Nelfiner

Nelfiner je protivirusno zdravilo z neposrednim terapevtskim učinkom. Spada v skupino zdravil, ki zavirajo aktivnost proteaz.

HIV proteaza je encim, potreben za proteolitično cepitev poliproteinskih virusnih predhodnikov, ki tvorijo beljakovine, ki so gradniki aktivnega virusa HIV. Cepitev takšnih poliproteinov je bistvena za nadaljnjo tvorbo virusa.

Nelfinavirjeva komponenta se sintetizira z aktivno regijo HIV proteaze in preprečuje cepitev poliproteinov. Posledično nastanejo nezreli virusni delci, ki ne morejo okužiti okoliških celic.

Indikacije Nelfinera

Uporablja se pri kompleksnem zdravljenju okužbe z virusom HIV-1 (v kombinaciji z protiretrovirusnimi zdravili iz kategorije nukleozidnih analogov).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet s prostornino 0,25 g.

Farmakodinamika

Uporaba zdravila skupaj z drugimi protivirusnimi snovmi zmanjša virusno obremenitev v serumu in poveča število celic CD4. Analiza prejšnjih in trenutnih testov potrjuje, da Nelfiner zmanjšuje stopnjo napredovanja patologije.

Protivirusni učinek zdravila in vitro je bil opažen v kronični ali aktivni fazi okužbe z virusom HIV v limfocitni liniji z monociti, pa tudi v limfoblastnih celicah z makrofagi v periferni krvi. Komponenta nelfinavirja vpliva na veliko število kliničnih izolatov, pa tudi na laboratorijske seve podtipov HIV-1 z virusom HIV-2, pa tudi na sev tipa ROD.

Zdravilo kaže sinergistične in aditivne učinke kot element 2- in 3-kompleksnih režimov zdravljenja (vključno s snovmi, ki zavirajo delovanje reverzne transkriptaze), ne da bi pri tem okrepilo njihovo citotoksičnost.

In vitro postopki so dali izolate HIV z zmanjšano občutljivostjo na nelfinavir. Genotipizacija virusne oblike, katere občutljivost se je zmanjšala za devetkrat, je pokazala specifično zamenjavo asparaginske kisline (tip D) z asparaginom (tip N) znotraj proteaze HIV, dopolnjeno s 30 aminokislinskimi fragmenti (tip D30N).

Navzkrižna odpornost med zaviralci reverzne transkriptaze in nelfinavirjem je malo verjetna, ker imajo ta zdravila različne encimske tarče. Izolati HIV, odporni na nukleozidne analoge in nenukleozidne komponente zaviralcev reverzne transkriptaze, ohranijo svojo občutljivost na nelfinavir in vitro.

Farmakokinetika

Pri enkratnem ali večkratnem zaužitju 0,5–0,75 g snovi (2 ali 3 tablete zdravila) s hrano običajno traja 2–4 ure, da se doseže raven Cmax v plazmi. Po večkratnem zaužitju 0,75 g v 8-urnih intervalih 28 dni (ravnotežne vrednosti) so bile vrednosti Cmax v plazmi 3–4 mcg/ml, Cmin (tik pred zaužitjem novega odmerka) pa 1–3 mcg/ml.

Stopnje biološke uporabnosti zdravila niso znane, vendar testiranje z radioaktivnim označevanjem, glede na velike količine presnovnih elementov, najdenih v urinu, kaže, da se absorbira približno 78 % zaužitega odmerka.

Jemanje zdravila s hrano poveča njegovo plazemsko raven za dva/trikrat (v primerjavi z jemanjem na prazen želodec). Vsebnost maščobe v hrani ne vpliva na intenzivnost povečanja plazemskih vrednosti zdravila ob jemanju s hrano.

Izračunani porazdelitveni volumen (v območju 2–7 l/kg) je večji od celotnega volumna tekočine v telesu, iz česar lahko sklepamo, da nelfinavir v velikih količinah prodre v tkiva. V serumu se snov skoraj popolnoma (98 %) sintetizira z beljakovinami. Visoke plazemske vrednosti sakvinavirja zvišajo vrednosti nelfinavirja v prosti obliki.

Po enkratnem dajanju 0,75 g 14C-nelfinavirja je bil njegov nespremenjeni element enak 82–86 % radioaktivnosti v plazmi. V plazmi so zabeležili glavno presnovno komponento in več dodatnih, ki nastanejo med oksidacijo. Glavni oksimetabolit ima v in vitro testih protivirusni učinek, podoben prvotnemu elementu. In vitro se presnovni procesi zdravila izvajajo s pomočjo številnih izoencimov hemoproteina P450, vključno s CYP3A.

Hitrost očistka po enkratnem (v območju 24–33 l/uro) in večkratnem dajanju (v območju 26–61 l/uro) kaže na visoko intrahepatično biološko uporabnost zdravila. Razpolovni čas v plazmi (končna faza) je običajno 2,5–5 ur. Pomemben delež peroralno zaužitega odmerka 0,75 g, ki vsebuje 14C-nelfinavir, se nahaja v blatu (87 %); radioaktivnost v blatu je povezana z označeno aktivno sestavino (22 %), pa tudi s številnimi njenimi oksimetaboliti. Le 1–2 % uporabljenega deleža se nahaja v urinu (večinoma nespremenjen nelfinavir).

