Orlip

Orlip ima periferno načelo delovanja; je zdravilo, ki se uporablja za debelost. Sestavina orlistat je specifična snov, ki ima močan zaviralni učinek na gastrointestinalne lipaze (ima dolgotrajen učinek).

Zdravilni učinek zdravila se uresničuje v tankem črevesu in želodčnem lumnu – tvorijo se kovalentne vezi z aktivnimi serinskimi območji pankreasnih in želodčnih lipaz. V tem primeru inaktivirani encim izgubi sposobnost razgradnje prehranskih maščob, ki prihajajo v obliki trigliceridov, poleg tega pa tudi učinek na absorbirane proste maščobne kisline in monogliceride. [ 1 ]

Indikacije Orlip

Uporablja se v kombinaciji z dietnim režimom (zmeren hipokalorični vnos) pri debelih posameznikih (ITM ≥ 30 kg/m2) ali posameznikih s prekomerno telesno težo (ITM ≥ 28 kg/m2), vključno s tistimi z dejavniki tveganja, povezanimi z debelostjo.

Zdravilo Orlistat je treba prekiniti po 3 mesecih, če ni zabeležena izguba teže za vsaj 5 % v primerjavi z izhodiščem.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v obliki kapsul, v količini 10 kosov znotraj celične plošče. V škatli so 3 takšne plošče.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Testi na prostovoljcih z normalno telesno maso in debelih prostovoljcih so pokazali, da je vpliv teže na hitrost absorpcije izjemno nizek. Po 8 urah peroralne uporabe zdravila v krvni plazmi niso zaznali nespremenjene snovi, kar kaže na to, da je njena vrednost manjša od 5 ng/mol. [ 2 ]

Na splošno je bilo pri uporabi terapevtskih odmerkov zdravila Orlip nespremenjeni orlistat v plazmi mogoče zaznati le sporadično; njegove ravni so bile zelo nizke (<10 ng/ml ali 0,02 μmol). Znakov kopičenja niso opazili, kar potrjuje slabo absorpcijo zdravila. [ 3 ]

Distribucijski procesi.

Volumna porazdelitve ni mogoče določiti, ker se zdravilo slabo absorbira. In vitro se zdravilo več kot 99 % sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami krvi (večinoma z albuminom in lipoproteini). V eritrocite prehajajo minimalne količine orlistata.

Menjalni procesi.

Informacije, pridobljene s testiranjem na živalih, so pokazale, da se presnovni procesi orlistata izvajajo predvsem skozi stene prebavil. Približno 42 % minimalnih vrednosti zdravila, ki se splošno absorbira pri debelih posameznikih, predstavljata dva glavna presnovna produkta orlistata – M1 in M3.

Molekule tipa M1 in M3 imajo odprt β-laktonski obroč in precej šibko zavirajo aktivnost lipaze (1000-krat in 2500-krat manj kot orlistat). Glede na ta šibek zaviralni učinek in nizke plazemske vrednosti (povprečna raven je 26 oziroma 108 ng/ml) velja, da ti presnovni produkti po dajanju terapevtskih odmerkov nimajo zdravilne aktivnosti.

Izločanje.

Neabsorbirano zdravilo se izloči predvsem z blatom (približno 97 % odmerka, 83 % kot nespremenjeno zdravilo).

Kumulativno ledvično izločanje vseh snovi, ki se strukturno sintetizirajo z orlistatom, je manjše od 2 % deleža. Obdobje popolnega izločanja zdravila (z urinom in blatom) je 3–5 dni. Razmerja poti izločanja zdravila pri prostovoljcih s prekomerno in normalno telesno težo so popolnoma analogna. Tako presnovni elementi M1 z M3 kot orlistat se lahko izločijo z žolčem.

Odmerjanje in dajanje

Odraslim je predpisano, da vzamejo 1 kapsulo po 0,12 g (z navadno vodo) tik pred obrokom, med obrokom ali v eni uri po njem. Če preskočite obrok ali jeste hrano z nizko vsebnostjo maščob, lahko preskočite jemanje zdravila Orlip.

Bolniki naj se prehranjujejo uravnoteženo, zmerno z nizkokalorično dieto, ki vsebuje približno 30 % kalorij (v obliki maščob). Potrebno je uživati veliko količino zelenjave skupaj s sadjem. Dnevni vnos beljakovin z maščobami in ogljikovimi hidrati je treba razdeliti na 3 dnevne obroke.

Preseganje standardnega odmerka zdravila (0,12 g 3-krat na dan) ne povzroči povečanja učinka zdravila.

Uporaba orlistata povzroči povečanje izločanja maščob z blatom po 24–48 urah od trenutka jemanja zdravila. Po koncu zdravljenja se izločanje maščob z blatom po 48–72 urah vrne na prvotni volumen.

• Vloga za otroke

O uporabi zdravila Orlip v pediatriji ni podatkov.

Uporaba Orlip med nosečnostjo

Kliničnih podatkov o uporabi orlistata med nosečnostjo ni.

Testiranje na živalih ni pokazalo nobenih neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, razvoj ploda/embrija, porod ali postnatalni razvoj. Vendar pa je uporaba orlistata v tem obdobju še vedno prepovedana.

Ni podatkov o tem, ali se orlistat izloča v materino mleko, zato se med dojenjem ne predpisuje.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri sindromu kronične malabsorpcije ali v primerih intolerance na aktivno sestavino ali druge sestavine zdravila.

