Ondem

Ondem je snov, ki preprečuje razvoj slabosti in bruhanja; gre za zdravilo, ki deluje antagonistično na 5HT3 konce serotonina.

Zdravila, ki se uporabljajo pri radioterapiji ali citostatičnem zdravljenju, lahko zvišajo raven serotonina v tankem črevesu, kar povzroči razvoj bruhalnega refleksa – aktivirajo se končiči serotonina 5-HT3 in razvije se vzbujanje znotraj aferentnih receptorjev vagusnega živca. Hkrati se v area postrema sprosti serotonin, ki prek centralnega sistema sproži razvoj bruhalnega refleksa.

Zdravilo blokira aktivnost sprožilcev, ki so odgovorni za pojav bruhanja.

[ 1 ]

Indikacije Ondema

Uporablja se v primerih slabosti in bruhanja, ki se pojavita zaradi radioterapije ali citotoksične kemoterapije.

Predpisano je za preprečevanje razvoja in lajšanje obstoječega bruhanja s slabostjo po zaključku kirurških posegov.

[ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se izvaja v injekcijski tekočini - v ampulah s prostornino 2 ali 4 ml; pakiranje vsebuje 5 takih ampul.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Ondansetron je visoko selektiven antagonist serotonina 5HT3 terminala z močnimi terapevtskimi učinki.

Zdravilo odpravlja ali preprečuje bruhanje in slabost, ki se pojavita kot posledica radioterapije ali citotoksičnih kemoterapevtskih postopkov, pa tudi slabost in bruhanje, povezano s kirurškimi posegi.

Načelo delovanja ondansetrona še ni povsem pojasnjeno. Obstaja domneva, da zdravilo blokira bruhalni refleks z antagonističnim učinkom na končiče 5HT3, ki se nahajajo v nevronih CNS in PNS.

Ondem zmanjša bolnikovo psihomotorično aktivnost brez sedativnega učinka.

Farmakokinetika

Po dajanju zdravila so vrednosti Cmax v plazmi zabeležene po 10 minutah. Volumen porazdelitve je 140 l. Večina uporabljenega dela je vključena v intrahepatični metabolizem. Do 5 % zdravila se izloči nespremenjeno z urinom. Razpolovni čas je približno 3 ure (pri starejših - 5 ur).

Vezava na intraplazemske beljakovine je 70–76 %.

Pri posameznikih z zmerno okvaro ledvic (vrednosti očistka kreatinina so 15–60 ml/minuto) se skupni očistek in volumen porazdelitve zdravila zmanjšata, kar povzroči klinično nepomembno podaljšanje razpolovnega časa snovi.

Pri ljudeh s kronično odpovedjo jeter (v hujših fazah) se skupni očistek ondansetrona znatno zmanjša, razpolovni čas pa se podaljša (do 15–32 ur).

[ 5 ], [ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Bruhanje skupaj s slabostjo, ki se pojavi med obsevanjem ali kemoterapijo.

Emetogeni potencial onkološkega zdravljenja se razlikuje glede na velikost odmerka, pa tudi na kombinacijo radioterapije in kemoterapije. Izbira odmernega režima je odvisna od resnosti emetogenega učinka.

Odrasli.

Emetogena kemoterapija in radioterapija.

Za intramuskularne in intravenske injekcije je treba 8 mg snovi injicirati z nizko hitrostjo (vsaj pol minute) tik pred začetkom zdravljenja.

Da bi preprečili dolgotrajno ali zapoznelo bruhanje (pojavi se po prvih 24 urah), je treba zdravilo jemati peroralno.

Visoko emetogeni kemoterapevtski postopki (npr. visoki odmerki ciplatina).

Zdravilo se uporablja v obliki enkratnega odmerka 8 mg (im ali iv), ki se da pred začetkom kemoterapije. Odmerke nad 8 mg (do 16 mg) je dovoljeno dajati izključno z iv infuzijo (z uporabo 0,9 % NaCl ali drugega primernega topila - 50-100 ml snovi). Trajanje infuzije je vsaj 15 minut. Več kot 16 mg zdravila ni mogoče uporabiti naenkrat.

Pri visoko emetogenem kemoterapevtskem zdravljenju odmerka 8 mg (ali manj) ni treba raztopiti – daje se z intravensko ali intramuskularno injekcijo z nizko hitrostjo (vsaj 0,5 minute) tik pred začetkom postopka. Nato se zdravilo uporablja 2-krat na dan – intravensko ali intramuskularno injekcijo 8 mg zdravila po 2 in 4 urah; ali pa se lahko uporabi stalna infuzija (24 ur) 1 mg/uro snovi.

Učinkovitost zdravila med zelo emetogeno kemoterapijo je mogoče povečati z dajanjem 1 dodatnih 20 mg deksametazona pred začetkom postopka.

Uporabite za starostno podskupino 0,5–17 let.

