Oncaspar

Oncaspar je protitumorsko sredstvo, ki vsebuje pegaspargazo, ki nastane kot posledica kovalentne sinteze naravne L-asparaginaze, ki se pojavi pod vplivom Escherichia coli, in monometoksipolietilen glikola.

Pri večini ljudi z akutno levkemijo (zlasti limfatično) je preživetje malignih celic odvisno od aktivnosti zunanjega vira elementa L-asparagina. Zdrave celice lahko same sintetizirajo komponento L-asparagin, učinek hitrega izločanja z encimom L-asparaginaza pa je v primerjavi z njimi šibkejši. To je edinstveno terapevtsko načelo, ki ga uporablja zdravilo – temelji na presnovni napaki med vezavo L-asparagina na določene vrste malignih celic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Oncaspara

Uporablja se v kombinaciji z drugimi protitumorskimi zdravili za ponovno indukcijsko zdravljenje v akutni fazi limfoblastne levkemije, če bolnik razvije intoleranco na relativno naravne oblike komponente L-asparaginaze.

Obrazec za sprostitev

Komponenta se sprošča v obliki tekočine za intravenske in intramuskularne injekcije, v škatli je 1 steklenička tekočine.

[ 4 ]

Farmakodinamika

Pegaspargaza deluje podobno kot naravna L-asparaginaza – encimsko uničuje aminokislino L-asparagin, ki se nahaja v krvni plazmi.

Obstaja mnenje, da je ta aminokislina nepogrešljiva za delovanje tumorskih limfoblastov (kar jih razlikuje od normalnih celic), ker se sami ne morejo vezati na L-asparagina, ki ga potrebujejo za stabilno vitalno aktivnost. Ko pegaspargaza v krvni plazmi uniči to aminokislino, se v tumorskih limfoblastih razvije pomanjkanje L-asparagina. Posledično se vezava na beljakovine uniči in tumorske celice umrejo.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Vrednosti Cmax pegaspargaze v plazmi po intravenski injekciji so v korelaciji z velikostjo uporabljenega odmerka. Vrednosti porazdelitvenega volumna zdravila so enakovredne njegovi ravni v plazmi.

Razpolovni čas pegaspargaze v plazmi je 5,73 ± 3,24 dni, kar je daljše od razpolovnega časa naravne asparaginaze, ki znaša približno 1,28 ± 0,35 dni.

Po zaključku 60-minutne infuzije (IV) zdravila L-asparagina v krvni plazmi ne opazimo več; ravni L-asparaginaze v plazmi, ki so na voljo za beleženje, se vzdržujejo vsaj še 15 dni od trenutka prvega dajanja pegaspargaze.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se pogosto uporablja v kombinaciji z drugimi citostatiki. Uporablja se lahko pri konsolidacijskih, indukcijskih in vzdrževalnih postopkih.

Pri monoterapiji se snov uporablja za indukcijo le, kadar ni mogoče uporabiti drugih kemoterapevtskih zdravil, vključenih v kompleksne sheme zdravljenja (na primer metotreksat, doksorubicin z vinkristinom, daunorubicin in citarabin) - zaradi njihove toksičnosti ali zaradi drugih dejavnikov, ki jih povzročajo značilnosti bolnika.

Terapijo izvaja zdravnik z izkušnjami pri izvajanju kemoterapije, ki se zaveda vseh tveganj in učinkov, ki se razvijejo med terapevtskimi postopki.

Razen če zdravnik ne naroči drugače, se uporabljajo spodaj opisani režimi odmerjanja in načrti zdravljenja.

Priporočeni odmerek je 2500 ie (približno 3,3 ml zdravila)/m2 ^, v 14-dnevnih intervalih.

Pri otrocih, katerih telesna površina je večja od 0,6 m2 ^, se daje tudi 2500 ie/m2 ^v 14-dnevnem presledku.

Za otroke s telesno površino manjšo od 0,6 ^m2 se uporabi 82,5 ME (0,11 ml snovi)/kg. Po doseganju remisije se izvajajo vzdrževalni postopki, pri čemer se predhodno preuči vprašanje uporabe zdravila Oncaspar pri tem zdravljenju.

Zdravilo je treba dajati intramuskularno ali intravensko.

Za zmanjšanje verjetnosti koagulopatije, hepatotoksičnosti in motenj, povezanih z ledvicami in prebavno aktivnostjo, je priporočljivo uporabljati intramuskularne injekcije v primerjavi z intravenskimi injekcijami.

