Paclitaksel

Paclitaksel je zdravilo z anti-tumorskimi lastnostmi, proizvedeno je polsintetično metodo, ki temelji na naravnih surovinah, pridobljenih iz Taxus baccata, tisa iz bisera - mahagonija iz družine tisa.

Glavno področje uporabe je v ravnini tistih zdravil, ki so predpisana za kemoterapijo pri bolnikih z rakom. Ta protitumorsko sredstvo je vključena v režimu zdravljenja malignih lezij pljuč, grla, žrela in ustne sluznice votlini, raka dojke, raka jajčnikov in podobno. D.

Ta droga, ki je močan mitotični inhibitor, povzroča stimulativni učinek na procese, v katerih so dimerne tubulinske molekule vključene v montažo mikrotubularnih celic. Uporaba zdravila Paclitaxel prispeva tudi k stabilizaciji njihove strukture in vodi k zmanjšanju stopnje dinamične reorganizacije v medfazni fazi, kar povzroča motnje celične miotonične funkcije. Zaradi njene uporabe nastane nastajanje anomaloznih grozdov, ki jih povzročajo mikrotubule, inducirani v celotnem življenjskem ciklu celic, poleg tega pa nastanejo tudi več zvezdnih snopov mikrotubularnih mišic med mitozo.

Vzdrževana in nadaljnji razvoj novih načinov in kombinatorike značilnosti uvedbo tega zdravila, ki je zelo obetavno v smislu, da se zagotovi visoka individualizacijo kemoterapijo na osnovi genskega tipriovanii nastanka tumorja.

[1], [2],

Indikacije Paclitaksel

Indikacije za uporabo paklitaksela so posledica visoke stopnje njene učinkovitosti kot zdravila med tistimi, ki se uporabljajo za zdravljenje vseh vrst onkologov.

Zato je priporočljiva njegova uporaba pri raku jajčnikov. V tem primeru je zdravilo vključeno v prvo linijsko zdravljenje s skupno obliko te maligne lezije ali s preostalim oblikovanjem tumorja, ki ne presega 1 centimeter. Poleg tega se po laparotomiji uporablja kombinacija paklitaksela in cisplatina. Rak na jajčnikih z drugo linijo zdravljenja vključuje uporabo zdravila v prisotnosti metastaz in nezadostno doseženo mero terapevtskega učinka, ki ga proizvajajo standardni terapevtski ukrepi.

Indikacije za uporabo paklitaksela so lahko prisotnost raka dojke. V bistvu, ko pride do poškodb bezgavk po koncu adjuvantnega zdravljenja, standardno kombinirano terapijo; če se je bolezen ponovila v polletnem obdobju od trenutka začetka adjuvantnega zdravljenja. Kot drugo zdravljenje - z metastatskimi pojavi raka dojke v primeru, da so sprejeti standardni terapevtski ukrepi pokazali svojo nedoslednost.

Poleg tega je razlog za vključitev tega zdravila v režim zdravljenja kot drugo zdravljenje pomanjkanje ustreznega učinka liposomske antraciklinske terapije v povezavi s Kaposijevim sarkomom pri aidsu.

Zdravilo Paclitaxel je bilo tudi dokazano, da se uporablja za pljučni rak v nemamicni celicni obliki z zdravilom prve stopnje. Tukaj je v kombinaciji z njim vključen cistoplatin. Vendar je zdravilo predpisano samo tistim bolnikom, ki se ne smejo zdraviti s kirurškim posegom in ne zagotavljajo rentgenske terapije.

Drugi primeri, pri katerih je lahko uporaba zdravila Paclitaxel utemeljena, vključujejo skvamozni tip raka vratu in glave, rak mehurja v prehodni celični obliki, maligne formacije v požiralniku in levkemijo.

