Maksipim

Zdravilo Maxipim je prašek za injiciranje.

[1], [2], [3]

Indikacije Maksipima

Pokazalo se je (za odrasle) za odpravo nalezljivih procesov, ki jih povzroča mikroflora, občutljiva na delovanje zdravil:

• v dihalnem sistemu (kot sta pljučnica ali bronhitis);
• v podkožnem sloju in koži;
• intraabdominalne nalezljive procese (med takšnimi okužbami so ZHVP, kot tudi peritonitis);
• Ginekološke okužbe;
• s septikemijo.

Uporablja se tudi za empirično zdravljenje vročine in za preprečevanje zapletov, ki nastanejo po operacijah na intraabdominalnem področju.

Pri zdravljenju otrok:

• pljučnica, septikemija;
• infekcijski procesi v sečnem traktu (med takšnim pijelonefritisom);
• podkožne in kožne okužbe;
• empirična oblika zdravljenja vročine;
• bakterijska oblika meningitisa.

[4], [5], [6]

Obrazec za sprostitev

Proizvedeno v obliki prahu v 0,5-mililitrskih vialah in tudi 1 ali 2 g. Znotraj ločenega pakiranja vsebuje 1 vialo zdravila.

[7]

Farmakodinamika

Cefepime zavira vezavo encimov, prisotnih v stenah bakterijskih celic, in ima tudi širok razpon vplivov glede na množino gram-negativnih in gram-pozitivnih mikrobov. Snov ima visoko odpornost proti hidrolizi z uporabo večine β-laktamaz, kot tudi šibko afiniteto za β-laktamaze, ki jih kodirajo kromosomski geni. Hitro lahko preide v celice gram-negativnih mikrobov.

Drog deluje proti takim bakterijam:

Grampozitivne aerobne bakterije: Staphylococcus aureus in Staphylococcus epidermidis (tukaj tudi njihovih sevov sposobne producirati b-laktamaze) in drugi sevi stafilokokov (vključno Staphylococcus hominis in Staphylococcus saprophyticus). Poleg tega je tudi razmeroma piogeni streptokoki (Streptococcus iz kategorije A), Streptococcus agalakcijo (streptokoki iz kategorije B) in Pnevmokoki (tu vključuje tudi sevov, ki imajo povprečni relativni odpornost proti penicilinu - Fig IPC 0,1-1 ^ g / ml). To velja tudi za druge b-hemolitični streptokoki (kategorija C, G, F), Streptococcus bovis (kategorija D) in število Streptococcus Viridans. Večina sevi enterokokov (med tistimi, na primer, Enterococcus faecalis), Staphylococcus in dokazovanje odpornost proti meticilinu odpornega proti večini cefalosporinov, vključno cefepima in.

Gramnegativne aerobne bakterije: Pseudomonas, vključno s Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida in P. Stutzeri, poleg tega Klebsiella (Klebsiella pljučnico, Klebsiella oxytoca in K. Ozaenae) in E. Coli. Tudi tukaj vključujejo Enterobacter (med temi Enterobacter kloakalnega, Enterobacter aerogenes in E. Sakazakii), Proteus (med njimi, Proteus mirabilis in Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (kot subsp.Anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. In hidrofilne aeromone. Hkrati tudi tsitrobakter (tukaj vključujejo Freund tsitrobakter in C. Diversus), eyuni bakterije Campylobacter, Gardnerella vaginalis, Dyukreya coli in Haemophilus influenzae (tukaj vključujejo seve, ki proizvajajo beta-laktamaze). Učinek se zdi, da H. Parainfluenzae, legionele, Hafnia alvei, Morgan bakterija, Moraxella catarrhalis (tudi v tem seznamu sevov, ki proizvajajo beta-laktamaze), gonococci (tukaj tudi sevi, ki proizvajajo beta-laktamaze), in meningokoki. Poleg tega vpliva na Pantoea agglomerans, Providencia spp. (Vključno Providencia Rettgera Providencia in Stewart), Salmonella, Serratia (tudi Serratia martsestsens in S. Liquefaciens), Shigella in Yersinia enterokolitika.

V tem primeru cefepime ne vpliva na številne seve Stenotrophomonas maltophilia in Pseudomonas maltophilia.

To vpliva na anaerobne mikrobe: Bacteroides (vključno B. Melaninogenicus z drugimi mikrobov v ustni votlini, ki so predvideni Bacteroides skupina), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, mobiluncus in peptostreptokokki veyllonelly ..

Cefepime ne vpliva na bakteroide fraugilis in clostridium diffile.

