Medokardil

Medokardil je zdravilo, ki blokira aktivnost α-, kot tudi β-adrenergične receptorje.

Indikacije Medocardil

Uporablja se za zdravljenje primarne hipertenzije (v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (zlasti diuretiki tiazidnega tipa) in v obliki monoterapije).

Imenuje se tudi s stabilno obliko angine, ki ima kronični značaj.

Namenski v CHF stabilno značaja (kot dopolnilo standardnim zdravljenjem z uporabo digoksina, diuretike, zaviralce ACE ali droge) za preprečevanje napredovanja bolezni pri bolnikih s srčno insuficienco funkcionalni razred 2-3 (po klasifikaciji NYHA).

[1], [2]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev zdravila se ustvari v tabletah, pakiranih v 10 kosih znotraj blisterja. Paket vsebuje 3 ali 10 takšnih plošč.

[3]

Farmakodinamika

Carvedilol je nesubventno β-blokator z vazodilatacijskimi lastnostmi. Poleg tega ima antiproliferativne in antioksidativne učinke.

Aktivni element je racemat. Različni enantiomeri se razlikujejo po presnovnih procesih in učinkih na zdravila. Vrsta enantiomera S (-), ki se ukvarjajo blokiranje α1- in p-adrenoceptorjev, ker je tip enantiomer R (+) je sposobna, da blokira samo a1-adrenergičnih receptorjev.

Neselektivna kardialna blokada β-adrenergičnih receptorjev, ki se razvija pod vplivom zdravil, zmanjša raven krvnega tlaka, srčnega utripa in srčnega utripa. Carvedilol oslabi pritisk v pljučnih arterijah, pa tudi desno atrij. Blokiranje aktivnosti α1-adrenergičnih receptorjev povzroči razširitev perifernih posod in slabitev sistemskega žilnega upora. Ti učinki lahko olajšajo breme srčne mišice in preprečijo nastanek anginskih napadov.

Pri ljudeh s srčnim popuščanjem ta učinek povzroči povečanje iztisne frakcije levega prekata in zmanjšanje manifestacij patologije. Ta učinek so opazili pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata.

Carvedilol nima BCA, podobnega propranololu z učinkom stabilizacije membrane. Plazemska aktivnost renina se zmanjša, tekočina v telesu pa se redko zadržuje. Vpliv na stopnjo srčnega utripa in krvnega tlaka se pojavi po 1-2 urah po jemanju zdravila.

Pri posameznikih z zvišanimi vrednostmi krvnega tlaka v ozadju zdravega delovanja ledvic zdravilo zmanjša odpornost krvnih žil v ledvicah. Hkrati niso opazne opazne spremembe v procesih ledvene kroženja, glomerularne filtracije in izločanja elektrolitov. Podpora za periferno cirkulacijo pomaga zmanjšati pogostost hlajenja okončin, kar pogosto opažamo z zdravljenjem z β-blokatorjem.

Zdravila ponavadi ne vplivajo na serumske lipoproteinske indekse.

[4], [5]

Farmakokinetika

Ko se daje oralno, se karvedilol absorbira skoraj povsem in pri visoki hitrosti, skoraj popolnoma sintetizira z intraplazmatskim beljakovinjem. Količina distribucije znaša približno 2 l / kg. Vrednosti LS znotraj plazme so sorazmerne z velikostjo odmerka.

Znatno metabolično razgradnjo, ki je po prvem prehodu jeter (večinoma vključujejo jetrne encime CYP2D6 in CYP2C9), vodi k temu, da je stopnja biološke snovi doseže le okoli 30%. Pri tem se tvorijo 3 aktivni presnovni produkti, ki imajo učinek beta-blokiranja. Ena od teh sestavin (spojina 4'-hidroksifenil derivata) ima višji (13-kratni) β-blokacijski učinek kot karvedilol. V primerjavi z aktivnim elementom aktivni presnovni produkti imajo šibkejši vazodilatacijski učinek. V povezavi s stereoselektivnim presnovo so plazemski indeksi R (+) karvedilola dvakrat ali trikrat višji od vrednosti S (-) karvedilola.

Število aktivnih presnovnih produktov v plazmi je približno desetkrat nižje od vrednosti karvedilola. Razpolovna doba je prav tako zelo različna - za snov R (+) je 5-9 ur, za snov S (-) pa 7-11 ur.

Pri starejših ljudeh se poveča plazemska indikacija karvedilola za 50%. Pri bolnikih z jetrno cirozo se biološka uporabnost zdravila poveča štirikrat, plazemski Cmax pa petkrat enako pri zdravi osebi.