Tako na podlagi vsega navedenega postane očitno, da indikacije za uporabo zdravila Paclitaxel pokrivajo veliko število primerov onkoloških bolezni. V vsakem od njih zdravilo razkrije to ali drugo, vendar je praviloma dokaj visoka stopnja njegove učinkovitosti pri kompleksnem zdravljenju raka.

[3], [4], [5],

Obrazec za sprostitev

Oblika paklitaksela je predstavljena v obliki koncentrata, ki se uporablja za pripravo raztopine za njegovo kasnejšo uporabo z metodo intravenske infuzije.

V 1 mililiter zdravila vsebuje paklitaksel 6 miligramov. Poleg tega je glavna aktivna sestavina v sestavi prisotnost različnih pomožnih snovi: dušik, brezvodni etanol, očiščen makrogolglicerol ricinoleat.

Koncentrat vsebuje vialo iz prozornega hidrolitičnega stekla razreda I. Kapaciteta viale je lahko drugačna in znaša 5 ali 16,7 mililitrov. Pluta na steklenici je narejena iz bromobutila, na njej se tvori aluminijasta lupina, ki tvori pokrovček, v katerem je pokrov iz polipropilena.

Steklenička je nameščena v kartonasti škatli, kjer je skupaj s proizvajalcem nameščen tudi zložen list, ki vsebuje navodila za uporabo zdravila Paclitaxel. Kar zadeva število vial v takšni embalaži, je treba v zvezi s tem opozoriti, da se v določeni sorti razlikuje tudi. Torej, če odprete škatlo, najdete samo eno 30-miligramsko steklenico, v kateri je 5 ml. Zdravila, ali v večjem pakiranju lahko pride do 10 steklenic s podobno kapaciteto. Predlaga se tudi varianta kot 1 viala s 100 mg, kar ustreza 16,7 mililitrov. Režim zdravljenja, v katerem se uporablja zdravilo Paclitaxel, odmerjanje, pogostost uporabe je lahko različna in zelo individualna glede na vsakega posameznega bolnika, tako da je lahko ena ali druga oblika sproščanja zdravila najbolj primerna.

[6], [7], [8], [9], [10],

Farmakodinamika

Farmakodinamika Paclitaksel se kaže v antitumorskem farmakološkem delovanju zdravila. Njena uporaba ustvarja učinek zaviranja procesov mitoze in ima tudi citotoksični učinek. Vstop v posebne odnose z beta-tubulinom mikrotubularov povzroča motnje pri depolimerizaciji tega proteina ključnega pomena.

Učinek zdravila Paclitaxel je, da se normalna dinamična reorganizacija mreže, ki jo tvorijo mikrotubule, zavre. To je izjemno pomembno, ko prihaja faza interfaze in brez katere celice postanejo nesposobne za izvajanje funkcij med mitozo.

Značilna lastnost farmakologije pripravka je tudi dejstvo, da v fazi mitoze nastane več centriolov. Paklitaksel spodbuja, da se mikrotubuli nastala z nenormalnimi tramovi v celotnem obdobju, ko je zadnji celični cikel in mitoza, ko se združujejo v skupine imajo na videz podobnosti zvezde na - Aster.

Farmakodinamika Poleg tega je paklitaksel značilno tudi zatiranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu. Poleg tega, kot je razvidno iz rezultatov eksperimentalnih študij, ima zdravilo embriotoksične lastnosti in lahko povzroči zmanjšanje reproduktivne funkcije.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Bistvo postopkov, ki označujejo farmakokinetiko zdravila Paclitaxel, je naslednja.

Kot posledica intravenskega dajanja zdravila se njegova koncentracija v krvni plazmi začne zmanjševati, torej, kot se to zgodi, ustrezno k dvofazni kinetiki.

