Omzol

Omzol se uporablja za zdravljenje peptičnih razjed. Spada v skupino zaviralcev protonske črpalke.

Indikacije Omzola

Uporablja se za zdravljenje naslednjih motenj:

• razjeda na želodcu ali GERB;
• uničenje mikroba H.pylori (v kombinaciji z različnimi antibakterijskimi zdravili);
• gastrinoma;
• dolgoročno preprečevanje recidivov pri zdravljenju hude GERB;
• preprečevanje in zdravljenje razjed v prebavilih, ki jih povzroča uporaba zdravil iz skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (antirevmatičnih zdravil ali aspirina).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah s prostornino 0,02 g. V pretisnem omotu je 10 kapsul, v pakiranju pa 2 takšni pakiranji.

Farmakodinamika

Omeprazol zavira aktivnost encima H ⁺ /K ⁺ -ATPaze, ki je odgovoren za izločanje klorovodikove kisline skozi celice želodčne kisline. Zaradi takšnega selektivnega znotrajceličnega učinka, neodvisnega od membranskih končičev, omeprazol uvrščamo v neodvisno skupino učinkovin, ki upočasnjujejo izločanje klorovodikove kisline in blokirajo končno fazo izločanja.

Terapevtski učinek zdravila Omzol omogoča zmanjšanje ne le bazalnega izločanja kisline, temveč tudi stimulirano izločanje (vrsta stimulatorja ni pomembna). Zdravilo zviša pH vrednosti in zmanjša izločevalni volumen. Ker je aktivna snov lahka baza, prispeva k obogatitvi kislega celičnega okolja in šele po vezavi protona pridobi zaviralno učinkovitost na encime.

Pri pH < 4 se aktivni element protonira, pri čemer nastane aktivni del - omeprazol sulfenamid. V celici ostane dlje časa, kot je razpolovna doba glavnega dela omeprazola v plazmi. Zadostno nizke vrednosti pH lahko najdemo le znotraj kisle celice. To je visoka specifičnost tega zdravilnega elementa. Omeprazol sulfenamid se sintetizira z encimom, s čimer se upočasni njegova aktivnost.

Ko je encimski sistem blokiran in se pH zviša, se zdravilo kopiči ali pretvori v aktivni presnovni produkt v manjših količinah. To je posledica dejstva, da kopičenje omeprazola uravnava mehanizem povratne zanke.

Farmakokinetika

Peroralno zaužit omeprazol se absorbira v tankem črevesu. Snov doseže vrednosti Cmax 1–3 ure po zaužitju kapsule. Končni razpolovni čas v plazmi je približno 40 minut, plazemski očistek pa približno 0,3–0,6 l/minuto. Pri nekaterih ljudeh opazimo zmanjšano izločanje: razpolovni čas je trikrat daljši, vrednosti AUC pa desetkrat višje.

Omeprazol ima relativno majhen volumen porazdelitve (le 0,3 l/kg telesne teže), kar ustreza volumnu zunajcelične tekočine. Sinteza beljakovin je približno 90 %.

Ker je omeprazol lahka baza, se kopiči v kislem okolju parietalnih glandulocitnih kanalov. Tukaj se nanj veže proton, nakar se tvori aktivna vez – sulfenamid. Ta element se kovalentno sintetizira z H ⁺ /K ⁺ -ATPazo izločalne membrane in zavira njeno aktivnost. Posledično je blokirni učinek na kislino bistveno daljši proces kot obdobje prisotnosti baze omeprazola v plazmi.

Aktivnost zaviranja kisline ni določena s plazemskimi parametri v nobenem časovnem obdobju, temveč je povezana z vrednostmi AUC.

Skoraj ves omeprazol se presnovi v jetrih. V urinu ne najdemo nespremenjene snovi. V plazmi so prisotni sulfidi, sulfoni in hidroksiomeprazol. Vsi ti presnovni produkti nimajo opaznega vpliva na izločanje kisline. Približno 80 % deleža se izloči z urinom kot presnovni produkti, nadaljnjih 20 % pa z blatom. Glavna presnovna produkta v urinu sta hidroksiomeprazol z ustrezno karboksilno kislino.

Farmakokinetične značilnosti zdravila pri ljudeh z ledvično insuficienco so podobne kinetici zdravih bolnikov. Ker pa je izločanje skozi ledvice najpomembnejši način odstranjevanja presnovnih produktov zdravila, se njihova hitrost izločanja zmanjšuje glede na resnost ledvične okvare. Pri enkratnem odmerku na dan ni kopičenja zdravila.

