Meditan

Meditan je zdravilo iz kategorije antikonvulzivov.

Indikacije Meditana

Uporablja se za zdravljenje epilepsije - kot dodatno sredstvo za zdravljenje parcialnih napadov (tudi v primerih z zapleti v obliki sekundarne generalizacije) pri otrocih, starejših od 6 let, in odraslih. Poleg tega se zdravilo uporablja kot monoterapija zgoraj omenjene motnje pri mladostnikih, starih od 12 let, in odraslih.

Zdravilo je predpisano tudi za zdravljenje nevropatske bolečine (perifernega tipa) - na primer pri nevropatiji diabetičnega izvora ali postakutni nevralgiji (pri odraslih).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah, v količini 10 kosov v pretisnem omotu. Kapsule s prostornino 0,1 in 0,4 g se sproščajo v 3 pretisnih omotih v škatli, kapsule s prostornino 0,3 g pa se prodajajo v 3 ali 6 pretisnih omotih v škatli.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Ni natančnih podatkov o mehanizmu terapevtskega učinka gabapentina.

Struktura gabapentina je v marsičem podobna nevrotransmiterju GABA, vendar se mehanizem njegovega zdravilnega učinka razlikuje od učinka drugih elementov, ki interagirajo s končnicami GABA (vključno z barbiturati, snovmi, ki upočasnjujejo aktivnost GABA transferaze, valproati, snovmi, ki zavirajo proces privzema GABA, ter predhodniki GABA in agonisti elementov GABA).

Terapevtski odmerki gabapentina ne povzročijo sinteze s terminali drugih običajnih zdravil ali s terminali nevrotransmiterjev v možganih (vključno s terminali GABA in GABAB, glutamata z benzodiazepini, glicina ali NMDA).

Element gabapentin ni interagiral (in vitro testi) z natrijevimi kanali, kar ga razlikuje od karbamazepina in fenitoina. Ločeni in vitro testni sistemi so pokazali, da je gabapentin delno zmanjšal intenzivnost delovanja agonista glutamata NMDA. Ta učinek je mogoče doseči le pri koncentracijah zdravila, ki presegajo 100 μmol, in to ni mogoče in vivo. Gabapentin tudi nekoliko zmanjša izločanje monoaminskih nevrotransmiterjev in vitro.

Gabapentin poveča presnovo GABA na določenih področjih možganov podgan; natrijev valproat ima prav tako ta učinek, vendar na drugih področjih možganov. Kakšen pomen imajo ti učinki gabapentina v povezavi z njegovim antikonvulzivnim učinkom, ni znan.

Pri živalih aktivna sestavina zdravila prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in ustavi največje dovoljene epileptične napade, ki jih povzroča električni udar, pa tudi epileptične napade, ki jih povzročajo kemični konvulzivi (vključno s snovmi, ki upočasnjujejo vezavo GABA), in tiste, ki jih izzove vpliv genetskih dejavnikov.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Po peroralni uporabi gabapentina se vrednosti Cmax v plazmi opazijo po 2-3 urah. Z zvišanjem odmerka zdravila se lahko opazi tendenca k zmanjšanju biološke uporabnosti snovi (njenega absorbiranega dela). Absolutne vrednosti biološke uporabnosti po zaužitju 0,3-gramske kapsule so približno 60 %. Uživanje hrane (vključno z mastno hrano) nima kliničnega pomena za farmakokinetične parametre gabapentina.

Farmakokinetika zdravila se pri večkratni uporabi ne spremeni. Čeprav so se plazemski parametri zdravila med kliničnimi preskušanji gibali med 2 in 20 mcg/ml, te vrednosti ne določajo stopnje varnosti in učinkovitosti zdravila.

Distribucijski procesi.

Zdravilna sestavina ni podvržena sintezi beljakovin v krvni plazmi. Volumen porazdelitve zdravila je 57,7 litra. Raven snovi v cerebrospinalni tekočini pri ljudeh z epilepsijo je približno 20 % minimalnih ravnotežnih vrednosti v plazmi. Gabapentin lahko prehaja v materino mleko.

Izločanje.

Gabapentin se izloča nespremenjen samo skozi ledvice. Razpolovna doba elementa ni vezana na velikost odmerka in je v povprečju 5-7 ur.

