Panimune Bioral

Panimun Bioral je imunosupresivno zdravilo.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Panimuna biorala

Prikazano:

• kot sredstvo za zaviranje imunskega sistema po presaditvi kostnega mozga ali ledvic, pa tudi trdnih organov;
• poleg tega se uporablja pri revmatoidnem artritisu (z visoko stopnjo patološke aktivnosti), v primeru odpornosti na osnovna zdravila;
• Uporablja se tudi pri hudih fazah atopijskega dermatitisa, pa tudi pri psoriazi (če standardno zdravljenje ni prineslo rezultatov);
• Zdravilo je predpisano za odpravo nefrotskega sindroma, ki se razvije zaradi glomerularne bolezni (vključno z nefropatijo minimalnih sprememb, membransko nefropatijo in fokalno ali segmentno glomerulosklerozo).

Obrazec za sprostitev

Na voljo v kapsulah po 25, 50 ali 100 mg. En pretisni omot vsebuje 6 kapsul, eno pakiranje pa 5 pretisnih omotov. Pretisni omot lahko vsebuje tudi 5 kapsul – v tem primeru je v pakiranju 10 takih pretisnih omotov.

Farmakodinamika

Panimun bioral je selektivni imunosupresiv z aktivno sestavino ciklosporinom. Zavira limfocitni celični cikel v fazah Go ali G1 ter zavira proces nastajanja in sproščanja limfokinov (vključno z IL-2, ki je rastni faktor T-celic), ki ga sproži antigen s pomočjo aktiviranih T-celic.

Prav tako zavira razvoj celičnih odzivov, vključno z reakcijo zavrnitve homografta, pa tudi GVHD, zapoznelo obliko preobčutljivosti kože, alergijsko obliko encefalomielitisa, pa tudi artritis, ki ga povzroča Freundov adjuvant, in tvorbo protiteles pod vplivom celic T.

Odmerjanje in dajanje

Režim zdravljenja se določi ob upoštevanju indikacij in je individualen. Pri izbiri začetnih odmerkov in prilagajanju ustaljenega režima se že med zdravljenjem upoštevajo laboratorijski testi s kliničnimi kazalniki, poleg tega pa se vsak dan beleži tudi plazemska raven ciklosporina. Dnevni odmerek zdravila za peroralno uporabo je 3,5-6 mg/kg.

Uporaba Panimuna biorala med nosečnostjo

Podatki o uporabi ciklosporina pri nosečnicah so omejeni. Podatki prejemnikov presajenih organov kažejo, da v primerjavi s standardnimi zdravljenji ne poveča verjetnosti neželenih učinkov na potek ali izid nosečnosti.

Snov prodre v materino mleko, zato je treba med zdravljenjem prenehati z dojenjem.

Eksperimentalni testi so pokazali, da ciklosporin nima teratogenih lastnosti.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• nenadzorovano zvišanje krvnega tlaka;
• akutne oblike nalezljivih patologij;
• maligne neoplazme (razen kožnih neoplazem pri ljudeh z atopijskim dermatitisom in tudi psoriazo);
• bolezni ledvic (razen pri ljudeh, ki trpijo za nefrotskim sindromom).

Stranski učinki Panimuna biorala

Jemanje zdravila lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• prebavni organi: občutek teže v epigastriju, slabost (zlasti v začetni fazi zdravljenja), driska, bruhanje, otekanje dlesni, poleg tega pa se lahko pojavijo izguba apetita, pankreatitis in disfunkcija jeter;
• PNS in organi osrednjega živčevja: lahko se pojavijo parestezije, glavoboli in konvulzije;
• kardiovaskularni sistem: zvišan krvni tlak;
• organi sečil: disfunkcija ledvic;
• presnovni procesi: povečanje ravni sečne kisline in kalija v telesu;
• organi endokrinega sistema: reverzibilne oblike amenoreje in dismenoreje ter hirzutizem;
• Mišične in kostne strukture: občasno se pojavita miopatija in mišična oslabelost ali krči;
• Hematopoetski organi: blaga anemija; občasno se razvije trombocitopenija.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija ciklosporina z zdravili, ki vsebujejo kalij, ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem, poveča verjetnost, da se pri bolniku razvije hiperkaliemija.

Zaradi sočasne uporabe z antibiotiki iz kategorije aminoglikozidov, pa tudi melfalana z amfotericinom B in kolhicinom, ter poleg tega s ciprofloksacinom in trimetoprimom, se poveča verjetnost nefrotoksičnosti.

Kombinacija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) poveča tveganje za neželene učinke na ledvice.

Sočasna uporaba s kolhicinom ali snovjo lovastatin poveča tveganje za mišično oslabelost ali bolečino.

Različna zdravila lahko zvišajo ali znižajo raven ciklosporina v plazmi z indukcijo ali zaviranjem jetrnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi in izločanju te snovi.