Biološka uporabnost zdravila je pri starejših nekoliko povečana, medtem ko je njegovo izločanje iz plazme počasnejše. Vendar pa je njihove individualne kazalnike mogoče primerjati s kazalniki zdravih posameznikov.

Sistemska biološka uporabnost se po 5-dnevnem intravenskem dajanju 40 mg omeprazola poveča za približno 50 %. Ta učinek je mogoče pojasniti z zmanjšanjem jetrnega očistka.

Pri ljudeh z jetrnimi težavami so vrednosti očistka zdravila Omzol zmanjšane, razpolovni čas v plazmi pa lahko doseže 3 ure. Hkrati lahko biološka uporabnost zdravila preseže 90 %. Zdravljenje z 20 mg zdravila na dan 1 mesec je bilo dobro prenašano - ni bilo opaženo kopičenje niti omeprazola niti njegovih presnovnih produktov.

Zdravilo ima zmerno sposobnost prehajanja skozi posteljico. Skupno so njegovi kazalniki v fetalni plazmi približno 20 % vrednosti v materini plazmi. Snov se ne kopiči v fetalnih tkivih, ker se izločanje klorovodikove kisline začne izvajati tik pred rojstvom. Zdravilo se ne more kopičiti in se ne aktivira v želodcu ter ne vpliva na kazalnike gastrina (ti so pri plodu običajno nekoliko povišani tik pred rojstvom; poleg tega gastrin ne prehaja skozi posteljico). Iz vseh teh informacij lahko sklepamo, da zdravilo ne vpliva na sluznice ploda v maternici.

Pri zaužitju 40 μmol/kg snovi vrednosti Cmax pri odraslih podganah dosežejo 0,4–2,4 μmol/l. Razpolovna doba je 3 ure. Pri zelo mladih podganah (starih 12–14 dni) je raven Cmax v plazmi pri uporabi enakega odmerka 15–26 μmol/l, izločanje pa je zelo počasno.

Odmerjanje in dajanje

Kapsule se jemljejo peroralno; priporočljivo je, da to storite zjutraj pred obroki. Kapsule ni treba žvečiti ali drobiti - pogoltniti jo je treba in sprati z navadno vodo. Sprejemljivo jo je jemati tudi s hrano.

Pri gastrointestinalnih razjedah ali GERB se zdravilo uporablja v odmerku 20 mg (kar ustreza 1 kapsuli) 2-krat na dan 0,5-1 mesec.

Med zdravljenjem gastrinoma je treba odmerek izbrati individualno za vsakega bolnika. Sprva je priporočljivo jemati 60 mg zdravila enkrat na dan (3 kapsule). Po potrebi se lahko odmerek poveča na 80–120 mg zdravila (kar ustreza 4–6 kapsulam) na dan (v tem primeru se odmerek razdeli na 2 odmerka).

Pri zdravljenju ali preprečevanju razvoja razjed v prebavilih, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), jemljite 1 kapsulo zdravila Omzol enkrat na dan 1 mesec. Če po 1-mesečnem ciklu ni želenega učinka, je predpisan ponovni cikel enakega trajanja.

Za uničenje bakterije H. pylori se zdravilo uporablja v kombiniranem zdravljenju:

• 20 mg Omzola 2-krat na dan, 1000 mg amoksicilina 2-krat na dan in 500 mg klaritromicina 2-krat na dan 7 dni;
• 20 mg zdravila 2-krat na dan, 500 mg tetraciklina 4-krat na dan, 500 mg metronidazola 3-krat na dan in 120 mg bizmutovega subnitrata 4-krat na dan 7 dni.

[ 2 ]

Uporaba Omzola med nosečnostjo

Nosečnice in doječe matere lahko zdravilo Omzol jemljejo šele po tem, ko zdravnik postavi natančno diagnozo (pred ponovnim izračunom indikacij). O uporabi zdravila med nosečnostjo je na voljo le malo podatkov, vendar med temi testi niso odkrili simptomov toksičnih učinkov zdravila na plod.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana, če ima bolnik preobčutljivost za omeprazol ali druge sestavine zdravila.

