Natrijev oksibat

Natrijev oksibat - natrijeva sol GOMK; sodi v razred hidroksikarboksilnih maščobnih kislin. Ima podobno strukturo, da bi GABA, ki je udeležen pri naravnih metaboličnih procesov v možganih sesalcev, je eden od proizvodov iz cikla Krebsov, sodeluje pri sintezi maščobnih kislin, aktivira pentoza izločajo, glukoza-6-fosfat. Največje količine vsebujejo hipotalamus in bazalne ganglije. Poleg tega se nahaja v ledvicah, miokardiju, skeletnih mišicah. GHB je bil odkrit in sintetiziran že dolgo pred prvo klinično uporabo leta 1960 s strani znane A. Labory. GHB ne more premagati BBB; ta sposobnost je dana v obliki natrijeve soli.

[1], [2], [3],

Natrijev oksibat: prostor v terapiji

Prednosti natrijevega oksibata med vzdrževanjem anestezije, ki se jasno kaže v anesteziji pri starejših, oslabljenih bolnikih, pred zastrupitvijo, jetrno in ledvično odpovedjo. To je indicirano za bolnike s hudo endogeno zastrupitvijo, hipoksijo katere koli etiologije. Prav tako je mogoče kombinirati z vsemi inhalacijskimi in / ali intravenskimi anestetiki. Zaradi počasnega razvoja hipnotičnega učinka med indukcijo je bilo priporočljivo združiti z barbiturati. Toda zmanjšanje celotnega odmerka natrijevega oksibata mu pripisuje očitne koristi. Zato se zdaj natrijev oksibat kot hipnotik uporablja na omejen način (samo v Rusiji, nekdanjih sovjetskih republikah in izbranih državah v Evropi).

Pri pediatriji jemanje natrijevega oksibata ali rektalno dobro sredstvo za postoperativno sedacijo. ICU se uporablja za prilagoditev bolnika na respirator. Pred kratkim, je bila uporaba natrijevega oksibata kritiziral, ki pa se ne nanaša na pomirjevalo-hipnotičnih lastnosti zdravila, ter metodologijo za terapijo dihal.

V natrijevem porodništvu se oksibat uporablja za tako imenovano terapevtsko porodniško anestezijo. LS ima pomirjevalen učinek, sprošča maternični vrat, hkrati pa povečuje moč in pogostost kontrakcij maternice in občutljivost na oksitocin. Ima antihipoksičen učinek na plod. Natrijev oksibat je našel aplikacijo pri zdravljenju alkoholizma zaradi odvzema vzburjenja, mamil in odmika.

Natrijev oksibat ne zagotavlja hitrega spanca. Ampak, skupaj z etomidatom, v priporočenih odmerkih, praktično ne vpliva na depresiven učinek na hemodinamiko.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Ideja natančnega mehanizma delovanja natrijevega oksibata je protislovna. Kljub afiniteti z GABA, ne deluje neposredno na njenih receptorjih. Natrijev oksibat ni predhodnik GABA, kot je bilo prej mišljeno. Predpostavlja se, da je glavni mehanizem za izklop zavesti blokiranje prenosa na postsinaptični ravni v jedrih retikularne tvorbe in neposredno zaviranje aktivnosti skorje. Zavira GABA transaminazo, spodbuja akumulacijo y-butirolakata, zaradi česar se dejavnost nevronov zatira. Na stopnji inhibicije vzbujanja hrbtenjače in zmanjšanja mišičnega tona. Poleg tega natrijev oksibat poveča koncentracijo dopamina v možganih. Adrenergična komponenta natrijevega oksibata potrjuje zmanjšanje njegove aktivnosti na visoki ravni adrenalina v krvi ob ozadju delovanja propranolola.

Zaradi disociacije med talamokortikalnimi in limbičnimi sistemi se anestezija, ki jo povzroča ketamin, običajno imenuje disociacijska.

