Obračunan

Zdravljenje s Singlenom izboljšuje dnevne in nočne simptome astme, dopolnjuje klinične učinke inhaliranih kortikosteroidov in zmanjšuje letno pogostost epizod poslabšanja astme in potrebo po uporabi beta-agonistov.

Indikacije Obračunan

Singlen, žvečilne tablete, 4 mg vsaka je označeno za otroke, stare 2 do 5 let.

Singlen, žvečilne tablete, po 5 mg vsaka je označeno za otroke, stare od 6 do 14 let.

Zdravljenje z bronhialno astmo.

• Kot dodatno zdravljenje pri bronhialni astmi pri bolnikih z vztrajno blago do zmerno astmo, ki jo neustrezno nadzirajo vdihani kortikosteroidi, pa tudi pri bolnikih z neustreznim kliničnim nadzorom astme s kratko delujočimi agonisti β-adrenereceptorjev.
• Kot alternativno zdravljenje z majhnimi odmerki inhaliranimi kortikosteroidi za bolnike z vztrajno blago astmo, ki niso imeli nedavnega hudega napada bronhialne astme, ki zahtevajo peroralne kortikosteroide in ne morejo uporabljati inhaliranih kortikosteroidov glej in odmerke ").

Preprečevanje astme.

Preprečevanje astme, katere prevladujoča komponenta je bronhospazem, ki ga povzroča vadba, pri bolnikih, starih 2 leti in več.

Olajšanje simptomov sezonskega in celoletnega alergijskega rinitisa.

Tveganja nevropsihiatričnih simptomov pri bolnikih z alergijskim rinitisom lahko presežejo prednosti Singlena, zato je treba Singlen uporabiti kot stanje v pripravljenosti pri bolnikih z neustreznim odzivom ali nestrpnostjo na alternativne terapije.

Obrazec za sprostitev

1 žvečilna tableta 4 mg vsebuje 4 mg Montelukasta (v obliki natrija Montelukast - 4,16 mg);

1 žvečilna tableta 5 mg vsebuje 5 mg Montelukasta (v obliki natrija Montelukast - 5,2 mg);

Druge sestavine: Mannitol (E 421), mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, natrij kroskamela, aromatiziranje češenj (maltodekstrin, modificirani škrob, maltol), aspartam (E 951), iron oksid rumeno (E 17).

Žvečilne tablete.

Osnovne fizikalno-kemijske lastnosti:

• Singlen, žvečilne tablete, 4 mg: kremne barve, ovalne, bikonveksne, žvečilne tablete z reliefnim napisom "r 13" na eni strani; Približno 11 mm dolg, širok približno 8 mm;
• Singlen, žvečilne tablete, 5 mg: kremna barva, okrogla, bikonveksna, žvečilna tablete, z reliefnim napisom "R 14" na eni strani; z morebitno prisotnostjo redkih temnejših barv; Premer približno 10 mm.

Farmakodinamika

Cisteinil levkotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) so močni eikosanoidi vnetja, ki jih izločajo različne celice, vključno z mastociti in eozinofili. Ti pomembni proastmatični mediatorji se vežejo na receptorje cisteinil levkotriena (CYSLT), ki so prisotni v človeških dihalnih poteh, in povzročajo reakcije, kot so bronhospazem, izločanje sluzi, vaskularna prepustnost in povečano število eozinofilov.

Ostno dajani montelukast je aktivna spojina, ki se veže na receptorje CYSLT1 z visoko selektivnostjo in kemično afiniteto. Znano je, da Montelukast zavira bronhospazem po vdihavanju LTD4 v odmerku 5 mg. Bronhodilatacijo opazimo v 2 urah po peroralni uporabi; Ta učinek je dodatek k bronhodilataciji, ki jo povzročajo β-agonisti. Zdravljenje z Montelukastom je zaviralo tako zgodnjo kot pozno fazo bronhokonstrikcije, ki jo povzroča antigena stimulacija. Montelukast je zmanjšal število eozinofilov periferne krvi pri odraslih bolnikih in otrocih v primerjavi s placebom. Znano je, da je dajanje Montelukasta znatno zmanjšalo število eozinofilcev v dihalnih poteh (z analizo sputuma) in periferno krvi, hkrati pa je izboljšalo klinični nadzor bronhialne astme.

