Patogeneza kroničnega bronhitisa

Glavni patogenetski dejavniki kroničnega bronhitisa so:

1. Kršitev funkcije sistema lokalne bronhopulmonalne zaščite in imunskega sistema.
2. Strukturna reorganizacija bronhialne sluznice.
3. Razvoj klasične patogenetske triade (hiperkrinija, diskrinija, mukoostaza) in sproščanje mediatorjev vnetja in citokinov.

Kršitev funkcije lokalnega sistema bronhopulmonalne zaščite

V bronhialni sluznici se razlikujejo naslednje plasti: epitelijska plast, bazalna membrana, lastna plošča, mišičasta in submukozna (subepitilna) plast. Epitelno plast sestoji iz ciliated, pehar, vmesnih in bazalnih celic; obstajajo tudi serivne celice, Clara celice in Kulchitsky celice.

Ciliated celice prevladujejo v epitelni plasti; imajo na svoji površini nepravilno prizmatično obliko in ciliated cilia, ki izvajajo usklajena gibanja 1b-17-krat na sekundo - v rektificiranem togem stanju v ustni smeri in v sproščenem stanju - v nasprotni smeri. Cilia premakne mukozno film pokriva epitelija, s hitrostjo 6 mm / min pri odstranjevanju iz bronhialnih delcev drevo prahu, mikroorganizmov, celičnih elementov (čiščenje, bronhialna funkcijske drenaža).

Piščančje celice v epitelnem sloju so prisotne v manjših količinah kot celice celice (1 pečenka s 5 celicami). Izpuščajo skrivnostno skrivnost. V majhnih bronhih in bronhiohih celic s kostmi so normalne, vendar se pojavljajo v patoloških razmerah.

Bazalne in vmesne celice se nahajajo v globini epitelne plasti in ne dosežejo površine. Vmesne celice imajo podolgovato, bazalno - nepravilno kubično obliko, manj pa se razlikujeta v primerjavi z drugimi celicami epitelne plasti. Zaradi vmesnih in bazalnih celic se izvaja fiziološka regeneracija epitelijske plasti bronhijev.

Serous celice so malo, dosežejo prosto površino epitelija, proizvajajo serozno skrivnost.

Sekundarne celice Clara se nahajajo predvsem v majhnih bronhih in bronhioolih. Proizvajajo skrivnost, sodelujejo pri nastajanju fosfolipidov in, po možnosti, površinsko aktivne snovi. Ko draži bronhialno sluznico, postanejo pečene celice.

Kulchytskyove celice (K-celice) se nahajajo v celotnem bronhialnem drevesu in spadajo v nevrosekretne celice sistema APUD ("prehajajoči prekurzor amina in dekarboksilacija").

Bazalna membrana ima debelino 60-80 mikronov, ki se nahaja pod epitelijem in služi kot osnova; Na njej so pritrjene celice epitelne plasti. Submukozo je tvorjeno z ohlapnim vezivnim tkivom, ki vsebuje kolagen, elastična vlakna in submucozne žleze, ki vsebujejo sero in sluznice, ki izločajo sluznične in serozne izločke. Kanali teh žlez se zbirajo v epitelni kanal, ki se odpre v lumen bronhusa. Obseg izločanja submukoznih žlez je 40-krat večji od skrivnosti celic pečk.

Proizvodnja bronhialne sekrecije ureja parasimpatični (holinergični), simpatični (adrenergični) in "ne-adrenergični, ne-holinergični" živčni sistem. Medijator parasimpatičnega živčnega sistema je acetilholin, simpatični - noradrenalin, adrenalin; ne-adrenergični, nonholinergični (NANH) - nevropeptidi (vazoaktivni črevesni polipeptid, snov P, nevrokinin A). Nevrotransmitorji (mediatorji) sistema NASH soobstajata v živčnih končnicah parasimpatičnih in simpatičnih vlaken s klasičnimi mediatorji acetilholin in norepinephrine.

Nevrohumoralnimi regulacija Submukozno žlez, in zato je generacija bronhialne sekrecije izvedemo z reagiranjem mukozno in serozni celice nevrotransmiter receptorje - posredovanje parasimpatično, simpatični in ne-adrenergični niso holinergični živčni sistem.

Količina bronhialne sekrecije se veča predvsem s holinergično stimulacijo, pa tudi pod vplivom snovi P - nevrotransmiter NANH. Snov P spodbuja izločanje celic pečk in submukoznih žlez. Odmerek beta2-adrenergičnih receptorjev je spodbujen s čiščenjem mokocilij (tj. Z delovanjem cilirovanega epitelija) bronhijev.

