Okužba, ki jo povzroča humani virus herpesa tipa 6: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Herpesvirus tipa 6 velja za najverjetnejšega povzročitelja multiple skleroze, neonatalne konvulzivne mrzlice in infekcijske mononukleoze, okužb, negativnih na virus Epstein-Barr in citomegalovirus, ter encefalitisa, povezanega s HHV-6. HHV-6 je kofaktor pri aidsu, nekaterih oblikah karcinoma materničnega vratu in karcinomu nazofarinksa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologija okužbe s humanim herpesvirusom 6

HHV-6 je, tako kot drugi herpesvirusi, zelo razširjen. Protitelesa so odkrita pri večini (>90 %) ljudi, starejših od 2 let. Ob rojstvu je večina otrok seropozitivnih zaradi materinih protiteles, katerih titer se do 5 mesecev zmanjša. Vendar pa je do enega leta razmerje med seropozitivnimi in seronegativnimi otroki enako kot pri starejših otrocih in odraslih. Materina protitelesa ščitijo pred okužbo s HHV-6 v prvih mesecih življenja, vendar se po zmanjšanju njihovega titra bolezen lahko kaže kot fulminantni eksantem. Virus je v človeškem telesu prisoten v slini in nazofaringealni sluzi, v latentni fazi pa vztraja v monocitih/makrofagih. V naravnih pogojih je glavna pot prenosa virusa po zraku. Možen je tudi spolni prenos virusa in perinatalna okužba. Vendar pa se v večini primerov okužba pojavi postnatalno. Ugotovljeno je, da materino mleko ne more biti dejavnik prenosa. Okužba je možna s transfuzijami krvi, presaditvami organov in uporabo medicinskih instrumentov, kontaminiranih z virusom.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Kaj povzroča okužbo s humanim herpesvirusom tipa 6?

Človeški herpesvirus tipa 6 (HHV-6) je podoben drugim herpesvirusom, vendar se od njih razlikuje po bioloških, imunoloških lastnostih, spektru občutljivih celic, antigenski strukturi, sestavi genoma, količini in molekulski masi strukturnih virusnih beljakovin. HHV-6 spada v poddružino Betaherpesvirinae, rod Roseolovirus.

Premer viriona je 160-200 nm, tip simetrije je iksaedričen, virus vsebuje 162 kapsomerov, ima superkapsidno membrano, ki vsebuje lipide. Genom je predstavljen z dvoverižno DNK. Primerjava primarne strukture genomov kaže, da je HHV-6 bolj podoben citomegalovirusu kot drugim herpesvirusom.

Študije izolatov HHV-6 pri ljudeh z različnimi patologijami so pokazale, da virusi pripadajo varianti A ali B (HHV-6A in HHV-6B). Okužba, ki jo povzroča HHV-6A, se pojavlja manj pogosto, vloga te virusne variante v človeški patologiji pa ni dovolj jasna, HHV-6B pa velja za glavni etiopatološki dejavnik nenadnega izpuščaja (Exanthema subitum).

Virus HHV-6 je selektivno tropen do celic CD4 T, lahko pa vpliva tudi na celice T z determinantami CD3, CD5, CD7 in CD8. Virus se razmnožuje v številnih primarnih in kontinuiranih celičnih kulturah različnega izvora: limfociti serije T, monociti-makrofagi, megakariociti, glialne celice, celice timusa in sveže izolirani človeški limfociti. Rastni cikel virusa traja 4-5 dni.

Simptomi okužbe s humanim herpesvirusom 6

Spekter bolezni, povezanih s HHV-6, je precej širok. HHV-6 je povezan z različnimi limfoproliferativnimi in imunosupresivnimi boleznimi, nenadnim eksantemom novorojenčka, malignimi novotvorbami, avtoimunsko patologijo, nekaterimi boleznimi osrednjega živčnega sistema itd.