Farmakokinetika

Absorpcija

Montelukast se po peroralni uporabi hitro absorbira. Po peroralni uporabi 10 mg filmskih tablet pri odraslih na praznem želodcu smo po 3 h (t max) dosegli povprečno največjo koncentracijo (C max) v plazmi. Povprečna peroralna biološka uporabnost je bila 64%. Poživljanje redne hrane ni vplivalo na biološko uporabnost in CMAX med peroralnim dajanjem zdravila. Varnost in učinkovitost sta bila potrjena med kliničnimi študijami, opravljenimi z 10 mg filmskih tablet, ne glede na čas obroka.

Za žvečilne 5 mg tablete je bil C max pri odraslih dosežen 2 uri po peroralni uporabi na praznem želodcu. Povprečna biološka uporabnost za peroralno dajanje je 73% in se pri uporabi z redno hrano zmanjša na 63%.

Po zaužitju 4 mg žvečilnih tablet na praznem želodcu pri otrocih od 2 do 5 let se vrednost C doseže 2 uri po dajanju zdravil. Povprečna vrednost CMAX je 66% višja, povprečna vrednost cmin pa je nižja kot pri odraslih po zaužitju 10 mg tablet.

Distribucija

Več kot 99% Montelukasta se veže na beljakovine v krvni plazmi. Obseg porazdelitve Montelukasta v ravnotežnem stanju v povprečju znaša 8 do 11 litrov. V študijah podgan z radioaktivno označenimi Montelukast je bila penetracija čez krvno-možgansko pregrado minimalna. Poleg tega so bile koncentracije materiala, označenega z radioizotopom, v vseh drugih tkivih 24 ur po dajanju minimalne.

Metabolizem

Montelukast se aktivno presnovi. V študijah s terapevtskimi odmerki presnovkov Montelukasta ni mogoče zaznati v plazmi (v ravnotežju) pri odraslih in otroških otrocih.

Citokrom P450 2C8 je glavni encim v presnovi Montelukasta. Poleg tega imata citokromi CYP ZA4 in 2C9 manjšo vlogo pri presnovi Montelukasta, čeprav itrakonazol (zaviralec CYP ZA4) ni spremenil farmakokinetičnih parametrov Montelukast v zdravih prostovoljci Koncentracije Montelukasta ne zavirajo citokromov P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 in 2D6. Udeležba presnovkov v terapevtskem delovanju Montelukasta je minimalna.

Zaključek

Očistek Montelukasta iz krvne plazme pri zdravih odraslih prostovoljcih v povprečju znaša 45 ml/min. Po peroralni uporabi montelukasta, označenega z izotopom, se 86% snovi izloči z blatom v 5 dneh in manj kot 0,2% z urinom. To dejstvo v kombinaciji s podatki o biološki uporabnosti Montelukasta, ko ga dajemo peroralno, kaže, da se Montelukast in njegovi presnovki skoraj popolnoma izločijo z žolčem.

Farmakokinetika v različnih skupinah bolnikov

Pri bolnikih z blago do zmerne okvare jeter in starejših bolnikov ni potrebno prilagajanje odmerka. Študije, ki vključujejo bolnike z okvaro ledvic, niso bile izvedene. Ker se Montelukast in njegovi presnovki izločajo z žolčem, nastavitev odmerka pri bolnikih z okvaro ledvic ne velja za potrebno. Ni podatkov o farmakokinetiki Montelukasta pri bolnikih s hudo okvaro jeter (več kot 9 točk v skladu s klasifikacijo Child-Pugh).

Pri jemanju visokih odmerkov Montelukasta (20 in 60-krat od odmerka, ki ga priporočajo odrasli), smo opazili zmanjšanje koncentracije teofilina v plazmi. Tega učinka ni bilo opaziti, če jemljete priporočeni odmerek 10 mg enkrat na dan.

Odmerjanje in dajanje

Metoda uporabe

Za oralno upravo. Tablete je treba pred požiranjem žvečiti.

