Onkotron

Onkotron je antimetabolit in protitumorsko sredstvo. Je citostatik, sintetični derivat antracendiona.

Možno je, da zdravilo deluje z dodatno elektrostatično sintezo mitoksantrona z DNK, kar povzroči večkratne prekinitve v njegovi verigi.

Mitoksantron, sestavina, vpliva na proliferirajoče in neproliferirajoče celice. Njegov učinek ni vezan na faze celičnega cikla.

Poleg protitumorskega učinka ima mitoksantron tudi antibakterijske, imunomodulatorne ter hkrati antiprotozojske in protivirusne učinke.

[ 1 ]

Indikacije Onkotron

Uporablja se za naslednje motnje:

• nelimfoblastna levkemija v akutni fazi (odrasli);
• karcinom dojke;
• maligni ne-Hodgkinovi limfomi;
• primarni hepatocelularni karcinom;
• karcinom jajčnikov;
• Hormonsko odporen rak prostate, ki ga spremlja bolečina.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Element se sprošča v obliki koncentrata za injiciranje (intravensko ali intrapunkturno) - v steklenih vialah po 10 mg/5 ml ali 20 mg/10 ml, pa tudi 25 mg/12,5 ml ali 30 mg/15 ml (kar ustreza 2 mg/ml). V škatli je 1 taka viala.

Farmakodinamika

Mehanizma protitumorske aktivnosti še ni bilo mogoče dokončno določiti, vendar je na podlagi predhodnih podatkov mogoče sklepati, da je zdravilo vgrajeno med delce molekule DNK in s tem blokira izvajanje transkripcije z replikacijo.

Hkrati mitoksantron zavira topoizomerazo-2 in ima nespecifično delovanje na celični cikel.

Farmakokinetika

Ko se injicira intravensko, mitoksantron z veliko hitrostjo prehaja v tkiva, kjer se nato porazdeli; od tam se postopoma sprošča. Visoke koncentracije elementa so zabeležene v pljučih z jetri, poleg tega pa v padajočem vrstnem redu: v kostnem mozgu, srcu, ščitnici z vranico, trebušni slinavki in nadledvičnih žlezah z ledvicami. Ne premaga krvno-možganske bariere.

Intraplazemska sinteza beljakovin je 90 %; presnovni procesi se razvijajo v jetrih. V 5 dneh se iz telesa izloči 13,6–24,8 % snovi z žolčem in 5,2–7,9 % z urinom. Končni razpolovni čas je 9 dni.

Pri ljudeh z jetrnimi težavami je hitrost izločanja zdravila zmanjšana.

Odmerjanje in dajanje

Mitoksantron je sestavni del številnih kemoterapevtskih režimov, zato je pri izbiri odmerkov, režimov in načinov uporabe za vsak posamezen primer potrebno preučiti posebno medicinsko literaturo.

Zdravilo se daje intravensko z nizko hitrostjo – vsaj 5 minut; lahko se uporablja tudi s kapalno infuzijo – v obdobju 15–30 minut. Priporočljivo je, da se zdravilo Oncotron daje z nizko hitrostjo skozi infuzijsko cevko in hkrati izvaja hitra infuzija 5 % tekoče glukoze ali 0,9 % NaCl.

Zdravila ni mogoče dajati rektalno, subkutano, intramuskularno ali intraarterijski.

^{Skupaj se lahko da} največ 200 mg/m2 zdravilne učinkovine.

Pri NHL, raku jajčnikov, dojk ali jeter se zdravilo uporablja v monoterapiji v odmerku 14 mg/m2 ^enkrat na 3 tedne. Pri ljudeh, ki so se predhodno zdravili s kemoterapijo, in poleg tega v kombinaciji z drugimi protitumorskimi zdravili, se odmerek zdravila zmanjša na 10–12 mg/m2 ^. V primeru ponavljajočih se ciklov se odmerek zdravila izbere ob upoštevanju trajanja in intenzivnosti zaviranja hematopoetskih procesov kostnega mozga.

Če se je število nevtrofilcev v prejšnjih ciklih zmanjšalo na <1500 ali število trombocitov na <50.000 celic/μl, se odmerek zdravila zmanjša za 2 mg/m2 ^. Če se je število nevtrofilcev zmanjšalo na <1000 ali število trombocitov na <25.000 celic/μl, se nadaljnji odmerki zdravila zmanjšajo za 4 mg/ ^m2.

V primeru nelimfoblastne levkemije se za indukcijo remisije zdravilo uporablja dnevno v odmerku 10–12 mg/m2 ^– v 5 dneh, dokler se ne doseže skupni odmerek 50–60 mg/m2 ^. Velike odmerke zdravila (14+ mg/m2 ⁾ se lahko uporabljajo dnevno 3 dni.

Za zdravljenje hormonsko odpornega karcinoma prostate je potreben odmerek 12–14 mg/ ^m2, ki se daje enkrat na 21 dni. Poleg tega se dnevno uporabljajo majhni odmerki kortikosteroidov (prednizolon v odmerku 10 mg/dan ali hidrokortizon – 40 mg/dan).

Med intraplevralno vstavitvijo (metastaze, ki prizadenejo plevro v primeru NHL ali raka dojke) je enkratni odmerek 20-30 mg. Pred posegom se zdravilo raztopi v 0,9% NaCl (50 ml). Če je mogoče, je treba pred začetkom zdravljenja odstraniti eksudat iz plevre. Raztopljeni koncentrat Oncotrona je treba segreti na telesno temperaturo in ga nato injicirati z nizko hitrostjo (seja traja 5-10 minut), brez uporabe sile. Prvi del zdravila se zadrži v plevralni votlini 48 ur. V celotnem obdobju se mora bolnik gibati - za optimalno porazdelitev zdravila v plevri.

