Ondem

Ondham je snov, ki preprečuje razvoj slabosti skupaj z bruhanjem; je antagonistično zdravilo, ki deluje proti 5-HT3-zaključkom serotonina.

Zdravila, ki se uporabljajo pri radioterapiji ali citostatični terapiji, lahko povečajo serotonin v tankem črevesu, kar povzroči razvoj refleksa bruhanja - aktivira konec serotonina 5-HT3, vzburjenost pa se razvije v aferentnih receptorjih vagusnega živca. Istočasno se sprosti serotonin v postretire območju, ki skozi centralni sistem sproži razvoj refleksa gag.

Zdravilo blokira delovanje sprožilnih mehanizmov, ki so odgovorni za pojav refleksa gag.

[1]

Indikacije Ondema

Uporablja se v primeru slabosti skupaj z bruhanjem, ki je posledica sevalne terapije ali citotoksične kemoterapije.

Imenovan za preprečevanje razvoja in odstranjevanja obstoječega bruhanja s slabostjo po koncu kirurških posegov.

[2]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje terapevtske snovi se doseže v tekočini za injiciranje - v ampulah z volumnom 2 ali 4 ml; pakiranje vsebuje 5 takih ampul.

[3], [4]

Farmakodinamika

Ondansetron je zelo selektiven antagonist koncev serotoninskih 5HT3 z močnim terapevtskim učinkom.

Zdravilo odpravlja ali preprečuje bruhanje s slabostjo, ki se pojavi zaradi sevalne terapije ali citotoksičnih kemoterapijskih postopkov in poleg slabosti pri bruhanju, povezano s kirurškimi posegi.

Načelo vpliva ondansetrona še ni v celoti opredeljeno. Obstaja predpostavka, da zdravilo blokira pojav refleksa gag, kar zagotavlja antagonistični učinek na končnice 5HT3, ki se nahajajo v območju nevronov CNS in PNS.

Ondem zmanjšuje psihomotorično aktivnost bolnika, medtem ko nima pomirjevalnega učinka.

Farmakokinetika

Po dajanju zdravila se vrednosti Cmax v plazmi zabeležijo po 10 minutah. Prostornina porazdelitve je 140 l. Večina uporabljenih delov je vključena v intrahepatično presnovo. V nespremenjenem stanju se do 5% zdravila izloči z urinom. Razpolovna doba je približno 3 ure (pri starejših - 5 ur).

Vezava na beljakovine v plazmi je 70-76%.

Pri osebah z zmerno resnostjo ledvične okvare (vrednosti CC so 15–60 ml / min) se skupni očistek in volumen porazdelitve zdravila zmanjšata, kar povzroči klinično nepomembno podaljšanje razpolovnega časa snovi.

Pri ljudeh s pomanjkanjem jeter kronične narave (v hudi fazi, se indikatorji) celotnega očistka ondansetrona znatno zmanjšajo, hkrati s podaljšanjem razpolovnega časa (do 15-32 ur).

[5], [6],

Odmerjanje in dajanje

Bruhanje skupaj s slabostjo, ki se razvija z obsevanjem ali kemoterapijo.

Emetogeni potencial zdravljenja raka se spreminja glede na velikost odmerka, pa tudi kombinacijo terapij sevanja s kemoterapijo. Izbor serijskega načina je določen z resnostjo emetogenega učinka.

Odrasli.

Emetogenična kemoterapija in radioterapija.

Pri intramuskularnih in intravenskih injekcijah je treba 8 mg snovi injicirati z majhno hitrostjo (vsaj pol minute) neposredno pred začetkom zdravljenja.

Da bi preprečili pojav dolgotrajnega ali zapoznelega bruhanja (po prvih 24 urah), je treba zdravilo vzeti peroralno.

Visoko kemoterapijski postopki kemoterapije (npr. Visoki deleži ciplatina).

Zdravilo se uporablja v obliki enkratnega odmerka 8 mg (m / m ali m / m), ki se injicira pred začetkom seje kemoterapije. Deleje nad 8 mg (do 16 mg) je dovoljeno dajati izključno z iv infuzijo (z uporabo 0,9% NaCl ali drugega primernega topila - 50-100 ml snovi). Trajanje infuzije je najmanj 15 minut. Nekoč ne morete uporabiti več kot 16 mg zdravila.

V primeru zelo kemoterapevtskega zdravljenja odmerka 8 mg (ali nižje) ni treba raztopiti - dajemo ga z IV ali IM injekcijo pri nizki hitrosti (vsaj 0,5 minut) neposredno pred začetkom postopka. Nato se zdravilo uporablja 2-krat na dan - v in / in / m injekciji 8 mg zdravila po 2 in 4 urah; ali pa se lahko uporabi kontinuirana infuzija (24 ur) 1. Mg / h snovi.

Povečanje učinkovitosti zdravila med kemoterapijo z visoko kemoterapijo se lahko doseže s pomočjo 1-kratnega dodatnega odmerjanja 20 mg deksametazona pred postopkom.

Uporabite za starostno podskupino 0,5-17 let.

