Panum

Panum je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje razjed ali GERB.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Panuma

Uporablja se pri odraslih za zdravljenje ulceroznih patologij, ki se razvijajo v prebavilih, gastrinomov in drugih patogenih stanj, pri katerih se poveča izločanje želodca, ter za uničenje mikroba Helicobacter pylori, ki se pojavlja na ozadju razjed v prebavilih (v kombinaciji z izbranimi antibiotiki). Predpisuje se tudi mladostnikom od 12. leta starosti - kot sredstvo za odpravo refluksnega ezofagitisa.

[ 3 ], [ 4 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje se pojavi v tabletah, v količini 10 kosov znotraj pretisnega omota. V pakiranju - 1 ali 2 pretisna omota.

Farmakodinamika

Pantoprazol je komponenta, ki nadomešča benzimidazol, snov, ki upočasni proces izločanja klorovodikove kisline s specifičnim blokiranjem aktivnosti protonskih črpalk na območju parietalnih glandulocitov.

Pretvorba pantoprazola v njegovo aktivno obliko poteka v kislem okolju parietalnih glandulocitov, kjer je encim H⁺ ^- K⁺ ^- ATPaze inhibiran (kar blokira končno fazo proizvodnje klorovodikove kisline). Stopnja inhibicije je odvisna od odmerka in je povezana s stimuliranim in bazalnim izločanjem kisline.

Običajno se simptomi bolezni oslabijo po 2 tednih zdravljenja. Uporaba pantoprazola, tako kot drugih zdravil, ki upočasnjujejo aktivnost protonske črpalke in prevodnikov tipa H2, pomaga znižati pH želodca, kar vodi do povečanega izločanja gastrina (te vrednosti so sorazmerne z zmanjšanjem kislosti). Povečanje izločanja gastrina je reverzibilno.

Ker pantoprazol sintetizira encim distalno glede na celični prevodnik, lahko ta snov upočasni izločanje klorovodikove kisline ne glede na stimulacijo, ki jo izvajajo druge komponente (histamin z acetilholinom in gastrinom). Stopnja delovanja zdravila je podobna pri intravenski in peroralni uporabi.

Jemanje pantoprazola zviša raven gastrina na tešče. Med kratkotrajno uporabo običajno ostane znotraj dovoljene norme, pri dolgotrajnem zdravljenju z zdravili pa se raven gastrina pogosto podvoji. Prekomerno zvišanje vrednosti pa opazimo le občasno. Zato se lahko med dolgotrajnim zdravljenjem izjemno redko razvije blago ali zmerno povečanje velikosti specifičnih endokrinih celic, ki se nahajajo v želodcu. Vendar pa trenutni rezultati testov kažejo, da pri ljudeh ni bilo opaženo nastajanje celic, ki so predhodnice nevroendokrinih neoplazem (atipična oblika hiperplazije) ali nevroendokrinih neoplazem želodca.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Zdravilo se hitro absorbira in doseže najvišje vrednosti v plazmi po enkratnem odmerku 40 mg snovi. V povprečju 2,5 ure po uporabi opazimo serumsko Cmax, ki znaša približno 2–3 μg/ml. Te vrednosti ostanejo stabilne tudi po večkratni uporabi zdravila. Farmakokinetika zdravila ostane nespremenjena tako pri enkratni kot pri večkratni uporabi. V razponu odmerkov od 10 do 80 mg ostane plazemska farmakokinetika zdravila linearna tako po intravenski injekciji kot po peroralni uporabi.

Dokazano je, da ima zdravilo Panum biološko uporabnost približno 77 %. Jemanje zdravila Panum s hrano ne vpliva na AUC ali Cmax v serumu in zato ne vpliva na biološko uporabnost. Jemanje zdravila s hrano le poveča variabilnost latentne faze.

Porazdelitev.

Sinteza beljakovin snovi v krvni plazmi doseže 98 %. Volumen porazdelitve je približno 0,15 l/kg.