Pri ljudeh z okvarjenim delovanjem jeter se raven biološke uporabnosti poveča na 80% zaradi zmanjšanja metabolnega razpada pri prvem prehodu.

Ker se izločanje karvedilola večinoma pojavlja pri fecesu, ljudje s težavami v ledvicah najverjetneje ne bodo zaznamovali pomembna kumulacija zdravila.

Uživanje hrane zmanjša stopnjo absorpcije LS v želodcu, vendar ne vpliva na biološko uporabnost.

[6], [7], [8], [9]

Odmerjanje in dajanje

Za preprečitev nastanka ortostatskih simptomov in za upočasnitev absorpcije se zdravilo vzame s hrano v primeru srčnega popuščanja. Velikost dela se določi posamično. Medokardil je treba piti z navadno vodo. Začnite zdravljenje z majhnimi odmerki in jih postopoma povečujte, da boste dosegli optimalen terapevtski učinek.

Postopek zdravljenja se postopoma zaustavi, kar zmanjša odmerek za 1-2 tedna. V primerih, ko je bilo zdravljenje prekinjeno za obdobje, daljše od 14 dni, ga je treba obnoviti, začenši z majhnim odmerkom.

Primarna hipertenzija.

V začetni fazi je treba jemati zdravila v odmerku 12,5 mg (zjutraj po zajtrku) ali v odmerku 6,25 mg z dvakratnim vnosom na dan (zjutraj in tudi zvečer). Po 2 dneh terapevtskega odmerka zjutraj poveča na 25 mg, 1 multiple sprejem (1 tableta z volumnom 25 mg) in 2-kratno uporabo 12,5 mg na dan. Ob koncu 2 tednov je dovoljeno ponovno povečati odmerek pred uporabo 25 mg dvakrat na dan.

Velikost najvišjega dovoljenega 1-kratnega odmerka pri zdravljenju hipertenzije je 25 mg in za dan na splošno - največ 50 mg.

Na začetku bi morali ljudje s srčnim popuščanjem pri zdravljenju zvišanega krvnega tlaka vzeti 2-krat na dan za 3,125 mg zdravila.

Če je potreben odmerek 3,125 mg, je treba uporabiti oblike zdravila carvedilol, ki vsebujejo ustrezno količino aktivnega elementa.

Stabilna oblika angine, ki ima kronični značaj.

Prvič za en dan vzamemo 12,5 mg LS (2-kratni vnos, po jedi hrane). Po dveh dneh se lahko odmerek dvigne na 25 mg s 2-kratno aplikacijo na dan.

Velikost največjega deleža Medocardila pri zdravljenju kronične oblike angine je 25 mg s 2-kratno aplikacijo na dan. Pri zdravljenju bolnikov s srčno insuficienco je najprej treba predpisati zdravila v odmerku 3,125 mg, vzetih 2-krat na dan.

Stabilna oblika srčne insuficience, ki je kronična.

Zdravilo dajemo kot dodatek pri zdravljenju stabilnim srčnim popuščanjem, ki ima preprost ali zmerni ter hude oblike kroničnega srčnega popuščanja (kombinirano zdravilo potrebne zaviralcev ACE, diuretikov, in digitalisa drog). Uporabljajo ga lahko tudi osebe z nestrpnostjo pri zaviralcih ACE. Uporaba karvedilola je možna šele po izenačitvi delov ACE inhibitorja, diuretike in digitalisa (če se uporablja).

Izbira odmerkov se izvede posamično. V prvih 2-3 urah po prvem nanosu ali po oploditvi je treba skrbno nadzorovati bolnikovo toleranco. Če ima upočasnitev srčne frekvence na manj kot 55 utripov / minuto, je treba zmanjšati karvedilol. Z razvojem znakov povečanih stopenj krvnega tlaka je treba najprej preučiti možnost znižanja odmerka zaviralcev ACE ali diuretikov in v neuspeh ukrep za zmanjšanje odmerka že Medokardila.

V začetni fazi zdravljenja ali po povečanju odmerka se lahko razvije začasna okrepitev srčnega popuščanja. S takšnimi motnjami se povečuje diuretični odmerek. V nekaterih primerih je potrebno začasno znižanje dela karvedilola ali celo njegovega umika. Povečanje odmerka ali nadaljevanje zdravljenja je dovoljeno po normalizaciji kliničnega stanja.