Za določitev specifičnih farmakokinetičnih lastnosti zdravila Paclitaxel so bile izvedene študije o postopkih, ki so potekali pri 3, in tudi po 24 urah po uvedbi. Uporabljeni odmerki so bili 135 oziroma 175 miligramov na kvadratni meter. Na podlagi dobljenih rezultatov je bilo mogoče ugotoviti, da pri naraščajočih odmerkih, pri kateri infuzijo, s prehodom več kot 3 ure frmakokineteke pripravo postale nelinearnost značilnost. 30-odstotno povečanje odmerka, to je od 135 do 175 mg / m², je povzročilo povečanje Cmax 75 odstotkov in AUC pri 81.

Kot je bilo razkrito tudi izvajanje več ponavljajočih se odmerkov, ne povzroča nagnjenosti kumulativnega učinka zaradi uporabe zdravila.

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se paklitaksel veže na beljakovine za 89-98 odstotkov.

Farmakokinetika paklitaksela do sedaj še ni bila dovolj raziskana. Razpoložljive informacije upravičujejo domnevo, da je biotransformirana v jetrih, zaradi česar se tvorijo hidroksilirani metaboliti. Leži telo skupaj z izločanjem žolča.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe in odmerek paklitaksela urejajo številni praktični predpisi, ki jih je treba upoštevati pri zdravljenju s tem zdravilom.

Treba je opozoriti, da mora stopnji zdravljenja, ko se začne takojšnje uvajanje, opraviti s posebnim pripravljalnim obdobjem, v katerem je, brez izjeme, vsakomur, ki mu je bil predpisan zdravilo Paclitaxel, potrebno premešati. Njegovo bistvo je v tem, da se za preprečitev izrazite izrazne preobčutljivostne reakcije uporabljajo antihistaminični in glukokortikosteroidni pripravki antagonistov H2 receptorjev histamina. Primer tega je, da od 12 do 6 ur pred infundiranjem deksametazon dajete v odmerku 20 miligramov. Alternativa deksametazonu je difenhidramin (50 mg) ali drugo zdravilo s podobnim učinkom. In tudi od 30 minut do ene ure - intravensko ranitidin 50 mg. Ali cimetidin v količini 300 miligramov.

Raztopina za infundiranje se pripravi pred dejanskim dajanjem zdravila Paclitaxel.

Za to koncentrat združimo z 0,9% raztopino natrijevega klorida. Dovoljena v kombinaciji pripravka kot 5% raztopino dekstroze, dekstroze raztopine natrijevega klorida za injiciranje in dodajanje Ringerjevo raztopino s 5-odstotno raztopino dekstroze, od katerih končna koncentracija mora biti 0,3-1,2 mg / ml.

Uvod Paklitaksel se izvaja z intravensko infuzijo, v kateri mora zdravilo v enkratnem odmerku 135-175 mg / m2 vstopiti v telo v obdobju od 3 do 24 ur. Vsak tečaj je ločen od prejšnjega odmora za najmanj 21 dni. Zdravilo se uporablja, dokler število nevtrofilcev v krvi ne presega 1500 / μl, trombociti pa 100.000 / μL.

Zdravljenje s to drogo Kaposijevim sarkomom pri aidsu se pojavi z uvedbo 100 mg / m 2 za 3 ure s 14-dnevnimi presledki.

Način uporabe in odmerek tega antineoplastičnega sredstva se lahko razlikujejo glede na zgodovino, naravo bolezni, stopnjo in resnost vsakega posameznega pacienta, faktorje individualne tolerance na komponente zdravila Paclitaxel.

[25], [26], [27],

Uporaba Paclitaksel med nosečnostjo

Uporaba paklitaksela med nosečnostjo povzroča skrbi vsaj zaradi dejstva, da kljub dokazano učinkovitostjo kot sredstvo za pomoč pri zdravljenje številnih oblik raka, se trenutno še ne razumemo popolnoma vse svoje mehanizme v človeškem telesu. In za žensko v položaju, kjer je njeno telo še posebno ranljivo, vsaka grožnja z zunanjim vplivom pridobi vrednost, ki je v določeni meri dvignjena. Ista izjava velja za prihodnost moškega, za katerega je odgovorna.