Pri odraslih z okvarjenim delovanjem ledvic so opazili zmanjšane vrednosti plazemskega očistka zdravila. Konstanta hitrosti izločanja ter očistek v ledvicah in plazmi so neposredno sorazmerni z vrednostmi CC.

Snov se med hemodializo izloča iz plazme. Zato morajo ljudje z ledvično disfunkcijo, ki se zdravijo s hemodializo, prilagoditi odmerek zdravila Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Odmerjanje in dajanje

Kapsule se jemljejo peroralno, ne glede na vnos hrane. Zdravilo je treba sprati z veliko količino tekočine (1 kozarec navadne vode).

Način uporabe pri začetni izbiri odmerka za mladostnike, starejše od 12 let, in odrasle: 1. dan vzemite 0,3 g na dan (enkrat); 2. dan - 2-krat na dan 0,3 g zdravila; 3. dan - 3-krat na dan 0,3 g zdravila.

Postopek odtegnitve drog.

Zdravniki priporočajo postopno ukinitev zdravila, v obdobju vsaj 7 dni, ne glede na uporabljeni režim zdravljenja.

Epilepsija.

V primeru epilepsije je pogosto potrebno dolgotrajno zdravljenje. Odmerek zdravila izbere zdravnik, pri čemer upošteva učinek zdravila in bolnikovo toleranco.

Mladostnikom, starejšim od 12 let, in odraslim z epilepsijo se običajno predpisujejo odmerki v razponu od 0,9 do 3,6 g na dan. Zdravljenje se začne s titracijo odmerka zdravila ali z odmerkom 0,3 g, ki se vzame trikrat na dan prvi dan. Nato se lahko odmerek, ob upoštevanju terapevtskega učinka in prenašanja zdravila, poveča za 0,3 g vsaka naslednja 2-3 dni, do največ 3,6 g na dan.

Nekateri ljudje potrebujejo manj hitro titracijo zdravila. Najkrajše obdobje za dosego odmerka 1,8 g na dan je 7 dni; 2,4 g - 14 dni; 3,6 g - 21 dni.

V dolgoročnih kliničnih preskušanjih je bil odmerek 4,8 g na dan dobro prenašan. Dnevni odmerek je treba razdeliti na 3 odmerke. Intervali med odmerki ne smejo presegati 12 ur – to je potrebno, da se izognemo prekinitvi antiepileptičnega zdravljenja in preprečimo razvoj epileptičnih napadov.

Za otroke, stare od 6 do 12 let, je začetni odmerek na dan 10–15 mg/kg. Učinkovit odmerek se doseže s titracijo v približno 3 dneh. Otroci, starejši od 6 let, naj jemljejo 25–35 mg/kg na dan.

Dnevni terapevtski odmerek 50 mg/kg se je izkazal za dobro prenašanega (potrjeno v dolgotrajnih kliničnih preskušanjih). Celotni dnevni odmerek se razdeli na 3 enake odmerke. Interval med odmerki je lahko največ 12 ur.

Spremljanje ravni zdravila v serumu ni potrebno. Dovoljena je tudi sočasna uporaba zdravila Meditan z drugimi antikonvulzivi, ker se v tem primeru raven gabapentina v plazmi ali raven drugih antikonvulzivov v serumu ne spremeni.

Nevropatska bolečina periferne narave.

Odrasli najprej titrirajo odmerek zdravila ali pa začetni dnevni odmerek 0,9 g razdelijo na 3 odmerke. Nato je treba odmerek, ob upoštevanju učinka in tolerance, povečati na največ 3,6 g na dan v skladu z zgoraj opisano shemo.

Dolgoročne klinične študije (več kot 5 mesecev) o varnosti in zdravilnem učinku zdravila pri zdravljenju nevropatske bolečine (diabetična oblika boleče nevropatije ali PGN) niso bile izvedene. Če je za nevropatsko bolečino potrebno dolgotrajnejše zdravljenje, mora zdravnik pred nadaljevanjem oceniti bolnikovo stanje in ugotoviti, ali je potrebno dodatno zdravljenje.

Ljudje s slabim splošnim zdravstvenim stanjem ali nekaterimi oteževalnimi simptomi (stanje po presaditvi, nizka telesna teža) morajo titrirati počasneje, postopoma zmanjševati odmerek ali podaljšati intervale med povečevanjem odmerka.