Sistem lokalne bronhopulmonalne zaščite je zelo pomemben pri zaščiti bronhialnega drevesa pred okužbo in agresivnimi okoljskimi dejavniki. Lokalni bronhopulmonalni obrambni sistem vključuje mucocilijarni aparat; površinsko aktivni sistem; prisotnost v bronhialni vsebnosti imunoglobulinov, faktorji komplementa, lizocim, laktoferin, fibronektin, interferoni; alveolarni makrofagi, zaviralci proteaz, limfoidno tkivo, povezano z bronhusom.

Disfunkcija mokocilijskega aparata

Osnovna strukturna enota mukocilijskega aparata je celica vezanega epitelija. Cilirovan epitel pokriva sluznice zgornjih dihalnih poti, paranazalnih sinusov, srednjega ušesa, sapnika in bronhijev. Na površini vsake celice cilirovanega epitelija je okoli 200 kili.

Glavna funkcija mukociliarno aparata je odstraniti skupaj s tajno inhaliranja tujih delcev.

Zaradi usklajenega gibanja kirurgov poteka tanek tajen film, ki prekriva sluznico bronhijev v proksimalni smeri (do žrela). Učinkovita aktivnost mukočilnega aparata ni odvisna le od funkcijskega stanja in gibljivosti kremije, temveč tudi od reoloških lastnosti bronhialne sekrecije. Običajno bronhialni izloček vsebuje 95% vode, preostalih 5% pa so mukozni glikoproteini (mucini), beljakovine, lipidi, elektroliti. Mucociliarni očistek je optimalen za precej tekočinsko in elastično bronhialno izločanje. Z debelim in viskoznim izločanjem sta močno ovira gibanje cilij in čiščenje traheobronhialnega drevesa. Vendar pa je s prekomerno tekočimi skrivnostmi moten tudi mukočilni prevoz, ker ni dovolj stika in izločanja s ciliiranim epitelijem.

Možne so kongenitalne in pridobljene pomanjkljivosti mokocilijskega aparata. Kongenitalna motnja opazili Kartagenerjev sindromu Sievert (situs viscerum inversus + prirojena bronhiektazija + + rhinosinusopathy neplodnost pri moških zaradi pomanjkanja mobilnosti sperme + napak funkcija ciliarni epitel).

Pri kronični bronhitis, pod vplivom zgornjih etiološki dejavniki je motnja ciliarni epitelijske funkcije (mukociliarno promet), degeneracija in smrt njega, kar pospešuje naselitev mikroorganizmov v bronhialnega vejevja in obstojnosti vnetnim procesom.

Kršenje mukociliarno prometa prispeva tudi k nezadostne proizvodnje testosterona, ki se testisi pri moških (testosteron stimulira funkcijo ciliarni epitelija), ki se pogosto opazili pri kroničnem bronhitisu pod vplivom dolgoročnega kajenja in zlorabe alkohola.

[1], [2]

Kršitev funkcije površinsko aktivnega pljučnega sistema

Surfaktant je lipidno-proteinski kompleks, ki prekriva v obliki alveolusnega filma in ima lastnost zmanjšanja njihove površinske napetosti.

Surfaktaktivni pljučni sistem vključuje naslednje sestavine:

• dejanska površinsko aktivna snov je površinsko aktivna folija v obliki enoslojne monomolekularne membrane; nahaja se v alveolih, alveolarnih tečajih in dihalnih bronhiohih po 1-3 naročil;
• hipofaza (osnovna hidrofilna plast) - tekoči medij, ki se nahaja pod zrelim površinsko aktivnim sredstvom; zapolnjuje nepravilnosti dejanskega površinsko aktivnega sredstva, vsebuje rezervno zrel površinsko aktivno sredstvo, osmiofilne organe in njihove fragmente (produkti izločanja alveolocitov tipa II), makrofagov.

Surfaktant je 90% lipid; 85% jih je fosfolipidov. Glavna sestavina surfaktanta torej predstavlja fosfolipide, med katerimi ima lecitin največjo površinsko aktivnost.

Poleg fosfolipidov površinsko aktivno sredstvo vključuje apoproteine, ki igrajo pomembno vlogo pri stabilizaciji fosfolipidnega filma in glikoproteina.

Sintezo pljučnega surfaktanta izvajajo alveociti tipa II, ki se nahajajo v intervalvolarni septi. Alveociti tipa II predstavljajo 60% vseh celic alveolarnega epitelija. Obstajajo tudi dokazi o vključenosti Clara celic v sintezo površinsko aktivnega sredstva.