V pediatriji se zdravilo Ondem daje z infuzijo, predhodno raztopljeno v 0,9 % NaCl ali drugem ustreznem topilu. Ta postopek traja vsaj 15 minut. Odmerek zdravila se izračuna na podlagi otrokove telesne površine ali teže.

Izbira porcije ob upoštevanju telesne površine pacienta.

Dajanje se izvede tik pred začetkom postopka - enkratna injekcija v odmerku 5 mg/ ^m2; v tem primeru naj bo intravenski odmerek največ 8 mg. Po 12 urah se začne peroralno dajanje zdravila, ki se lahko nadaljuje še 5 dni.

Izbira porcij glede na težo.

Enkratna injekcija zdravila je 0,15 mg/kg; intravenski odmerek je lahko največ 8 mg snovi. V prvem dnevu sta dovoljeni še 2 intravenski aplikaciji zdravila s 4-urnim premorom. Po 12 urah se preide na peroralno uporabo zdravila - njeno trajanje je lahko še 5 dni.

Starejši ljudje.

Za osebe, starejše od 65 let, je treba vse intravenske injekcije raztopiti in nato injicirati v 15 minutah; če je potrebna ponovna uporaba, mora biti interval med odmerki vsaj 4 ure.

Za osebe, stare od 65 do 74 let, je začetni odmerek zdravila 8 ali 16 mg; dajati ga je treba z infuzijo (15 minut). Zdravljenje se lahko nadaljuje z odmerkom 8 mg, ki se daje 2-krat na dan. Takšna infuzija traja 15 minut, presledek med postopki pa je vsaj 4 ure.

Osebe, starejše od 75 let, najprej prejmejo največ 8 mg zdravila intravensko (najmanj 15-minutna infuzija). Kasneje se istih 8 mg zdravila daje dvakrat na dan (15-minutna infuzija z vsaj 4-urnimi presledki med njimi).

Osebe z okvarjenim delovanjem jeter.

Pri ljudeh s podobnimi motnjami zmerne ali hude narave se očistek znatno zmanjša, razpolovni čas komponente v serumu pa se poveča. Takšnim bolnikom se lahko predpiše največ 8 mg zdravila Ondem na dan.

Pooperativno bruhanje s slabostjo.

Odrasli.

Da bi preprečili pojav pooperativnih motenj (bruhanje s slabostjo), je treba med postopkom indukcije anestezije injicirati 4 mg zdravila intramuskularno ali intravensko (z nizko hitrostjo).

Če se že pojavita slabost in bruhanje, se uporabi enak odmerek, ki se daje počasi intravensko ali intramuskularno.

V otroštvu (od 1 meseca do 17 let).

Za preprečevanje ali odpravo pooperativnega bruhanja s slabostjo pri otroku, ki je operiran v splošni anesteziji, se uporabi 0,1 mg/kg zdravila (največ 4 mg snovi) - s počasno injekcijo (vsaj pol minute) pred uvedbo anestezije, med tem uvedbo, pa tudi po njej ali po operaciji.

[ 9 ]

Uporaba Ondema med nosečnostjo

Ni podatkov o varnosti uporabe zdravila med nosečnostjo. Poskusi na živalih so pokazali, da zdravilo Ondem ni imel negativnega vpliva na razvoj zarodka in ploda, pa tudi na potek nosečnosti, peri- in postnatalnega obdobja. Vendar pa zaradi pomanjkanja potrditve teh podatkov pri ljudeh zdravila ne smemo predpisovati nosečnicam.

Prav tako so eksperimentalni testi pokazali, da ondansetron pri živalih prehaja v materino mleko. Zato je treba v primeru potrebe po uporabi zdravila prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo v kombinaciji z apomorfinijevim kloridom zaradi tveganja za močno znižanje krvnega tlaka in izgubo zavesti v primeru njihove kombinacije.

Prav tako ni predpisano ljudem s hudo občutljivostjo, povezano z elementi zdravila.

[ 7 ], [ 8 ]

Stranski učinki Ondema

Glavni stranski učinki:

• imunske motnje: simptomi takojšnje intolerance (včasih so lahko hudi, celo vodijo do anafilaksije);
• motnje živčnega sistema: konvulzije, glavoboli in motnje gibanja (vključno z ekstrapiramidnimi manifestacijami - distoničnimi simptomi, okulogirno krizo, pa tudi diskinezijo, ki ne vodi do trajnih kliničnih zapletov), poleg tega pa tudi omotica - predvsem z visoko hitrostjo dajanja zdravil;
• težave z vidno funkcijo: kratkotrajna okvara vida (moten vid), pa tudi začasna slepota (predvsem po intravenskih injekcijah). Pogosto slepota izgine po 20 minutah;
• srčne motnje: aritmija, bradikardija in hkrati bolečina v prsnici (sprejemljena z depresijo indeksa ST ali brez nje) in podaljšanje intervala QT (to vključuje tudi tremor ali ventrikularno fibrilacijo);
• žilne motnje: znižan krvni tlak in vročinski oblivi ali občutek toplote;
• težave, ki vplivajo na organe prsnice in dihal: kolcanje;
• lezije prebavil: zaprtje;
• znaki iz hepatobiliarnega sistema: asimptomatsko zvišanje vrednosti jetrne funkcije. Opaženo predvsem pri ljudeh, ki uporabljajo kemoterapevtska zdravila, ki vsebujejo cisplatin;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: toksični izpuščaj (na primer TEN);
• sistemske motnje: lokalne manifestacije na območju injiciranja.