Starejši ljudje (nad 65 let).

Starejšim bolnikom je treba odmerek prilagoditi individualno, saj imajo lahko oslabljeno delovanje ledvic. Takšni bolniki pogosto občutijo periferni edem in občutek šibkosti ali zaspanosti.

Ljudje z ledvično insuficienco.

Posameznikom s hudimi oblikami motnje ali tistim, ki se zdravijo s hemodializo, je treba režim zdravljenja izbrati individualno. Priporočljiva je uporaba kapsul s prostornino 0,1 g.

Velikosti porcij za težave z ledvicami:

• Vrednosti CC >80 ml/minuto – vzemite skupno 0,9–3,6 g zdravila na dan;
• Raven kreatinina v območju 50-79 ml/minuto – poraba 0,6-1,8 g zdravila;
• kazalniki CC v območju 30-49 ml/minuto – jemanje 0,3-0,9 g zdravila;
• Vrednosti QC znotraj 15–29 ml/minuto – uporaba 0,15*–0,3 ali 0,15*–0,6 g snovi.

*Uporabljajte v odmerku 0,1 g 3-krat na dan, z jemanjem vsak drugi dan.

Ljudje na hemodializi.

Osebe z anurijo, ki se zdravijo s hemodializo in še nikoli niso jemale zdravila Meditan, naj vzamejo začetni odmerek 0,3–0,4 g, ki mu sledi 0,2–0,3 g vsake 4 ure hemodialize. Zdravila se ne sme jemati na dni, ko se postopek ne izvaja.

[ 20 ], [ 21 ]

Uporaba Meditana med nosečnostjo

Sistemska tveganja epilepsije in uporaba antikonvulzivov.

Verjetnost razvoja prirojene bolezni pri otroku, katerega mati je jemala antikonvulzive, se poveča za dva- do trikrat. Pogosto so opazili pojav "zajčje" ustnice, pa tudi okvare v razvoju srčno-žilnega sistema in okvare, ki prizadenejo nevralno cev. Kompleksno antikonvulzivno zdravljenje ima še večjo verjetnost razvoja anomalij (v primerjavi z monoterapijo), zato je v primeru potrebe po uporabi zdravil priporočljiva monoterapija, če je le mogoče.

Ženske v rodni dobi, pa tudi nosečnice, se morajo pred začetkom zdravljenja z antikonvulzivi posvetovati z zdravnikom, če potrebujejo antikonvulzivno zdravljenje. V fazi načrtovanja zanositve je treba ponovno pretehtati tudi potrebo po antikonvulzivni terapiji. Prepovedano je nenadno in nenadno prenehanje uporabe antikonvulzivov, saj lahko to povzroči krče, ki znatno poslabšajo stanje ženske in ploda.

Razvojne zamude pri otrocih, rojenih materam z epilepsijo, so precej redke. V takih primerih je nemogoče razlikovati, kaj je točno povzročilo razvojno zamudo pri otroku - genetske motnje, materina epilepsija, socialni razlogi ali uporaba antikonvulzivov med nosečnostjo.

Tveganja uporabe gabapentina.

Ni ustreznih podatkov o uporabi snovi med nosečnostjo. Testi na živalih so pokazali, da ima reproduktivno toksičnost, vendar tveganja za človeško telo niso znana. Zdravila Meditan se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je korist za žensko veliko večja od tveganj za zaplete za plod.

Gabapentin se lahko izloča v materino mleko. Ker učinek zdravila na dojenčke ni bil raziskan, ga je treba med dojenjem predpisovati z veliko previdnostjo. Uporaba gabapentina v tem obdobju je upravičena le v primerih, ko je pričakovana korist za žensko večja od možnosti negativnih posledic za otroka.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri ljudeh z intoleranco na aktivno sestavino ali druge pomožne sestavine zdravila.