Razpolovna doba površinsko aktivne snovi ne presega 2 dni, površinsko aktivna snov se hitro posodablja. Poznani so naslednji načini odstranjevanja surfaktanta:

• fagocitoza in prebava površinsko aktivne snovi z alveolarnimi makrofagi;
• odstranitev iz alveolov vzdolž dihalnih poti;
• endocitoza alveolocitov s površinsko aktivnim snovem tipa I;
• zmanjšanje vsebnosti surfaktanta pod vplivom lokalno oblikovanih encimov.

Glavne funkcije površinsko aktivne snovi so:

• zmanjšanje površinske napetosti alveolov v času izdiha, kar preprečuje, da se alveolarne stene zlepljajo skupaj in ekspiracijski kolaps pljuč. Zaradi površinsko aktivne snovi sistem satov alveolov ostane odprt tudi med globokim izdihom.
• preprečevanje kolapsa majhnih bronhijev pri izhlapevanju, zmanjšanje nastajanja aglomeracij sluzi;
• ustvarja optimalne pogoje za prevoz sluzi z zagotavljanjem ustrezne oprijem na izločanje bronhialne stene;
• antioksidativni učinek, zaščita alveolnih sten pred škodljivimi učinki peroksidnih spojin;
• sodelovanje pri gibanju in odstranjevanju bakterijskih in nebakterijskih delcev, ki so prešle mucocilijarno pregrado, ki dopolnjuje funkcijo mukočilnega aparata; premik površinsko aktivne snovi iz nižjega območja v območje z visoko površinsko napetostjo olajšuje odstranjevanje delcev na območjih bronhialnega drevesa, ki je odvzeto ciliarnemu aparatu;
• aktiviranje baktericidne funkcije alveolarnih makrofagov;
• sodelovanje pri absorpciji kisika in uravnavanje njenega vstopa v kri.

Izdelki za površinsko aktivacijo urejajo številni dejavniki:

• stimulacijo simpatičnega živčnega sistema in s tem beta-adrenergičnih receptorjev (jih najdemo na alveocitih tipa 2), kar vodi v povečanje sinteze površinsko aktivnih snovi;
• povečana aktivnost parasimpatičnega živčnega sistema (njegov nevrotransmiter - acetilholin stimulira sintezo površinsko aktivnega sredstva);
• glukokortikoidi, estrogeni, ščitnični hormoni (pospešiti sintezo površinsko aktivne snovi).

Pri kroničnem bronhitisu pod vplivom etioloških faktorjev je proizvodnja površinsko aktivnih snovi motena. Posebno izrazito negativno vlogo v tem pogledu igra tobačni dim in škodljive nečistoče (kremen, azbestni prah itd.) V navdihujočem zraku.

Zmanjšanje sinteze površinsko aktivne snovi pri kroničnem bronhitisu povzroči:

• povečanje viskoznosti sputuma in motenje transporta bronhialne vsebine;
• kršitev neživljenjskega prevoza;
• kolaps alveolov in oviranje majhnih bronhijev in bronhiolov;
• kolonizacija mikrobov v bronhialnem drevesu in poslabšanje nalezljivega vnetnega procesa v bronhih.

Motnje vsebnosti bronhialne vsebnosti humoralnih zaščitnih faktorjev

Pomanjkanje imunoglobulina A

V bronhialnih vsebin, določenih v različnih zneskih imunoglobulini IgG, IgM, IgA glavno vlogo pri zaščiti pred okužbo tracheobronchial drevo pripada IgA, katerih vsebina v bronhialni izloček je večja kot v serumu. Izločeni IgA v bronhialni celice bronhassotsiirovannoy limfoidnega tkiva, zlasti plazemske celice bronhialna Submukozno sloj (sekrecijski IgA). Proizvodnja IgA v dihalnem traktu je 25 mg / kg / dan. Poleg tega bronhialni izloček vsebuje majhno količino IgA, ki prihaja iz krvi s transudacijo.

IgA opravi naslednje funkcije v bronhopulmonalnem sistemu:

• ima antivirusno in protimikrobno delovanje, preprečuje razmnoževanje virusov, zmanjšuje sposobnost mikrobov, da se držijo sluznice bronhijev;
• sodeluje pri aktiviranju komplementa na alternativni poti, kar prispeva k lizi mikroorganizmov;
• izboljša protibakterijski učinek lizozima in laktoferina;
• zavira celične citotoksičnosti, odvisne od celic in protiteles;
• ima lastnost povezovanja s tkivnimi in tujimi beljakovinskimi antigeni, ki jih odstranjujejo iz cirkulacije in s tem preprečujejo nastanek avtoprotiteles.