Pri otrocih, starih od 2 do 13 let, je stopnja očistka približno dva- do trikrat višja kot pri odraslih. Uporaba tablet Nelfiner v odmerkih približno 20–30 mg/kg 3-krat na dan s hrano vodi do ravnotežnih plazemskih vrednosti, podobnih tistim pri odraslih, ki jemljejo 0,5–0,75 g zdravila 3-krat na dan.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, pogosto s hrano. Mladostnikom, starejšim od 13 let, in odraslim se predpiše 0,75 g zdravila na dan (1 tableta trikrat na dan).

Otroci, stari od 2 do 13 let, morajo jemati 20–30 mg/kg trikrat na dan.

[ 9 ]

Uporaba Nelfinera med nosečnostjo

Podatkov o uporabi nelfinavirja med nosečnostjo ni, zato je predpisovanje zdravila v tem obdobju dovoljeno le pod strogimi indikacijami.

Ni podatkov o izločanju zdravila v materino mleko. Med uporabo zdravila Nelfiner se dojenje ne izvaja.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri posameznikih s hudo intoleranco na katero koli sestavino zdravila.

Stranski učinki Nelfinera

Neželeni učinki uporabe zdravila so večinoma blage intenzivnosti. Najpogostejša je driska.

Redko se razvijejo motnje, kot so napihnjenost, bolečine v trebuhu, slabost, astenija, epidermalni izpuščaj, povečano število limfocitov, zmanjšano število nevtrofilcev ter povečana aktivnost ALT in CPK.

[ 8 ]

Preveliko odmerjanje

O akutni zastrupitvi z zdravilom Nelfiner je na voljo le malo informacij.

Za zdravilo ni protistrupa. Odstranimo ga lahko z izpiranjem želodca in sprožitvijo bruhanja. Neabsorbirana snov se izloči z aktivnim ogljem. Ker se znaten del nelfinavirja sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami, je verjetnost učinkovitosti dialize izjemno majhna.

Interakcije z drugimi zdravili

Presnovo nelfinavirja delno posreduje hemoprotein P450 3A (element CYP3A). Čeprav nelfinavir bistveno ne zavira učinka CYP3A (v primerjavi z drugimi zaviralci - ritonavirjem, indinavirjem ali ketokonazolom), ga je treba kombinirati s snovmi, ki inducirajo delovanje CYP3A, ali s potencialno toksičnimi zdravili, katerih presnova poteka s sodelovanjem CYP3A.

Druge protivirusne snovi.

Ker je treba didanozin jemati na tešče, se zdravilo Nelfiner jemlje s hrano – 2 uri pred ali 1 uro po zaužitju didanozina.

Sredstva, ki spodbujajo delovanje presnovnih encimov.

Zdravila z močnim indukcijskim učinkom na CYP3A (nevirapin, fenitoin in rifampicin s karbamazepinom, pa tudi fenobarbital) lahko znižajo plazemske vrednosti nelfinavirja. Če torej oseba, ki uporablja zdravilo Nelfiner, potrebuje zdravljenje z zgoraj omenjenimi zdravili, je treba izbrati alternativo.

Kombinirana uporaba zdravila z rifabutinom zahteva zmanjšanje odmerka slednjega za polovico.

Druge možne interakcije.

Zdravilo poveča plazemske koncentracije terfenadina, zato ju ni mogoče kombinirati, da bi preprečili razvoj smrtno nevarne ali hude aritmije.

Ker obstaja možnost podobnih interakcij zdravil s cisapridom in astemizolom, se tudi ta ne uporabljata v kombinaciji.

Čeprav ustreznih testiranj niso izvedli, se zdravila ne sme uporabljati skupaj s sedativi, katerih presnovni procesi potekajo s sodelovanjem CYP3A (vključno z midazolamom ali triazolamom), ker se lahko njihov sedativni učinek podaljša.

Zdravilo lahko poveča plazemske ravni drugih zdravil, ki so substrati elementa CYP3A (vključno s snovmi, ki blokirajo delovanje kalcijevih kanalov), zato je treba v takih primerih bolnike skrbno pregledati, da se diagnosticirajo simptomi toksičnosti teh zdravil.

Zdravilo zmanjša učinkovitost peroralne kontracepcije, če se uporablja v kombinaciji.

[ 10 ], [ 11 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Nelfiner shranjujte na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in majhnimi otroki. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Nelfiner se lahko uporablja 24 mesecev od datuma prodaje zdravila.

Uporaba pri otrocih

Podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri otrocih, mlajših od 2 let, ni, zato se v tej skupini uporablja le v primerih, ko je korist od njegove uporabe večja od tveganja za zaplete.