Maxicef

Maxicef je sistemsko protimikrobno zdravilo.

Indikacije Maxicefa

Indicirano za odpravo bakterijskih okužb, ki jih povzročajo občutljivi mikrobi:

• okužbe dihal (kot so bronhitis s pljučnico, piotoraks in abscesna pljučnica);
• okužbe prebavil (kot so holecistitis s holangitisom in empiemom v predelu žolčnika);
• okužbe urogenitalnih kanalov (vključno s pielitisom s pielonefritisom, pa tudi cistitisom z uretritisom in gonorejo);
• okužbe na področju kože, sklepov s kostmi in tudi znotraj mehkih tkiv;
• pri sepsi s peritonitisom in meningitisom;
• za zdravljenje okuženih opeklin z ranami;
• nevtropenična vročica;
• infekcijski procesi, ki se razvijejo kot posledica imunske pomanjkljivosti.

Uporablja se tudi za preprečevanje razvoja pooperativnih infekcijskih procesov.

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki praška za pripravo raztopine za injiciranje. Vsebuje stekleničke s prostornino 10 ml. V pakiranju - 1 steklenička s praškom.

Farmakodinamika

Maxicef je antibakterijsko zdravilo iz kategorije cefalosporinov 4. generacije. Ima baktericidne lastnosti in uničuje procese vezave celičnih sten patogenih mikrobov. Zdravilo ima širok spekter delovanja proti gramnegativnim in grampozitivnim mikroorganizmom, pa tudi proti sevom, odpornim na aminoglikozide ali cefalosporine (2. in 3. generacije). Ima visoko odpornost na β-laktamaze.

Aktiven proti grampozitivnim aerobom: Staphylococcus epidermidis (samo sevi, občutljivi na meticilin) in Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus in Staphylococcus hominis, kot tudi drugim sevom stafilokokne skupine. Aktiven proti Streptococcus pyogenes (kategorija A), Streptococcus agalactiae (kategorija B) in Streptococcus pneumoniae, skupaj z drugimi β-hemolitičnimi streptokoki (kategorije C, G in F), kot tudi proti Streptococcus bovis (kategorija D) in Streptococcus viridans.

V zvezi z gramnegativnimi aerobi deluje na naslednje mikrobe: psevdomonade (vključno s Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida in Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella (vključno s Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca in Klebsiella oxaenae), Enterobacter (vključno z Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, pa tudi Enterobacter sakazakii in Enterobacter agglomerans), Proteus (vključno s Proteus mirabilis in Proteus vulgaris) ter Acinetobacter calcoaceticus (tukaj sta navedena Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff z Acinetobacter anitratum) in Aeromonas hydrophila. Poleg tega deluje na Capnocytophaga spp., Citrobacter (vključno s Citrobacter diversus in Cyclobacter freundii), Campylobacter jejuni z Gardnerella vaginalis in Ducreyjev bacil s Haemophilus influenzae (vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo). Učinkovit je tudi proti Haemophilus parainfluenzae, Legionella, Hafnia alve, Morganovemu bacilu in Moraxella catarrhalis (vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo). Učinkovitost se razvije tudi proti gonokokom (vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo), meningokokom, Providencia spp. (tukaj sta omenjeni Providence Stuart in Providence Roettger), Salmonella, Serratia (sem spadata Serratia marcescens in Serratia liquifaciens), pa tudi proti Shigella in Yersinia enterocolitica.

Učinkovito proti naslednjim anaerobom: Prevotella (tukaj omenjena kot Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., kot tudi Mobiluncus, Peptostreptococcus in Veillonella.

Zdravilo je v svoji aktivnosti proti sevom psevdomonad slabše od ceftazidima.

Ni aktiven proti Stenotrophomonas maltophilia, Bacteroides fragilis in Clostridium difficile, pa tudi proti meticilin-rezistentnim stafilokokom in penicilin-rezistentnim pnevmokokom.

Farmakokinetika

Raven biološke uporabnosti je 100 %. Po dajanju zdravila (im ali iv) v odmerku 0,5 g je najvišja koncentracija dosežena po 1–2 urah. Po i.m. dajanju raztopine je najvišja vrednost (pri odmerku 0,5, 1 in 2 g) 14, 30 oziroma 57 μg/ml. Po intravenski injekciji raztopine (odmerki 0,25, 0,5, 1 in 2 g) je enaka vrednost 18, 39, 82 oziroma 164 μg/ml. Zdravilno učinkovita vrednost v plazmi je dosežena v 12 urah. Povprečna raven koncentracije zdravila po i.m. injekciji je 0,2 μg/ml, po i.v. injekciji pa 0,7 μg/ml.

