Maxipim

Maxipim je prašek, ki se uporablja za pripravo raztopine za injiciranje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Maxipima

Indicirano (za odrasle) za odpravo infekcijskih procesov, ki jih povzroča mikroflora, občutljiva na delovanje zdravil:

• v dihalnem sistemu (kot sta pljučnica ali bronhitis);
• v podkožju in koži;
• intraabdominalni infekcijski procesi (vključno z okužbami žolčnika in peritonitisom);
• ginekološke okužbe;
• pri sepsi.

Uporablja se tudi pri empiričnem zdravljenju febrilne vročine in pri preprečevanju zapletov, ki nastanejo po operacijah v intraabdominalnem predelu.

Pri zdravljenju otrok:

• pljučnica, sepsa;
• infekcijski procesi v sečilih (vključno s pielonefritisom);
• podkožne in kožne okužbe;
• empirična oblika zdravljenja febrilne vročine;
• bakterijska oblika meningitisa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki praška v stekleničkah po 0,5, 1 ali 2 g. Vsako ločeno pakiranje vsebuje 1 stekleničko zdravila.

[ 7 ]

Farmakodinamika

Cefepim zavira proces vezave encimov, ki se nahajajo v stenah bakterijskih celic, in ima širok spekter delovanja proti številnim gramnegativnim in grampozitivnim mikrobom. Snov ima visoko odpornost na hidrolizo z uporabo večine beta-laktamaz, pa tudi šibko afiniteto za beta-laktamaz, ki jih kodirajo kromosomski geni. Sposobna je hitro prodreti v celice gramnegativnih mikrobov.

Zdravilo je aktivno proti naslednjim bakterijam:

Grampozitivni aerobni mikrobi: Staphylococcus aureus in Staphylococcus epidermidis (vključno z njunima sevoma, ki lahko proizvajata beta-laktamazo) in drugi sevi stafilokokov (vključno s Staphylococcus hominis in Staphylococcus saprophyticus). Poleg tega to velja tudi za Streptococcus pyogenes (streptokoki kategorije A), Streptococcus agalactiae (streptokoki kategorije B) in pnevmokoke (vključno s sevi z zmerno odpornostjo na penicilin - MIC 0,1-1 μg/ml). To velja tudi za druge beta-hemolitične streptokoke (kategorije C, G, F), Streptococcus bovis (kategorija D) in streptokoke iz serije Viridans. Večina sevov enterokokov (vključno z npr. Enterococcus faecalis), pa tudi stafilokoki, ki kažejo odpornost na meticilin, so odporni na večino cefalosporinov, vključno s cefepimom.

Gramnegativne aerobne bakterije: psevdomonade, vključno s pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida in P. stutzeri, pa tudi klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca in K. ozaenae) in E. coli. Vključeni so tudi enterobacter (vključno z enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes in E. sakazakii), proteus (vključno s proteus mirabilis in proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (kot sta subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. in aeromonas hydrophila. Poleg tega zajema tudi Citrobacter (vključno s Citrobacter freundii in C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreyjev bacil in Haemophilus influenzae (vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo). Zajema tudi H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morganov bacil, Moraxella catarrhalis (ta seznam vključuje tudi seve, ki proizvajajo β-laktamazo), gonokoke (ta seznam vključuje tudi seve, ki proizvajajo β-laktamazo) in meningokoke. Vpliva tudi na Pantoea agglomerans, Providencia spp. (vključno z Providence Rettger in Providence Stewart), Salmonello, Serratia (tudi Serratia marcescens in S. liquefaciens), Shigella in Yersinia enterocolitica.

Vendar pa cefepim nima učinka na številne seve Stenotrophomonas maltophilia in Pseudomonas maltophilia.

Vpliva na anaerobne mikrobe: Bacteroides (vključno z B. melaninogenicus in drugimi mikrobi v ustni votlini, ki spadajo v skupino Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus in Veillonella.