To zdravilo na podlagi obstoječih meril za ocenjevanje morebitnega vpliva na otroka v času razvoja ploda (FDA), ki je dodeljena kategorije D. To kaže, da se kljub dokazov o obstoju tveganja za plod mogoče utemeljiti v nekem sklop dejavnikov in okoliščin Paklitaksel . Predpisovanje zdravil, samo takrat, ko je o življenju in smrti ženske, ki pričakuje otroka, ali če je vprašanje, velika verjetnost, da domnevni pozitivni za njeno spremembo, kar je le mogoče, vsaj verjetno zamisliti negativnih učinkov na plod.

Ker je pripravek eksperimentalno potrdil fetotoksične in embriotoksične lastnosti, je uporaba zdravila Paclitaxel med nosečnostjo predpisana le v izjemnih primerih. Ženska med zdravljenjem z njeno uporabo mora uporabljati zanesljive metode kontracepcije in med dojenjem je potrebno prekiniti dojenje otroka skozi celotno trajanje zdravljenja.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo Paklitaksel lahko povzroči predvsem zaradi individualne preobčutljivosti, kot na zdravila ter zdravila, v dozirni obliki, ki je prisotna makrogolglitserola ricinoleat.

Paklitaksel spada na seznam teh pripravkih, ki se izločajo iz zdravljenju Kaposijev sarkom vezje, ki ima sposobnost, da se pojavljajo v AIDS, če nevtrofilci kazalniki zabeležena v zdravljenju Khodnev, označen s količino, ki ne presega 1000 / l.

Kaj je še treba poudariti, glede na začetni znesek, v katerem so prisotni nevtrofilcev, je, da če so v solidnimi tumorji formacijah ne dosežejo 1500 / l, to dejstvo se nanaša na rang zdravila nesprejemljive za uporabo pri zdravljenju.

Paclitaksel se uporablja z vsemi mogočimi previdnostnimi ukrepi, ki omogočajo trombocitopenijo manj kot 100.000 / μL. Če je njegov količinski indeks pod spodnjo mejo 1500 / μl, je zdravilo očitno kontraindicirano.

V skladu s prepovedjo, da je v primeru okvare jeter zaradi hude srčne ishemije, aritmijo in imeli miokardnega infarkta bolnika v manj kot pred šestimi meseci.

Prepoved uporabe paklitaksela se priporoča tudi med nosečnostjo in med dojenjem in dojenjem.

Obstajajo tudi nekateri primeri, ki niso kontraindicirani neposredno, vendar zahtevajo večjo pozornost med jemanjem zdravila Paclitaxel. To je kronična srčna odpoved, angina, motnje srčnega ritma. To vključuje številne nalezljive bolezni.

Tako kot katerokoli drugo zdravilo ima Paclitaxel svoje prednosti in pomanjkljivosti, ki kažejo agresivno radikalno delovanje, kar je prav v tem, kar razlikuje veliko zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka. Toda hkrati doseženi stroški učinkovitosti pogosto postanejo vse vrste neželenih stranskih učinkov. Zato obstajajo kontraindikacije za uporabo paklitaksela in posebni predpisi, namenjeni preprečevanju in zmanjševanju možnosti vseh spremljajočih negativnih pojavov.

[23], [24]

Stranski učinki Paclitaksel

Kako pogosto in s kakšno stopnjo manifestacijskih stranskih učinkov zdravila Paclitaxel se kaže, so znatno pogojene z dejstvom, da se razlikujejo od odmerka odvisno.

V prvih urah po uvedbi zdravila je mogoče razviti alergijsko reakcijo, kot so bronhospazem, znižanje krvnega tlaka, spiranje na obraz, bolečina v prsnici, izpuščaj na koži.