Po preteku določenega časovnega obdobja (48 ur) se v predelu plevralne votline izvede ponovna drenaža. Če je volumen izliva manjši od 0,2 l, se prvi terapevtski cikel konča. Če je ta številka večja od 0,2 l, je treba izvesti še eno injiciranje 30 mg snovi.

Pred ponovnim injiciranjem je treba določiti hematološke vrednosti. Drugi del zdravila lahko ostane v plevralni votlini. Med enim ciklom zdravljenja je dovoljenih največ 60 mg komponente. Če je število trombocitov z nevtrofilci v normalnem območju, se lahko po enem mesecu izvede ponovna intraplevralna injiciranje. V enem mesecu pred in po posegu se je treba izogibati sistemskemu zdravljenju s citostatiki.

[ 6 ]

Uporaba Onkotron med nosečnostjo

Zdravila Oncotron se ne sme predpisovati med dojenjem ali nosečnostjo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda preobčutljivost za migoksintron ali druge sestavine zdravila;
• število nevtrofilcev manjše od 1500/μl (razen pri zdravljenju nelimfoblastne levkemije).

Previdnost je potrebna v naslednjih pogojih:

• srčne patologije;
• predhodno obsevanje v mediastinalnem predelu;
• zatiranje hematopoetskih procesov;
• huda ledvična ali jetrna disfunkcija;
• BA;
• akutne okužbe glivične, virusne (vključno s skodlami in noricami) ali bakterijske etiologije (obstaja možnost generalizacije in pojava hudih zapletov);
• bolezni, ki nosijo veliko tveganje za razvoj hiperurikemije (uratna nefrolitiaza ali protin);
• osebe, ki so že prej uporabljale antracikline.

Stranski učinki Onkotron

Med glavnimi stranskimi učinki:

• okvara hematopoetske funkcije: levkopenija (pogosto se pojavi do 6.–15. dne, okrevanje pa se pojavi do 21. dne), trombocito-, nevtro- ali eritrocitopenija. Občasno se pojavi anemija;
• prebavne motnje: anoreksija, zaprtje, slabost, driska, izguba apetita, bruhanje, hude bolečine v peritoneumu, stomatitis in krvavitve v prebavilih. Redko opazimo povečano aktivnost jetrnih transaminaz in disfunkcijo jeter;
• motnje, ki vplivajo na srčno-žilni sistem: spremembe EKG vrednosti, aritmija s tahikardijo, oslabitev iztisnega deleža levega prekata, miokardna ishemija in poleg tega kongestivno srčno popuščanje. Strupena poškodba miokarda (na primer kongestivno srčno popuščanje) se lahko pojavi tako med zdravljenjem z uvedbo mitoksantrona kot tudi mesece ali celo leta po njegovem zaključku. Verjetnost razvoja kardiotoksičnih učinkov se poveča s prejemom skupnega odmerka 140 mg/ ^m2;
• Okvara dihal: poročali so o pojavu intersticijske pljučnice;
• znaki alergije: izpuščaj, znižan krvni tlak, srbenje ali dispneja, pa tudi anafilaktični simptomi (npr. anafilaksa) in urtikarija;
• lokalne manifestacije: razvoj flebitisa; v primeru ekstravazacije se pojavijo pekoč občutek, oteklina, bolečina in eritem ter nekroza, ki prizadene bližnja tkiva. Obstajajo informacije o venah na območju injiciranja zdravila in tkivih ob njih, ki dobijo intenzivno moder odtenek;
• drugo: sistemska šibkost, glavoboli, alopecija, povišana telesna temperatura, huda utrujenost, nespecifične nevrološke manifestacije, bolečine v hrbtu, amenoreja in menstrualne nepravilnosti. Redko nohti in povrhnjica dobijo modrikast odtenek. V posameznih primerih so opaženi distrofija nohtov, hiperurikemija ali kreatininemija, pa tudi sekundarna okužba in ozdravljivo modro obarvanje beločnice.

[ 5 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev lahko poveča mielotoksičnost, pa tudi zgoraj omenjene neželene učinke.

Dializa ne prinaša rezultatov. V primeru zastrupitve je treba bolnika skrbno spremljati in po potrebi sprejeti simptomatske ukrepe. Podatkov o protistrupu elementa mitoksantron ni.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri intravenski uporabi zdravila ne smemo mešati z drugimi snovmi (lahko se tvori oborina).

Zdravilo poveča aktivnost mnogih citotoksičnih zdravil - na primer metotreksata, cisplatina z vinkristinom, citarabina in dakarbazina s ciklofosfamidom ter poleg tega 5-fluorouracila.

Kombinacija zdravila Oncotron in drugih protitumorskih zdravil, kot tudi uporaba zdravil v ozadju obsevanja mediastinalnega območja, lahko poveča njegovo mielo- in kardiotoksičnost.

Sočasna uporaba z zdravili, ki zavirajo tubularno sekrecijo (vključno z urikozuričnimi zdravili proti protinu – sulfinpirazonom), poveča verjetnost razvoja nefropatije.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Oncotron shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Tekočine ne smete zamrzovati. Temperaturne oznake - največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Oncotron se lahko uporablja v 3 letih od datuma prodaje zdravilne učinkovine.

Vloga za otroke

Ni potrjenih podatkov, da je uporaba zdravila v pediatriji učinkovita in varna.

Analogi

Analogi snovi so Novantrone in Mitoxantron.