Za intravensko uporabo se zdravilo daje s kapalko - postopek traja 1-2 uri. Snov se raztopi v 5% dekstrozni tekočini ali 0,9% NaCl (0,1 l).

Pri intramuskularnih injekcijah količina snovi, ki se daje naenkrat, ne sme presegati 2 ml (otroci) ali 3 ml (odrasli). Če je potreben večji odmerek, se ga da v več injekcijah na različna mesta.

Če se tvori usedlina ali če zdravilna tekočina postane motna, je njena uporaba prepovedana. Prav tako snovi ne stresajte.

[ 16 ], [ 17 ]

Uporaba Oncaspara med nosečnostjo

Zdravila Oncaspar se ne sme predpisovati med dojenjem ali nosečnostjo.

Ni podatkov o tem, ali snov lahko prehaja v materino mleko, zato je treba v primeru potrebe po jemanju zdravila dojenje med zdravljenjem prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost pankreatitisa ob začetku zdravljenja ali njegova prisotnost v anamnezi;
• anamneza hudih hemoragičnih zapletov, ki so posledica zdravljenja z L-asparaginazo;
• anamneza alergijskih simptomov (hudih) na aktivno sestavino ali pomožne elemente zdravila (otekanje grla, generalizirana urtikarija, znižan krvni tlak in bronhialni krč), kot tudi drugi neželeni učinki, povezani z zdravilom in ki so hudo izraženi.

Stranski učinki Oncaspara

Neželeni učinki vključujejo:

• spremembe v podatkih laboratorijskih preiskav: raven amilaze v krvi se pogosto zviša;
• motnje, povezane s hemostazo, limfo in krvnim obtokom: pogosto se pojavi mielosupresija, ki prizadene vse 3 hematopoetske zarodke (od blage do zmerne intenzivnosti), krvavitve, motnje strjevanja krvi zaradi sprememb v vezavi beljakovin, tromboza in DIC sindrom. Približno polovica tromboz in hudih krvavitev se razvije na področju možganskih žil in lahko povzroči epileptične napade, pa tudi možgansko kap z glavoboli in izgubo zavesti. Anemija hemolitične narave se pojavi samostojno;
• manifestacije, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema: pogosto se pojavi motnja osrednjega živčnega sistema - stanje depresije, občutek vzburjenja ali zmedenosti, pa tudi halucinacije ali zaspanost (zmerne motnje zavesti), poleg tega pa še sprememba vrednosti EEG (zmanjšanje aktivnosti α-valov in povečanje učinkovitosti θ- in δ-valov) - verjetno zaradi razvoja hiperamonemije. Redko se pojavijo konvulzije in hude motnje zavesti (npr. koma) ali sindrom zadnjega dela telesa (RPLS). Tremor, ki prizadene prste, se pojavlja sporadično;
• Lezije prebavil: razvijejo se predvsem prebavne motnje (blage ali zmerne) – slabost, driska, anoreksija, spastične bolečine v trebuhu, bruhanje in izguba teže. Pogosto se pojavijo tudi motnje eksokrine trebušne slinavke (na njihovem ozadju se pojavi driska) in akutni pankreatitis. Včasih se pojavi mumps. Občasno se razvije pankreatitis nekrotične ali hemoragične narave. Posamezno se opazi pankreatitis s smrtnim izidom ali pankreatitis, ki ga spremlja akutna faza mumpsa, pa tudi psevdociste v trebušni slinavki;
• motnje, ki vplivajo na urogenitalni trakt: občasno se pojavi akutna odpoved ledvic;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: pogosto se razvijejo alergijski simptomi. TEN se opazi sporadično;
• težave z endokrinim delovanjem: pogosto se pojavijo motnje endokrinega delovanja trebušne slinavke, pri katerih se razvije diabetična ketoacidoza, poleg tega pa se pojavi tudi hiperglikemija hiperosmolarnega tipa;
• presnovne motnje: pride predvsem do sprememb v ravneh lipidov v krvi (povišanje ali znižanje ravni holesterola, povečanje ravni VLDL in trigliceridov ter tudi povečanje aktivnosti lipoproteinske lipaze in znižanje ravni LDL). Običajno takšne motnje ne povzročijo razvoja kliničnih simptomov. Zaradi zunajledvičnih presnovnih motenj (pogosto) se tudi zviša raven sečnine v krvi (neodvisno od velikosti porcije). Včasih se pojavi hiperurikemija ali -amonemija;
• nalezljive ali invazivne motnje: lahko se pojavijo okužbe;
• Sistemske motnje in znaki na mestu injiciranja: običajno se pojavita oteklina in bolečina. Pogoste so bolečine v sklepih, hrbtu in trebuhu, temperatura pa se zviša. Hiperpireksija, ki je lahko smrtno nevarna, je redka;
• imunske manifestacije: pogosto se pojavijo znaki alergije (hipertermija, urtikarija, mialgija, lokalni eritem, srbenje, zasoplost in Quinckejev edem), tahikardija, anafilaksa, bronhialni krči in znižan krvni tlak;
• težave, povezane s funkcijo jetrnih žil: predvsem spremembe v aktivnosti jetrnih encimov (povečanje serumskih transaminaz, bilirubina, alkalne fosfataze in aktivnosti LDH neodvisno od velikosti porcije) in razvoj jetrne maščobne infiltracije ali hipoalbuminemije, kar lahko povzroči različne simptome, vključno z edemom. Redko se pojavijo zlatenica, holestaza, nekroza, ki prizadene jetrne celice, in odpoved jeter, kar lahko povzroči smrt.