[ 17 ], [ 18 ]

Stranski učinki Meditana

Jemanje kapsul lahko povzroči nekatere neželene učinke:

• Bolezni, ki jih povzročajo paraziti ali okužbe: pogosto se pojavljajo virusne okužbe. Precej pogoste so okužbe sečil ali dihal, vnetje pljuč in vnetje srednjega ušesa;
• motnje, ki vplivajo na limfne in hematopoetske procese: pogosto se pojavi levkopenija. Redko - trombocitopenija;
• okvara imunskega sistema: občasno se lahko pojavijo alergijski simptomi (kot je urtikarija). Pojavijo se lahko DRESS sindrom ali splošne motnje z različnimi manifestacijami (vključno s hepatitisom, izpuščaji, vročino, eozinofilijo, limfadenopatijo itd.);
• prehranske in presnovne motnje: pogosto opazimo anoreksijo ali povečan apetit. Včasih se pojavi hiperglikemija (predvsem pri diabetikih). Občasno se pojavi hipoglikemija (običajno tudi pri diabetikih). Lahko se razvije hiponatremija;
• Težave z duševnim zdravjem: pogosti so tesnoba, sovražnost, zmedenost, nenormalno razmišljanje, depresija ali čustvena nestabilnost. Občasno se pojavijo halucinacije;
• Motnje živčnega sistema: pogosto se pojavijo občutek zaspanosti, omotice ali ataksije. Pogosto se pojavijo hiperkineza, glavoboli, konvulzije, tremor, nistagmus, pa tudi dizartrija, senzorične motnje (hipestezija ali parestezija) ali koordinacije, nespečnost, amnezija ali okvara spomina, pa tudi okrepitev refleksov, njihova oslabitev ali popolna odsotnost. Redko se pojavijo gibalne motnje (vključno z diskinezijo, horeoatetozo ali distonijo) ali izguba zavesti. Včasih se lahko pojavi motnja duševnih funkcij ali hipokinezija;
• težave z vidno funkcijo: pogosto se pojavijo motnje vida (na primer diplopija ali ambliopija);
• motnje slušnega sistema: pogosto se pojavi vrtoglavica. Občasno se pojavi tinitus;
• simptomi, ki vplivajo na srce: občasno se pojavi pospešen srčni utrip;
• vaskularna disfunkcija: pogosto pride do zvišanja krvnega tlaka ali vazodilatacije;
• težave, povezane z dihalno funkcijo, prsnico in mediastinumom: pogosto se pojavijo bronhitis, izcedek iz nosu, dispneja, kašelj ali faringitis;
• Prebavne motnje: pogosto se pojavijo slabost, driska, gingivitis, bruhanje, zobna patologija, znaki dispepsije, bolečine v trebuhu, zaprtje, suho grlo ali ustna sluznica in napenjanje. Občasno se pojavi pankreatitis;
• motnje žolčnih poti in jeter: občasno se razvije zlatenica ali hepatitis;
• Lezije, ki prizadenejo podkožje in povrhnjico: pogosti so purpura (običajno se kaže kot modrice zaradi travme), srbenje, otekanje obraza, izpuščaji in akne. Redko se pojavijo angioedem, alopecija, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem in medikamentozni izpuščaj, ki ga spremljajo sistemski simptomi in eozinofilija;
• motnje vezivnega tkiva in skeletnih mišic: pogosto se pojavijo mialgija, bolečine v hrbtu, artralgija in trzanje mišic. Lahko se razvije rabdomioliza ali mioklonični napadi;
• težave s sečili ali ledvicami: pogosto se opazi urinska inkontinenca. Redko - akutna odpoved ledvic;
• lezije mlečnih žlez in reproduktivnih organov: pogosto se razvije impotenca. Lahko se pojavijo ginekomastija, hipertrofija mlečnih žlez ali spolna disfunkcija (vključno z anorgazmijo, motnjo ejakulacije in spremembami libida);
• Sistemski simptomi: najpogosteje se pojavita vročina in povečana utrujenost. Pogosti so tudi občutek šibkosti ali nelagodja, bolečina, generalizirano ali periferno otekanje, motnje hoje in gripi podobni simptomi. Občasno se pojavijo odtegnitveni učinki (običajno hiperhidroza, tesnoba, slabost, nespečnost in bolečina) in bolečine v prsih. Obstajajo poročila o nenadni smrti, vendar v takih primerih ni bila ugotovljena jasna povezava z uporabo drog;
• podatki različnih preiskav: pogosto se pojavi povečanje telesne mase ali zmanjšanje števila levkocitov. Včasih se opazijo zvišane vrednosti jetrne funkcije (ALT ali AST) in bilirubina. Pri diabetikih se lahko opazijo zvišane vrednosti CPK in nihanja vrednosti sladkorja;
• zastrupitev ali poškodba: pogosto pride do zlomov, poškodb ali odrgnin, ki so naključne narave.