Stranski učinki Orlip

Neželeni učinki vključujejo:

• okvara delovanja živčnega sistema: običajno se razvijejo glavoboli;
• motnje, povezane z dihali, organi prsnice in mediastinuma: pogosto se pojavljajo lezije spodnjih in zgornjih dihal;
• težave s prebavili: pogosto se pojavijo mastni izcedek iz danke, bolečine ali nelagodje v trebuhu, napihnjenost, ki jo spremlja izločanje majhne količine blata, steatoreja, mehko blato, masten izcedek, nujna potreba po odvajanju blata in povečana pogostost odvajanja blata. Pogosto se lahko pojavijo mehko blato, poškodbe dlesni ali zob, nelagodje ali bolečina v danki in fekalna inkontinenca;
• motnje ledvic in sečil: pogosto se pojavi okužba sečil;
• težave s presnovnimi procesi: običajno se razvije hipoglikemija;
• invazije in druge okužbe: pogosto se pojavi gripa;
• sistemski simptomi: pogosto se opazi šibkost;
• motnje, povezane z mlečnimi žlezami in reproduktivno funkcijo: pogosto se pojavi dismenoreja;
• duševne težave: pogosto se opazi tesnoba.

Preveliko odmerjanje

Klinične študije pri ljudeh z normalno telesno težo in debelostjo, ki so jemali enkratni odmerek 0,8 g orlistata ali večkratne odmerke 0,4 g 3-krat na dan 15 dni, niso pokazale razvoja opaznih negativnih simptomov. Poleg tega imajo debeli ljudje izkušnje z jemanjem zdravila 3-krat na dan v odmerku 0,24 g šest mesecev.

Običajno v primeru prevelikega odmerjanja zdravila med postmarketinškim testiranjem negativni znaki niso bili prisotni ali pa so bili podobni tistim, ki so jih opazili pri dajanju terapevtskih odmerkov zdravila.

V primerih hude zastrupitve je treba bolnikovo stanje spremljati 24 ur. Podatki iz testiranj na živalih in ljudeh kažejo, da celotni učinek, ki je lahko povezan z zaviralnim učinkom orlistata na lipazo, običajno hitro izgine.

Interakcije z drugimi zdravili

Ciklosporin.

Kombinacija zdravila s ciklosporinom povzroči znižanje plazemskih indeksov slednjega. Posledično se lahko imunosupresivno delovanje ciklosporina oslabi. Zaradi tega je takšna kombinacija prepovedana. Če pa obstaja nujna potreba po sočasni uporabi teh snovi, je treba redno spremljati plazemske vrednosti ciklosporina. Spremljanje indeksov ciklosporina v krvni plazmi je treba izvajati, dokler se ne stabilizirajo.

Akarboza.

Ker farmakokinetična interakcija zdravila z akarbozo ni bila raziskana, ju ni mogoče kombinirati.

Peroralni antikoagulanti.

Kombinacija zdravil z varfarinom in drugimi antikoagulanti zahteva redno spremljanje vrednosti INR.

Vitamini, topni v maščobah.

Uporaba orlistata povzroči zmanjšanje absorpcije retinola, kalciferola, tokoferola in vitamina K. Hkrati so pri večini bolnikov, ki so zdravilo jemali do 4 leta, v kliničnih preskušanjih opazili normalne ravni teh vitaminov in β-karotena.

Da bi zagotovili ustrezno prehrano za tiste, ki so na dieti za nadzor telesne teže, je treba v svojo prehrano vključiti več zelenjave in sadja ter jemati multivitaminske dodatke.

Če potrebujete multivitamine, jih je treba vzeti vsaj 2 uri po jemanju orlistata ali zvečer pred spanjem.

Amiodaron.

Kombinacija zdravila z amiodaronom je pri majhnem številu prostovoljcev povzročila rahlo znižanje plazemskih ravni slednjega. Pri ljudeh, ki uporabljajo amiodaron, klinični pomen tega simptoma ni bil pojasnjen, vendar je včasih lahko pomemben. Pri ljudeh, ki zdravilo Orlip kombinirajo z amiodaronom, je treba povečati klinično opazovanje in spremljanje EKG.

Druge kombinacije.

Uporaba zdravila z antikonvulzivi (lamotriginom ali valproatom) včasih povzroči epileptične napade. Razmerje med tema dvema pojavoma ni bilo ugotovljeno, vendar je treba bolnike spremljati glede morebitnih sprememb v intenzivnosti ali pogostosti epileptičnih napadov.

Občasno se pojavi hipotiroidizem ali oslabitev njegovega nadzora. Mehanizem te motnje ni dokazan, lahko pa pride do oslabitve absorpcije levotiroksina ali jodnih soli.

Obstajajo informacije o zmanjšanju terapevtske aktivnosti protiretrovirusnih zdravil pri ljudeh z virusom HIV, antipsihotikov (vključno z litijem) in antidepresivov, kar sovpada z začetkom zdravljenja z zdravilom pri ljudeh z ustrezno nadzorovanimi patologijami. Zaradi tega je treba pred začetkom zdravljenja skrbno oceniti vse možne zaplete pri takšnih bolnikih.

Orlistat lahko posredno zmanjša delovanje peroralnih kontracepcijskih sredstev, kar lahko včasih privede do nenačrtovane zanositve. V hudih primerih driske je treba uporabiti dodatne kontracepcijske ukrepe.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Orlip je treba shranjevati na temnem in suhem mestu, izven dosega otrok, pri temperaturi v območju 10-20˚C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Orlip je odobreno za uporabo 36 mesecev od datuma prodaje terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so Xenical, Orlikel in Xenistat z Olistatom.

Ocene

Orlip prejema mešane ocene bolnikov. Velja za učinkovito sredstvo za izgubo odvečne teže, hkrati pa se med njegovo uporabo opaža veliko število in visoka intenzivnost stranskih učinkov.