Presnovni procesi.

Skoraj ves pantoprazol se presnovi v jetrih. Glavna pot tega procesa je demetilacija s sodelovanjem komponente CYP2C19, ki ji sledi konjugacija z žveplom. Druge poti vključujejo oksidacijo s sodelovanjem snovi CYP3A4.

Izločanje.

Končni razpolovni čas je približno 1 ura, hitrost očistka pa približno 0,1 l/h/kg. Poročali so o več primerih zapoznelega izločanja. Zaradi specifične oblike sinteze aktivne sestavine s protonsko črpalko parietalnih glandulocitov razpolovni čas ni povezan z bistveno daljšim obdobjem delovanja (upočasnitvijo procesov izločanja kisline).

Večina razgradnih produktov zdravila se izloči z urinom (približno 80 %), preostanek pa z blatom. Glavni presnovek v urinu in krvnem serumu je element desmetilpantoprazol, ki je bil konjugiran s sulfatom. Razpolovni čas tega elementa je približno 1,5 ure, kar je nekoliko daljše od razpolovnega časa pantoprazola.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Odmerjanje in dajanje

Tablete Panum z enterično oblogo je treba pogoltniti cele z vodo (ne zdrobiti ali žvečiti), 1 uro pred obroki.

Velikosti odmerkov med zdravljenjem refluksnega ezofagitisa.

Na dan je treba vzeti 1 tableto po 40 mg. Včasih je dovoljeno podvojiti odmerek (vzeti 2 tableti po 40 mg), zlasti če po jemanju drugih zdravil ni pozitivnega rezultata.

Za odpravo motnje je običajno potreben 1 mesec. Če po tem času ni dosežen želeni rezultat, je treba ozdravitev pričakovati v naslednjem mesecu.

Velikosti odmerkov za eradikacijo Helicobacter pylori (skupaj z dvema antibiotikoma).

Ljudje s peptično razjedo v prebavilih in pozitivnim rezultatom testa za Helicobacter pylori morajo to bolezen izkoreniniti s kompleksnim zdravljenjem. V tem primeru je treba upoštevati lokalne informacije o bakterijski odpornosti ter nacionalna priporočila za imenovanje in uporabo ustreznih antibakterijskih zdravil. Ob upoštevanju občutljivosti patogenih organizmov se za uničenje elementa H. pylori pri odraslem lahko uporabijo naslednje kombinacije zdravil:

• jemanje 1 tablete po 40 mg dvakrat na dan v kombinaciji z amoksicilinom (1 g zdravila dvakrat na dan) ali klaritromicinom (0,5 g zdravila dvakrat na dan);
• jemanje 1 tablete zdravila Panum (40 mg) 2-krat na dan skupaj z metronidazolom (0,4-0,5 g) ali tinidazolom (0,5 g) dvakrat na dan ali s klaritromicinom (0,25-0,5 g zdravila) dvakrat na dan;
• jemanje 1 tablete zdravila (40 mg) 2-krat na dan skupaj z amoksicilinom (1 g zdravila) dvakrat na dan ali metronidazolom (0,4-0,5 g) ali tinidazolom (0,5 g) dvakrat na dan.

Med kombiniranim zdravljenjem, namenjenim uničenju H. pylori, je treba drugo tableto zdravila Panum vzeti zvečer, pred večerjo (približno 60 minut). Zdravljenje traja 1 teden in se po potrebi lahko podaljša za nadaljnjih 7 dni. Na splošno trajanje zdravljenja ne sme presegati 14 dni.