Velikost začetnega odmerka je 3,125 mg z dvakratnim vnosom na dan. Ob običajnem prenašanju takega odmerka je dovoljeno, da se postopoma poveča (v intervalih 14 dni), dokler ni dosežena optimalna raven. Nato se zdravilo uporablja v odmerku 6,25 mg (2-krat na dan) in pozneje - 12,5 mg (2-kratni) in 25 mg (2-kratni). Vse te izboljšave se izvajajo pod pogojem, da pacient dobro prenaša prej dodeljeni del. Vzemite naj bo najvišji možni odmerek, pri katerem je dobro prenašanje. Priporočeno je, da jemlje največ 25 mg zdravila 2-krat na dan. Za ljudi, ki tehtajo več kot 85 kg, je dovoljeno, da se odmerek previdno dviga na 50 mg s 2-kratnim dnevnim vnosom.

[19], [20]

Uporaba Medocardil med nosečnostjo

Zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov o vplivu zdravila Medocardil na njegovo uporabo med nosečnostjo ni mogoče določiti morebitnih tveganj za razvoj plodu. V tem primeru je treba upoštevati, da imajo β-blokatorji nevaren zdravilni učinek na plod, lahko povzročijo bradikardijo, hipotonijo ali hipoglikemijo. Zato zdravila med nosečnostjo ni mogoče uporabljati.

Ker obstaja možnost, da carvedilol prehaja v materino mleko, je treba v obdobju zdravljenja zavrniti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost močne občutljivosti na medicinske elemente;
• s hudo stopnjo znižanja vrednosti krvnega tlaka (indeks sistoličnega krvnega tlaka je manjši od 85 mmHg);
• okvara srčne funkcije v dekompenzirani ali nestabilni obliki;
• srčno popuščanje, ki zahteva uvedbo pozitivnih inotropnih zdravil ali diuretikov;
• bradikardija ki ima težko narave (pod 50 utripov / min v mirujočem stanju) in blokada 2. Ali 3. Stopnje (razen za ljudi, ki uporabljajo stalno srčne spodbujevalnike);
• kardiogeni šok;
• spontana angina;
• Kratkov sindrom (to vključuje sinoaricno blokado);
• obstruktivne patologije, ki vplivajo na dihalne poti;
• krči bronhijev ali astme, prisotne v anamnezi;
• pljučna srčna bolezen ali pljučna hipertenzija;
• pomanjkanje jeter, ki ima izrazito obliko;
• metabolna acidoza;
• feohromocitom (če ga ne nadzira blokator α).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Stranski učinki Medocardil

Uporaba karvedilolnih zdravil lahko sproži pojav takšnih neželenih učinkov:

• lezije, ki so nalezljive ali invazivne: pljučnica ali bronhitis, pa tudi okužbe v sečnem traktu ali zgornjem dihalnem sistemu;
• motnje imunske funkcije: preobčutljivost (znaki alergije), kot tudi anafilaktične manifestacije;
• motnje v osrednjem živčnem sistemu: omotica, depresija, motnje spanja, utrujenost, glavobol, izguba zavesti (ponavadi v začetni fazi terapije) in parestezija;
• manifestacije, ki vplivajo na aktivnost CCC: bradikardijo, angine, tahikardija, ortostatske kolaps, povišani parametri krvnega tlaka, bolezni perifernega pretoka krvi (periferna vaskularna bolezen ali hlajenje okončin). Poleg je treba poudariti, ali Raynaudov sindrom, intermitentna klavdikacija, hypervolemia, napredovanje bolezni srca, edem (vključno ortostatske, periferni ali generalizirani ter otekanje nog in spolnih) in blokado;
• težave z delom dihalnega sistema: pljučni edem, nazalna kongestija, dispneja in astma (pri ljudeh z nestrpnostjo);
• motnje prebavne funkcije: bruhanje, dispepsični simptomi, zaprtje, melena in navzea, poleg tega pa so bolečine v trebuhu, driska, periodontitis in suha ustna sluznica;
• uničenje povrhnjice: srbenje, dermatitis, izpuščaji, lichen planus, koprivnica, in poleg izpuščaj, alopecija, izpuščaj alergični izvora, kot tudi psoriazo ali njegovega poslabšanja;
• kršitve pri delu z vizualnimi organi: oslabitev solzenja (suho oko sluznice), motnje vida in draženje oči;
• motnje presnovnih procesov: povečanje telesne mase, težave pri nadzoru vrednosti sladkorja v krvi (hiper- ali hipoglikemija) pri diabetiki, pa tudi hiperholesterolemija;
• lezije, ki vplivajo na delovanje uradne razvojne pomoči: artralgija, bolečina v udih in konvulzijah;
• Težave s urogenitalnega sistema: hematurija, disurijo, ledvično okvaro albuminurija impotenco, težave z delovanjem ledvic pri ljudeh s razpršeno motnje perifernih arterij, poleg hiperurikemijo, sečnega mehurja pri ženskah in glikozurijo;
• laboratorijski podatki: GGT ali povečajo učinkovitost znotraj krvnem serumu transaminaze s, razvojno levko ali trombocitopenije, hiponatriemije, hiperkaliemijo in hipertrigliceridemijo ali anemije, poleg tega pa znižanje vrednosti protrombinskega in povečanje serumskega kreatinina, alkalne fosfataze, ali urea;
• Drugo: bolečina, astenija, gripi podobni simptomi, povišana temperatura. Poleg tega ima lahko zdravljenje simptome latentnega sladkorja ali poslabšanje manifestacije obstoječega.

