Navoban

Kar nekaj bolezni ali terapevtskih metod zdravljenja ima v svojih simptomih tako negativne manifestacije, kot sta bruhanje in slabost. V tem primeru bolnik doživlja tako fizično kot psihično nelagodje. Serotoninergično, antiemetično zdravilo Navoban je razvilo in na farmakološki trg uvedlo vodilno mednarodno farmacevtsko podjetje Novartis, ki ima lastne proizvodne obrate v Švici in Španiji.

Verjetno se je vsak človek vsaj enkrat srečal s simptomi, kot sta bruhanje in slabost, in s tem s tem, kakšno nelagodje prinašata. In če upoštevamo, da se ti simptomi pojavljajo na ozadju protitumorske kemoterapije, ko bolnik že trpi zaradi številnih težav, je njihov pojav še posebej nezaželen. V takšni situaciji postanejo zdravila, namenjena lajšanju teh stranskih učinkov protitumorske terapije, izjemno pomembna. In eno od teh zdravil je Navoban - zelo učinkovito antiemetično zdravilo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Navoban

Zdravilna učinkovina zdravila Navoban je kemična spojina tropisetron, katere farmakodinamične in farmakokinetične lastnosti so osnova za določanje indikacij za uporabo zdravila Navoban.

• Preventivni ukrepi za preprečevanje pojava refleksov slabosti in bruhanja, ki se vedno pojavijo kot posledica protitumorske kemoterapije.
• Lajšanje podobnih simptomov, ki se pojavijo po kirurškem zdravljenju.

[ 5 ], [ 6 ]

Obrazec za sprostitev

Antiemetik, serotonergično zdravilo je na farmakološkem trgu predstavljeno v obliki raztopine za intravenske injekcije. Vsebnost aktivne spojine tropisetron hidroklorida v raztopini je 1 mg. Izdelujejo se ampule z odmerkom 2 ml in 5 ml.

Druga oblika sproščanja so kapsule s prostornino 5 mg, izdani paketi zdravila Navoban vsebujejo pet enot te prostornine.

[ 7 ]

Farmakodinamika

Glavni poudarek zdravila Navoban je njegov antiemetični učinek. Od tod tudi farmakodinamika zdravila Navoban, ki so jo farmacevti izbrali tako, da izpolnjuje potrebne zahteve. Kirurško zdravljenje in uporaba nekaterih protitumorskih zdravil med kemoterapijo lahko izzoveta odstranitev serotonina (5-HT) iz enterokromafinu podobnih celic, ki se nahajajo v sluznicah prebavil. Ta dejavnik sproži signal, ki se kaže v povečani slabosti in refleksni bruhalni reakciji.

Osnovna kemična spojina tropisetron je zelo selektivna (tj. ciljno usmerjena), močna snov, ki oslabi delovanje podrazreda serotoninskih receptorjev – presinaptičnih 5-HT3 – kemoreceptorjev. Te beljakovinske molekule se nahajajo v centralnem živčnem sistemu (CŽS) in na perifernih nevronih. Prav te, ko so vzburjene, pošljejo signal v area postrema (hipotalamus) in izzovejo refleks bruhanja.

Navoban zelo učinkovito blokira takšne signale, kar je osnova delovanja antiemetične manifestacije aktivne snovi. Trajanje fizikalne in kemične stabilnosti zdravila Novoban je določeno na 24 ur, kar omogoča, da ga v telo vnesete enkrat na dan. Uporaba obravnavanega zdravila v protokolih zdravljenja ne povzroča ekstrapiramidnih stranskih učinkov.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Aktivna snov antiemetika se skoraj v celoti absorbira iz prebavil. Njena koncentracija presega 96 %. V povprečju traja približno dvajset minut, da se polovica zdravila Navoban absorbira skozi sluznico. Največja količina aktivne kemične spojine tropisetron (Cmax ₎ v krvni plazmi se doseže po povprečno treh urah.
Farmakokinetika Navobana, ko se veže na krvne beljakovine, kaže približno 71 % spojine, v večini primerov pa se interakcija pojavi z beljakovino, kot je alfa1-glikoprotein. V mnogih pogledih je biološka uporabnost tropisetrona odvisna od količine zdravila, vnesenega v bolnikovo telo. Približno 60 % biološke uporabnosti zagotavlja vnos 5 mg zdravila Navoban, če se odmerek poveča na 45 mg, se indikator nagiba k 100 %.