V pediatriji se zdravilo Ondem daje z infuzijo, predhodno raztopljeno v 0,9% NaCl ali drugem ustreznem topilu. Ta postopek traja vsaj 15 minut. Del zdravila se izračuna na podlagi površine telesne površine ali teže otroka.

Izbira porcij ob upoštevanju površine pacienta.

Uvedba se izvede tik pred začetkom postopka - 1-kratni odmerek za injiciranje 5 mg / m ²; medtem ko naj bo v in / v odmerku največ 8 mg. Po 12 urah se začne peroralno dajanje zdravila, ki lahko traja še 5 dni.

Izbira porcij glede na težo.

Enkratna injekcija zdravila je 0,15 mg / kg; A / v delež je lahko največ 8 mg snovi. V prvem dnevu je dovoljeno opraviti še 2 intravenska zdravila s 4-urno prekinitvijo. Po 12 urah poteka prehod na peroralno dajanje zdravila - lahko traja še 5 dni.

Starejši ljudje.

Osebe, starejše od 65 let, morajo raztopiti vse odmerne injekcije za intravensko infuzijo in nato injicirati v obdobju 15 minut; v primeru potrebe po ponovni uporabi mora biti interval med injekcijami vsaj 4 ure.

Osebam, starim od 65 do 74 let, je predpisan začetni odmerek zdravila, ki je 8 ali 16 mg; vnesti ga morate skozi infuzijo (15 minut). Zdravljenje lahko nadaljujete z odmerkom 8 mg, ki ga dajemo 2-krat na dan. Ta infuzija traja 15 minut, interval med zdravljenjem pa je vsaj 4 ure.

Osebe, starejše od 75 let, se najprej dajejo intravensko z največ 8 mg zdravila (najmanj 15-minutna infuzija). Kasneje se isti 8 mg zdravila daje 2-krat na dan (15-minutna infuzija z najmanj 4-urnimi presledki med njimi).

Osebe z okvarjenim delovanjem jeter.

Pri osebah s podobnimi motnjami, ki imajo zmerno ali hudo naravo, se očistek znatno zmanjša, izraz "serumski razpolovni čas" komponente pa se poveča. Takšne bolnike lahko dajemo na dan z največ 8 mg Ondema.

Pooperativno bruhanje s slabostjo.

Odrasli.

Da bi preprečili pojav pooperacijskih motenj (bruhanje s slabostjo), je treba 4 mg zdravila injicirati intramuskularno ali z intravensko injekcijo (nizka hitrost) med postopkom injiciranja anestezije.

Ko je navzea že prisotna, se uporablja enako odmerjanje ob bruhanju, ki se uporablja počasi intravensko ali intramuskularno.

V starosti otrok (od 1. Meseca do 17. Obletnice).

Da bi preprečili ali odpravili pooperativno bruhanje s slabostjo pri otroku, ki se zdravi pod splošno anestezijo, se uporablja 0,1 mg / kg zdravila (največ 4 mg snovi) s počasnim injiciranjem (vsaj pol minute) pred anestezijo, med tem injekcijo in tudi po njej ali po operaciji.

[9]

Uporaba Ondema med nosečnostjo

Ni podatkov o tem, ali je zdravilo varno uporabljati med nosečnostjo. Poskusi z udeležbo živali so pokazali, da Ondam ni imel negativnega vpliva na razvoj zarodka in ploda, pa tudi na potek nosečnosti, peri in postnatalno obdobje. Vendar pa zaradi pomanjkanja potrditve teh podatkov o osebi ni treba predpisati zdravil za nosečnice.

Tudi eksperimentalni testi so pokazali, da ondansetron prehaja v materino mleko pri živalih. Zato, ko je treba za uporabo zdravila je treba opustiti dojenje.

Kontraindikacije

Kontraindicirana v kombinaciji z apomorfinom hidrokloridom - zaradi tveganja močnega zmanjšanja vrednosti krvnega tlaka in izgube zavesti v primeru njihove kombinacije.

Prav tako ni predpisan za ljudi z močno občutljivostjo, povezane z elementi zdravila.

[7], [8]

Stranski učinki Ondema

Glavni stranski znaki so:

• imunske motnje: simptomi takojšnje nestrpnosti (včasih so lahko hudi, celo dosežejo anafilaksijo);
• Motnje NA: konvulzije, glavoboli in motnje gibanja (med njimi ekstrapiramidne manifestacije - distonični simptomi, očesna kriza in diskinezija, ki ne povzročajo trajnih kliničnih zapletov), poleg vrtoglavice - predvsem pri visokih stopnjah uporabe zdravila;
• težave z vidno funkcijo: kratkotrajna motnja vida (motnost oči) in začasna slepota (predvsem po IV injekciji). Slepost po 20 minutah pogosto izgine;
• srčne bolezni: aritmije, bradikardija in hkrati bolečina v prsnici (skupaj z depresijo ST ali ne) in podaljšanje intervala QT (to vključuje tudi tresenje ali ventrikularno fibrilacijo);
• vaskularne motnje: zmanjšanje krvnega tlaka in vročih utripov ali občutek toplote;
• težave, ki vplivajo na organe prsnice in dihalnega trakta: kolcanje;
• lezije prebavnega sistema: zaprtje;
• znaki hepatobilijarnega sistema: ne spremljajo simptomi povečanih vrednosti jetrne aktivnosti. Večinoma se pojavlja pri ljudeh, ki uporabljajo kemoterapevtska sredstva, ki vsebujejo cisplatin;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: strupeni izpuščaj (npr. PET);
• sistemske motnje: lokalne manifestacije na območju injiciranja.