Bolniki z bronhialno astmo in alergijskim rinitisom (sezonski in celo leto) bi morali enkrat na dan vzeti 1 žvečilno tableto 4 mg. Za lajšanje simptomov alergijskega rinitisa je treba čas uporabe prilagoditi posamično.

Singlen, 4 mg žvečilne tablete

Zdravilo je treba uporabljati pri otrocih pod nadzorom odraslih. Otrokom, ki imajo težave z uporabo žvečilnih tablet, ne bi smeli dati tega zdravila.

Singlen, žvečilne tablete 4 mg, ne bi smeli uporabljati pri otrocih, mlajših od 2 do x. Varnost in učinkovitost Singlena, žvečilne tablete 4 mg, za otroke, mlajše od 2 let, nista vzpostavljena.

Priporočeni odmerek za otroke, stare 2 do 5 let, je 4 mg (1 žvečilna tableta) na dan zvečer. Administracija z obroki: Singlen, 4 mg žvečilne tablete, je treba dajati 1 uro pred ali 2 uri po obrokih. Odmerka za to starostno skupino ni treba prilagoditi.

Singlen, 5 mg žvečilne tablete

Singlen, žvečilne tablete 5 mg, ne bi smeli uporabljati pri otrocih, mlajših od 6 let. Varnost in učinkovitost Singlena, žvečilnih tablet 5 mg, pri otrocih, mlajših od 6 let, nista vzpostavljena.

Priporočeni odmerek za otroke, stare od 6 do 14 let, je zvečer 5 mg (1 žvečilna tableta) na dan. Administracija z obroki: Singlen, 5 mg žvečilne tablete, je treba uporabljati 1 uro pred ali 2 uri po obrokih. Odmerka za to starostno skupino ni treba prilagoditi.

Filmsko prevlečene tablete, ki vsebujejo 10 mg Montelukasta, so indicirane za odrasle in mladostnike, stare 15 let in več.

Splošni nasveti: Terapevtski učinek Singlena na bronhialno nadzor nad astmo se pojavi v 1 dnevu. Bolnikom je treba svetovati, naj nadaljujejo z jemanjem Singlena, tudi če je dosežen nadzor nad astmo in v obdobjih poslabšanja astme.

Posebne skupine bolnikov: Pri bolnikih z blago do zmerne ledvične okvare ali okvaro jeter ni potrebno prilagajanje odmerka. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni na voljo. Isti odmerki se uporabljajo za dečke in deklice.

Uporaba Singlena kot alternativnega zdravljenja kortikosteroidov z majhnimi odmerki za vztrajno blagi bronhialni astmi. Montelukast ne priporočamo kot monoterapija za bolnike z vztrajno zmerno astmo. Uporaba Montelukasta kot alternative kortikosteroidom, ki se vdihava z majhnimi odmerki za otroke z vztrajno blagim bronhialnim astmo, je treba obravnavati le za bolnike, ki niso imeli nedavnih zgodovin hudih bronhialnih astme, ki so bili potrebni origialni astmi, ki so bili potrebni ustni kortični astmi. Astma je opredeljena kot pojav simptomov astme več kot enkrat na teden, vendar manj kot enkrat na dan, pojav nočnih simptomov več kot dvakrat na mesec, vendar manj kot enkrat na teden, in normalno delovanje pljuč v obdobjih med epizodami bronhialne astme. Če se v enem mesecu ne bi dosegli, se ne bi dosegli v primerjavi z dodatnim ali drugačnim anti-inflaštnim terapijo, da se dodatna ali drugačna protiflaštna terapija ne bi dosegla dodatna ali drugačna anti-inflaštna terapija. Bronhialni simptomi astme. Bolnike je treba občasno ovrednotiti za nadzor bronhialne astme.

Use of Singlon, chewable tablets 4 mg for the prevention of bronchial asthma in patients aged 2 to 5 years, in whom the main component of bronchial asthma is exercise-induced bronchospasm.Singlon is recommended in patients aged 2 to 5 years for the prevention of exercise-induced bronchospasm, which may be a major manifestation of persistent bronchial asthma requiring inhaled kortikosteroidi. Bolnike je treba oceniti po 2 do 4 tednih zdravljenja z Montelukastom. Če ustreznega odziva ni dosežen, je treba upoštevati dodatno ali drugačno terapijo.