Ugotovljeno je, da je farmakokinetika zdravila Navoban pri otrocih podobna ustreznim značilnostim pri odraslih bolnikih. Tropisetron se presnovi v glukuronid ali sulfate in se izloči iz telesa skozi sečila skupaj z urinom in žolčem. Majhen delež (približno 20 %) zapusti bolnikovo telo skupaj z blatom.

Aktivnost derivatov aktivne snovi v odnosu do receptorjev 5-HT3 je znatno zmanjšana. Posledično presnovki ne sodelujejo v farmakoloških procesih zdravila.

Pri večkratnem dnevnem dajanju zdravila Navoban v odmerkih, višjih od 10 mg, lahko pride do prenasičenosti jetrnega encimskega sistema, ki aktivno sodeluje pri presnovi tropisetrona. Takšno delovanje lahko povzroči povečanje kvantitativne komponente aktivne snovi v krvi. Vendar pa tudi pri bolnikih s šibkimi presnovnimi procesi (v primeru dajanja takšnih odmerkov zdravila) ni povečanja koncentracije tropisetrona v serumu, ki bi preseglo dovoljeno raven toleriranih kazalnikov. Zato je po potrebi povsem varno predpisati zdravilo Navoban 5 mg, ki se jemlje enkrat na dan šest dni. V tem primeru kopičenje aktivne snovi v bolnikovi krvi ne doseže kritičnih vrednosti.

Razpolovni čas zdravila in njegovih presnovkov (T1/2) pri bolnikih z visoko presnovno aktivnostjo je približno osem ur. Pri posameznikih z nizko presnovno aktivnostjo tropisetrona se lahko ta indikator podaljša na 45 ur.

Skupna hitrost izločanja tropisetrona in njegovih presnovkov je v povprečju enaka 1 l/min. Hkrati ledvični očistek med uporabo predstavlja le 10 % tega faktorja. Če ima bolnik šibek kazalnik presnove zdravilne učinkovine, se njegov skupni očistek zmanjša na 0,1 do 0,2 l/min, medtem ko odstotek izločanja produkta skozi ledvice ostane nespremenjen. Zmanjšanje ekstrarenalnega načina izločanja presnovnih produktov prispeva k povečanju razpolovnega časa za približno štiri- do petkrat. V tem primeru se površina na diagramu koncentracija-čas (AUC), ki se nahaja pod krivuljo, poveča za pet- do sedemkrat. Največja koncentracija zdravilne učinkovine (Cmax ₎ v krvi takega bolnika in kvantitativna porazdelitev produkta ne odstopata od parametrov, ki jih kažejo bolniki z visoko stopnjo presnove zdravilne učinkovine Navoban. Razliko je mogoče opaziti v količini nepresnovljenega tropisetrona, ki ga telo izloči z urinom. Pri bolnikih z nizko stopnjo presnove je ta višja.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Odmerjanje in dajanje

Posebne previdnostne ukrepe je treba upoštevati, če ima bolnik nenadzorovano hipertenzijo. Osebe, ki so poklicno povezane z delom na potencialno nevarnih mehanizmih ali vožnjo vozil, morajo upoštevati, da jemanje zdravila Navoban zmanjša pozornost in hitrost reakcij.

Način uporabe in odmerjanje se razlikujeta glede na smer terapije:

Za preventivne ukrepe, namenjene lajšanju slabosti in bruhanja, ki ju povzroča zdravljenje proti raku, terapija traja šest dni.

Pri odraslih bolnikih je dnevni odmerek zdravila 5 mg. Shema uporabe: prvi dan zdravljenja, tik pred začetkom kemoterapije, se zdravilo Navoban daje intravensko. Naslednjih pet dni se zdravilo daje peroralno, po ena kapsula naenkrat.