Visoke ravni zdravila so opažene v žolču z urinom, sluzi, ki jo izločajo bronhiji, eksudatu s peritonealno tekočino in sputumom, pa tudi v prostati, žolčniku in slepiču. Volumen porazdelitve je 0,25 l/kg, pri otrocih (starih 2 meseca/16 let) pa 0,33 l/kg. Sinteza snovi s plazemskimi beljakovinami doseže 20 %.

Presnova poteka v ledvicah in jetrih in predstavlja 15 %. Razpolovni čas je 2 uri, skupni očistek pa je 110 ml/minuto.

Izločanje poteka skozi ledvice (85 % snovi se izloči nespremenjene z glomerularno filtracijo) in z materinim mlekom. Pri postopku hemodialize je razpolovni čas 13 ur, pri kontinuirani peritonealni dializi pa 19 ur.

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje se lahko začne še preden je patogeni mikrob identificiran. Način uporabe in odmerek se določita ob upoštevanju resnosti infekcijskega procesa, občutljivosti mikroba in tudi funkcionalnega stanja ledvic osebe. Intravenska pot uporabe se običajno predpisuje ljudem, ki trpijo za hudimi oblikami okužb ali pri življenjsko nevarnih infekcijskih procesih (zlasti s tveganjem za šok).

Odmerjanje za otroke, težje od 40 kg, in odrasle (z normalnim delovanjem ledvic):

• za zmerne in blage oblike okužb sečil - enkratni odmerek (iv ali m) je 0,5-1 g (z intervalom 12 ur);
• drugi infekcijski procesi (zmerna ali blaga oblika) – enkratni odmerek je 1 g (im ali iv) v presledkih 12 ur;
• hude oblike okužb – odmerek je 2 g (intravenska injekcija) z 12-urnim presledkom;
• Za življenjsko nevarne okužbe - enkratni odmerek je 2 g (intravensko) v presledkih 8 ur.

Za preprečevanje okužbe med operacijo je treba intravensko aplicirati 2 g raztopine (v pol ure). Po posegu je treba intravensko aplicirati še 0,5 g metronidazola. Te raztopine se ne sme aplicirati sočasno z zdravilom Maxicef. Pred uporabo metronidazola je treba infuzijski sistem temeljito izprati.

Pri dolgotrajnih (12+ ur) kirurških posegih je 12 ur po prvem odmerku potreben drugi odmerek (v enaki količini), ki mu sledi injekcija metronidazola.

Otrokom, starim od 2 mesecev, je dovoljeno dajati zdravilo v odmerkih, ki ne presegajo priporočenih za odrasle. Povprečni pediatrični odmerek (pri otrocih, lažjih od 40 kg) pri zdravljenju nezapletenih ali zapletenih procesov v sečilih (vključno s pielonefritisom) in empiričnem zdravljenju febrilne nevtropenije, pa tudi pri zdravljenju pljučnice in nezapletenih infekcijskih procesov (v mehkih tkivih s kožo) je 50 mg/kg vsakih 12 ur.

Ljudem z bakterijskim meningitisom in febrilno nevtropenijo se predpiše raztopina 50 mg/kg vsakih 8 ur.

Terapevtski potek traja povprečno 7-10 dni, pri zdravljenju hudih oblik okužb pa je lahko daljši.

Pri ljudeh s funkcionalnimi ledvičnimi motnjami (s kreatininom manj kot 30 ml/minuto) je potrebna sprememba režima odmerjanja zdravila. Začetni odmerek ostane podoben ravni, predpisani ljudem z zdravim delovanjem ledvic. Velikost vzdrževalnih odmerkov pa se izbere ob upoštevanju ravni kreatinina:

• pri hitrosti 10–30 ml/minuto so priporočeni odmerki: 1 g vsakih 12 ur; 1 g vsakih 24 ur; 0,5 g vsakih 24 ur;
• pri pretoku manj kot 10 ml/minuto – 1 g v 24-urnih intervalih; 0,5 g v 24-urnih intervalih; 0,25 g v 24-urnih intervalih.

Med postopki hemodialize se iz telesa v 3 urah izloči približno 68 % celotne količine danega cefepima. Na koncu vsakega postopka je potrebna ponovna injekcija, enaka začetnemu odmerku. Pri uporabi peritonealne dialize se zdravilo daje v povprečnih priporočenih odmerkih (0,5, 1 ali 2 g; natančna količina je odvisna od resnosti patologije), interval med postopki pa je 48 ur.

Pravila za pripravo zdravilne raztopine. Za pripravo raztopine za intravensko dajanje je treba prašek raztopiti v sterilni vodi, ki se uporablja za injekcije (volumen - 10 ml), in tudi v raztopini glukoze (5%) ali raztopini natrijevega klorida (0,9%). Intravensko injiciranje zdravila poteka 3-5 minut. Za dajanje prek infuzijskega sistema je treba pripravljeno raztopino zmešati z drugimi raztopinami za intravenske injekcije in jo nato dajati vsaj pol ure.