Zdravljenje s Singlenom v odvisnosti od drugih načinov zdravljenja bronhialne astme. Če se Singlen uporablja kot dodatno zdravljenje za vdihavanje kortikosteroidov, Singlen ne bi smel dramatično nadomestiti vdihanih kortikosteroidov (glejte "podrobnosti o dajanju").

Otroci.

Zdravilo Singlen, žvečilne tablete, ni priporočljivo za uporabo pri otrocih, mlajših od 2 let, saj varnost in učinkovitost nista vzpostavljena.

Zdravilo Singlen, žvečilne tablete 4 mg, ki jih je treba uporabiti pri otrocih, starih od 2 do 5 let.

Zdravilo Singlen, žvečilne tablete 5 mg, ki jih je treba uporabiti pri otrocih, starih od 6 do 14 let.

Uporaba Obračunan med nosečnostjo

Nosečnost: Študije na živalih ne kažejo škodljivih učinkov na razvoj nosečnosti ali embrionalnega/ploda.

Razpoložljivi podatki iz objavljenih perspektivnih in retrospektivnih kohortnih študij, ki vključujejo uporabo Montelukasta s strani nosečnic, ki ocenjujejo za pomembne prirojene malformacije pri otrocih, niso ugotovili tveganja, povezanega z uporabo zdravila. Razpoložljive študije imajo metodološke omejitve, vključno z majhnimi velikostmi vzorcev, v nekaterih primerih retrospektivno zbiranje podatkov in nezdružljive primerjalne skupine.

Zdravilo Singlen je treba uporabljati med nosečnostjo le, če je jasno potrebno.

Dojenje. Študije na podganah so pokazale, da Montelukast prehaja v mleko. Ni znano, ali se Montelukast pri ženskah izloči z materinim mlekom.

Singlen se lahko uporablja med dojenjem le, če se šteje za nujno potrebno.

Kontraindikacije

• Preobčutljivost za Montelukast ali katero koli od pomožnih snovi zdravila.
• Otroci, mlajši od 2 let.

Stranski učinki Obračunan

Tabela pogostosti neželenih učinkov

Razred organskih sistemov	Neželene učinke	Frekvenca*
Okužbe in okužbe	Zgornje dihalne traktinfekcije	Zelo pogosto
Motnje v krvi in limfnem sistemu	Povečana nagnjenost k krvavitvi	Samski
	Trombocitopenija	Redko
Imunski sistem	Reakcije preobčutljivosti, vključno z anafilaksijo	Redko
	Eozinofilna infiltracija jeter	Redko
Na miselni strani	Motnje spanja, vključno z nočnimi morami, nespečnostjo, somnambulizmom, tesnobo, vznemirjenjem, vključno z agresivnim vedenjem ali sovražnostjo, depresijo, psihomotorno hiperaktivnostjo (vključno z razdražljivostjo, nemirjem, tremorjem)	Redko
	Motnja pomanjkanja pozornosti, okvara spomina, tiki.	Samski
	Halucinacije, dezorientacija, samomorilne misli in vedenje (samomorilnost), obsesivno-kompulzivna motnja, disfemija	Redko
Živčni sistem	Glavobol	Pogosto
	Omotica, zaspanost, parestezija/hipoestezija, napadi	Redko
Na srcu	Srčne palpitacije	Samski
Dihalni sistem, prsni in medistinalni organi.	Nose krvavitev	Redko
	Churg-Straussov sindrom (glej razdelek "Specifične uporabe")	Redko
	Pljučna eozinofilija	Redko
Prebavna stran	Driska, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu.	Pogosto
	Suha usta, dispepsija.	Redko
Hepatobiliarni sistem	Povišane serumske transaminaze Sgpt (ALT), SGOT (AST).	Pogosto
	Hepatitis (vključno s holestatičnimi, hepatocelularnimi in mešanimi jetrnimi boleznimi)	Redko
Kožna in podkožna tkiva	Izpuščaj ‡	Pogosto
	Nagnjenost k modrici, panje, srbenje	Redko
	Angioedem	Samski
	Nodularni eritem, eritem multiform	Redko
Motnje mišično-skeletnega in vezivnega tkiva	Artralgija, mialgija, vključno z mišičnimi krči	Redko
Motnje ledvic in sečil	Enureza pri otrocih	Redko
Splošne motnje in neželene učinke, ki jih povzročajo jemanje zdravila	Hipertermija ‡, žeja	Pogosto
	Astenija/povečana utrujenost, slabo počutje, edem	Redko

