Maxicin

Maxicin je antibakterijsko sredstvo najnovejše kategorije. Spada v skupino fluorokinolonov 4. generacije.

Indikacije Maxicina

Indiciran je za odpravo okužb bakterijskega izvora, ki jih povzročajo mikrobi, občutljivi na zdravila:

• pri pljučnici, pridobljeni v skupnosti (to vključuje tudi vrste bolezni, ki jih povzročajo sevi mikrobov, ki imajo večkratno odpornost na antibiotike);
• okužbe, ki prizadenejo podkožno plast in kožo ter so zapletene (to vključuje tudi okuženo obliko sindroma diabetičnega stopala);
• zapleteni infekcijski procesi v intraabdominalni regiji, vključno s polimikrobnimi okužbami (vključno s procesom nastanka abscesa).

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se kot koncentrat, ki se uporablja pri izdelavi infuzijskih raztopin, v 20 ml vialah. Viala vsebuje tudi topilo v 100 ml posodi.

Farmakodinamika

Mehanizmi, ki spodbujajo odpornost mikrobov na inaktivirajoče snovi (kot so aminoglikozidi s cefalosporini ter tetraciklini s penicilini in makrolidi), ne vplivajo na antibakterijske lastnosti moksifloksacina. Navzkrižna odpornost med temi antibiotiki in moksifloksacinom ni bila odkrita. Prav tako še ni bila odkrita odpornost, ki jo posredujejo plazmidi.

Obstaja mnenje, da prisotnost metoksi kategorije v vrednosti C-8 poveča aktivnost in tudi zmanjša selektivnost odpornih mutantnih sevov mikrobov iz grampozitivne skupine (v primerjavi s kategorijo C8-H). Pri vrednosti C-7 opazimo dodaten ostanek dicikloamina, ki preprečuje aktivno sproščanje fluorokinolonov iz celic patogenih mikroorganizmov - to je mehanizem za razvoj odpornosti na fluorokinolone.

In vitro testi so pokazali, da se odpornost na moksifloksacin razvija precej počasi. To je posledica več mutacij. Opažena je tudi izjemno nizka pogostost odpornosti (10-7–10-10). V primeru serijskega redčenja bakterij opazimo le rahlo povečanje vrednosti MIC moksifloksacina.

Med kinoloni je bila ugotovljena navzkrižna odpornost, vendar so nekateri anaerobi in grampozitivne bakterije, ki so odporne na druge kinolone, občutljivi na moksifloksacin.

Farmakokinetika

Z enkratno infuzijo 400 mg raztopine, ki traja 1 uro, snov doseže svojo najvišjo vrednost na koncu postopka in znaša približno 4,1 mg/l. To ustreza povečanju indikatorja zdravila glede na njegovo raven med peroralno uporabo v povprečju za 26 %.

Vrednost AUC je 39 mg h/l in je le nekoliko višja od enake ravni po peroralni uporabi (35 mg h/l). Biološka uporabnost zdravila je približno 91 %.

Po večkratnih intravenskih infuzijah zdravila (v odmerku 400 mg) po 1 uro enkrat na dan se minimalne vrednosti in vrh ravnotežne plazemske ravni nahajajo v območju 4,1–5,9 oziroma 0,43–0,84 mg/l. Pri ravnotežnih vrednostih je AUC zdravila v odmernem intervalu približno 30 % višji od vrednosti po prvem odmerku.

Povprečna ravnotežna vrednost doseže 4,4 mg/l, ta vrednost pa se opazi na koncu infuzije, ki traja 1 uro.

Aktivna sestavina se hitro porazdeli v notranjem prostoru telesa, zunaj žil. Zdravilna raven AUC (normalna vrednost je 6 kg h/l) je pri ravnotežnih vrednostih porazdelitvenega volumna (2 l/kg) precej visoka. Rezultati testiranj in vitro in ex vivo so pokazali vrednosti v območju 0,02–2 mg/l.

Sinteza s krvnimi beljakovinami (običajno albuminom) doseže 45 % in na ta kazalnik ne vplivajo koncentracije zdravil. Čeprav je to precej nizka raven, so bile za prosto komponento zaznane visoke najvišje vrednosti (10 MIC).

Moksifloksacin ima precej visoke vrednosti v tkivih (na primer v pljučih - alveolarni makrofagi in epitelijska tekočina), pa tudi v paranazalnih sinusih (nosni polipi, etmoidni in maksilarni sinusi) in vnetnih žariščih, kjer skupne vrednosti presegajo dobljene koncentracije v plazmi. V medcelični tekočini (v podkožnem in mišičnem tkivu ter tudi v slini) se zdravilo nahaja v visokih koncentracijah in v prosti obliki, ki se ne sintetizira z beljakovinami. Poleg tega je mogoče opaziti velike zdravilne vrednosti v tekočinah in tkivih peritonealnih organov, pa tudi v ženskih spolnih organih.

Najvišje ravni, kot tudi razmerje med parametri plazme in mesta infuzije za posamezna ciljna tkiva, kažejo podobne podatke za vsako pot uporabe po uporabi enkratnega odmerka zdravila (400 mg).

Pride tudi do biotransformacije (2. faza) moksifloksacina, po kateri se izloči skozi ledvice (poleg tega z žolčem/blatom – nespremenjen ali v obliki neaktivnih elementov M1 (sulfo spojine), pa tudi M2 (glukuronidi)).

