Oncaspar

Onkaspar je protitumorska snov, ki vsebuje komponento pegaspargazu, ki nastane kot posledica kovalentne sinteze naravne L-asparaginaze, ki se pojavlja pod vplivom Escherichia coli in monometoksi polietilen glikola.

Pri večini ljudi z akutno fazo levkemije (zlasti limfatične) je preživetje malignih celic določeno z aktivnostjo zunanjega vira L-asparaginskega elementa. Zdrave celice same lahko sintetizirajo komponento L-asparagina, učinek hitre eliminacije s pomočjo encima L-asparaginaze pa je v njihovem razmerju šibkejši. To edinstveno terapevtsko načelo uporablja zdravilo, ki temelji na izmenjavi napak med vezavo L-asparagina z določenimi vrstami malignih celic.

[1], [2], [3]

Indikacije Oncaspara

Uporablja se v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku za ponovno indukcijsko zdravljenje v akutni fazi levkemije limfoblastne narave, če bolnik razvije intoleranco za naravne oblike sestavine L-asparaginaze.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje sestavine je v obliki tekočine za IV in IM injekcijo; v škatli je 1 steklenica tekočine.

[4]

Farmakodinamika

Pagaspargaza deluje kot naravna L-asparaginaza - encimsko uničuje aminokislino L-asparagin, ki se nahaja znotraj krvne plazme.

Obstaja mnenje, da je ta aminokislina nepogrešljiva za delovanje limfoblastov tumorskih neoplazem (to jih loči od normalnih celic), ker ne morejo same vezati L-asparagina, ki ga potrebujejo za stabilno življenje. Ko se ta aminokislina uniči s pegaspargazo v krvni plazmi, se razvije pomanjkanje L-asparagina v limfoblastih tumorja. Posledica je uničenje vezavnih beljakovin in neoplazem celične smrti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetika

Plazemski parametri Cmax pegaspargazy z iv injekcijo korelira z velikostjo uporabljenega dela. Vrednosti volumna porazdelitve zdravil so enakovredne njegovi plazemski ravni.

Izraz plazemski razpolovni čas pegaspargazija je 5,73 ± 3,24 dni in je daljši od razpolovnega časa naravnega asparaginaze - približno 1,28 ± 0,35 dni.

Po zaključku 60-minutne infuzije (w / w) zdravila L-asparagin v krvni plazmi ni opaziti; Plazemski indikatorji L-asparaginaze, ki so na voljo za registracijo, še naprej trajajo vsaj 15 dni od trenutka prve uporabe pegaspargaze.

[11], [12], [13], [14]

Odmerjanje in dajanje

Pogosto se zdravilo uporablja skupaj z drugimi citostatiki. Zdravilo se lahko uporabi pri konsolidaciji, indukciji in podpornih postopkih.

Pri monoterapiji se snov uporablja za indukcijo le, če ni možnosti uporabe drugih kemoterapevtskih zdravil, vključenih v kompleksne sheme zdravljenja (na primer metotreksat, doksorubicin z vinkristinom, daunorubicinom in citarabinom) - zaradi njihove toksičnosti ali drugih dejavnikov, ki jih povzročajo lastnosti bolnika.

Zdravljenje izvaja zdravnik z izkušnjami pri izvajanju kemoterapije, ki se zaveda vseh tveganj in učinkov, ki se pojavijo med terapevtskimi postopki.

V odsotnosti drugih zdravniških navodil se uporabljajo naslednji načini odmerjanja in načini zdravljenja.

Velikost priporočenega serviranja je 2500 ME (približno 3,3 ml zdravila) / m ² s 14-dnevnimi presledki.

Otroci, katerih telesna površina je višja od 0,6 m ^2, se uporabljajo tudi z 2500 IU / m ² s 14-dnevno vrzeljo.

Pri otrocih, katerih telesna velikost je manjša od 0,6 m ², se uporabi vsak po 82,5 ME (0,11 ml snovi) / kg. Po doseganju remisije se izvajajo podporni postopki, ki so že obravnavali vprašanje uporabe zdravila Onkaspar pri tem zdravljenju.

Zdravilo je treba injicirati v / m ali v / v metodo.

Priporočljivo je, da uporabite intramuskularne injekcije - za zmanjšanje verjetnosti koagulopatije, hepatotoksičnosti in motenj, povezanih z ledvicami in prebavnimi aktivnostmi, v primerjavi z intravensko injekcijo.

