Mevacor

Mevacor je zdravilo za zniževanje lipidov iz kategorije statinov. Zavira aktivnost HMG-CoA reduktaze.

Indikacije Mevacore

Uporablja se za terapijo v naslednjih primerih:

• primarna hiperholesterolemija (hipolipidemija oblike IIa in IIb), v ozadju katere opazimo visoko raven LDL (če dietna terapija pri ljudeh s povečanim tveganjem za razvoj koronarne ateroskleroze ni imela želenega učinka);
• hiperholesterolemija, kot tudi kombinirana hipertrigliceridemija;
• ateroskleroza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje se pojavi v tabletah, 14 kosov znotraj pretisnega omota. V pakiranju - 2 taki plošči.

[ 4 ]

Farmakodinamika

Laktonski statinski obroč je strukturno podoben delu encima HMG-CoA reduktaze. Z uporabo sheme kompetitivnega antagonizma se molekula statina sintetizira s končnim delom koencima A, na katerega je encim pritrjen. Drugi del te molekule upočasni proces pretvorbe hidroksimetilglutarata v element mevalonat, ki je vmesna komponenta pri vezavi molekule holesterola.

Upočasnitev aktivnosti HMG-CoA reduktaze povzroči vrsto zaporednih reakcijskih manifestacij, zaradi katerih pride do znižanja znotrajcelične ravni holesterola, pa tudi do kompenzacijskega povečanja aktivnosti LDL končičev, zaradi česar se pospeši katabolizem LDL holesterola.

Hipolipidemični učinek statinov se razvije zaradi znižanja vrednosti celotnega holesterola zaradi elementov LDL holesterola. Znižanje vrednosti LDL je odvisno od velikosti porcije in ima eksponentne in ne linearne parametre.

Statini ne vplivajo na jetrno ali lipoproteinsko lipazo, poleg tega pa nimajo pomembnega vpliva na katabolizem in vezavo prostih maščobnih kislin. Zaradi tega je njihov vpliv na vrednosti triglicerida sekundarni in ga posredujejo glavni učinki znižanja vrednosti LDL-C. Zmerno znižanje vrednosti triglicerida, ki se pojavi med zdravljenjem s statini, je najverjetneje posledica izražanja končičev tipa remanent (apo E), ki se nahajajo na površini hepatocitov, ki sodelujejo v procesih katabolizma IDL in vsebujejo približno 30 % triglicerida.

Kontrolirane študije so pokazale, da lovastatin zviša raven HDL-C za do 10 %.

Poleg hipolipidemičnega učinka imajo statini pozitiven učinek v primeru endotelijske disfunkcije (predklinični simptom zgodnje ateroskleroze), pa tudi v odnosu do sten krvnih žil in stanja ateroma. Hkrati izboljšajo reološke lastnosti krvi ter imajo antiproliferativni in antioksidativni učinek.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

V prebavilih se zdravilo po peroralni uporabi absorbira nepopolno (približno 30 % odmerka) in počasi. Jemanje zdravila na prazen želodec zmanjša absorpcijo za približno 30 %. Raven biološke uporabnosti zdravila, ki je vstopilo v krvni obtok, je omejena zaradi aktivne ekstrakcije med prvim prehodom skozi jetra, po katerem se snov izloči z žolčem. Najvišje vrednosti aktivne sestavine in njenih presnovnih produktov v krvni plazmi so opazne 2–4 ure po zaužitju enega odmerka.

Kazalniki presnovnih produktov v krvni plazmi se linearno povečujejo v skladu s povečanjem odmerka zdravila na 120 mg.

Sinteza zdravila Mevacor in njegovih aktivnih razpadnih produktov s plazemskimi beljakovinami je več kot 95 %. Zdravilo prehaja skozi krvno-možgansko bariero in posteljico ter se kopiči tudi v jetrih, kjer se hidrolizi, med katerim nastajajo aktivni in neaktivni presnovni produkti. Med glavnimi aktivnimi razpadnimi produkti so 6-hidroksi, pa tudi 6-hidroksimetilni in 6-hidroksimetilenski derivati b-hidroksi kisline.

Pri enkratnem vsakodnevnem dajanju zdravila se po 2-3 dneh zdravljenja opazijo stabilne plazemske vrednosti njegovih aktivnih in poleg tega tudi neaktivnih zaviralnih snovi. Te vrednosti so približno 1,5-krat višje od indeksa produktov presnove zdravil pri jemanju enkratnega odmerka.

Približno 10 % snovi se izloči z urinom in približno 83 % z blatom. Del zdravila, ki se je izločil z žolčem, in njegov neabsorbirani del se izločita z blatom. Razpolovni čas lovastatina je 3 ure.