Cefepim nima učinka na Bacteroides fragilis in Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Spodaj so navedene povprečne vrednosti koncentracije aktivne snovi v plazmi pri zdravih odraslih prostovoljcih (moški) po različnih časovnih obdobjih (po intramuskularni in intravenski injekciji; enkratni odmerek):

• intravensko dajanje 0,5 g zdravila - 38,2 mcg/ml (po 30 minutah); 21,6 mcg/ml (po 1 uri); 11,6 mcg/ml (po 2 urah); 5,0 mcg/ml (po 4 urah); 1,4 mcg/ml (po 8 urah) in 0,2 mcg/ml (po 12 urah);
• intravenska aplikacija 1 g zdravila - 78,7 mcg/ml (po 30 minutah); 44,5 mcg/ml (po 1 uri); 24,3 mcg/ml (po 2 urah); 10,5 mcg/ml (po 4 urah); 2,4 mcg/ml (po 8 urah); 0,6 mcg/ml (po 12 urah);
• intravenska aplikacija 2 g raztopine - 163,1 mcg/ml (po pol ure); 85,8 mcg/ml (po 1 uri); 44,8 mcg/ml (po 2 urah); 19,2 mcg/ml (po 4 urah); 3,9 mcg/ml (po 8 urah); 1,1 mcg/ml (po 12 urah);
• intramuskularna injekcija 0,5 g zdravila - 8,2 mcg/ml (po pol ure); 12,5 mcg/ml (po 1 uri); 12,0 mcg/ml (po 2 urah); 6,9 mcg/ml (po 4 urah); 1,9 mcg/ml (po 8 urah); 0,7 mcg/ml (po 12 urah);
• intramuskularna aplikacija 1 g zdravila - 14,8 mcg/ml (po 30 minutah); 25,9 mcg/ml (po 1 uri); 26,3 (po 2 urah); 16,0 mcg/ml (po 4 urah); 4,5 mcg/ml (po 8 urah); 1,4 mcg/ml (po 12 urah);
• intramuskularna aplikacija 2 g zdravila - 36,1 mcg/ml (po 0,5 ure); 49,9 mcg/ml (po 1 uri); 51,3 mcg/ml (po 2 urah); 31,5 mcg/ml (po 4 urah); 8,7 mcg/ml (po 8 urah); 2,3 mcg/ml (po 12 urah).

Zdravilne koncentracije aktivne sestavine zdravila so opažene tudi v sluzi, ki jo izločajo bronhiji, žolč, sputum in urin, pa tudi v slepiču, prostati in peritonealni tekočini z žolčnikom.

Povprečni razpolovni čas je približno 2 uri. Pri zdravih prostovoljcih, ki so zdravilo jemali v odmerku 2 g (z 8-urnimi presledki med odmerki) v obdobju 9 dni, ni bilo opaziti kopičenja snovi v telesu.

Zaradi presnove se cefepim pretvori v element N-metilpirolidin, ta pa se nato pretvori v snov N-metilpirolidin oksid. V tem primeru je povprečna vrednost celotnega očistka 120 ml/minuto. Izločanje cefepima se skoraj v celoti izvaja z regulatornimi procesi v ledvicah - predvsem z glomerularno filtracijo (v ledvicah je povprečna raven očistka 110 ml/minuto). V urinu se nahaja približno 85 % zdravila (v obliki konstantne aktivne snovi), poleg tega 1 % snovi N-metilpirolidin, približno 6,8 % elementa N-metilpirolidin oksida in približno 2,5 % komponente epimer cefepim. Sinteza zdravila s plazemskimi beljakovinami je manjša od 19 %. Ta kazalnik ni odvisen od ravni serumske koncentracije zdravila.

Testi, opravljeni na ljudeh z različnimi stopnjami odpovedi ledvic, so pokazali, da se razpolovni čas podaljša glede na resnost. Povprečna vrednost za hudo ledvično disfunkcijo pri ljudeh, ki se zdravijo z dializo, je 13 ur (v primeru hemodialize) in 19 ur (če se uporablja peritonealna dializa).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Odmerjanje in dajanje

Pred uporabo zdravila je potreben kožni test za preobčutljivostno reakcijo.

Standardni odmerek za odrasle je 1 g, ki se daje intravensko ali intramuskularno v 12-urnih intervalih. Zdravljenje pogosto traja 7–10 dni, vendar lahko hude okužbe zahtevajo daljše zdravljenje.

Vendar pa se načini uporabe in odmerki razlikujejo glede na občutljivost patogenih mikrobov, resnost infekcijskega procesa in tudi delovanje ledvic bolnika. Spodaj so priporočila za odmerjanje zdravila Maxipim za odrasle:

• infekcijski procesi v sečilih (zmerne ali blage stopnje) – 0,5-1 g intramuskularno ali intravensko vsakih 12 ur;
• druge okužbe (zmerne ali blage) – 1 g intramuskularno ali intravensko vsakih 12 ur;
• hude oblike okužb – 2 g vsakih 12 ur;
• zelo hude oblike okužb, pa tudi tiste, ki so lahko smrtno nevarne – 2 g vsakih 8 ur.