Z / v uporabi zdravila se uporablja s kapalko - postopek traja 1-2 uri. Snov se raztopi v 5% tekočini dekstroze ali 0,9% NaCl (0,1 L).

Za injekcijske in / m injekcije, količina snovi, ki se daje hkrati, ne sme biti večja od 2 (otroci) ali 3 ml (odrasli). Če potrebujete večji delež, ga uporabite z več injekcijami na različnih področjih.

V primeru padavin ali oblačnosti medicinske tekočine je prepovedano uporabljati. Tudi snovi ne stresajte.

[16], [17]

Uporaba Oncaspara med nosečnostjo

Ne morete predpisati Onkaspar med dojenjem ali nosečnostjo.

Ni podatkov o tem, ali lahko snov preide v materino mleko, zato je treba, kadar je potrebna uvedba zdravila, med zdravljenjem zavrniti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost pankreatitisa ob začetku zdravljenja ali njegovi zgodovini;
• hude hemoragične zaplete, ki izhajajo iz zdravljenja z L-asparaginazo, prisotne v zgodovini;
• v preteklosti alergijski simptomi (hudi) glede na zdravilno učinkovino ali pomožne elemente zdravila (otekanje grla, generalizirana oblika urtikarije, znižanje krvnega tlaka in bronhialni spazem) ter drugi neželeni učinki, povezani z zdravilom in imajo resno resnost.

Stranski učinki Oncaspara

Med stranskimi učinki: \ t

• spremembe podatkov laboratorijskih testov: vrednosti amilaze v krvi se pogosto povečajo;
• motnje, povezane s hemostazo, limfo in krvnim obtokom: pogosto se pojavi mielosupresija, ki prizadene vse 3 poganjke hemopoiesis (od lahke do zmerne intenzivnosti), krvavitev, motnjo strjevanja krvi zaradi sprememb v vezavi beljakovin, trombozo in DIC. Približno polovica tromboze in hude krvavitve se razvije na področju možganskih žil in lahko povzroči napade, poleg te kapi pa tudi glavobole in izgube zavesti. Anemija, ki je hemolitične narave, se pojavi edinstveno;
• manifestacije, ki vplivajo na delo NA: pogosto pride do motnje delovanja CNS - stanja depresije, občutka vznemirjenja ali zmedenosti, tudi halucinacij ali zaspanosti (blage motnje zavesti), poleg tega pa tudi spremembe vrednosti EEG (zmanjšanje aktivnosti α-valov in povečanje učinkovitosti θ- in δ) - valovi) - verjetno zaradi razvoja hiperamonemije. Občasno se pojavijo krči in hude motnje zavesti (npr. Koma) ali ADHD. Posamezen tresenje vpliva na prste;
• lezije v prebavnem traktu: v glavnem se pojavijo motnje v prebavnem traktu (blage ali zmerne) - slabost, driska, anoreksija, spastične bolečine v predelu trebuha, bruhanje in izguba telesne mase. Pogosto obstajajo tudi motnje eksokrine pankreatične aktivnosti (na njihovem ozadju se pojavi driska) in akutni pankreatitis. Včasih je opaziti mumps. Občasno se razvije pankreatitis, ki ima nekrotično ali hemoragično naravo. Pankreatitis s smrtnim izidom ali z akutno fazo parotitisa, kot tudi pseudokistijo v regiji trebušne slinavke;
• motnje, ki prizadenejo urogenitalni trakt: pojavijo se občasni zadrževalniki;
• poškodbe podkožnega tkiva in povrhnjice: pogosto se pojavijo simptomi alergije. TEN je posamično opažena;
• težave z endokrino funkcijo: pogosto se pojavljajo motnje endokrinih aktivnosti trebušne slinavke, pri katerih se razvije ketoacidoza diabetične narave, poleg tega pa je hiperglikemija hiperosmolarnega tipa;
• presnovne motnje: večinoma spremembe vrednosti lipidov v krvi (povečanje ali zmanjšanje holesterola, povečanje VLDL in trigliceridov, poleg tega pa povečanje lipoproteinske lipazne aktivnosti in zmanjšanje vrednosti LDL). Značilno je, da te motnje ne povzročajo razvoja kliničnih simptomov. Tudi zaradi zunajmeznih presnovnih motenj se vrednosti sečnine v krvi povečajo (pogosto) (neodvisno od velikosti obroka). Včasih se pojavi hiperurikemija ali amoniak;
• infekcijske ali invazivne motnje: možen pojav okužb;
• sistemske motnje in znaki na mestu injiciranja: običajno otekanje in bolečina. Pogosto se pojavijo bolečine v sklepih, hrbtu in trebuhu, kot tudi povišana temperatura. Občasno je hiperreksija smrtno nevarna;
• imunske manifestacije: pogosto so znaki alergije (hipertermija, urtikarija, mialgija, lokalni eritem, pruritus, zasoplost in angioedem), tahikardija, anafilaksa, bronhialni krči in znižanje krvnega tlaka;
• težave, povezane s funkcijo jetrno-žolčnika: večinoma se spreminja aktivnost jetrnih encimov (ni odvisna od velikosti obroka, povečanja aktivnosti serumskih transaminaz, bilirubina, alkalne fosfataze in LDH) in razvoja jetrne maščobne infiltracije ali hipoalbuminemije, ki lahko povzroči različne simptome, vključno z edemi. Občasno se pojavijo zlatenica, holestaza, nekroza, ki prizadene jetrne celice, in odpoved jeter, ki lahko povzroči smrt.