Za najstnike in otroke, starejše od dveh let, se dnevni odmerek izračuna po formuli 0,2 mg na kilogram otrokove teže, vendar nastala količina ne sme presegati 5 mg. Shema dajanja je podobna zaporedju dajanja za odraslega bolnika: prvi dan - intravensko, naslednjih pet peroralno: odprite ampulo in njeno vsebino dodajte pomarančnemu soku ali kakšni drugi naravni pijači.

Pri preprečevanju ali ustavljanju bruhanja in slabosti kot reakcije po operaciji se količina uporabljenega zdravila določi z odmerkom 2 mg, ki se daje intravensko, tik pred uporabo anestetika. Zdravniki ugotavljajo dobro prenašanje tropisetrona pri otrocih, starejših od dveh let.

Zdravilo Navoban je treba dajati počasi (potrebno količino v obliki infuzije je treba dajati vsaj eno minuto). Priporočljivo je, da zdravilo v obliki kapsul vzamete zjutraj, približno eno uro pred obroki. Pijte veliko tekočine.

Če se terapevtski učinek med zdravljenjem s tropisetronom ne pojavi, je za dosego želenega rezultata smiselno predpisati vzporedno dajanje deksametazona.

Način uporabe in odmerjanje za bolnike v upokojitveni starosti nista prilagojena.

Za pridobitev raztopine, potrebne za intravensko zdravljenje, jo je treba razredčiti z enim od naslednjih zdravil:

• 5% raztopina dekstroze.
• 0,9 % raztopina natrijevega klorida.
• Ringerjeva rešitev.
• 0,3 % raztopina kalijevega klorida s koncentracijo 1 mg/20 ml.
• 10% raztopina manitola.

Treba je opozoriti, da lahko pri posameznikih, ki trpijo za arterijsko hipertenzijo pred zdravljenjem, dajanje zdravila Navoban v količini, ki presega terapevtski odmerek (več kot 10 mg), povzroči nadaljnje zvišanje krvnega tlaka. V tem primeru je potrebno stalno spremljanje bolnikovega krvnega tlaka s strani lečečega zdravnika.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Uporaba Navoban med nosečnostjo

Farmakokinetika in farmakodinamika zdravila ne dovoljujeta uporabe zdravila Navoban med nosečnostjo. Izjema je lahko situacija, ko je načrtovan splav - prekinitev nosečnosti v zgodnji fazi. Če po zdravniških indikacijah potreben potek zdravljenja pade na obdobje dojenja novorojenčka, je treba dojenje prekiniti.

Kontraindikacije

Kadar je zdravilo Navoban indicirano za vključitev v shemo zdravljenja, je vredno poznati kontraindikacije za uporabo zdravila Navoban:

• Individualna intoleranca bolnikovega telesa na tropisetron in druge antagoniste receptorjev 5-HT3.
• Preobčutljivost za druge sestavine zdravila.
• Otroci, mlajši od dveh let.
• Čas rojevanja otroka.
• Obdobje dojenja novorojenčkov.
• Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju zdravila Navoban bolnikom s patološkimi nepravilnostmi v delovanju srca (motnje ritma ali prevodnosti).
• Pri bolnikih, pri katerih je v protokol zdravljenja načrtovano jemanje zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta in antiaritmikov, je potrebna previdnost.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Stranski učinki Navoban

Pri uporabi zadevnega zdravila v standardnih terapevtskih odmerkih se neželeni učinki zdravila Navoban pojavijo le v omejenem številu primerov. Povečanje odmerka zdravila na 2 mg, zlasti pa odmerek 5 mg, lahko povzroči nekatere neželene učinke v bolnikovem telesu.

• Boleči simptomi se lahko pojavijo v trebuhu in glavi.
• Različne manifestacije alergij:

• Hiperemija kože.
• Srbenje.
• Kožni izpuščaji.

• Omedlevica ali stanje pred omedlevico.
• Prisotne so motnje v delovanju črevesja:

• Zaprtje.
• Driska.