Za preprečevanje okužbe po operaciji je treba 1 uro pred posegom (za odrasle) pol ure aplicirati 2 g raztopine. Po končanem posegu je treba intravensko dodati še 0,5 g metronidazola. Upoštevati je treba, da se metronidazola ne sme dajati skupaj z zdravilom Maxipim. Pred uporabo metronidazola je treba infuzijski sistem izprati.

Pri dolgotrajnih operacijah (več kot 12 ur) je treba 12 ur po prvem odmerku ponovno dati enak odmerek zdravila Maxipim, čemur sledi tudi uporaba metronidazola.

V prisotnosti funkcionalnih ledvičnih motenj (in tudi, če je kazalnik CC manjši od 30 ml/minuto) je treba odmerek zdravila prilagoditi. Za odrasle bodo naslednji:

• Hitrost CC 30–50 ml/minuto – 2 g vsakih 12 ali 24 ur; 1 g vsakih 24 ur; 0,5 g vsakih 24 ur;
• Raven kreatinina 11–29 ml/minuto – 2 g vsakih 24 ur; 1 g vsakih 24 ur; 0,5 g vsakih 24 ur;
• Raven kreatinina manjša od 10 ml/minuto – 1 g vsakih 24 ur; 0,5 g vsakih 24 ur; 0,25 g vsakih 24 ur;
• za hemodializo – 0,5 g vsakih 24 ur.

Zaradi hemodialize se iz telesa v 3 urah izloči približno 68 % zdravila. Po vsakem postopku je treba zdravilo ponovno dati v odmerkih, ki so enaki začetni količini. V primeru stalnih postopkov peritonealne dialize (ambulantno) je dovoljeno dajati raztopino v standardnih začetnih odmerkih - 0,5, 1 ali 2 g (odvisno od resnosti infekcijskega procesa) v intervalih 48 ur.

Zdravilo se lahko daje dojenčkom, starim 1-2 meseca, le za vitalne indikacije - odmerek je 0,3 g/kg vsakih 8 ali 12 ur (odvisno od resnosti infekcijskega procesa). Potrebno je stalno spremljanje stanja otrok, ki prejemajo zdravilo in tehtajo manj kot 40 kg.

Otroci s funkcionalnimi ledvičnimi motnjami potrebujejo manjši odmerek ali daljše presledke med postopki.

Za otroke, starejše od 2 mesecev, najvišji odmerek ne sme biti višji od priporočenega odmerka za odrasle. Za otroke, ki tehtajo manj kot 40 kg (z nezapletenimi ali zapletenimi infekcijskimi procesi v sečilih (vključno s pielonefritisom), pa tudi s pljučnico, nezapletenimi kožnimi okužbami in empiričnim zdravljenjem nevtropenične vročine), je priporočeni odmerek 0,5 g/kg vsakih 12 ur. Za otroke z bakterijskim meningitisom ali nevtropenično vročino - vsakih 8 ur.

Velikosti odmerkov za otroke, težje od 40 kg, so podobne kot za odrasle.

Zdravilo se daje intravensko ali z globoko intramuskularno injekcijo. V drugem primeru morate izbrati predel telesa z veliko mišico – na primer glutealno mišico; njen zunanji zgornji kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Uporaba Maxipima med nosečnostjo

Testiranja uporabe zdravila pri nosečnicah niso bila izvedena, zato ga je trenutno dovoljeno predpisati le v primerih, ko je potencialna korist za žensko večja od pojava negativnih posledic pri plodu.

Majhne količine zdravila prehajajo v materino mleko, zato je treba med zdravljenjem prekiniti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: preobčutljivost za cefepim ali L-arginin, pa tudi za cefalosporine, peniciline ali druge β-laktamske antibiotike. Poleg tega je prepovedano predpisovati dojenčkom, mlajšim od 1 meseca.