Med zdravili, ki zvišujejo raven ciklosporina v plazmi, so: josamicin z eritromicinom, doksiciklin s klaritromicinom, pa tudi midekamicin z roksitromicinom in kloramfenikolom ter ketokonazol s flukonazolom (verjetno v visokih odmerkih). Na tem seznamu so tudi diltiazem, verapamil, itrakonazol in nikardipin z amiodaronom in propafenonom ter metoklopramid s karvedilolom. Povečane koncentracije so opažene pri kombinaciji danazola, peroralnih kontraceptivov, metilprednizolona (v visokih odmerkih), alopurinola ter holne kisline in njenih derivatov.

Zdravila, ki znižujejo raven ciklosporina v plazmi: karbamazepin, nafcilin, fenitoin z barbiturati, pa tudi metamizol, rifampicin in sulfadimidin (intravensko dajanje). Poleg tega terbinafin s probukolom in griseofulvinom, orlistat z oktreotidom, troglitazon in zdravila, ki vsebujejo šentjanževko.

Obstajajo dokazi, da ciklosporin zmanjša hitrost izločanja snovi prednizolon, pri zdravljenju s prednizolonom v visokih odmerkih pa je možno zvišanje ravni snovi ciklosporin v krvi.

Glibenklamid lahko poveča plazemske koncentracije ciklosporina v stanju dinamičnega ravnovesja.

Zaradi kombinacije zdravila z diuretiki se poveča verjetnost razvoja ledvične disfunkcije.

Kombinacija z doksorubicinom vodi do povečanja njegovih plazemskih indeksov in s tem tudi njegovih toksičnih lastnosti.

Metotreksat zviša plazemske ravni ciklosporina, poleg tega pa poveča pogostost epizod zvišanega krvnega tlaka in razvoj nefrotoksičnega učinka.

Snov melfalan (ki se daje v velikih odmerkih intravensko) lahko povzroči hudo odpoved ledvic.

Zaradi sočasne uporabe s tenipozidom opazimo zmanjšanje hitrosti izločanja te snovi, s tem pa tudi povečanje njenih toksičnih lastnosti in podaljšanje razpolovne dobe.

V kombinaciji z varfarinom pride do medsebojnega zmanjšanja učinka obeh učinkovin.

Kombinacija ciklosporina in zdravil, ki vsebujejo kalij, zaviralcev ACE in poleg tega diuretikov, ki varčujejo s kalijem, poveča verjetnost hiperkaliemije.

Kombinacija z enalaprilom lahko povzroči akutno odpoved ledvic, kombinacija z nifedipinom pa lahko poveča hiperplazijo dlesni.

Pri posameznikih, ki jemljejo ciklosporin, se biološka uporabnost diklofenaka izrazito poveča, kar lahko povzroči reverzibilno ledvično disfunkcijo. Povečanje biološke uporabnosti te sestavine je najverjetneje posledica upočasnitve njenih presnovnih procesov kot posledice procesa "prvega prehoda" skozi jetra.

Sočasna uporaba ciklosporina s prednizolonom zmanjša očistek slednjega. V primeru uporabe velikih odmerkov prednizolona se lahko indeks ciklosporina v krvi zviša. Raven ciklosporina se zviša tudi zaradi učinkovine metilprednizolon.

Uporaba cisaprida pri posameznikih, ki jemljejo ciklosporin, lahko poveča najvišje plazemske koncentracije in hitrost absorpcije ciklosporina.

Kombinacija s ciklosporinom lahko povzroči zmanjšanje hitrosti izločanja snovi, kot sta kolhicin in pravastatin z digoksinom, pa tudi prednizolon in lovastatin s simvastatinom. To pa lahko posledično poveča toksični učinek: zastrupitev z glikozidi (digoksin) in mišična toksičnost (pravastatin z lovastatinom in simvastatin s kolhicinom), ki se kaže v obliki mišične oslabelosti ali bolečine, pa tudi miozitisa. Redko se lahko razvije rabdomioliza.

Aminoglikozidni antibiotiki, protivirusna zdravila, zaviralci ACE, pa tudi trimetoprim, cefalosporini, ciprofloksacin in amfotericin B z melfalanom in kotrimoksazolom krepijo nefrotoksične lastnosti ciklosporina.

Kombinacija ciklosporina s kinidinom in njegovimi derivati, kot tudi s teofilinom in njegovimi derivati, lahko okrepi učinke teh snovi na telo.

V kombinaciji z imipenemom lahko cilastatin zviša raven ciklosporina, kar lahko povzroči razvoj nevrotoksičnosti (kot sta povečana razdražljivost in tremor).

Kombinirana uporaba zdravila z drugimi imunosupresivi poveča verjetnost infekcijskih procesov in limfoproliferativnih patologij.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in vlago, ter nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Panimun Bioral je dovoljeno uporabljati v 2 letih od datuma izdaje zdravila.