Med opazovanji po registraciji so bile zabeležene naslednje kršitve: \ t

• CVS lezije: nelagodje in bolečine v prsnici, palpitacije, ekstrasistole, omedlevica, tahikardija (to vključuje tudi supraventrikularne in ventrikularne tipe), spremembe v EKG odčitkih in atrijsko fibrilacijo;
• znaki intolerance: anafilaksija in anafilaktični simptomi, izpuščaji, bronhialni spazmi, urtikarija, angioedem in srbenje;
• Motnje v delovanju Državnega zbora: horeja, parestezija, pekoč občutek, diplopija in mioklonus, poleg tega pa motnja hoje, lingvalna izbruh in nemir;
• sistemske manifestacije in lokalni znaki: bolečina, pordelost in pekoč občutek v območju injiciranja, kot tudi povišanje temperature;
• drugi: razvoj hipokalemije.

Preveliko odmerjanje

Ondansetron, odvisno od velikosti deleža, poveča vrednosti intervala QT. Ko je zastrupitev z zdravilom potrebna za spremljanje EKG.

Simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo hudo oviro, okvaro vida, zmanjšanje vrednosti BP in vazovagalne znake z začasno blokado AV 2. Stopnje. Vse te manifestacije so popolnoma in neodvisno izginile.

Zdravilo nima antidota, zato se pri zastrupitvi zdravijo simptomatični in podporni ukrepi.

Ipecac ni mogoče uporabiti za odpravo zastrupitve z ondansetronom, ker se njegov učinek ne bo razvil zaradi antiemetičnega učinka Ondema.

[10], [11], [12]

Interakcije z drugimi zdravili

Ondansetron ne upočasni ali pospeši presnovnih procesov drugih zdravil v kombinaciji z njim. Opravljeno testiranje je pokazalo, da zdravilo ne deluje v kombinaciji s furosemidom, lignokainom, temazepamom, alkoholnimi pijačami in poleg tega z morfinom, tiopentalom, alfentanilom, propofolom in tramadolom.

Zdravilo je vključeno v izmenjavo, skupaj z različnimi encimi P450 za jetrni hemoprotein, kot tudi CYP3A4 skupaj s CYP2D6, pa tudi s CYP1A2. Različni menjalni encimi, ob standardnih parametrih, omogočajo, da kompenzirajo upočasnitev ali oslabitev delovanja katerega koli izmed njih (morda z genetsko pomanjkljivostjo elementa CYP2D6) zaradi vpliva drugih encimov, zaradi česar se učinek na očistek sistema ne razvije (ali bo zanemarljiv).

Previdno je treba kombinacijo zdravila Ondam z zdravili podaljšati ali podaljšati interval QT ali povzročiti kršitev ravnotežja soli.

Uporaba zdravila v kombinaciji z apomorfinom je prepovedana, saj lahko povzroči močno zmanjšanje vrednosti krvnega tlaka in izgubo zavesti.

Pri ljudeh, ki uporabljajo potencialne snovi induktorja sestavine CYP3A4 (npr. Karbamazepin s fenitoinom, pa tudi rifampicin), se stopnja očistka zdravila poveča, njene vrednosti krvi pa se zmanjšajo.

Razvoj serotoninske zastrupitve (s spremembami v duševnem stanju, živčno-mišičnih motnjah in avtonomni labilnosti) se razvije v primeru kombinirane uporabe zdravila skupaj z drugimi serotoninergičnimi zdravili - na primer SSRI in SPRI.

Podatki, pridobljeni med nekaterimi kliničnimi preskusi, so pokazali, da ondansetron lahko oslabi analgetski učinek tramadola.

Vnos zdravila skupaj s snovmi, ki podaljšajo vrednosti intervala QT, vodi do dodatnega podaljšanja.

Kombinirana uporaba Ondemovih in kardiotoksičnih zdravil (npr. Antraciklinov) povečuje verjetnost razvoja aritmij.

Pogoji shranjevanja

Ondem lahko hranite na mestu, ki je zaprto za otroke. Temperaturni kazalniki - ne višji od 25 ° C.

[13], [14], [15]

Rok uporabnosti

Ondam je dovoljeno uporabljati 36 mesecev od prodaje terapevtske snovi.

[16], [17], [18], [19]

Vloga za otroke

Za kemoterapijo so predpisani otroci, starejši od šest mesecev, ter za preprečevanje in odpravo pooperativnega bruhanja s slabostjo - starejšim od 1 meseca.

[20]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Zondan, Emetron in Ondansetron z Osetronom.

[21], [22]