[8], [9], [10], [11]

Farmakokinetika

Spodaj so prikazane povprečne vrednosti koncentracije aktivne snovi v plazmi pri zdravih odraslih prostovoljcih (moški) po različnih obdobjih (po enkratnem in / ali enkratnem injiciranju enkrat):

• intravensko dajanje 0,5 g zdravila - 38,2 μg / ml (po 30 minutah); 21,6 μg / ml (po 1 uri); 11,6 μg / ml (po 2 urah); 5,0 μg / ml (po 4 urah); 1,4 μg / ml (po 8 urah) in 0,2 μg / ml (po 12 urah);
• intravensko dajanje 1 g zdravila - 78,7 μg / ml (po 30 minutah); 44,5 μg / ml (po 1 uri); 24,3 μg / ml (po 2 urah); 10,5 μg / ml (po 4 urah); 2,4 μg / ml (po 8 urah); 0,6 μg / ml (po 12 urah);
• v / pri vnosu 2 g raztopine - 163,1 mcg / ml (po pol ure); 85,8 μg / ml (po 1 uri); 44,8 μg / ml (po 2 urah); 19,2 μg / ml (po 4 urah); 3,9 μg / ml (po 8 urah); 1,1 μg / ml (po 12 urah);
• v / m injekcija 0,5 g zdravila - 8,2 μg / ml (po pol ure); 12,5 μg / ml (po 1 uri); 12,0 μg / ml (po 2 urah); 6,9 μg / ml (po 4 urah); 1,9 μg / ml (po 8 urah); 0,7 μg / ml (po 12 urah);
• v / m dajanje 1 g zdravil - 14,8 mcg / ml (po 30 minutah); 25,9 μg / ml (po 1 uri); 26.3 (po 2 urah); 16,0 μg / ml (po 4 urah); 4,5 μg / ml (po 8 urah); 1,4 μg / ml (po 12 urah);
• v / m dajanju 2 g zdravil - 36,1 μg / ml (po 0,5 ure); 49,9 μg / ml (po 1 uri); 51,3 μg / ml (po 2 urah); 31,5 μg / ml (po 4 urah); 8,7 μg / ml (po 8 urah); 2,3 μg / ml (po 12 urah).

Znotraj sluz izločajo bronhijev, žolč, sputum, in urinu, poleg tega dodatka, prostata in peritonealni žolčnika tekočina mehur opazili tudi koncentracijo učinkovine aktivne sestavine zdravil.

Povprečni razpolovni čas je približno 2 uri. Ko so zdravi prostovoljci vzeli zdravilo v količini 2 g (z intervalom 8 ur med administracijami), 9 dni ni prišlo do kumulacije snovi v telesu.

Pri presnovi cefepima preoblikuje v elementa N-metilpirolidin, in po drugi strani, se pretvori v spojino oksida N-metilpirolidin. Povprečni celotni očistek je 120 ml / minuto. Izolacija cefepima je skoraj v celoti izvede s pomočjo regulacijskih procesov v ledvicah - predvsem preko glomerularne filtracije (ledvice povprečna razdalja je 110 min ml / min). Notranjost je urin zazna okoli 85% zdravila (v obliki DC aktivne snovi), dodatek 1% N-metilpirolidin snovi, okoli 6,8% več elementov oksida N-metilpirolidin, in približno 2,5% cefepima sestavnega epimer. Sinteza zdravila s plazemskim proteinom je manjša od 19%. Ta indikator ni odvisen od ravni serumske koncentracije zdravil.

Testi, ki so bile opravljene na ljudi z različnimi stopnjami resnosti odpovedi ledvic, je pokazala, da je odvisno od razpolovne dobe povečala. Srednja vrednost za hudo stopnjo ledvičnih funkcionalnih motenj pri ljudeh, ki se zdravijo z dializo, pa tudi 13 ur (v primeru hemodialize uporabe) in 19 ur (če uporabljate peritonealno dializo).

[12], [13], [14], [15]

Odmerjanje in dajanje

Pred uporabo zdravila je potreben preizkus občutljivosti na kožo.

Standardna velikost odmerka za odrasle je 1 g, ki jo daje iv ali v / m v presledkih 12 ur. Pogosto trajanje zdravljenja traja 7-10 dni, vendar s hudimi oblikami okužbe se lahko zahteva daljše zdravljenje.