IgA kaže svoje zaščitne lastnosti predvsem v proksimalnih delih dihalnih poti. V distalnih delih bronhijev ima najpomembnejšo vlogo pri protimikrobni zaščiti IgG, ki vstopi v bronhialno skrivnost s transudacijo iz seruma.

V majhni količini bronhialne skrivnosti vsebuje tudi IgM, ki se sintetizira lokalno.

Pri kronični vsebino bronhitis imunoglobuline, zlasti IgA, v bronhialni izloček znatno zmanjša, kar daje zaščito antiinfektiv, spodbuja razvoj citotoksičnih odzivov škodovati bronhialne in napredovanje kroničnega bronhitisa.

[3], [4]

Kršitev vsebine komponent komplementa

Sistem komplementa je sistem beljakovin v serumu, ki vključuje 9 komponent (14 proteinov), ki lahko, ko se aktivirajo, uničijo tuje snovi, predvsem infektivne snovi.

Obstajata dva načina za aktiviranje komplementa: klasično in alternativno (properdinovy).

Pri aktivaciji komplementa v klasični poti sodelujejo imunski kompleksi, ki najpogosteje vključujejo IgM, IgG, C-reaktivni protein. Imunski kompleksi z udeležbo imunoglobulinov A, D, E dopolnilni sistem se ne aktivirajo.

V klasičnem komplementnega pot aktivacije najprej pojavi vključuje zaporedno aktivacijo Ca ionov komponent C1q, C1r, C1g, s čimer se tvori aktivno obliko C1. Komponenta (aktivna oblika) ima proteolitično aktivnost. Pod vplivom sestavin C4 in C2 je aktivnih C3-kompleks (ovojnice), ki nadalje vključuje tvorbo s tako imenovanim "membranskega napada enoto" (aktivnih sestavin C5-C6-C7-C8 C9). Ta protein je transmembranski kanal, ki je prepusten elektroliti in vodi. Zaradi visokega koloidne osmotski tlak v mikrobni celici ne začne teči v Na ⁺ in vode, pri čemer celičnih nabrekne in lizirali.

Alternativna pot za dopolnitev aktivacije ne zahteva sodelovanja prvih komplementarnih komponent C1, C2, C4. Aktivatorji alternativne poti so lahko bakterijski polisaharidi, endotoksini in drugi dejavniki. Obstaja delitev komponente C3 v C3a in C3b. Slednji v kombinaciji s pravim denom spodbuja nastanek "blokira- nja membrane" C5-C9 in nadalje povzroči citolizo tujih agentov (kot pri aktiviranju po klasični poti).

Pri bronhialni vsebini je večina komplementarnih dejavnikov v majhni količini, vendar je njihova bronhoprotektivna vloga zelo visoka.

Sistem komplementa bronhialne sekrecije ima naslednji pomen:

• sodeluje pri vnetnih in imunskih reakcijah v pljučnem tkivu;
• ščiti bronhije in pljučna tkiva pred okužbami in drugimi tujimi zdravili z aktiviranjem komplementa na alternativni poti;
• sodeluje v procesu fagocitoze mikrobov (kemotaksa, fagocitoza);
• aktivira očesno črevesje;
• vpliva na izločanje sluznih glikoproteinov v bronhih (prek komponente C3a).

Večina bioloških učinkov sistema komplementa je realizirana zaradi prisotnosti receptorjev za komponente. Receptorji za komponento C3a so prisotni na površini nevtrofilcev, monocitov, eozinofilcev, trombocitov, alveolarnih makrofagov.

Pri kroničnem bronhitisu je sinteza sestavin komplementa slabša, kar je zelo pomembno pri napredovalem infekcijskem vnetnem procesu v bronhih.

Zmanjšanje vsebnosti lizocima pri bronhialni sekreciji

Lizocim (muramidase) - baktericidno snov vsebovana v bronhialno sekrecijo se proizvajajo monociti nevtrofilcev, alveolarnih makrofagov in serozne celic bronhialnih žlez. Pljuča so najbogatejša pri lizocitu. Lizotzim ima vlogo pri bronhialni sekreciji:

• ščiti bronhopulmonalni sistem pred okužbo;
• vpliva na reološke lastnosti sputuma (vitro lizocim reagira s kislimi sluzi glikoproteinov, mucin usedlin, ki se razgradi v izpljunku reologije in mukociliarno prevoz).