Če je za celjenje ulcerativnih lezij potrebno nadaljevati z uporabo pantoprazola, je treba upoštevati priporočene režime odmerjanja, ki se uporabljajo za zdravljenje razjed v prebavilih. Če ni indikacij za kompleksno zdravljenje (na primer pri ljudeh z negativnim rezultatom testa za Helicobacter pylori), je treba uporabiti monoterapijo s Panumom v naslednjih odmerkih:

• za zdravljenje želodčnih razjed - 1 tableta na dan. Včasih se lahko velikost porcije podvoji (do 2 tableti), zlasti če uporaba drugih zdravil ne prinese rezultatov. Za odpravo razjed v želodcu je običajno dovolj 1 mesec. Redko se celjenje opazi šele v naslednjem mesecu;
• Pri zdravljenju črevesnih razjed - vzemite 1 tableto na dan. Odmerek je mogoče tudi podvojiti - do 2 tableti. Črevesne razjede običajno izginejo v 14 dneh. Redko sta za to potrebna še 2 tedna.

Velikosti odmerkov za zdravljenje gastrinoma in drugih bolečih stanj, ki povečajo sekretorno funkcijo želodca.

Pri dolgotrajnem zdravljenju gastrinoma in drugih stanj s povečanim izločanjem je treba na začetku vzeti 80 mg/dan (2 tableti). Po potrebi se lahko odmerek titrira navzgor ali navzdol glede na pH vrednosti želodca. Dnevne odmerke, ki presegajo 2 tableti (odmerek 80 mg), je treba razdeliti na 2 ločena odmerka. Odmerek se lahko začasno poveča na vrednosti, ki presegajo 160 mg, vendar naj takšno zdravljenje traja le toliko časa, kolikor je potrebno za ustrezno uravnavanje pH vrednosti.

Pri odpravljanju gastrinoma je ustrezno trajanje terapevtskega tečaja določeno s klinično sliko in je predpisano individualno.

Za motnje jeter.

Prepovedano je jemati več kot 1 tableto po 20 mg na dan (v primeru blage oblike patologije). Ljudem z zmerno ali hudo obliko bolezni je prepovedana uporaba zdravila za uničenje mikroba Helicobacter pylori (kompleksna terapija).

Uporaba Panuma med nosečnostjo

O uporabi zdravila Panum pri nosečnicah je na voljo le malo podatkov. Podatkov o morebitnem tveganju zapletov pri ljudeh ni. V tem obdobju je zdravilo prepovedano predpisovati (razen v skrajnih primerih).

Obstajajo podatki, da se zdravilo izloča v materino mleko. Odločitev o zavrnitvi dojenja ali prekinitvi zdravljenja mora sprejeti lečeči zdravnik, pri čemer mora upoštevati koristi zdravljenja za mater in stopnjo tveganja za dojenčka.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost intolerance na pantoprazol, derivate benzimidazola ali druge sestavine zdravila;
• Prepovedano je predpisovati zdravilo otrokom, mlajšim od 12 let, ker so podatki o resnosti učinka in varnosti zdravila pri tej skupini bolnikov omejeni;
• Ljudem z okvaro ledvic je prepovedana uporaba zdravila za uničenje Helicobacter pylori (kompleksna terapija), ker ni podatkov o varnosti njegove uporabe in učinkovitosti.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Stranski učinki Panuma

Uporaba zdravil lahko povzroči pojav določenih stranskih učinkov:

• disfunkcija sistemskega pretoka krvi skupaj z limfo: levkopenija, trombocitopenija ali pancitopenija, pa tudi agranulocitoza;
• imunske motnje: manifestacije preobčutljivosti (to vključuje anafilaksijo in druge anafilaktične motnje);
• presnovne motnje: pojav hiperlipidemije, pa tudi zvišanje ravni lipidov (holesterola s trigliceridi), spremembe telesne teže, hipokaliemija s hiponatremijo, pa tudi hipokalcemija in hipomagneziemija;
• duševne motnje: težave s spanjem, depresija (tudi v akutni fazi), občutek dezorientacije (tudi v akutni fazi), halucinacije. Lahko se pojavi tudi zmedenost (zlasti pri ljudeh, ki so nagnjeni k razvoju takšnih motenj; poleg tega se ob prisotnosti teh simptomov poslabšajo);
• manifestacije v živčnem sistemu: razvoj glavobolov, parestezije, omotice, pa tudi težave z zaznavanjem okusa;
• vidne reakcije: zamegljen ali oslabljen vid;
• gastrointestinalne disfunkcije: pojav slabosti, napenjanja, driske, bruhanja in skupaj s tem suhost ustne sluznice, zaprtje, nelagodje v trebuhu ali bolečine na tem področju;
• manifestacije iz hepatobiliarnega sistema: zvišanje vrednosti jetrnih encimov (GGT s transaminazami) in vrednosti bilirubina, pa tudi razvoj odpovedi jeter ali zlatenice in poškodba hepatocitov;
• lezije, ki prizadenejo podkožno plast in površino kože: srbenje z izpuščaji, Quinckejev edem, urtikarija, TEN, Stevens-Johnsonov sindrom, fotosenzibilnost in multiformni eritem;
• reakcije mišično-skeletnega sistema: razvoj mialgije, mišičnih krčev ali artralgije, skupaj s tem pa zlomi zapestij, kolkov ali hrbtenice;
• motnje v delovanju sečil: tubulointersticijski nefritis (ki lahko posledično povzroči odpoved ledvic);
• motnje v delovanju reproduktivnih organov: razvoj ginekomastije;
• sistemske manifestacije: občutek slabega počutja ali utrujenosti, zvišana telesna temperatura, razvoj astenije ali perifernega edema.

[ 21 ], [ 22 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Vpliv zdravila na hitrost absorpcije drugih zdravil.

Panum lahko oslabi absorpcijo zdravil, katerih meje biološke uporabnosti so določene z vrednostmi pH želodca (ta seznam vključuje nekatere protiglivične snovi – med njimi itrakonazol, pa tudi ketokonazol s posakonazolom; pa tudi druga zdravila, na primer erlotinib).

Zdravljenje okužbe z virusom HIV (kot je atazanavir).

Pri kombiniranju zaviralcev protonske črpalke z atazanavirjem in drugimi zdravili za HIV, katerih absorpcijo določa pH želodca, se lahko biološka uporabnost slednjih, pa tudi njihova učinkovitost, znatno zmanjša. Zato je sočasna uporaba teh zdravil prepovedana.

Posredno delujoči antikoagulanti (kot sta varfarin ali fenprokumon).

Čeprav v kliničnih preskušanjih niso opazili interakcij med zdravilom Panum in varfarinom ali fenprokumonom, ki so jih jemali v kombinaciji, so v študijah po prihodu zdravila na trg opazili spremembe vrednosti INR. Zato morajo ljudje, ki jemljejo zdravila, kot sta varfarin ali fenprokumon, redno spremljati svoje vrednosti INR/PT po začetku in prenehanju jemanja pantoprazola ter tudi v primeru neredne uporabe.

Metotreksat.

Obstajajo dokazi, da uporaba metotreksata v velikih odmerkih (na primer 0,3 g) v kombinaciji s snovmi, ki upočasnjujejo aktivnost protonske črpalke, pri določenih skupinah bolnikov zviša vrednosti metotreksata v krvi. Ljudje, ki jemljejo metotreksat v velikih odmerkih (na primer pri zdravljenju luskavice ali raka), morajo začasno prenehati jemati zdravilo Panum.

[ 23 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Panum shranjujte izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

Posebna navodila

Ocene

Panum je precej učinkovito zdravilo za zdravljenje gastritisa. Mnenja kažejo, da je za doseganje rezultatov zdravilo treba jemati le na zdravniški recept; samostojna uporaba je strogo prepovedana. Med prednostmi ni posebnih kontraindikacij, pa tudi majhna verjetnost prevelikega odmerjanja. Pomanjkljivost je precej visoka cena zdravila, čeprav njegova učinkovitost upravičuje ta strošek.

[ 24 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Panum se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.