Toda načini dajanja in odmerka nihajo s občutljivostjo patogenih mikrobov, stopnjo resnosti nalezljivega procesa in tudi s pacientovo funkcijo ledvic. Naslednje so priporočila za odmerke za odrasle Maxipim:

• infekcijski procesi v urinih kanalih (srednje ali blago resnost) - 0,5-1 g po metodi IM ali I / O vsakih 12 ur;
• druge okužbe (srednje ali mile resnosti) - 1 g IM ali IV vsakih 12 ur;
• hude oblike okužbe - 2 g po vsakih 12 urah;
• zelo resne oblike okužb, pa tudi tiste, ki lahko ogrožajo življenje - 2 g po vsakih 8 urah.

Za izvedbo profilakse proti nastanku okužbe zaradi kirurškega posega potrebujete 1 uro pred postopkom, da vnesete 2 g raztopine pol ure (za odrasle). Po zaključku postopka dodajte 0,5 g metronidazola intravensko. Opozoriti je treba, da metronidazola ni mogoče dajati skupaj z zdravilom Maxipim. Pred uporabo metronidazola je treba infuzijski sistem sprati.

Za dolgotrajne operacije (več kot 12 ur) 12 ur po prvem odmerku je treba večkrat vnesti enak odmerek zdravila Maxipim, tudi z nadaljnjo uporabo metronidazola.

Pri prisotnosti funkcionalnih ledvičnih motenj (in tudi, če je vrednost QC manjša od 30 ml / minuto), je potrebna prilagoditev odmerka zdravila. Za odrasle bodo:

• vrednost QC je 30-50 ml / minuto - 2 g po vsakih 12 ali 24 urah; 1 g po vsakih 24 urah; 0,5 g po vsakih 24 urah;
• raven CK 11-29 ml / minuto - 2 g po vsakih 24 urah; 1 g po vsakih 24 urah; 0,5 g na vsakih 24 ur;
• raven QC je manj kot 10 ml / minuto - 1 g na vsakih 24 ur; 0,5 g na vsakih 24 ur; 0,25 g po vsakih 24 urah;
• na hemodializi - na 0,5 g po 24 urah.

Zaradi hemodialize se približno 70% zdravila izloči iz telesa v 3 urah. Na koncu vsakega postopka je potrebno znova vnesti zdravilo v odmerkih, ki so enaki začetni velikosti. V primeru konstantnih postopkov peritonealno dializo (pacientov) se dovoli vstop raztopine v standardnih začetnih odmerkih - 0,5, 1 ali 2 g (odvisno od resnosti proces okužbe) v razmiku 48 ur.

Pri dojenčkih, starih 1-2 meseca, se lahko zdravilo daje samo za življenjske indikacije - odmerek je 0,3 g / kg vsakih 8 ali 12 ur (odvisno od resnosti okužbe). Potrebno je stalno spremljati stanje otrok, ki prejemajo zdravila, katerih teža je manj kot 40 kg.

Otroci s funkcionalnimi motnjami ledvic morajo zmanjšati odmerek ali podaljšati interval med postopki.

Za otroke, starejše od 2 mesecev, najvišji odmerek ne sme biti večji od priporočenega odraslega. Pri otrocih, ki tehtajo manj kot 40 kg Posamezni (z enostavno ali infekcijskih postopki zapleteni v urinu vodih (med tistimi pielonefritis) in nadalje pljučnica, nezapletene okužbe kože in empirično zdravljenje nevtropeničnih kuge) Priporočeni odmerek je 0,5 g / kg vsakih 12 ur. Za otroke z bakterijsko obliki meningitis ali nevtropenično povišano telesno temperaturo - po vsakih 8 ur.

Odmerki za otroke, ki tehtajo 40 kg, so podobni odraslim.

Zdravilo se injicira / na način bodisi z globokim injiciranjem intramuskularno. V drugem primeru morate izbrati mesto telesa z veliko mišicami - na primer gluteus; zunanji zgornji kvadrant.

[18], [19], [20]

Uporaba Maksipima med nosečnostjo

Preskušanje uporabe zdravila pri nosečnicah ni bilo opravljeno, zaradi česar je v tem času dovoljeno imenovati samo v primerih, ko so možne koristi za ženske višje od pojavljanja negativnih posledic zarodka.

Majhne količine zdravila prodrejo v materino mleko, zato morate prekiniti dojenje za obdobje zdravljenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: prisotnost visoke občutljivosti na cefepime ali L-arginin ter z njim cefalosporini, penicilini ali drugi β-laktamski antibiotiki. Poleg tega je prepovedano imenovati dojenčka do prvega meseca.