Pri kroničnem bronhitisu se proizvodnja lizocima in njegove vsebnosti v bronhialni sekreciji in pljučnem tkivu znatno zmanjša, kar prispeva k napredovanju infekcioznega vnetnega procesa v bronhih.

Zmanjšanje vsebnosti laktoferina pri bronhialni sekreciji

Laktoferrin - glikoprotein, ki vsebuje železo, se proizvaja z žlezastimi celicami in je prisoten v skoraj vseh skrivnostih telesa, ki sperejo sluznice. V bronhih se laktoferin proizvaja z serinimi celicami bronhialnih žlez.

Laktoferrin ima baktericidne in bakteriostatske ucinke. Pri kroničnem bronhitisu se proizvodnja laktoferina in njegovo vzdrževanje pri bronhialni sekreciji znatno zmanjšata, kar prispeva k vzdrževanju infekcioznega vnetnega procesa v bronhopulmonalnem sistemu.

[5], [6], [7], [8], [9]

Zmanjšanje fibronektita pri bronhialni sekreciji

Fibronektin - visoka glikoprotein molekulsko maso (molekulska masa 440,000 daltonov), prisotne v netopno obliko v vezivnem tkivu na membranski površini nekaterih celic, in v topni obliki - v različnih zunajceličnih tekočin. Fibronektin se proizvaja fibroblastov, alveolarnih makrofagov, monociti in endotelnih celic najdemo v krvi, likvor, v urinu, bronhialni izloček, na membranah monocitov, makrofagov, fibroblastov, trombocitov, hepatocitov. Fibronektin se veže na kolagen, fibrinogen fibroblastih. Glavna vloga fibronektina - sodelovanje v medceličnih interakcij:

• krepi pritrditev monocitov na celične površine, pritegne monocite na mesto vnetja;
• sodeluje pri odpravi bakterij, uničenih celic, fibrin;
• pripravlja bakterijske in nebakterijske delce za fagocitozo.

Pri kroničnem bronhitisu se vsebnost fibronektina v bronhialni vsebnosti zmanjša, kar lahko prispeva k napredovanju kroničnega vnetnega procesa v bronhih.

Kršitev vsebine interferona v bronhialni vsebini

Interferoni so skupina peptidov z nizko molekulsko maso, ki imajo antivirusno, protitumorno in imunoregulatorno aktivnost.

Obstajajo alfa, beta, gama interferon. Alfa-interferon ima pretežno antivirusni in antiproliferativni učinek in ga proizvajajo B-limfociti, 0-limfociti, makrofagi.

Za beta-interferon je značilna antivirusna aktivnost in jo proizvajajo fibroblasti in makrofagi.

Gamma interferon je univerzalni endogeni imunomodulator. Proizvaja ga limfociti T in NK-limfocitov. Pod vplivom gama interferona izboljšano antigen vezavni celice izražanje HLA antigenov, povečana lizo tarčnih celic, tvorbo protiteles, fagocitne aktivnosti makrofagov inhibirana rast tumorskih celic, zavirajo znotrajcelično množenje bakterij.

Vsebnost interferonov pri bronhialni sekreciji pri kroničnem bronhitisu je znatno zmanjšana, kar prispeva k razvoju in vzdrževanju infekcioznega vnetnega procesa v bronhih.

Kršitev razmerja proteaz in njihovih inhibitorjev

Zaviralci proteaze vključujejo alfa1-antitripsin in alfa-2-makroglobulin. Proizvajajo jih nevtrofili, alveolarni makrofagi in jetra. Običajno obstaja določeno ravnotežje med praseazama bronhialne sekrecije in antiproteazno zaščito.

V redkih primerih s kroničnim nevnetnim bronhitisom lahko pride do genetsko določenega zmanjšanja antiproteoligijske aktivnosti, kar prispeva k poškodovanju bronhopulmonalnega sistema s proteazami. Ta mehanizem je veliko bolj pomemben pri razvoju emfizemov pljuč.

Disfunkcija alveolarnih makrofagov

Alveolarne makrofage opravljajo naslednje funkcije:

• fagocitirajo mikrobne in tuje ne-mikrobne delce;
• sodelujejo pri vnetnih in imunskih reakcijah;
• loćiti komponente komplementa;
• izloča interferon;
• aktivirati antiproteolitično aktivnost alfa2-makroglobulina;
• proizvajajo lizocim;
• proizvajajo fibronektin in kemotaktične dejavnike.