Stranski učinki Omzola

Uporaba kapsul lahko povzroči razvoj določenih neželenih učinkov:

• motnje hematopoeze: obstajajo posamezni podatki o spremembah krvne slike, ozdravljivi trombopeniji ali levkopeniji in pancitopeniji, pa tudi o agranulocitozi. Vendar v teh primerih ni bilo mogoče najti povezave z uporabo zdravil;
• Prebavne motnje: včasih se razvijejo zaprtje, slabost, driska, napihnjenost (včasih z bolečinami v trebuhu) ali bruhanje. Pogosto se ti simptomi med zdravljenjem umirijo. Suhost ali vnetje ustne sluznice, pankreatitis ali kandidoza se pojavijo posamezno (v teh primerih ni bilo ugotovljene povezave z jemanjem zdravila). Pri kombiniranju zdravila s klaritromicinom se je včasih opazila temno rjava obarvanost jezika. Ob koncu cikla zdravljenja ta učinek mine. Opisani so bili tudi posamezni primeri razvoja ciste v žleznem telesu, ki je bila benigna in je izginila po prekinitvi zdravljenja;
• lezije na nohtih, laseh in povrhnjici: včasih se pojavi izpuščaj ali srbenje, razvijejo se multiformni eritem, alopecija, fotosenzibilnost in hiperhidroza. Poleg tega je bil občasno opažen razvoj TEN ali Stevens-Johnsonovega sindroma;
• težave, ki vplivajo na delovanje jeter: včasih se pojavijo prehodne spremembe vrednosti delovanja jeter, ki izginejo po zaključku zdravljenja. Pri ljudeh z obstoječo jetrno patologijo se lahko razvije hepatitis, ki ga včasih zaplete zlatenica, encefalopatija ali odpoved jeter;
• senzorične motnje: včasih se pojavijo motnje vida (kot so izguba ostrine vida, meglen vid, okvare vidnega polja in zamegljen vid), motnje sluha (kot je tinitus) ali spremembe okusa. Te težave so običajno ozdravljive;
• simptomi intolerance: možen pojav Quinckejevega edema, urtikarije, alergijskega vaskulitisa in anafilaksije, pa tudi zvišanje temperature in zoženje dihalnih poti;
• lezije, ki prizadenejo PNS in CNS: včasih se pojavijo motnje spanja, povečana utrujenost, glavoboli in omotica. Običajno se ti simptomi med zdravljenjem oslabijo. Pojavijo se lahko halucinacije ali zamegljenost zavesti – predvsem pri starejših ali hudo bolnih ljudeh. Občasno so opazili simptome agresije ali depresije;
• Druge manifestacije: med terapijo se je pojavil periferni edem, ki je po njenem zaključku minil. Občasno so opazili bolečino ali šibkost v predelu sklepov ali mišic ter odrevenelost. V posameznih primerih so poročali o pojavu ginekomastije, hiponatremije ali tubulointersticijskega nefritisa.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve: občutek vznemirjenosti ali zaspanosti, motnje vida, glavoboli, hiperhidroza, slabost, vročinski oblivi, pa tudi tahikardija in suha usta.

Za odpravo motenj se izvajajo podporni in simptomatski ukrepi. Zdravilo nima protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Omzol se presnavlja predvsem z izoencimi citokroma P450 kategorije 2C (element S-mefenitoin hidroksilaza). Izločanje fenitoina in diazepama z R-varfarinom (aktivnima sestavinama, katerih presnova poteka tudi s sodelovanjem izoencimov kategorije 2C) se v primeru kombinacije z zdravilom upočasni. Zato je potrebno stalno spremljanje bolnikov, ki uporabljajo antikoagulante, kot sta fenitoin ali varfarin. Včasih je morda treba zmanjšati odmerek teh zdravil.

Možno je pričakovati tudi razvoj interakcij z drugimi zdravili, katerih presnovni procesi potekajo s pomočjo izoencimov citokroma P450 kategorije 2C (na primer heksobarbital).

Sočasna uporaba omeprazola s klaritromicinom povzroči zvišanje plazemskih koncentracij obeh zdravil. Podoben učinek opazimo pri kombiniranju zdravil z drugimi makrolidi. Pri kombiniranju zdravila Omzol in klaritromicina je treba druga zdravila dajati zelo previdno, zlasti pri ljudeh s hudimi težavami z ledvicami ali jetri.

Domneva se, da zdravilo upočasni (na primer ketokonazol) ali pospeši (na primer eritromicin) absorpcijo zdravil, katerih biološka uporabnost je povezana z želodčnim pH.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Omzol shranjujte v temnem in suhem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Temperaturne vrednosti so v območju od 8 do 15 °C.

Rok uporabnosti

Omzol se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

Vloga za otroke

Z uporabo zdravila v pediatriji ni izkušenj, zato ga otroci ne predpisujejo.

Analogi

Analogi zdravila so Pantasan, Omeprazol, Omez z Ultopom in Omeprazol.