Med opazovanji po registraciji so bile ugotovljene naslednje kršitve:

• poškodbe srčno-žilnega sistema: nelagodje in bolečina v prsnici, palpitacije, ekstrasistola, omedlevica, tahikardija (vključno s supraventrikularnimi in ventrikularnimi različicami), spremembe v odčitkih EKG in atrijska fibrilacija;
• znaki intolerance: anafilaksa in anafilaktični simptomi, izpuščaji, bronhialni krči, urtikarija, Quinckejev edem in srbenje;
• motnje delovanja živčnega sistema: horeja, parestezija, pekoč občutek, diplopija in mioklonus, pa tudi motnje hoje, izboklina jezika in nemir;
• sistemske manifestacije in lokalni znaki: bolečina, rdečina in pekoč občutek na območju injiciranja ter zvišanje temperature;
• drugo: razvoj hipokaliemije.

Preveliko odmerjanje

Ondansetron podaljša vrednosti intervala QT, odvisno od velikosti odmerka. V primeru zastrupitve z zdravilom je treba spremljati EKG parametre.

Simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo hudo zaprtje, motnje vida, znižan krvni tlak in vazovagalne znake z začasnim AV blokom druge stopnje. Vsi ti znaki so popolnoma in spontano izzveneli.

Zdravilo nima protistrupa, zato se v primeru zastrupitve sprejmejo simptomatski in podporni ukrepi.

Zdravila Ipecac se ne sme uporabljati za zdravljenje zastrupitve z ondansetronom, ker se njegov učinek zaradi antiemetičnega učinka zdravila Ondem ne bo razvil.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ondansetron v kombinaciji z njim ne upočasni ali pospeši presnovnih procesov drugih zdravil. Izvedeni testi so pokazali, da zdravilo ne interagira s furosemidom, lidokainom, temazepamom, alkoholnimi pijačami, pa tudi z morfinom, tiopentalom, alfentanilom, propofolom in tramadolom.

Zdravilo sodeluje pri presnovi skupaj z različnimi encimi jetrnega hemoproteina P450, pa tudi s CYP3A4 skupaj s CYP2D6 in CYP1A2. Raznolikost presnovnih encimov omogoča, da se s standardnimi parametri kompenzira upočasnitev ali oslabitev aktivnosti katerega koli od njih (morda z genetsko pomanjkljivostjo elementa CYP2D6) z vplivom drugih encimov, zaradi česar se ne razvije učinek na sistemski očistek (ali pa bo ta zanemarljiv).

Zdravilo Ondem je treba previdno kombinirati z zdravili, ki podaljšujejo interval QT ali povzročajo motnje ravnovesja soli.

Uporaba zdravila v kombinaciji z apomorfinijevim kloridom je prepovedana, ker lahko povzroči močno znižanje krvnega tlaka in izgubo zavesti.

Pri ljudeh, ki uporabljajo potencialne induktorje CYP3A4 (na primer karbamazepin s fenitoinom, pa tudi rifampicin), se hitrost izločanja zdravila poveča, njegove vrednosti v krvi pa se zmanjšajo.

Razvoj serotoninske zastrupitve (s spremembami duševnega stanja, nevromuskularnimi motnjami in avtonomno nestabilnostjo) se pojavi v primeru kombinirane uporabe zdravila z drugimi serotoninergičnimi zdravili - na primer SSRI in SNRI.

Informacije iz nekaterih kliničnih preskušanj so pokazale, da lahko ondansetron zmanjša učinke tramadola na lajšanje bolečin.

Sočasna uporaba zdravila s snovmi, ki podaljšujejo interval QT, povzroči dodatno podaljšanje.

Kombinirana uporaba zdravila Ondem in kardiotoksičnih zdravil (na primer antraciklinov) poveča verjetnost razvoja aritmij.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Ondem lahko shranjujete na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ondem je dovoljeno uporabljati 36 mesecev od datuma prodaje terapevtske snovi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vloga za otroke

Za kemoterapijo se predpisuje otrokom, starejšim od šestih mesecev, za preprečevanje in odpravljanje pooperativnega bruhanja s slabostjo pa - starejšim od 1 meseca.

[ 20 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Zondane, Emetron in Ondansetron z Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]