[ 15 ]

Preveliko odmerjanje

Zdravilo nima protistrupa. Če se pojavijo simptomi anafilaksije, je treba takoj dati kortikosteroide, adrenalin in antihistaminike ter uporabiti kisik.

Trem bolnikom so intravensko s pomočjo kapalne infuzije dali 10.000 ie/m2 zdravila ^. Pri enem bolniku se je raven jetrnih transaminaz v serumu rahlo zvišala, pri drugem pa se je 10 minut po infuziji pojavil izpuščaj, ki je izginil po upočasnitvi postopka in uporabi antihistaminikov. Tretji udeleženec ni imel negativnih simptomov.

[ 18 ], [ 19 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Zaradi znižanja ravni beljakovin v serumu pod vplivom pegaspargaze se lahko poveča toksičnost drugih snovi, sintetiziranih z beljakovinami.

Hkrati zaviranje vezave na beljakovine in replikacije celic vodi do dejstva, da lahko pegaspargaza spremeni aktivnost metotreksata, katerega terapevtske lastnosti so povezane s procesi replikacije celic.

Pegaspargaza lahko okrepi toksični učinek drugih zdravil z vplivom na delovanje jeter.

Pegaspargaza lahko vpliva na presnovne procese drugih zdravil, zlasti tistih, ki se dajejo intrahepatično.

Uporaba pegaspargaze prispeva k spremembam kazalnikov faktorjev strjevanja krvi, kar poveča verjetnost tromboze ali krvavitve. V zvezi s tem je treba zdravilo Oncaspar uporabljati zelo previdno v kombinaciji s snovmi, ki vplivajo na agregacijo trombocitov in strjevanje krvi (dipiridamol, kumarin z aspirinom, nesteroidna protivnetna zdravila in heparin).

Uporaba vinkristina pred ali skupaj s pegaspargazo poveča toksično aktivnost in poveča verjetnost razvoja anafilaktičnih reakcij.

Uporaba prednizolona skupaj z zdravilom poveča verjetnost motenj v sistemu strjevanja krvi (vključno z znižanjem ravni antitrombina-3 in fibrinogena v krvnem serumu).

Citarbin z metotreksatom lahko razvije interakcijo s pegaspargazo na več načinov: pri predhodni uporabi teh zdravil se učinek pegaspargaze sinergistično okrepi; v primeru njihove uporabe po zdravilu se lahko pojavi antagonistično zmanjšanje učinka.

Pri cepljenju z živimi cepivi izvajanje kompleksnih kemoterapij poveča verjetnost hudih okužb, ki so lahko povezane tudi z delovanjem same bolezni. Zaradi tega je treba imunizacijo z živimi cepivi izvesti vsaj 3 mesece po koncu cikla protitumorskega zdravljenja.

Med zdravljenjem z zdravilom Oncaspar je prepovedano uživanje alkoholnih pijač.

[ 20 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Oncaspar je treba shranjevati v temnem prostoru, izven dosega otrok. Tekočine ni dovoljeno zamrzovati. Temperaturne vrednosti so v območju od 2 do 8 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Oncaspar se lahko uporablja 2 leti od datuma proizvodnje terapevtskega sredstva.

Analogi

Analogi zdravila so Sehidrin, Glicifon z Boramilanom in Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]