[ 16 ], [ 17 ]

Stranski učinki Maxipima

Uporaba raztopine lahko povzroči določene neželene učinke:

• manifestacije preobčutljivosti: razvoj urtikarije ali srbenja;
• organi prebavnega trakta: pojav bruhanja, driske, slabosti, razvoja kandidiaze v ustih, pa tudi kolitisa (tudi njegove psevdomembranske oblike);
• Organi centralnega živčnega sistema: pojav glavobolov;
• lokalne manifestacije (na mestu dajanja zdravila): pri intravenski metodi - vnetni proces ali flebitis; pri intramuskularni metodi - pojav vnetja ali bolečine;
• Drugo: razvoj eritema, vaginitisa ali vročine.

Zaprtje, težave z dihanjem, parestezija, vazodilatacija, pa tudi bolečine v trebuhu, omotica, vročina, kandidoza in srbenje v genitalnem predelu se pojavljajo precej redko.

V posameznih primerih je možen razvoj anafilaksije ali epileptiformnih napadov.

Med testiranjem po pridobitvi dovoljenja za promet so opazili naslednje reakcije:

• razvoj ledvične odpovedi, mioklonusa in encefalopatije (pojav halucinacij, izguba zavesti, razvoj stuporja in kome);
• razvoj anafilaksije (vključno z anafilaktičnim šokom), trombocito- ali nevtropenije, prehodne levkopenije in agranulocitoze;
• Podatki laboratorijskih preiskav: povišane vrednosti AST z vrednostmi ALT in ALP ter skupnega bilirubina. Poleg tega se lahko razvije eozinofilija ali anemija, povečane vrednosti PTT ali PT in s tem pozitiven rezultat direktnega Coombsovega testa v odsotnosti hemolize. Možno je prehodno zvišanje ravni kreatinina v serumu ali sečnine v krvi, pa tudi razvoj prehodne oblike trombocitopenije (ti primeri so precej redki). Poleg tega se včasih opazi nevtro- ali levkopenija prehodnega tipa.

Preveliko odmerjanje

Če je potreben odmerek močno presežen (zlasti pri ljudeh s funkcionalnimi motnjami ledvic), se simptomi neželenih učinkov povečajo. Med manifestacijami prevelikega odmerjanja so epileptiformni napadi, mioklonus, nevromuskularna vzdraženost in encefalopatija (to vključuje motnje zavesti, komo, stupor in halucinacije).

Za odpravo motenj je treba prenehati z dajanjem raztopine in izvesti zdravljenje, namenjeno odpravi motenj. Hemodializa bo pospešila izločanje cefepima, vendar peritonealna dializa ne bo prinesla želenega rezultata. V primeru hudih manifestacij alergije (takojšnje reakcije) je treba uporabiti adrenalin in druge metode intenzivne terapije.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z visokimi odmerki aminoglikozidov zahteva skrbno spremljanje delovanja ledvic, saj imajo ta zdravila potencialne ototoksične in nefrotoksične učinke. Nefrotoksičnost so opazili pri kombiniranju drugih cefalosporinov z diuretiki (kot je furosemid).

Zdravilo Maxipim v območju od 1 do 40 mg/ml se lahko kombinira z naslednjimi parenteralnimi zdravili: raztopina natrijevega klorida za injiciranje (0,9 %), raztopina glukoze za injiciranje (5 in 10 %), raztopina natrijevega laktata za injiciranje 6 M, mešanica raztopin glukoze (5 %) z natrijevim kloridom (0,9 %) in mešanica raztopin glukoze za injiciranje (5 %) in Ringerjevega laktata.

Da bi se izognili morebitnim interakcijam z drugimi zdravili, raztopine zdravila Maxipim (kot tudi večine drugih β-laktamskih antibiotikov) ne smete mešati z zdravili, kot so vankomicin, tobramicin sulfat, metronidazol, pa tudi netromicin sulfat in gentamicin. Če je potrebno zdravljenje z obema raztopinama, je treba vsako od njiju dajati ločeno.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Pogoji shranjevanja

Prašek shranjujte izven dosega otrok, na mestu, zaščitenem pred svetlobo. Temperaturne vrednosti – največ 30 °C.

Pripravljene raztopine za intravenske in intramuskularne injekcije hranite v hladilniku pri temperaturi 2–8 °C.

[ 29 ]

Rok uporabnosti

Maksipim je primeren za uporabo v 3 letih od datuma proizvodnje praška. Pripravljeno raztopino lahko shranjujete pri sobni temperaturi največ 24 ur, v hladilniku pa največ 7 dni.

[ 30 ]