*Frekvenca je bila opredeljena v skladu s pogostostjo poročil v bazi podatkov o kliničnih preskušanjih: zelo pogosta (≥1/10), pogosta (≥1/100 do & lt; 1/10), redko (≥1/1000 do & lt; 1/100), enojna (≥1/10000 do & lt; 1/1000), redki (& lt; 1/100).

† O tej neželeni reakciji so poročali s pogostostjo "zelo pogoste" pri bolnikih, ki uporabljajo Montelukast, in pri bolnikih, ki so med kliničnimi preskušanji prejemali placebo.

‡ O tej neželeni učinki so poročali s pogostostjo "pogoste" pri bolnikih, ki uporabljajo Montelukast, pa tudi pri bolnikih, ki so med kliničnimi preskušanji prejemali placebo.

§Frekvenca "ednine".

Preveliko odmerjanje

Ni posebnih informacij o prevelikem odmerku Singlena. V študijah kronične bronhialne astme je bil Montelukast 22 tednov do 200 mg/dan dajal odmerke do 200 mg/dan in v kratkoročnih študijah v odmerkih do 900 mg/dan približno 1 teden; Ti odmerki niso povzročili nobenih klinično pomembnih neželenih učinkov.

Med uporabo po registraciji in med kliničnimi preskušanji so poročali o akutnem prevelikem odmerku Montelukasta. Ti so vključevali dajanje zdravila pri odraslih in otrocih pri odmerkih, ki presegajo 1000 mg (približno 61 mg/kg pri 42-mesečnem otroku). Klinične in laboratorijske ugotovitve so bile skladne z varnostnim profilom pri odraslih bolnikih in otrocih. V večini primerov prevelikega odmerjanja niso poročali o neželenih učinkih. Najpogosteje opažene neželene učinke, skladne z varnostnim profilom Montelukasta, so vključevale bolečine v trebuhu, zaspanost, žejo, glavobol, bruhanje in psihomotorno hiperaktivnost.

Ni znano, ali se Montelukast izloča s peritonealno dializo ali hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Singlen lahko dajemo skupaj z drugimi zdravili, ki se običajno uporabljajo za profilakso ali dolgoročno zdravljenje bronhialne astme. V študijah interakcije med zdravili in zdravilom klinični odmerek Montelukasta ni imel pomembnega kliničnega učinka na farmakokinetiko naslednjih zdravil: teofilin, prednizon, prednizolon, peroralni kontraceptivi (etinilestradiol/norotindron 35/1), terfenadin, digoksin in warfarin.

Pri bolnikih sočasno jemljejo fenobarbital, se je območje pod krivuljo koncentracije (AUC) za Montelukast zmanjšalo za približno 40%. Ker se Montelukast presnavlja s CYP ZA4, 2C8 in 2C9, je treba biti previden, zlasti pri otrocih, če se Montelukast hkrati daje induktorji CYP ZA4, 2C8 in 2C9, kot so fenitoin, fenobarbital in rifampicin.

Študije in vitro so pokazale, da je Montelukast močan zaviralec CYP 2C8. However, data from a clinical drug interaction study involving montelukast and rosiglitazone (marker substrate; drug metabolized by CYP 2C8) showed that montelukast is not an inhibitor of CYP 2C8 in vivo.Thus, montelukast does not significantly affect the metabolism of drugs metabolized by this enzyme (e.g., paclitaxel, rosiglitazon in repaglinid).

Med in vitro študijami je bilo ugotovljeno, da je Montelukast podlaga CYP 2C8 in v manjši meri 2C9 in ZA4. During clinical drug interaction study with montelukast and gemfibrozil (CYP 2C8 and 2C9 inhibitor) gemfibrozil increased the systemic effect of montelukast by 4.4 times.In case of concomitant use with gemfibrozil or other potent CYP 2C8 inhibitors, dose adjustment of montelukast is not required, but the physician should take into account the increased risk of adverse reakcije.