Bolezni, povezane z aktivno okužbo s HHV-6

Bolezni, povezane s primarno akutno okužbo s HHV-6	Bolezni, povezane s persistentno okužbo s HHV-6
Sindrom kronične utrujenosti (mialgični encefalomielitis) Nenadna eksantemija pri novorojenčkih in otrocih (roseola infantum exanthema subitum) Infekcijska mononukleoza pri mladostnikih in odraslih, ki ni povezana z okužbo z EBV Histiocitni nekrotizirajoči limfadenitis (KiKuchisov limfadenitis)	Limfoproliferativne bolezni (imunska pomanjkljivost, limfadenopatija, poliklonska limfoproliferacija) Maligni limfomi (ne-Hodgkinov limfom, periferna T-celična levkemija, B-celični limfom, dermatopatska limfadenopatija, limfogranulomatoza, sinusoidni B-celični limfom, pleomorfni T-celični limfom)

Dokazana je etiološka vloga HHV-6 pri razvoju nenadne eksanteme (sinonimi: "rožnati izpuščaj novorojenčka", "exanthema subitum", "roseola infantum", "šesta bolezen" ICD-10: B08.2) - razširjene bolezni otrok, starih od 3 mesecev do 3 let. Inkubacijska doba bolezni traja 5-15 dni. Za eksantemo subitum je značilen akutni začetek, visoka vročina (38,5-40 °C) in zmerna zastrupitev. 4. dan bolezni se temperatura zniža, hkrati pa se ali po nekaj urah pojavi makularni izpuščaj. Običajno je izpuščaj lokaliziran na hrbtu, trebuhu, prsih, ekstenzornih površinah okončin. Izpuščaj se redko pojavi na obrazu. Po 2-3 dneh izpuščaj izgine in ne pušča sledi. Običajno se bolezen konča brez zapletov, opisani pa so tudi klinični primeri manifestne okužbe z različnimi simptomi: vročina nad 40 °C, vnetje bobniča, respiratorni in prebavni simptomi, nevrološki zapleti (encefalitis, meningoencefalitis, serozni meningitis, epileptični napadi). V redkih primerih se primarna okužba s HHV-6 pojavi s hepatosplenomegalijo, fulminantnim hepatitisom s smrtnim izidom in diseminirano okužbo s smrtnim izidom.

Primarna okužba pri odraslih se odkrije precej redko, kaže se v obliki podaljšane limfadenopatije, mononukleozi podobnega sindroma, hepatitisa itd.

Pri pregledu periferne krvi se določijo levkopenija, nevtropenija, relativna limfocitoza in monocitoza.

Vloga HHV-6 kot kofaktorja AIDS-a je zagotovljena z njegovo sposobnostjo okužbe, replikacije in uničenja celic CD4. Pri dvojni okužbi je v primerjavi z monoinfekcijo z virusom HIV-1 opažen povečan citopatogeni učinek, HHV-6 pa lahko tako zavira kot spodbuja replikacijo virusa HIV-1.

HHV-6 aktivira onkoproteine E6 in E7 humanega papiloma virusa pri raku materničnega vratu.

DNK HHV-6 je bila identificirana v tkivih in celicah iz biopsijskih vzorcev Hodgkinovih limfomov, mešanih ne-Hodgkinovih limfomov B- in T-celic, angioimunoblastoidne limfadenopatije, afriškega Burkittovega limfoma, akutne limfoblastoidne levkemije T-celic, limfogranulomatoze, infekcijske mononukleoze, ki ni povezana z virusom Epstein-Barr, in številnih drugih limfoproliferativnih bolezni.

Vloga HHV-6 pri razvoju sindroma kronične utrujenosti je še vedno predmet razprav in zahteva nadaljnje raziskave.

Diagnoza okužbe, ki jo povzroča humani herpesvirus tipa 6

Diagnoza okužbe, ki jo povzroča humani herpesvirus tipa 6, temelji na uporabi imunoloških metod, elektronske mikroskopije in PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Zdravljenje okužbe, ki jo povzroča humani herpesvirus tipa 6

Zdravljenje okužbe, ki jo povzroča humani herpesvirus tipa 6, je simptomatsko; gancinkovir se je izkazal za učinkovitega.