Nelfiner

Nelfiner je protivirusno zdravilo z neposrednimi terapevtskimi učinki. Vključeno v skupino sredstev, ki upočasnijo aktivnost proteaze.

Proteaza HIV je encim, ki je potreben za izvedbo proteolitičnega ločevanja, ki se pojavi s poliproteinskimi virusnimi prekurzorji, po katerem se tvorijo beljakovine, ki so sestavni elementi aktivnega HIV. Postopki ločevanja takšnih poliproteinov so najpomembnejši za kasnejšo tvorbo virusa.

Komponento nelfinavirja sintetiziramo z aktivno regijo proteaze HIV in preprečimo razgradnjo poliproteinov. Tako nastanejo nezreli delci virusa, ki ne morejo okužiti okoliških celic.

Indikacije Nelfinera

Uporablja se v kompleksnem zdravljenju okužbe s HIV-1 (v kombinaciji s protiretrovirusnimi zdravili iz kategorije nukleozidnih analogov).

[1],

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravil se izvaja v obliki tablet s prostornino 0,25 g.

Farmakodinamika

Dajanje zdravila skupaj z drugimi protivirusnimi snovmi zmanjša intra-serumsko virusno obremenitev in poveča število celic CD4. Analiza prejšnjih in trenutnih testiranj potrjuje, da Nelfiner zmanjšuje stopnjo napredovanja patologije.

Protivirusni učinek zdravila in vitro je bil opažen med kronično ali aktivno fazo okužbe z virusom HIV v liniji limfocitov z monociti in poleg limfoblastnih celic z makrofagi v periferni krvi. Sestavek nelfinavirja vpliva na veliko število kliničnih izolatov, kot tudi na laboratorijske seve podtipov HIV-1 z virusom HIV-2, poleg tega pa tudi sev tipa ROD.

Zdravilo izkazuje sinergistične in aditivne učinke kot element 2 in 3 kompleksnih režimov zdravljenja (vključno s snovmi, ki upočasnjujejo učinek reverzne transkriptaze), pri tem pa ne povečujejo njihove citotoksičnosti.

In vitro procesi so tvorili izolate virusa HIV z zmanjšano občutljivostjo na nelfinavir. Pri genotipizaciji virusne oblike, katere občutljivost je bila zmanjšana za polovico, je bila znotraj proteaze HIV, dopolnjene z aminokislinskimi fragmenti 30 (tip D30N), ugotovljena specifična zamenjava asparaginske kisline (tip D) z asparaginom (tip N).

Navzkrižna odpornost med sredstvi, ki zavirajo zaviranje reverzne transkriptaze, in nelfinavirjem je malo verjetna, ker imajo ta zdravila različne ciljne encime. Izolati HIV, ki so odporni na nukleozidne analoge, kot tudi ne-nukleozidne komponente, ki upočasnjujejo reverzno transkriptazo, ohranijo svojo občutljivost za nelfinavir za in vitro teste.

Farmakokinetika

Ko se daje enkrat ali večkrat 0,5-0,75 g snovi (2 ali 3 tablete) s hrano, običajno traja 2-4 ure, da se doseže raven Cmax plazme. Po večkratnem dajanju 0,75 g pri 28-urnih intervalih 28 dni (ravnotežni indeksi) so bile vrednosti Cmax v plazmi 3-4 mcg / ml, Cmin (tik pred uporabo nove serije) - 1-3 mcg / ml

Indikatorji biološke uporabnosti zdravila niso znani, vendar testi z uporabo radioaktivne oznake, glede na velik obseg presnovnih elementov, ki so jih opazili v urinu, kažejo, da se absorbira približno 78% zaužitega odmerka.

Uporaba zdravil s hrano dvakrat / trikrat poveča njegovo plazemsko raven (v primerjavi z vnosom na prazen želodec). Vsebnost maščobe v živilih ne vpliva na intenzivnost zvišanja vrednosti zdravil v plazmi pri uporabi s hrano.

Izračunani indikator volumna porazdelitve (v razponu 2-7 l / kg) je višji od splošnega indikatorja volumna tekočine v telesu, iz katerega lahko sklepamo, da nelfinavir v velikih količinah prodre v tkiva. V serumu je snov skoraj v celoti (98%) podvržena sintezi beljakovin. Visoke plazemske vrednosti sakvinavirja povečajo prosti obliki nelfinavirja.

Pri eni injekciji 0,75 g 14C-nelfinavirja je bil nespremenjen element 82–86% intraplazemske radioaktivnosti. V plazmi se zabeleži glavna presnovna komponenta in več dodatnih, ki nastanejo med oksidacijo. In vitro ima glavni oksimetabolit protivirusni učinek, podoben prvotnemu elementu. In vitro presnovni procesi zdravil se izvajajo z uporabo različnih hemoproteinskih izoencimov P450, vključno s CYP3A.

Stopnja očistka pri eni uri (v razponu od 24 do 33 l / h) in ponovna uvedba (v 26-61 l / h) kaže na visoko intrahepatično biološko uporabnost zdravil. Izraz plazemski razpolovni čas (terminalna faza) je običajno 2,5-5 ur. Velik del peroralnega odmerka 0,75 g, ki vsebuje 14C-nelfinavir, najdemo v blatu (87%); radioaktivnost fekalij je povezana z označenim aktivnim elementom (22%), kot tudi številnimi oksimetaboliti. Znotraj urina je opaziti le 1-2% uporabljenega odmerka (večinoma nespremenjen nelfinavir).