Poleg motenj vida, omotica, kot tudi bradikardija, vse ostale negativne reakcije niso odvisne od velikosti odmerkov. Glavoboli, izguba zavesti, astenija in vrtoglavica so pogosto preproste narave in se običajno pojavijo v začetni fazi zdravljenja.

Pri ljudeh s srčnim popuščanjem v stoječi obliki se lahko zaradi povečanja deleža zdravil skozi titracijo razvije še večje poslabšanje te bolezni, pa tudi zastajanje tekočine.

[16], [17], [18]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: dramatičnih znižanje krvnega tlaka (številke sistoličnega so do 80 mm), bradikardijo (pod 50 utripov / minuto), srčno popuščanje, motnje dihanja (bronhospazem), kardiogeni šok, in nadalje bruhanje občutki zmedenost in konvulzije (to vključuje splošne bolnike); Poleg tega pride do pomanjkanja krvnega pretoka ali srčnega zastoja. Neželeni učinki so lahko tudi potencirani.

Za odpravo motenj v prvih urah sproži bruhanje in opravi izpiranje želodca, nato pa pri intenzivni negi spremlja vitalne indikatorje in jih po potrebi prilagodi.

Podporni postopki:

• z bradikardijo z izrazito obliko - uporaba 0,5-2 mg atropina;
• podpreti srce - peskanje intravensko apliciran 1-5 mg (do 10 mg maksimalno) glukagon, in glukagon po daljšem infuzije odsekov 2-5 mg / uro ali agonistov (kot orciprenalin, ali izoprenalin) v ki služi 0,5-1 mg;
• če je potreben pozitivni inotropni učinek, je treba odločiti o uporabi inhibitorjev PDE elementov;
• če obstaja prevladujoč periferna Vazodilatacijska učinek - noradrenalin uporablja pri ponovljenih serijah enakih vtisne 5-10 mcg, ali infuzijo je 5 g / min, čemur sledi titracijo glede na vrednosti krvnega tlaka;
• zaustavitev bronhialnih krčev - uporaba β2-adrenomimetikov v obliki aerosola ali, če ni učinka, intravensko. Poleg tega se lahko intravenski aminophylline daje s počasno infundiranjem ali injiciranjem;
• v primeru konvulzij - počasna iv injekcija klonazepama ali diazepama;
• s hudimi zastrupitvami in razvojem kardiogenega šoka, se podporni postopki nadaljujejo, dokler se stanje bolnika normalizira ob upoštevanju razpolovnega časa karvedilola;
• V primeru razvoja bradikardije, odporne na zdravljenje, je treba uporabiti spodbujevalnik.

[21]

Interakcije z drugimi zdravili

Digoksin.

Kombinacija z Medocardilom povzroči zvišanje vrednosti digoksina za približno 15%. Obe zdravili zavirata hitrost AB-prevodnosti. Zahteva povečan nadzor vrednosti digoksina v začetni fazi zdravljenja, med prilagajanjem delov ali po uporabi karvedilola.

Insulin ali zaužitje antidiabetikov.

Zdravila, ki imajo β-blokacijski učinek, lahko povečajo učinek zniževanja vrednosti glukoze v krvi in učinka insulina z antidiabetičnimi zdravili, ki se uporabljajo oralno. Simptomi hipoglikemije so lahko prikriti ali oslabljen (zlasti tahikardija), ki je razlog, zakaj ljudje, ki uporabljajo peroralne antidiabetike drog ali insulin, morate nenehno spremljati vrednosti sladkorja v krvi.

Snovi, ki počasne ali spodbujajo proces presnove v jetrih.

Rifampicin zmanjša plazemske vrednosti karvedilola za približno 70%. Povečanje AUC za približno 30% se pojavi pri cimetidinu, vendar ni opaziti spremembe v Cmax.