Vpliv na osrednji živčni sistem

Natrijev oksibat ima pomirjujoč in hipnotičen učinek. Analgetične lastnosti so šibke. Obstaja izrazita odvisnost učinka od uporabljenega odmerka, vendar je občutljivost na zdravila individualna. Spanje se odvija gladko, brez stopnje vznemirjenja. S hitrim / v uvodu možnega mioklonusa in tesnobe motorja. Na splošno ima antikonvulzivni učinek.

Elektroencefalografska slika

EEG v anesteziji natrijevega oksibata je v veliki meri paradoksna in poudarja dvoumnost njenega vpliva na interakcijo možganske skorje in retikularne tvorbe. Spremembe na fazi EEG. Za začetne faze je značilno epileptoidno vzbujanje. Ko se anestezija poglablja, se paroksizmični vzorec nadomesti z depresijo centralnega živčevja s upočasnjenim ritmom in zmanjšanjem amplitude. Obstaja disociacija med elektrofiziološko sliko in kliničnim stanjem: globoka stopnja depresije na CNS v sliki EEG (sigma valovi z obdobji zatiranja) klinično spremlja površinska anestezija.

[4], [5], [6], [7], [8]

Vpliv na kardiovaskularni sistem

Natrijev oksibat povzroči določeno zmanjšanje srčnega utripa, ki se kaže zlasti v globoki anesteziji. Učinek na krvni tlak je manj izrazit. Ti premiki so izravnani med kirurškim posegom zaradi nezadostnega zatiranja CNS.

Na splošno ima natrijev oksibat majhen učinek na kardiovaskularni sistem, po mnenju mnogih raziskovalcev pa se celo stabilizira. Zlasti se poveča prag srčne fibrilacije. Določa uporabo natrijevega oksibata pri bolnikih z velikim tveganjem za kardiovaskularne dogodke in izhodiščnim hemodinamičnih motenj, vključno hipovolemijo in hemoragični šok.

Vpliv na dihala

Učinek natrijevega oksibata na dihanje prav tako ni tako velik kot učinek drugih hipnotikov. V terapevtskih odmerkih dihalni center ni depresiven, dihanje se zmanjša, vendar postane globlje. To omogoča shranjevanje tudi kratkotrajnih posegov z avtentičnim dihanjem. Vendar pa v sorazmerno velikih odmerkih povzroči znatno sprostitev žrela v grlu in oviranje zgornjih dihalnih poti.

Vplivi na prebavni trakt in ledvice

Natrijev oksibat poveča mezenterični pretok krvi (skoraj dvakrat), stabilizira tudi ledvični krvni pretok, povečuje glomerularno filtracijo in diurezo. Poleg tega natrijev oksibat optimizira metabolizem jeter vzdolž aerobne poti. S sistematičnim vnosom znižuje holesterol, zvišuje nivo sladkorja v krvi. Na presnovo proteinov in koagulabilnost krvi ne vplivata.

[9], [10], [11], [12]

Učinek na odziv na endokrine bolezni

Pod vplivom natrijevega oksibata začasno zavira uživanje dopamina v možganske celice, pomembno povečanje ravni rastnega hormona in prolaktina. Poleg tega se aktivira beljakovinska sinteza (anabolični učinek). Raven GCS se ne spremeni bistveno; obstaja nekaj hiperinsulinemije. Značilno je povečanje ravni ACTH (prednost pred tem etimidatom pri bolnikih z zmanjšano funkcijo nadledvične skorje). Predpostavlja se, da je natezna oksibita zaradi nagnjenosti k hipokalemiji in hipernatremiji povezana z njenim učinkom na sistem renin-angiotenzin-aldosteron.

Natrijev oksibat močno spodbuja delovanje hipofize. Očitno to določa njegovo pripisovanje psihoenergetskim drogam in spolnim stimulantom (afrodizijakom).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Učinek na živčno-mišični prenos

Natrijev oksibat povzroči sprostitev skeletnih mišic. Ukrep je bolj osrednji kot periferni.

[19], [20], [21]

Toleranca in odvisnost

Ko se uporablja natrijev oksibat, ni fizične odvisnosti, temveč je psihološka zasvojenost možna.