[16], [17]

Stranski učinki Maksipima

Uporaba raztopine lahko povzroči neželene učinke:

• Pojav preobčutljivosti: razvoj urtikarije ali srbenje;
• organi prebavnega trakta: pojav bruhanja, driska, slabost, razvoj kandidiaze v ustih in poleg kolitisa (tudi psevdemembranozna oblika);
• Organi centralnega živčnega sistema: pojav glavobolov;
• lokalne manifestacije (na mestu dajanja zdravil): v primeru IV metode - vnetni proces ali flebitis; z metodo / m - pojav vnetja ali bolečine;
• Drugo: razvoj eritemije, vaginitisa ali vročine.

Precej redko zaprtje, težave z delovanjem dihal, parestezija, vazodilatacijo in bolečine tudi v trebuhu, omotica, stanje kuge, kandido in srbenje v predelu spolovil.

Možno je razviti anafilaksijo ali epileptiformne napade.

Med postmarketinškimi testi so bile ugotovljene naslednje reakcije:

• razvoj odpovedi ledvic, mioklonija, kot tudi encefalopatija (pojav halucinacij, izguba zavesti, razvoj stuporja in kome);
• razvoj anafilakse (to vključuje anafilaktični šok), trombocito- ali nevtropenijo, prehodno obliko levkopenije, kot tudi agranulocitozo;
• laboratorijski testni podatki: zvišanje vrednosti AST iz ALT in APF ter splošne ravni bilirubina. Poleg tega je razvoj eozinofilije ali anemije, povečanje PTT ali PTV, in s tem pozitiven rezultat neposrednega Coombs testa v odsotnosti hemolize. Morda je prehodno zvišanje ravni serumskega kreatinina ali sečninskega dušika znotraj krvi, pa tudi razvoj prehodne oblike trombocitopenije (ti primeri so precej redki). Poleg tega je včasih opaziti nevtrofilno ali levkopenijo prehodnega tipa.

Preveliko odmerjanje

Z močnim presežkom potrebnih odmerkov (zlasti pri ljudeh s funkcionalnimi motnjami ledvic) se simptomi neželenih učinkov povečajo. Med manifestacijo prevelikega odmerka - epileptoformnye napadov, mioklonus, živčno-mišično razdražljivost in encefalopatije (vključuje motnje zavesti, koma, stupor in halucinacije).

Če želite odstraniti kršitve, morate prenehati uporabljati rešitev in izvajati zdravljenje, katerega cilj je odpravljanje motenj. Hemodializa bo pospešila izločanje cefepima, vendar peritonealna dializa ne bo imela želenega rezultata. V primeru resnih pojavov alergij (reakcije takojšnjega pojava) je treba uporabiti adrenalin in druge metode intenzivne nege.

[21], [22], [23]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z velikimi odmerki aminoglikozidov zahteva skrbno spremljanje ledvic, saj imajo ti drog potencialno ototoksični in nefrotoksični učinki. Nefrotoksičnost so opazili pri kombinaciji drugih cefalosporinov z diuretiki (npr. Furosemidom).

Maxipime vrednost od 1-40 mg / ml, pustimo, da se združi z naslednjo parenteralno zdravila: injekcijske raztopine (0,9%) natrijevega klorida, raztopino glukoze injekcija (5 in 10%), injekcijske raztopine 6M natrijev laktat mešanico raztopin glukoze (5 %) z natrijevim kloridom (0,9%) in mešanico injekcijskih raztopin glukoze (5%) in Ringerjevega laktata.

Da bi se izognili možne interakcije z drugimi zdravili, zahteva ne premešamo raztopino Maksipima (kot večina druge vrste β-laktamskih antibiotikov) z zdravili kot vankomicina, tobramicina sulfatom, metronidazol in netromycin sulfatom in gentamicin. Če je treba obravnavati obe od teh raztopin, je treba vsaka od njih uporabiti ločeno.

[24], [25], [26], [27], [28]

Pogoji shranjevanja

Prašek je potreben, da ostane zunaj dosega otrok, na mestu, ki je zaprto od prodora svetlobe. Temperaturne vrednosti so največ 30 ° C.

Pripravljene raztopine za intravensko in / ali injiciranje je treba hraniti v hladilniku pri temperaturi 2-8 ° C.

[29]

Rok uporabnosti

Zdravilo Maxipim je primerno za uporabo v obdobju treh let od trenutka sproščanja praška. Pripravljeno raztopino lahko shranite pri sobni temperaturi največ 24 ur in če se hrani v hladilniku, ne več kot 7 dni.

[30]