Raztopina zdravila Maxicef s koncentracijo 1–40 mg/ml je združljiva z naslednjimi raztopinami (za parenteralno uporabo): raztopina natrijevega klorida za injiciranje (0,9 %), raztopina glukoze za injiciranje (5 % ali 10 %), raztopina natrijevega laktata za injiciranje M/6. Poleg tega z mešanico raztopin natrijevega klorida za injiciranje (0,9 %) in glukoze (5 %), kot tudi z mešanico raztopin Ringerjevega laktata in glukoze za injiciranje (5 %).

Za pripravo raztopine za intramuskularne injekcije je treba prašek raztopiti v sterilni vodi (prostornina 2,5 ml) in tudi v injekcijski raztopini glukoze (5 %) ali natrijevega klorida (0,9 %). Uporablja se tudi bakteriostatična injekcijska tekočina s fenilkarbinolom ali parabenom, pomešana z raztopino lidokain hidroklorida (0,5 % ali 1 %).

Uporaba Maxicefa med nosečnostjo

Zdravilo se nosečnicam in doječim materam predpisuje previdno.

Kontraindikacije

Kontraindikacije vključujejo hudo intoleranco na arginin in cefepim (ali druge peniciline s cefalosporini, pa tudi β-laktamske antibiotike). Poleg tega je raztopina prepovedana za uporabo pri dojenčkih, mlajših od 2 mesecev.

Stranski učinki Maxicefa

Zaradi uporabe zdravila se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki:

• alergijske manifestacije: kožni izpuščaj (tudi eritematozne narave), vročina, hudo srbenje, pozitiven Coombsov test, pa tudi anafilaktoidne manifestacije, razvoj eozinofilije ali Stevens-Johnsonovega sindroma; v redkih primerih Lyellov sindrom;
• lokalne reakcije: med intravensko injekcijo – razvoj flebitisa, med intramuskularno injekcijo – bolečina in hiperemija na mestu injiciranja;
• organi živčnega sistema: omotica z glavoboli, razvoj konvulzij ali parestezije, občutek tesnobe, nespečnost in zmedenost;
• organi urogenitalnega sistema: razvoj vaginitisa;
• organi sečil: funkcionalna motnja ledvic;
• prebavni organi: slabost, zaprtje, driska in bruhanje, pa tudi dispeptični simptomi, bolečine v trebuhu in razvoj psevdomembranskega enterokolitisa;
• hematopoetski sistem: razvoj nevtro-, trombocito-, pancito- in tudi levkopenije, pa tudi anemije (vključno s hemolitično obliko) in pojava krvavitev;
• dihala: pojav kašlja;
• kardiovaskularni sistem: pojav perifernega edema ali dispneje, razvoj tahikardije;
• rezultati testov: zmanjšan hematokrit, povečana sečnina, PT, aktivnost jetrnih transaminaz in alkalne fosfataze ter razvoj hiperbilirubinemije, hiperkalciemije ali hiperkreatininemije;
• drugo: bolečine v hrbtu, prsih ali grlu, razvoj hiperhidroze, astenija in poleg tega kandidiaza ustne sluznice ter superinfekcija.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje se kaže (predvsem pri ljudeh s kronično ledvično odpovedjo) v obliki encefalopatije, vznemirjenosti in epileptičnih napadov.

Zdravljenje zahteva postopke, namenjene odpravljanju znakov motnje, in hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Raztopina je farmacevtsko nezdružljiva z drugimi protimikrobnimi zdravili, kot tudi s heparinom.

Tubularno izločanje cepefima se oslabi v kombinaciji z aminoglikozidi, diuretiki in polimiksinom B. Hkrati ta zdravila zvišajo njegove serumske vrednosti in podaljšajo razpolovni čas ter povečajo tudi nefrotoksične lastnosti (poveča se verjetnost nefronekroze).

Kombinacija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) poveča verjetnost krvavitve in zavira tudi proces izločanja cefalosporinov.

Maxicef okrepi ototoksične in nefrotoksične lastnosti furosemida, pa tudi aminoglikozidov.

[ 1 ]

Pogoji shranjevanja

Prašek je treba shranjevati v temnem prostoru, zaščiteno pred vlago in nedostopno otrokom. Temperaturni podatki - med 15 in 25 °C. Pripravljeno raztopino shranjujte pri sobni temperaturi ali v hladilniku (pri temperaturi 2–8 °C).

[ 2 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Maxicef je primerno za uporabo v 2 letih od datuma izdaje. Pripravljeno raztopino lahko shranjujete 24 ur pri sobni temperaturi ali 7 dni, če jo hranite v hladilniku.