Farmakokinetika

Glavni način dajanja natrijevega oksibata je IV. Dovoljeno / m uvod. Pri otrocih se dajanje zdravila uporablja peroralno ali rektalno.

Spanje se pojavi po 4-7 minutah od začetka vnosa v veno. Najvišja koncentracija v krvi je dosežena po 15 minutah. Akcijski zaužitje začne po 10-20 minutah, najvišja koncentracija je dosežena v 20-60 min, trajanje - 1-3 ure, so v 2-4 urah od tal 14 ml / kg / min glede prisotnosti učinki .. Natrijev oksibat se skoraj popolnoma metabolizira v ogljikov dioksid in vodo (približno 90% zdravila) in se izloči s pljuči. Razdelitev se pojavi v krebsovem ciklu v tkivih možganov, srca, ledvic. Približno 3-5% nespremenjenega zdravila se izloca z ledvicami.

Kontraindikacije

Natrijev oksibat se ne sme uporabljati pri bolnikih z nekorigirano hipokaliemijo, s hudo preeklampsija gravis, epilepsija, hipertiroidizem, feokromocitom, povečana občutljivost za to.

[22], [23], [24]

Toleranca in neželeni učinki

Zaradi svoje "naravnosti" za telo natrijevega oksibata ima visok terapevtski indeks. Pri priporočenih odmerkih se običajno dobro prenaša in nima strupenih učinkov. Neželeni učinki so najverjetneje pri hitrem dajanju in uporabi velikih odmerkov zdravil. Prekomerni odmerki (več kot 5 g) povzročijo kdo. Toksični učinki se lahko intenzivirajo v kombinaciji z drugimi psihotropnimi zdravili, vključno z alkoholom. Specifični antidoti niso. Uporaba analeptikov je neučinkovita in zato nezaželena.

Bolečina pri uporabi

Z uvedbo natrijevega oksibata je reakcija s strani venske stene praktično odsotna.

Poskusi pospešiti indukcijo s povečanjem stopnje vnosa natrijevega oksibata lahko privedejo do pojava vzbujanja, mioklonusa in napadov. To se lahko izogne z imenovanjem premedikcije benzodiazepina in dodajanja majhnih odmerkov barbituratov ali ketamina.

Hemodinamične spremembe

Natrijev oksibat samo pri visokih odmerkih indukcije (več kot 300 mg / kg) prizadene hemodinamiko, kar se kaže v nagnjenosti k arterijski hipotenziji in bradikardiji.

Alergijske reakcije

Natrijev oksibat ni histaminski oslabitelj in ponavadi ne povzroča alergijskih reakcij.

[25], [26], [27], [28]

Sindrom pooperativne navzee in bruhanja

Slabost in bruhanje sta bolj verjetna po vnosu natrijevega oksibata v notranjost.

Reakcija prebujenja

Poleg počasnega razvoja spanca, vztrajnosti in slabe kontrolne sposobnosti, pomanjkanje anestezije z natrijevim oksibatom prav tako upočasnijo prebuditev in verjetnost vzburjenja in bruhanja. Po prebujanju pacientov doživi občutek popolnega spanca, moči energije in čustvenega udobja. V pooperativnem obdobju zdravila lahko povzročijo omotico.

Drugi učinki

Natrijev oksibat aktivno spodbuja premik kalija iz plazme v celico. To spremlja hipokalemija in lahko zahteva popravek. Vendar je dodajanje zdravil polarizirni mešanici izjemno koristno, če je potrebno povečati intracelularno koncentracijo kalija. Ta učinek natrijevega oksibata skupaj z zmanjšanjem stopnje rasti azotemije ima pozitiven učinek pri zdravljenju odpovedi ledvic.

Interakcija

Natrijev oksibat ugodno združuje z inhalacijskimi anestetiki, zdravila za nevroleptanalgezijo (NLA), ketamin, lokalne anestetike. GHB in narkotični analgetiki, anestetiki, nevroleptiki imajo medsebojni potencialni učinek. Kombinacija s fentanilom povečuje depresijo hemodinamike v primerjavi z njegovo enkratno uporabo.