Ti organi v človeškem telesu, ki sodelujejo v procesih, povezanih z izvajanjem hematopoetske funkcije, lahko kažejo svojo specifično reakcijo na uporabo zdravila v obliki razvoja anemije, trombocitopenije in nevtropenije. Glavni dejavnik, zaradi katerega je treba omejiti povečanje odmerka, je, da uporaba povečanih odmerkov vodi v zaviranje funkcije kostnega mozga, da na njenem granulocitnem kalčku še posebej vpliva njen toksični učinek. Raven vsebnosti nevtrofilcev doseže izredno nizko raven v časovnem intervalu od 8. Do 11. Dne, sledi pa normalizacija po treh tednih.

Značilna simptomatologija med zdravljenjem z uporabo zdravila Paclitaxel je povezana s kardiovaskularnim sistemom. Neželeni učinki so prikazani kot videz neugodne dinamike sprememb, ki se pojavljajo pri arterijskem pritisku, predvsem s težnjo, da ga zmanjšamo. Povečanje krvnega tlaka je opaziti v manj primerih. Rezultat dajanja zdravila je pojava hitrega srčnega utripa, bradikardije, fenomena atrioventrikularne blokade, razvoja vaskularne tromboze in tromboflebitisa. Spremembe v srčnem ritmu so zabeležene na elektrokardiogramu.

Zaradi aktivnega delovanja zdravila v telesu je centralni živčni sistem napaden z njegove strani. To je predvsem pri paresteziji. Občasno se epileptični napadi pojavijo kot velik mal, napadi ataksije, encefalopatija, motnje vida, pa tudi vegetativne nevropatije. Slednje pogosto povzroča paralitično obstrukcijo črevesja in ortostatsko hipotenzijo.

Paclitaksel lahko negativno vpliva na delovanje jeter, kar vodi v aktivacijo transaminaz jeter (predvsem AST), alkalne fosfatoze in bilirubina v serumu v krvi. Možna jetrna encefalopatija in hepatonekroza.

Dihalni sistem se odziva na delovanje zdravila s pljučno fibrozo, intersticijsko pljučnico, pojav pljučne embolije. Če se zdravilo Paclitaxel uporablja sočasno z radioterapijo, obstaja povečano tveganje, da se lahko razvije sevalni pnevmonitis.

Nastala disfunkcija prebavnega sistema se odraža v pojavu slabosti, bruhanja driske, zaprtja, razvoja anoreksije.

Pojavnost neželenih učinkov je mogoče premagati in mišično-skeletni sistem, ki se manifestira v mialgiji in artralgiji.

Neželeni učinki Paclitaksel lahko prizadene različne organe in telesne sisteme ter ima resne posledice. Zato je zelo pomembno, da se uporaba zdravila izvaja pod zdravniškim nadzorom in s skrbno izbranim odmerkom, kar bo vodilo k največjemu možnemu pozitivnemu rezultatu in hkrati negativno vplivalo na bolnikovo stanje.

Preveliko odmerjanje

Za določitev optimalnega režima in potrebnih odmerkov paklitaksela za vsakega posameznega bolnika se uporabljajo informacije v posebni medicinski referenčni literaturi. Naloga zdravnika specialista v zvezi s tem, je izbrati čim odmerek, ki prispeva k pozitivnemu napredku zdravljenja in ob istem času, da se prepreči nastanek negativnih posledic, ki jih lahko opravi, če je to potrebno, da preseže optimalno količino droge.

V primeru uvedbe nerazumno velikih odmerkov je za prevelik odmerek določen seznam simptomatičnih manifestacij.

Zdravilo, ko pride v človeško telo v prekomernih količinah, povzroči znatno zmanjšanje aktivnosti procesov, povezanih s hematopoetsko funkcijo kostnega mozga.

Prav tako je prizadet osrednji živčni sistem, odgovor pa je razvoj periferne nevropatije.

Pojavi se mukozitis, v katerem se v sluznicah raznih notranjih organov razvijejo vnetni procesi, njihova razjede pa potekajo.