Poskusi in vitro in tudi klinična preskušanja faze 1 niso pokazali nobenih presnovnih interakcij glede farmakokinetičnih parametrov z drugimi zdravili, ki sodelujejo v procesu biotransformacije faze 1 z uporabo encimov sistema hemoproteina P450.

Ne glede na pot uporabe so razgradni produkti (M1 z M2) v plazmi opaženi v nižjih količinah kot nespremenjeni element. V predkliničnih preskušanjih sta bili obe komponenti testirani v primerljivih količinah, zaradi česar je bil izključen morebiten vpliv na prenašanje in varnost zdravila.

Razpolovni čas je približno 12 ur. Povprečna raven celotnega očistka pri uporabi 400 mg zdravila je v območju 179-246 ml/minuto. Očistek v ledvicah je približno 24-53 ml/minuto, iz česar lahko sklepamo, da v telesu pride do delne reabsorpcije zdravila - iz ledvic skozi tubule.

Sočasna uporaba probenecida in ranitidina ne povzroči sprememb ledvičnega očistka zdravila.

Odmerjanje in dajanje

Za odrasle je priporočeni odmerek 400 mg enkrat na dan za katero koli vrsto okužbe. Priporočenega odmerka se ne sme prekoračiti.

Trajanje terapevtskega tečaja je predpisano glede na resnost patologije in učinkovitost zdravila.

Na začetku zdravljenja je potrebno zdravilo uporabljati v obliki infuzije, kasneje pa ga je, če obstajajo ustrezne indikacije, dovoljeno predpisati v obliki tablet za peroralno uporabo.

Zdravljenje pljučnice, pridobljene v skupnosti, se izvaja postopoma (najprej intravenske infuzije, nato peroralne tablete), skupno trajanje zdravljenja pa je 1-2 tedna.

Pri odpravljanju zapletenih infekcijskih procesov v podkožju in koži se uporablja tudi postopna metoda s skupnim trajanjem tečaja 1-3 tedne.

Pri zapletenih okužbah v intraabdominalnem predelu se postopno zdravljenje nadaljuje 5–14 dni.

Prepovedano je prekoračiti zgoraj navedena obdobja terapevtskih tečajev.

Podatki, pridobljeni kot rezultat kliničnih preskušanj, so pokazali, da je trajanje tečaja s tabletami in infuzijsko raztopino zdravila doseglo največ 21 dni (med odpravo okužb v podkožju in koži).

[ 1 ]

Uporaba Maxicina med nosečnostjo

Zdravila Maxicin se ne sme predpisovati nosečnicam.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• oseba ima intoleranco na katero koli snov v sestavi zdravila ali druge antibiotike, ki spadajo v kategorijo kinolonov;
• obdobje dojenja;
• otroci, pa tudi mladostniki, ki so v obdobju intenzivne rasti.

Stranski učinki Maxicina

Uporaba raztopine lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• bruhanje s slabostjo, pa tudi driska (to je lahko simptom psevdomembranskega kolitisa) in razvoj hiperbilirubinemije;
• omotica z glavoboli, občutek tesnobe ali splošno stanje depresije, huda utrujenost, psihomotorna vznemirjenost, razvoj psihoze, pa tudi motnje spanja;
• alergijske manifestacije – srbenje kože z izpuščajem, otekanje obraza (ali otekanje glasilk), pa tudi razvoj fotosenzibilnosti;
• razvoj eozinofilije ali agranulocitoze, pa tudi levkopenije ali trombocitopenije in povečane aktivnosti elementov AST in ALT;
• pojav nefrotskega sindroma, redko - akutne ledvične odpovedi;
• razvoj tahikardije, artralgije ali mialgije, znižan krvni tlak in okvara vida.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri snovih, kot so probenecid, atenolol, teofilin z itrakonazolom, pa tudi pri ranitidinu, glibenklamidu, kalcijevih dodatkih in morfiju s peroralnimi kontraceptivi in digoksinom, niso dokazali pomembnih interakcij zdravil. Pri kombiniranju zdravila Maxicin z zgoraj navedenimi zdravili prilagajanje odmerka ni potrebno.

Kombinacija z varfarinom ne spremeni farmakokinetike zdravila Maxicina, pa tudi ne PT in drugih značilnosti strjevanja krvi.

Spremembe kazalnika INR – pri ljudeh, ki so kombinirali antibiotike (vključno z moksifloksacinom) z antikoagulanti, so opazili primere povečane antikoagulantne aktivnosti. Med dejavnike tveganja spadajo starost in zdravstveno stanje ter infekcijske patologije (s sočasnim vnetjem). Čeprav klinični testi niso pokazali nobenih interakcij med zdravilom in varfarinom, morajo ljudje, ki uporabljajo kombinirano zdravljenje s temi zdravili, spremljati INR in po potrebi prilagoditi odmerek peroralnega antikoagulanta.

Farmakokinetične lastnosti digoksina se pod vplivom moksifloksacina nekoliko spremenijo. Večkratni odmerki moksifloksacina pri prostovoljcih so povzročili zvišanje najvišjih ravni digoksina (približno 30 % v stanju dinamičnega ravnovesja), vendar brez vpliva na AUC.

V primeru intravenske infuzije raztopine sočasna uporaba aktivnega oglja le nekoliko zmanjša vrednost AUC (za približno 20 %).

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Raztopino hranimo na mestu, zaščitenem pred soncem in vlago, pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Maxicin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravila.