Dedne distrofije mrežnice

Progresivna stožčasta distrofija

To je heterogena skupina redkih bolezni. Pri bolnikih s čisto distrofijo čepkov je prizadeta le funkcija sistema čepkov. Pri distrofiji čepkov in paličice je prizadeta tudi funkcija sistema paličice, vendar v manjši meri. Pri mnogih bolnikih z disfunkcijo čepkov se motnje sistema paličice dodajo že na začetku bolezni, zato je izraz "distrofija čepkov in paličice" pravilnejši.

Vrsta dedovanja je v večini primerov sporadična; pri preostalih je pogostejša avtosomno dominantna, manj pogosta pa avtosomno recesivna, povezana s kromosomom X.

Manifestira se v prvem do tretjem desetletju življenja kot postopno bilateralno zmanjšanje centralnega in barvnega vida, lahko pa ga spremljata fotofobija in blag nihalu podoben nistagmus.

Simptomi (po vrstnem redu pojavljanja)

• V fovei - brez sprememb ali nespecifične spremembe v obliki pigmentnih granul.
• Makulopatija tipa "bikovo oko" je klasičen, vendar ne stalen simptom.
• Pojavijo se lahko pigmentacija v obliki "kostnih teles" v srednji periferiji, zoženje arteriol in temporalna razbarvanje optičnega diska.
• Progresivna atrofija RPE v makularni regiji z "geografsko" atrofijo.
• Elektroretinogram. Fotopični - subnormalen ali nezapisljiv, KFFM je zmanjšan, odziv palic je ohranjen dolgo časa.
• Elektrookulogram je normalen ali subnormalen.
• Temna prilagoditev. Spremeni se stožčasto "koleno", kasneje se lahko pridružijo spremembe v paličastem "kolenu".
• Barvni vid: huda okvara zaznavanja zelene in modre barve brez korelacije z ostrino vida.
• FAG v vzorcu bikovega očesa razkriva zaobljeno hipofluorescentno "fenestrirano" napako s hipofluorescentnim središčem.

Prognoza je odvisna od stopnje poškodbe paličnega sistema: večja kot je ohranjenost, ugodnejša je prognoza (vsaj srednjeročno).

Diferencialna diagnoza makulopatije tipa "bikovo oko": klorokinska makulopatija, napredovala Stargardtova distrofija, fenestrirana briljantna distrofija, benigna koncentrična anularna makularna distrofija in Battenova bolezen.

Stargardtova distrofija

Stargardtova distrofija (juvenilna makularna distrofija) in rumeno-pikasti fundus veljata za klinični različici iste bolezni, ki se razlikujeta po starosti ob pojavu in prognozi.

Tip dedovanja je avtosomno recesiven, gen ABC4Rna 1p21-22. Manifestira se v 1-2 desetletjih življenja kot dvostransko postopno zmanjšanje centralnega vida, ki morda ne ustreza spremembam na očesnem ozadju, in otroka lahko posumimo na simulacijo.

Simptomi (po vrstnem redu pojavljanja)

• V fovei - brez sprememb ali prerazporeditve pigmenta.
• Ovalne lezije s polžjo sledjo ali bronastim refleksom, ki jih lahko obdajajo belo-rumene pike.
• Geografska atrofija ima lahko videz bikovega očesa.
• Elektroretinogram. Fotopični - normalen ali subnormalen. Skotopični elektroretinogram je normalen.
• Elektrookulogram je v napredovali fazi subnormalen.
• Barvni vid: moteno zaznavanje zelene in modre barve.
• FAG pogosto razkrije pojav "temne horoideje" kot posledico lipofuscinskih depozitov v RPE. Odsotnost normalne fluorescence izboljša konture retinalnih žil. "Geografska" atrofija se kaže kot "končna" okvara v makuli.
• Prognoza je neugodna: po zmanjšanju ostrine vida pod 6/12 pride do hitrega zmanjšanja ostrine vida na 6/60.

Rumeno pikčast fundus

Tip dedovanja je avtosomno recesiven. Pojavi se pri odraslih, če ni sprememb v makularnem področju, je lahko asimptomatski in naključna najdba.

Simptomi (po vrstnem redu pojavljanja)

• Dvostranske belo-rumene lise z nejasnimi robovi na ravni RPE na zadnjem polu in srednji periferiji. Lise so okrogle, ovalne, linearne, prosojne ali ribje oblike (oblike "ribjega repa").
• Fundus je v 50 % primerov živo rdeč.
• Pojavijo se nove lise, stare pa postanejo zamegljene in mehkejše.
• V nekaterih primerih se razvije "geografska" atrofija.
• Elektroretinogram. Fotopični - normalen ali subnormalen, skotopični - normalen.
• Elektrookulogram je subnormalen.
• Barvni vid ni prizadet.
• FAG razkrije sliko "tihe" horoideje. Sveže lise se kažejo z zgodnjim blokom in pozno fluorescenco, stare pa z "končnimi" defekti RPE.
• Prognoza je relativno dobra. Simptomi se lahko pojavijo še vrsto let, razen če se pega pojavi v foveoli ali se razvije "geografska" atrofija.
• Diferencialna diagnoza: dominantna druza, "belo-pikčast" fundus, zgodnja severnokarolinska distrofija in benigni sindrom "pikčaste" mrežnice.

Juvenilna bolezen Best

Juvenilna Bestova bolezen (viteliformna distrofija) je redko stanje, ki se razvija v 5 fazah. Vzorec dedovanja je avtosomno dominanten.

• Za stopnjo 0 (previteliformno) je značilen subnormalen elektrookulogram brez pritožb in normalen fundus.
• Za 1. stopnjo je značilna prerazporeditev pigmenta v makularnem območju.
• 2. stopnja (viteliformna) se razvije v 1. ali 2. desetletju življenja in je značilna po spremembah v makularnem predelu, ki spominjajo na cisto jajčnega rumenjaka: subretinalno odlaganje lipofuscina. Ostrina vida je normalna ali rahlo zmanjšana.
• 3. stopnja (psevdohipopion) se pojavi, ko se lipofuscin delno absorbira. Sčasoma se celotna vsebina ciste absorbira, ne da bi to vplivalo na ostrino vida.
• 4. stopnja (ruptura ciste): Ko cista poči, se pojavi videz "umešanega jajca" in zmanjša se ostrina vida.

Elektroretinogram je normalen. Elektrookulogram je močno zmanjšan v vseh fazah in pri nosilcih z normalnim fundusom. Barvni vid je oslabljen glede na zmanjšanje ostrine vida. FAG razkrije blokado horoidne fluorescence v viteliformni fazi.

Prognoza je relativno ugodna do 5. desetletja življenja, ko se ostrina vida zmanjša. Pravna slepota pri nekaterih bolnikih je posledica brazgotinjenja makularne regije, SNM, "geografske" atrofije, nastanka centralnih ruptur, ki lahko povzročijo odstop.

Viteliformna foveomakularna distrofija pri odraslih

Bolezen je razvrščena kot "vzorčna distrofija". Vendar so v primerjavi s spremembami pri Bestovi bolezni foveolarne lezije manjše, se pojavijo kasneje in se ne razvijajo.

Vrsta dedovanja je verjetno avtosomno dominantna, gen na lokusu 6p21-22.

Manifestira se v 4. do 6. desetletju življenja v obliki rahle metamorfopije, ki jo pogosto odkrijemo naključno.

Simptomi: bilateralne, simetrične, okrogle, rahlo štrleče rumene subretinalne lezije, ki merijo približno 1/3 premera diska.

• Elektroretinogram je normalen.
• Elektrookulogram je normalen ali rahlo subnormalen.
• Barvni vid: blage motnje vzdolž tritanske osi.
• FAG razkrije centralno hipofluorescenco, obdano z obročem hiperfluorescence.

Prognoza je v večini primerov ugodna.