Da bi se izognili takšnim negativnim posledicam prevelikega odmerjanja v celotnem obdobju zdravljenja, v katerem se zdravilo Paclitaxel uporablja, je treba izvajati stalno medicinsko spremljanje bolnikovega stanja. Posebna pozornost je potrebna za količino nevtrofilcev v krvi. Če so njihove vrednosti manjše od 500 / mm3 več kot en teden ali če je periferna nevtropenija močno prizadeta, je treba nadaljevalne programe izvajati z 20-odstotnim zmanjšanjem odmerkov.

Preveliko odmerjanje Paclitaksel ne zagotavlja nobenega posebnega zdravljenja, narava vseh ukrepov zdravljenja je simptomatična. Protistrup k zdravilu do danes ne obstaja.

[28], [29], [30], [31]

Interakcije z drugimi zdravili

Na osnovi raziskav Paklitaksel interakcije z drugimi zdravili mogoče trditi, da, kadar ga dajemo po eno za drugo paklitaksela in cisplatina mielotoksično učinek različnih infuzijske resnejši ko izvedemo v zaporedju - prvi cisplatin, čemur paklitaksel. Skupni očistek slednjega v tem pogledu je bil v povprečju približno 20 odstotkov nižji.

Če so pred infundiranjem zdravila cimetidin prejeli cimetidin, celotni očistek paklitaksela v srednjih vrednostih sprememb ni bil podvržen.

Podatki in vivo, in vitro, lahko kažejo, da je metabolična obdeluje Paklitaksel zaviral kompleksno uporabi z zdravili, ki zavirajo mikrosomske oksidacijo, in sicer, verapamil, diazepam, ketokonazol, kinidin, ciklosporin, cimetidin, in tako naprej.

V primerih, ko je uporaba droge istočasno skupaj z vključitvijo režim zdravljenja, deksametazon, ranitidina, difenhidramina, ni v ničemer ne vpliva na vezavo na proteine v krvni plazmi.

Interakcije Paklitaksel z drugimi zdravili, odvisno od oblikovanih kombinacij, lahko poveča ali celo zmanjša resnost nekaterih vidikov njegove uporabe. V nekaterih primerih to lahko pomaga doseči boljši terapevtski učinek zdravila, v drugih pa lahko zmanjša učinkovitost njegove uporabe. Pri sestavljanju racionalnega načrta zdravljenja je treba upoštevati vse te dejavnike.

[32], [33], [34], [35],

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je močan drog, in zaradi tega, v skladu z merili iz posebnih pogojev, v katerih morajo biti shranjeni zdravila, ki spada v skupino B. To pomeni, da so pogoji shranjevanja palitaksela predvsem zahtevajo posebne varnostne ukrepe, kot tudi dejstvo, da je ga je treba ločiti od vseh drugih farmakoloških proizvodov.

Ne smemo pozabiti takšno posebno funkcijo kot na dejstvo, da nekatere sestavine iz Paklitaksel lahko povzroči izločanje di-2-geksilftalata (DegP) plastificiranih vsebnike, ki so izdelani iz polivinilklorida. In dlje ko je zdravilo shranjeno v takem vsebniku, večja je njegova koncentracija v raztopini, zato se DEHP izčrpava z vedno večjo stopnjo. Na tej podlagi, kako shraniti in uporabiti za uvedbo zdravila, potrebujete opremo, v proizvodnji katere ni bil uporabljen polivinilklorid.

Pogoji shranjevanja paklitaksela v počitek se v bistvu ne razlikujejo bistveno od osnovnih pravil in načel, ki jih je treba spoštovati pri obravnavi številnih zdravil. To se najprej nanaša na potrebo po zagotovitvi ustreznega temperaturnega režima (v tem primeru 25 stopinj Celzija) in za izključitev svetlobe. Tradicionalno je tudi priporočilo, naj hranijo zdravila, kjer ne morejo pasti v roke otrok.

[36], [37], [38]

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti zdravila je 2 leti od datuma izdelave, navedene v pakiranju. Zdravila Paclitaxel ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.