hitro ubili M. Leprae in zmanjšanje infiltracije kože. Njihova kombinirana baktericidna aktivnost proti M. Leprae je višja od dapsona, klofazimina in etionamida, ne pa tudi rifampina. V dolgotrajni uporabi zdravljenja je dokazano le minociklin, kar je nujno za gobavost.

Priporočeni programi

Kljub dejstvu, da je zdravljenje z antibiotiki proti gnilobi učinkovito, niso optimalne optimalne sheme. V ZDA se pri bolnikih z leporoznimi in mejnimi oblikami pogosto priporoča, da opravijo test občutljivosti na miši pri miših.

WHO priporoča kombiniran režim uporabe drog za vse vrste gobavosti. Zdravljenje lepra v lepotasti obliki zahteva bolj aktivne sheme in trajanje kot za tuberkuloidno gobo. Pri odraslih, WHO priporoča, dapson 100 mg 1-krat na dan, klofazimin 50 mg 1-krat na dan + 300 mg 1-krat na mesec in rifampicin 600 mg 1-krat na mesec za najmanj 2 leti oziroma do negativnih rezultatov kože biopsijo (približno v 5 letih). S tuberkuloidno gobo brez izolacije hitrih kislin, WHO priporoča dapson 100 mg 1-krat na dan in rifampin 600 mg enkrat mesečno 6 mesecev. Mnogi avtorji iz Indije priporočajo zdravljenje več kot 1 leto.

V ZDA se lepromatna gobavost zdravi z rifampinom 600 mg enkrat na dan 2-3 leta + dapson 100 mg enkrat na dan v življenju. Tuberkuloidno gobo se zdravi z dapsonom 100 mg enkrat dnevno 5 let.

Lepromatične reakcije

Bolniki s prvo vrsto reakcije (brez manjšega vnetja) dajejo prednizolon 40-60 mg peroralno enkrat na dan, začenši z 10-15 mg enkrat dnevno, nato pa več mesecev. Male vnetje kože se ne zdravi.

Ko se prva ali druga epizoda akutne nodozni eritem leprosum subakutnim pljučnih primerih aspirina lahko damo v hujših primerih - vnugr prednizolon 40-60 mg 1-krat na dan 1 teden plus antibiotikov. Če so predpisani relapsi, je talidomid 100-300 mg peroralno enkrat dnevno, vendar glede na teratogenost se ne sme dajati ženskam, ki bi lahko imele nosečnost. Neželeni učinki vključujejo zaprtje, blago levkopenijo in zaspanost.

Preprečevanje

Cepivo BCG in dapson sta omejena učinkovitost in se ne priporočata za profilakso. Ker je gobavost (gobavost) minimalna nalezljivost, zgodovinsko uporabljena izolacija nima znanstvene podlage. Preprečevanje gobavosti je izključitev neposrednega stika s skrivnostmi in tkivi okuženih pacientov.

[18], [19]