[15]

Preveliko odmerjanje

Zdravilo nima antidota. Ko se pojavijo simptomi anafilaksije, je treba takoj aplicirati GCS, epinefrin in antihistaminike in uporabiti kisik.

Trije tisoč IU bolnikov je bilo injiciranih z intravenskimi 10.000 ie / m ² zdravil. Pri eni je prišlo do rahlega povečanja vrednosti serumskih transaminaz v serumu, druga po 10 minutah po infuziji, se je pojavil izpuščaj, ki je izginil po zmanjšanju hitrosti postopka in uporabi antihistaminikov. Tretjina udeležencev ni imela negativnih simptomov.

[18], [19]

Interakcije z drugimi zdravili

Zaradi zmanjšanja serumskih indikatorjev beljakovin pod vplivom pegaspargaze je mogoče povečati toksičnost drugih učinkovin, sintetiziranih z beljakovinami.

Hkrati zaviranje vezave na beljakovine in replikacijo celic vodi do dejstva, da lahko fegaspargaz spremeni aktivnost metotreksata, katerega terapevtske lastnosti so povezane s procesi celične replikacije.

Zdravilo Pagaspargaza lahko okrepi toksični učinek drugih zdravil, kar vpliva na delovanje jeter.

Pagaspargaza lahko vpliva na presnovne procese drugih zdravil, zlasti na intrahepatično.

Uporaba pegaspargazy prispeva k spremembi kazalnikov faktorjev strjevanja krvi, kar poveča verjetnost tromboze ali krvavitve. V zvezi s tem je treba zdravilo Onkaspar uporabljati zelo previdno v kombinaciji s snovmi, ki vplivajo na agregacijo trombocitov in strjevanje krvi (dipiridamol, kumarin z aspirinom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in heparinom).

Uvedba vinkristina pred uporabo pagaspargazy ali skupaj z njim povzroči povečanje toksične aktivnosti in poveča verjetnost razvoja anafilaktičnih manifestacij.

Uporaba prednizolona skupaj z zdravilom poveča verjetnost motenj v sistemu strjevanja krvi (med njimi je zmanjšanje indeksov antitrombina-3 in fibrinogena v krvnem serumu).

Tsitarbin z metotreksatom se lahko razvije v interakciji s pegaspargazo na več načinov: s prejšnjo uporabo teh zdravil se učinek pegaspargaze poveča; če se uporablja po zdravljenju, lahko pride do antagonističnega zmanjšanja izpostavljenosti.

Pri cepljenju z živimi cepivi se z izvajanjem kompleksnih kemoterapij poveča verjetnost izrazitih okužb, ki so lahko tudi posledica same bolezni. Zato mora biti imunizacija z uporabo živih cepiv vsaj 3 mesece po koncu cikla zdravljenja raka.

Med zdravljenjem z zdravilom Onkaspar je prepovedano jemati alkohol.

[20]

Pogoji shranjevanja

Onkaspar mora hraniti v temnem prostoru, zaprt pred penetracijo otrok. Prepovedano je zamrzovanje tekočine. Temperaturne vrednosti - v razponu od 2-8 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Onkaspar se lahko uporablja 2 leti od izdelave terapevtskega sredstva.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Segidrin, Glytsifon z Boramlanom in Refnot.

[21], [22], [23]