Obstajajo podatki o razvoju akutnega pankreatitisa med zdravljenjem z zdravilom Meditan, vendar tega dejstva ni bilo mogoče povezati z uporabo gabapentina.

Pri ljudeh s končno odpovedjo ledvic, ki se zdravijo s hemodializo, so poročali o miopatiji s povišanimi ravnmi kreatinfosfokinaznega kinezina (CPK).

V kliničnih preskušanjih pri otrocih so le opazili vnetje srednjega ušesa, okužbe dihal, bronhitis in konvulzije. Poleg tega so pri testiranih otrocih pogosto opazili hiperkinezo in agresivno vedenje.

[ 19 ]

Preveliko odmerjanje

Pojav življenjsko nevarnih toksičnih znakov ni bil opažen niti pri jemanju zdravila v odmerkih do 49 g na dan.

Manifestacije zastrupitve vključujejo: diplopijo, omotico, izgubo zavesti, občutek letargije ali zaspanosti, nerazločen govor in blago drisko. Vsi simptomi so po vzdrževalnem zdravljenju izginili. Zmanjšana absorpcija zdravila v velikih odmerkih lahko omeji absorpcijo drugih zdravil in zmanjša toksični učinek v primeru prevelikega odmerjanja.

Čeprav se gabapentin lahko odstrani iz telesa s hemodializo, to pogosto ni potrebno, čeprav je lahko indicirano za ljudi z ledvično insuficienco.

Testi na podganah in miših niso pokazali smrtnega odmerka zdravila, čeprav so bili v teh primerih uporabljeni odmerki do 8 g/kg. Med znaki akutne zastrupitve pri živalih so bili ptoza, ataksija, zmanjšana aktivnost ali, nasprotno, povečana razdražljivost, pa tudi težave z dihanjem.

Zastrupitev z zdravilom, zlasti v kombinaciji z drugimi zaviralci osrednjega živčevja, lahko povzroči komatozo.

Interakcije z drugimi zdravili

Jemanje skupaj z antacidi (ki vsebujejo magnezij ali aluminij) zmanjša biološko uporabnost zdravila Meditan za največ 24 %. Zdravilo je treba vzeti vsaj 2 uri po uporabi antacidov.

Kombinacija s cimetidinom povzroči rahlo zmanjšanje ledvičnega izločanja gabapentina, vendar ta učinek ni klinično pomemben.

Testi s prostovoljci (N=12), ki so 120 minut pred zaužitjem 0,6 g gabapentina vzeli kapsule morfina (60 mg) s kontroliranim sproščanjem, so pokazali, da se povprečne vrednosti AUC slednjega povečajo za 44 % v primerjavi s shemami, pri katerih morfij ni bil uporabljen. Zaradi tega je pri takšnih kombinacijah potrebno skrbno spremljati stanje bolnikov, da se pravočasno prepoznajo znaki depresije osrednjega živčevja (občutek zaspanosti) in zmanjša odmerek zdravila Meditan ali morfina.

Če se druga zdravila, ki vplivajo na osrednji živčni sistem, jemljejo nepravilno ali če se zdravilo kombinira z alkoholnimi pijačami, se lahko negativni učinki gabapentina na osrednji živčni sistem (ataksija, zaspanost itd.) okrepijo.

V kombinaciji z mielotoksičnimi zdravili se hematotoksični učinek poveča (razvije se levkopenija).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Meditan je treba hraniti izven dosega otrok. Temperaturne vrednosti so znotraj 25 °C.

[ 25 ], [ 26 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Meditan se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdaje terapevtskega zdravila.

Vloga za otroke

Gabapentin se v pediatriji predpisuje otrokom z epilepsijo: kot dodatno zdravilo med zdravljenjem otroka, starejšega od 6 let, ali kot monoterapija mladostnikom, starejšim od 12 let.

[ 27 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Gabamax, Gabagam 800, Gabapentin z Gabaleptom, poleg tega pa Neuralgin s Tebantinom, Gabantin 300, Neuropentin in Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]