• Lahko se pojavi omotica.
• Zmanjšana splošna vitalnost, šibkost po vsem telesu.
• Zabeleženi so bili posamezni primeri cirkulatornega šoka in kolapsa.
• Srčno popuščanje.
• Pojavila se je ena sama preobčutljivostna reakcija tipa I:

• Generalizirana urtikarija.
• Teža za prsnim košem.
• Občutek, kako kri hiti v kožo obraza.
• Nenaden napad bronhospazma z akutno manifestacijo.
• Zasoplost.
• Oster padec krvnega tlaka.

Vendar pa nedvoumna povezava teh manifestacij z jemanjem zdravila Navoban do danes ni bila potrjena in vzroki za te pojave niso bili pojasnjeni. Nekatere manifestacije teh simptomov so lahko posledica drugih bolezni v bolnikovi anamnezi ali sočasnega zdravljenja z zdravili.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Preveliko odmerjanje

Če je bolnik večkrat prejel veliko količino tropisetrona, se lahko pojavi preveliko odmerjanje zdravila, ki se kaže v vidnih halucinacijah. Če ima bolnik v anamnezi predhodno vztrajno visok krvni tlak (arterijska hipertenzija), se opazi hitro zvišanje krvnega tlaka.

V tem primeru je potrebno simptomatsko zdravljenje, stalno spremljanje splošnega stanja bolnika in delovanja vseh vitalnih organov bolnika.

[ 29 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Glede na to, da je osnovna sestavina zadevnega zdravila tropisetron, so interakcije zdravila Navoban z drugimi zdravili neposredno odvisne od farmakodinamičnih in farmakokinetičnih značilnosti te posebne kemične spojine.

Zaviralci encimskega sistema citokroma P450 nimajo pomembnega vpliva na dinamične parametre tropisetrona. Zato ni treba prilagajati uporabljene količine enega ali drugega zdravila. Globalne študije o interakciji zdravilne učinkovine Navoban z anestetiki niso bile izvedene.

Sočasna uporaba obravnavanega zdravila z rifampicinom znatno zmanjša kvantitativno komponento tropisetrona v krvi. Podobno je z drugimi zdravili, ki spodbujajo jetra k proizvodnji encimov (na primer s fenobarbitalom). V tej situaciji zdravnik spremlja bolnikovo hitrost presnove. Če je visoka, je treba povečati količino uporabljenega zdravila Navoban. Če se ugotovi nizka presnova, se odmerek zdravila ne prilagodi.

Kardiološko spremljanje kombinirane uporabe tropisetrona z zdravili, namenjenimi podaljšanju intervala QT, na kardiogramu kaže še večje podaljšanje. Hkrati pri monoterapiji z zdravilom Navoban (uporabljenim v terapevtskih količinah) podaljšanja intervala QT niso opazili. Vendar je v tej situaciji pri sočasni uporabi teh dveh zdravil še vedno potrebna posebna previdnost.

Ugotovljeno je bilo, da vnos tropisetrona v bolnikovo telo skupaj s hrano omogoča povečanje biološke uporabnosti zdravila Navoban (ta številka se lahko dvigne s 60 % na 80 %).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Pogoji shranjevanja

Razredčeni tropisetron je kemično in fizikalno stabilen naslednjih 24 ur. Z vidika biologije (možnost kontaminacije z mikroorganizmi) je priporočljivo, da zdravilo uporabite takoj po pripravi raztopine. Preostanek zdravila lahko shranite še 24 ur po redčenju na hladnem mestu s temperaturo od dve do osem stopinj nad ničlo. Pogoji shranjevanja zdravila Navoban vključujejo naslednje zahteve:

• Zdravila se pod nobenim pogojem ne sme zamrzovati.
• Mesto shranjevanja ne sme biti dostopno najstnikom in otrokom.
• Temperatura v prostoru ne sme presegati +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Rok uporabnosti

Datum proizvodnje in rok uporabnosti zdravila morata biti navedena na embalaži. Uporaba zdravila Navoban po preteku roka uporabnosti je strogo prepovedana. Rok uporabnosti zdravila Navoban je pet let. V lekarnah je na voljo na recept.

[ 40 ]