Pri ljudeh s hudo ledvično odpovedjo (raven CC je znotraj 10-30 ml/minuto) so kazalniki aktivnih in neaktivnih produktov presnove zdravil v krvni plazmi po zaužitju enkratnega odmerka zdravila približno dvakrat višji od podobnih vrednosti v krvni plazmi pri zdravih ljudeh.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno. Začetni odmerek je 10–20 mg, enkrat na dan – zvečer, z obrokom. Po potrebi se lahko odmerek poveča, vendar je to dovoljeno le enkrat na mesec.

Največji dnevni odmerek je 80 mg, ki se vzame v 1 ali 2 odmerkih (z zajtrkom in večerjo). Če se raven holesterola v plazmi zniža na 140 mg/dl (3,6 mmol/l) ali LDL-C pade na 75 mg/dl (1,94 mmol/l), je treba odmerek lovastatina zmanjšati.

Pri kombiniranju zdravila z imunosupresivi se ne sme vzeti več kot 20 mg lovastatina na dan.

[ 22 ], [ 23 ]

Uporaba Mevacore med nosečnostjo

Zdravila Mevacor se ne sme dajati nosečnicam ali doječim materam.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• akutne jetrne patologije;
• povečana aktivnost jetrnih transaminaz v krvnem serumu (neznanega izvora);
• sum na nosečnost;
• splošno hudo stanje bolnika;
• prisotnost intolerance na lovastatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Stranski učinki Mevacore

Uporaba zdravila lahko povzroči različne neželene učinke:

• prebavne motnje: zgaga. Občasno se pojavijo zaprtje, slabost, napihnjenost, bruhanje in suha usta, pa tudi anoreksija, motnje okusa in povečana aktivnost jetrnih transaminaz v krvi. Občasno se pojavijo hepatitis, disfunkcija jeter, intrahepatična holestaza, gastralgija in pankreatitis;
• lezije, ki vplivajo na strukturo kosti in mišic: miopatija z mialgijo, pa tudi miozitis ali rabdomioliza (v primeru kombinacije z gemfibrozilom, ciklosporinom ali niacinom), pa tudi artralgija in zvišanje ravni ekstrakardialne frakcije CPK v krvni plazmi;
• motnje centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: pojav glavobolov, omotice, krčev s parestezijo ali težavami s spanjem. Občasno se pojavijo duševne motnje;
• težave s hematopoetskim sistemom: levkopenija ali trombocitopenija, pa tudi hemolitična anemija;
• lezije, ki prizadenejo vidne organe: motnost leče, zamegljenost vida, atrofija, ki prizadene vidni živec, in katarakta;
• znaki alergije: izpuščaji na povrhnjici in srbenje. Občasno se pojavijo napetost, angioedem in urtikarija;
• drugo: zmanjšana potenca in poleg tega akutna odpoved ledvic (ki jo povzroča rabdomioliza), močno bitje srca in bolečine v prsnici.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinirana uporaba z makrolidnimi antibiotiki, imunosupresivi (vključno s ciklosporinom), gemfibrozilom in tudi z niacinom poveča verjetnost rabdomiolize, ki nato vodi v akutno odpoved ledvic (zlasti pri ljudeh z diabetično glomerulosklerozo).

Kombinacija zdravil z derivati indandiona in kumarina ter z antikoagulanti povzroča povečano krvavitev in podaljšanje vrednosti PT.

Jemanje zdravila skupaj s peroralnimi kontraceptivi lahko prepreči razvoj hiperlipidemije, ki jo povzroča uporaba hormonske kontracepcije.

Domneva se, da se hipolipidemični učinek lovastatina zmanjša v kombinaciji s tiazidnimi in diuretiki zanke.

Verapamil z diltiazemom in poleg tega isradipin upočasnita aktivnost izoencima CYP3A4, ki sodeluje pri presnovi snovi lovastatin. Zaradi tega se lahko pri njihovi kombinaciji z zdravilom Mevacor povečata plazemska raven lovastatina in verjetnost miopatije.

Obstajajo dokazi, da se lahko v kombinaciji z itrakonazolom v akutni fazi razvijeta hepatotoksičnost in rabdomioliza.

Pri bolniku s sladkorno boleznijo je bil opisan en sam primer hude hiperkaliemije kot posledica jemanja zdravila skupaj z lizinoprilom.

[ 24 ], [ 25 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Mevacor je treba shranjevati v temnem in suhem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Mevacor se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[ 29 ], [ 30 ]

Vloga za otroke

Ni podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila za otroke.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogi zdravila so Amvastan, Lescol in Choletar z Lipantilom.

[ 35 ], [ 36 ]