Pri otrocih, starih od 2 do 13 let, je stopnja očistka približno dvakrat / trikrat večja kot pri odraslih. Uporaba tablet Nelfiner v deležih približno 20–30 mg / kg trikrat na dan s hrano vodi do ravnovesnih plazemskih vrednosti, podobnih tistim pri odraslih, ki vzamejo 3-krat na dan za 0,5–0,75 g zdravila.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, pogosto s hrano. Mladostnikom, starejšim od 13 let in odraslim, se predpisuje 0,75 g zdravila na dan (3-krat na dan po 1 tableto).

Otroci, stari od 2 do 13 let, morajo uporabljati po 20-30 mg / kg 3-krat na dan.

[9]

Uporaba Nelfinera med nosečnostjo

Ni podatkov o uporabi nelfinavirja med nosečnostjo, zato je predpisovanje zdravila v določenem obdobju dovoljeno le ob strogih indikacijah.

Informacije o odstranitvi zdravila z materino mleko niso na voljo. Pri uporabi Nelfinerja dojenje ni izvedeno.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontraindikacije

To je kontraindicirano za imenovanje oseb s hudo intoleranco proti elementom zdravila.

Stranski učinki Nelfinera

Neželeni učinki zdravila so na splošno šibki. Najpogosteje označena driska.

Občasno se pojavijo motnje, kot so napenjanje, bolečine v trebuhu, slabost, astenija, epidermalni izpuščaj, povečanje števila limfocitov, zmanjšanje števila nevtrofilcev in povečanje aktivnosti ALT in CPK.

[8]

Preveliko odmerjanje

Podatki o akutni zastrupitvi z Nelfinerjem so omejeni.

Zdravilo proti protidotu manjka. Lahko se odstrani z izpiranjem želodca in indukcijo bruhanja. Neabsorbirana snov se izloči z aktivnim ogljem. Ker se znaten delež nelfinavirja sintetizira z intraplazmatskimi beljakovinami, je verjetnost učinkovitosti dialize zelo nizka.

Interakcije z drugimi zdravili

Presnovne procese nelfinavirja delno uresničujemo s pomočjo hemoproteina P450 3A (element CYP3A). Čeprav nelfinavir bistveno ne zavira učinka CYP3A (v primerjavi z drugimi zaviralci - ritonavirjem, indinavirjem ali ketokonazolom), ga je treba zelo previdno kombinirati s snovmi, ki inducirajo CYP3A, ali s potencialno toksičnimi zdravili, katerih presnova nastaja s sodelovanjem CYP3A.

Druge protivirusne snovi.

Ker je treba didanozin vzeti na prazen želodec, se zdravilo Nelfiner vzame skupaj s hrano 2 uri pred dajanjem didanozina ali 1 uro po njem.

Sredstva, ki spodbujajo delovanje encimov presnovnih procesov.

Zdravila z močnim inducirnim učinkom na element CYP3A (nevirapin, fenitoin in rifampicin s karbamazepinom ter fenobarbitalom) lahko znižajo plazemske vrednosti nelfinavirja. Torej, če oseba, ki uporablja Nelfiner, potrebuje terapijo z uporabo zgoraj navedenih zdravil, mora najti alternativo.

Kombinirano dajanje zdravila z rifabutinom zahteva zmanjšanje odmerka za polovico.

Druge verjetne interakcije.

Zdravilo poveča plazemske indikatorje terfenadina, zato jih ni mogoče kombinirati - preprečiti razvoj smrtno nevarne ali hude aritmije.

Ker obstaja možnost podobne interakcije zdravil s cisapridom in astemizolom, se tudi ne uporabljajo v kombinaciji.

Čeprav ni bilo opravljeno ustrezno testiranje, je prepovedano uporabljati zdravilo skupaj s sedativi, katerih presnovni procesi se izvajajo s sodelovanjem CYP3A (med njimi so midazolam ali triazolam), ker lahko pride do podaljšanja njihovega sedativnega učinka.

Zdravilo lahko poveča plazemske vrednosti drugih substratov za zdravilo CYP3A (med tistimi snovmi, ki blokirajo delovanje Ca kanalov), zato je treba bolnike v takih situacijah skrbno preučiti, da bi ugotovili simptome toksičnosti teh zdravil.

Zdravilo zmanjšuje učinkovitost peroralne kontracepcije z njihovo kombinirano uporabo.

[10], [11]

Pogoji shranjevanja

Nelfiner je treba hraniti v zaprtih prostorih od majhnih otrok in sončne svetlobe. Temperaturne vrednosti - ne več kot 25 ° S.

Rok uporabnosti

Nelfiner se lahko uporablja 24 mesecev od datuma prodaje zdravila.

Uporaba pri otrocih

Podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravil pri otrocih, mlajših od 2 let, ni, zato se v tej skupini uporablja le v primerih, ko so koristi njegove uporabe verjetnejše kot tveganja zapletov.