Multifokalna bolezen Best

Multifokalna Bestova bolezen je izjemno redka in se lahko pojavi tudi brez družinske anamneze. V odrasli dobi se lahko bolezen pojavi akutno in jo je težko diagnosticirati.

Družinski prijatelji

Družinske druze (Doynejev satjasti horoiditis, malattla levantinese) veljajo za zgodnjo manifestacijo starostne degeneracije makule.

Vzorec dedovanja je avtosomno dominanten s polno penetracijo in variabilno ekspresijo. Gen EFEMP1 na 2p16.

Simptomi

• Blaga stopnja je značilna po nekaj majhnih trdih druzah, omejenih na makularno cono. Spremembe se običajno pojavijo v tretjem desetletju življenja, potek je ugoden;
• Za povprečno stopnjo so značilne velike mehke druze na zadnjem polu in v parapapilarni coni. Spremembe se pojavijo v
  tretjem desetletju življenja in jih lahko včasih spremlja rahlo zmanjšanje ostrine vida;
• Napredna faza je redka in se pojavi po petem desetletju življenja, včasih pa jo zapleta SIM ali »geografska« atrofija;
• Malatia levantinese spominja na družinske druze: majhne, številne, bazalne laminarne druze, podobne naperam ali radialno usmerjene, centrirane v fovei in parapapilarni coni. Večina bolnikov se ne pritožuje do 4. ali 5. desetletja življenja, ko se pojavi SIM ali "geografska" atrofija.

Elektroretinogram je normalen. Elektrookulogram je v razviti fazi subnormalen. FAG razkriva hiperfluorescentne pege z jasnimi robovi, podobne "končnim" defektom. Pojavijo se jasneje kot med kliničnim pregledom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Psevdovnetna makularna distrofija Sorsby

Sorsbyjeva psevdovnetna makularna distrofija (dedna hemoragična distrofija) je redka in huda bolezen. Tip dedovanja je avtosomno dominantni, s polno penetracijo, gen TIMP3 se nahaja na 22ql2.1-1.3.2. Manifestira se v 5. desetletju življenja kot bilateralna eksudativna makulopatija.

Simptomi (po vrstnem redu pojavljanja)

• "belo-rumene" sotočne, druzenom podobne usedline vzdolž žilnih arkad, nazalno od diska na srednji periferiji.
• SIM in eksudativna makulopatija.
• Subretinalna brazgotina.

Elektroretinogram je sprva normalen, vendar se lahko z napredovanjem bolezni zmanjša. Elektrookulogram je normalen.

Prognoza je zaradi makulopatije neugodna. Pri nekaterih bolnikih napredovanje periferne horioretinalne atrofije vodi v poslabšanje vida v 7. desetletju življenja.

Makularna distrofija v Severni Karolini

Makularna distrofija v Severni Karolini je redka, huda motnja. Vzorec dedovanja je avtosomno dominanten s popolno penetracijo in zelo variabilno ekspresijo, gen MCDRI se nahaja na 6q.

Simptomi in prognoza

• I. stopnja: belo-rumeni, druzam podobni vključki na periferiji in v makularnem predelu se razvijejo v prvem desetletju življenja in so lahko asimptomatski vse življenje;
• 2. stopnja: Globoki, konfluentni vključki v makularnem področju. Dolgoročna prognoza je manj ugodna, saj se lahko razvije eksudativna makulopatija;
• 3. faza: bilateralne kolobomu podobne atrofične spremembe v makularni regiji z različnimi stopnjami zmanjšanja vidne ostrine.

Elektroretinogram je normalen. Elektrookulogram je normalen. FAG v 1. in 2. stopnji razkriva napake v prenosu in pozno obarvanje.

Metuljasta makularna degeneracija

Metuljasta makularna distrofija je redka bolezen z relativno ugodnim potekom. Vrsta dedovanja je domnevno avtosomno dominantna. Pojavi se v drugem do petem desetletju življenja, običajno jo odkrijemo naključno. Možno je rahlo zmanjšanje centralnega vida.