Na podlagi rezultatov študij in vitro se klinično pomembne interakcije z manj močnimi zaviralci CYP 2C8 (npr. Trimetoprim) ne pričakujejo. Sočasna uporaba Montelukasta z itrakonazolom, močnim zaviralcem CYP ZA4, ni bistveno povečala sistemske izpostavljenosti Montelukasta.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 C v originalni embalaži, da se zaščiti pred svetlobo in vlago.

Ne dosegajte dosega otrok.

Posebna navodila

Bolnike je treba opozoriti, da Singlen za oralno uporabo nikoli ne bi smeli uporabiti za zdravljenje akutnih napadov bronhialne astme in da bi morali vedno imeti ustrezno nujno zdravilo. V primeru akutnega napada je treba uporabiti vdihavanje β-agonistov, ki se vdihavajo. Bolniki bi se morali čim prej posvetovati s svojim zdravnikom, če potrebujejo bolj kratko delovanje β-agonista kot običajno.

Terapija z inhalacijskimi ali peroralnimi kortikosteroidi ne smete naglo nadomestiti za Montelukast.

Ni podatkov, ki bi podprli, da se lahko odmerek peroralnih kortikosteroidov zmanjša s sočasno uporabo Montelukast.

V izoliranih primerih lahko pri bolnikih, ki prejemajo antiastmatiko, vključno z Montelukast, opazimo sistemsko eozinofilijo, ki jo včasih spremljajo klinične manifestacije vaskulitisa (tako imenovani Churg-Straussov sindrom), zdravljenih s sistemsko kortikosteroidno terapijo. Takšni primeri so običajno (vendar ne vedno) povezani z zmanjšanjem odmerka ali ukinitvijo peroralnih kortikosteroidnih zdravil. Možno razmerje med antagonisti receptorjev levkotriena in pojavom sindroma Churg-Straussa ni mogoče zavrniti ali potrditi. Kliniki bi se morali zavedati možnosti, da imajo bolniki, ki imajo eozinofilijo, vaskulitični izpuščaj, poslabšajo pljučne simptome, srčne zaplete in/ali nevropatijo. Bolnike, ki imajo takšne simptome, je treba ponovno preučiti in pregledati njihov režim zdravljenja.

Zdravljenje z Montelukastom ne omogoča bolnikom z bronhialno astmo, občutljivo na acetilsalicilno kislino, za uporabo acetilsalicilne kisline ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Poročali so o nevropsihiatričnih reakcijah pri odraslih, otrocih in mladostnikih, ki jemljejo Single (glej razdelek "Neželene učinke"). Zdravniki in pacienti se morajo zavedati možnosti nevropsihiatričnih reakcij. Panostice in/ali opazovalce je treba naročiti, naj obvestijo svojega zdravnika, če pride do takšnih sprememb. Zdravniki bi morali skrbno oceniti tveganja in prednosti nadaljnjega zdravljenja s Singlenom, če se takšne reakcije razvijejo.

Singlen, 4 mg žvečilne tablete, vsebuje 1,2 mg aspartama v vsaki tableti, kar ustreza 0,674 mg fenilalanina na odmerek.

Singlen, 5 mg žvečilne tablete, vsebuje 1,5 mg aspartama v vsaki tableti, kar ustreza 0,842 mg fenilalanina na odmerek.

Aspartam je hidroliziran v prebavilih, ko jemljemo peroralno. Eden glavnih produktov hidrolize je fenilalanin, ki je lahko škodljiv za bolnike s fenilketonurijo.

Ta zdravila vsebujejo manj kot 1 mmol (23 mg) na žvečilno tableto natrija, kar pomeni, da so praktično brez natrija.

Sposobnost vplivanja na reakcijsko hitrost pri vožnji motorja ali drugih mehanizmov.

Vpliv Montelukasta na sposobnost vožnje avtomobila ali drugih mehanizmov ni pričakovati. Vendar se lahko pri posameznih bolnikih pojavijo zaspanost in omotica, takšni bolniki bi se morali med jemanjem drog v Singlenu vzdržati vožnje avtomobila ali drugih mehanizmov.

Rok uporabnosti

2 leti.