S povečano pozornostjo je treba zdraviti ljudi, ki jemljejo zdravila, ki spodbujajo oksidaze, ki imajo mešano funkcijo (rifampicin), ker to lahko zmanjša serumske vrednosti karvedilola. Tudi sredstva, ki zavirajo zgornji postopek (cimetidin), ni mogoče uporabiti, ker se lahko raven seruma zviša. Toda ob upoštevanju šibkega učinka cimetidina na indekse zdravil je možnost vsake terapevtsko pomembne interakcije minimalna.

Zdravila, ki znižujejo vrednosti kateholaminov.

Ljudje, ki uporabljajo zdravila z učinkom beta blokado, in snovi, ki lahko zmanjšajo vrednost kateholaminov (v tem seznamu metildope in gaunetedin z reserpine in gvanfacin, in poleg zaviralci MAO, razen MAO-B), je treba pozorno spremlja razvoj znakov hipotenzije ali bradikardije težke znak.

Ciklosporin.

Ljudje z presaditvijo ledvic, ki so po začetku zdravljenja z zdravilom Medocardil imeli žilne zavrnitve kronične narave, se je povprečna najnižja vrednost ciklosporina zmerno povečala. Približno 30% bolnikov potrebuje znižanje odmerka ciklosporina, da bi ohranili njegovo učinkovitost v območju učinkovite uporabe zdravila, medtem ko druga takšna prilagoditev ni potrebna. Pri teh ljudeh se je delež ciklosporina v povprečju zmanjšal za približno 20%.

Treba je natančno spremljati vrednosti ciklosporina od začetka zdravljenja s karvedilolom, saj imajo različni bolniki precej različne klinične odzive.

Diltiazem, verapamil ali druga antiaritmična zdravila.

Kombinacija z zdravilom lahko poveča verjetnost motnje AV prevodnosti. Obstajajo osamljena poročila o motnjah prevodnosti (občasno zapletene s hemodinamično motnjo) ob sočasni uporabi karvedilola z diltiazom.

Kot pri drugih drog ob-P blokira delovanje (po peroralni uporabi drog v povezavi z kanalčkov Ca - diltiazem ali verapamil), je treba nadzorovati vrednosti BP in EKG izvedbo postopka. Takih zdravil ne smemo injicirati z injekcijo IV.

Pri uporabi zdravila skupaj z amiodaronom (oralno) ali antiaritmičnimi zdravili prve kategorije je potrebno natančno spremljati bolnikovo stanje. Pri ljudeh, ki so jemali amiodaron, so kmalu po začetku zdravljenja z β-blokatorji opazili ventrikularno fibrilacijo, bradikardijo in srčni zastoj. Obstaja možnost pojava srčnega popuščanja pri zdravljenju z intravenskim dajanjem snovi kategorije Ia ali Ic.

Klonidin.

Kombinacija zdravil z inhibiranjem β-blokiranja in klonidinom lahko privede do pojačanja hipotenzivnih učinkov in učinkov na srčno frekvenco. Ob koncu sočasne terapije z blokatorji beta in klonidinom je treba najprej prekiniti uporabo β-blokatorja. Nadalje, po nekaj dneh, s postopnim zmanjšanjem deleža, zdravljenje s klonidinom tudi prekličemo.

Hipotenzivna zdravila.

Kot pri drugih zdravil s-P blokiranje učinek karvedilola je sposoben potencira učinek druge uporabne na z njim zdravili z hipotenzivnega učinka (npr a1-antagonisti končičev aktivnosti) ali povzroči znižanje krvnega tlaka v skladu s profilom neželenih učinkov.

Anestetiki.

Potrebno je previdno uporabljati zdravilo za anestezijo, ker karvedilol z anestetiki razvije sinergistični negativni hipertenzivni in inotropni učinek.

[22], [23], [24]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Medocardilus je treba hraniti na mestu, ki je zaprto od dostopa majhnih otrok. Temperatura ne presega 25 ° C.

[25]

Rok uporabnosti

Zdravilo Medocardil se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdelave zdravila.

Prijava za otroke

Zdravilo Medocardil je prepovedano uporabljati pri pediatričnih bolnikih, ker za to skupino bolnikov ni podatkov o učinku in varnosti zdravila.

Analogi

Analogi sredstva so zdravila Atram, Kardivas, Karvedigamma z dilatira Karvidom in karvedilola, in poleg Karvium, Kardilol, Korvazan z Karvetrendom, Corioli z Karvideksom, Protekard, Cardoso in Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Mnenja

Medocardil prejme veliko pozitivnih pregledov v medicinskih forumih. Tako bolniki kot zdravniki pravijo, da se zdravilo odlično spoprijema s svojo terapevtsko funkcijo - zdravi bolezni, ki vplivajo na CAS.