Simptomi

Rumeni pigment v fovei je triradiaten. Na periferiji je mogoče najti fino razpršeno dispigmentacijo.

Elektroretinogram je normalen. Elektrookulogram je patološki. FAG razkriva ustrezne hipofluorescenčne cone.

Prognoza je ugodna.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dominantni cistoidni makularni edem

Dominantni cistoidni makularni edem je redka in huda bolezen. Tip dedovanja je avtosomno dominantni, gen je lokaliziran na 7q. Manifestira se v 1-2 desetletjih življenja s postopnim zmanjšanjem centralnega vida.

Simptomi.

Bilateralnega CME ne nadzoruje sistemski acetazolamid. Elektroretinogram je normalen. Elektrookulogram je normalen ali subnormalen. FAG razkriva vzorec "cvetličnih listov" fovealnega potenja.

Prognoza je neugodna zaradi poznejšega razvoja "geografske" atrofije.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kristalna distrofija

Za to bolezen je značilno odlaganje kristalov v mrežnici in na periferiji roženice. Vrsta dedovanja je vezana na kromosom X ali avtosomno recesivna. Kaže se v tretjem desetletju življenja s progresivno izgubo vida.

Simptomi (po vrstnem redu pojavljanja)

Belo-rumeni kristali so razpršeni po celotnem fundusu. Lokalna atrofija RPE in horiokapilarnih vlaken v makuli. Difuzna atrofija horiokapilarnih vlaken. Postopno zlivanje in širjenje atrofičnih con na periferijo mrežnice.

Elektroretinogram je subnormalen. Elektrookulogram je subnormalen.

Prognoza je negotova, stopnja napredovanja je individualna.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alportov sindrom

Alporlov sindrom je redka anomalija glomerularne bazalne membrane, ki jo povzročajo mutacije v več različnih genih, od katerih vsak kodira sintezo različnih oblik kolagena tipa IV, glavne sestavine bazalne membrane. Zanj je značilna kronična odpoved ledvic, pogosto povezana s senzorinevralno izgubo sluha.

Tip dedovanja je dominanten, vezan na kromosom X.

Simptomi

Razpršene, blede, rumene lise v perimakularnem predelu z intaktno foveo in normalno ostrino vida. Večje lise na periferiji, nekatere se zlivajo med seboj.

• Elektroretinogram je normalen.
• Druge oftalmološke manifestacije: sprednji lentikonus, včasih posteriorna polimorfna distrofija roženice.

Prognoza je ugodna.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Benigna familiarna lisasta mrežnica

Benigna familiarna "pikasta" mrežnica je zelo redka bolezen, asimptomatska, odkrita po naključju. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna.

Simptomi

• Razširjene belo-rumene lise na ravni RPE z intaktno makulo. Žarišča različnih oblik segajo do daljne periferije.
• Elektroretinogram je normalen.

Prognoza je ugodna.

[ 32 ], [ 33 ]

Prirojena monokromazija palic

Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna.

Simptomi

• Ostrina vida 6/60.
• Makula je videti normalna, možna je hipoplazija.
• Prirojeni nistagmus in fotofobija.

Elektroretinogram. Fotopični vid je patološki, skotopični je lahko subnormalen, CFFF < 30 Hz. Barvni vid je popolnoma odsoten; vse barve so prikazane kot odtenki sive.

Nepopolna monokromazija palice

Vzorec dedovanja je avtosomno recesiven ali X-vezan.

Simptomi

• Ostrina vida 6/12-6/24.
• Makula je videti normalna.
• Lahko se pojavita nistagmus in fotofobija.

Elektroretinogram fotopični - patološki, skotopični - normalen. Preostali barvni vid.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Monokromazija stožca

Vrsta dedovanja ni znana.

Simptomi

• Ostrina vida 6/6-6/9.
• Normalna makula.
• Nistagmus in fotofobija sta odsotna.

Elektroretinogram je normalen. Barvni vid je popolnoma odsoten.