Ugotovljeno je bilo znatno zmanjšanje delovanja alveolarnih makrofagov pri kroničnem bronhitisu, ki ima pomembno vlogo pri razvoju infekcioznega vnetnega procesa v bronhih.

[10], [11], [12]

Disfunkcija lokalnega (bronho-pljučnega) in splošnega imunskega sistema

V različnih oddelkih bronhopulmonalnega sistema obstajajo kopičenja limfoidnega tkiva - limfnega tkiva, povezanega z bronhusom. To je vir tvorbe B- in T-limfocitov. Predstavljene T-limfociti (73%),-bronhijev povezan limfoidni tkivni, B-limfociti (7%) O-limfociti (20%) in veliko naravnih celic ubijalk.

Pri kronični bronhitis, lahko funkcija T-supresorski in NK celic tako v lokalnem bronhopulmonalne sistem, in v celoti se močno zmanjša, ki spodbuja razvoj avtoimunost disfunkcijo sistema antimikrobno in antitumorsko prestregli. V številnih primerih se je zmanjšala funkcija T-limfocitov-pomagačev in nastala je bila zaščita IgA. Te bolezni v bronhopulmonalnem imunskem sistemu so pri kroničnem bronhitisu velikega patogenetičnega pomena.

[13], [14], [15], [16]

Strukturna reorganizacija bronhialne sluznice

Strukturna reorganizacija bronhialne sluznice je pomemben dejavnik pri patogenezi kroničnega bronhitisa. Sluz, ki jo proizvaja bronhialnih žlez v submucosa sapnika in bronhijev na bronhiole (t.j. Dihalnih ima plast hrustanca) ter čašo celice epitelija dihalnih poti, ki je število zmanjšani z znižanjem dihalnih kaliber. Strukturna reorganizacija bronhialne sluznice pri kroničnem bronhitisu je znatno povečanje števila in aktivnosti čašo celic in hipertrofija bronhialnih žlez. To vodi do pretirane količine sluzi in poslabšanje v reoloških lastnosti izpljunku in mukostaza spodbuja.

Razvoj klasične patogenetske triade in sproščanja vnetnih mediatorjev in citokinov

Vezivni faktor pri patogenezi kroničnega bronhitisa je razvoj patogene klasične triade, je povečanje proizvodnje sluzi (giperkriniya), kakovostno spremembo bronhialne sluzi (postane viskozna, debela - dyscrinia), sluz zastoj (mukostaz).

Hiperkrinija (hipersekrecija sluzi) je povezana z aktiviranjem sekretornih celic, s povečanjem velikosti (hipertrofijo) in številom teh celic (hiperplazija). Aktiviranje sekretornih celic povzroči:

• povečana aktivnost parasimpatičnega (holinergičnega), simpatičnega (alfa ali beta-adrenergičnega) ali ne-adrenergičnega nekrolinergičnega živčnega sistema;
• sproščanje mediatorjev vnetja - histamin, derivati arahidonske kisline, citokini.

Histamin se primarno sprošča iz mastocitov, ki so bogata v bližini submucosa sekretorne žlez in v bližini bazalne membrane pod vplivom čašo celic vzbuja N1- histamin H stimulacija receptorje in sekretornih celic H1 receptorja 2 poveča izločanje sluzi glikoproteinov. Stimulacija H2 receptorja vodi do povečanja natrija in klorida dotoka v lumen dihalnih poti, ki jo spremljajo s povečanjem pretoka vode in zato poveča obseg izločanja.

Derivati arahidonske kisline - prostaglandini (PgA2, PGD2, PGF2a), levkotrieni (LTC4, LTD4) stimulira izločanje sluzi in povečati njeno vsebino glikoproteinov. Med derivati arahidonske kisline so leukotrieni najmočnejša sredstva za stimulacijo izločanja.

Ugotovljeno je, da ima faktor tumorske nekroze med citokini stimulativni učinek na izločanje bronhialnih žlez.

Sproščanje teh mediatorjev vnetja je posledica naslednjih razlogov:

• vnetni odziv prispeva k toku pri vnetju subepitelno tkiva efektorske celice (mastociti, monociti, makrofagi, nevtrofilci, eozinofilci), ki so v aktivnem stanju sproščanja mediatorjev vnetja - histamina derivati arahidonske kisline, za aktivacijo krvnih ploščic faktor, tumorje nekrotizirajoči faktor, itd).
• epitelijske celice same po sebi kot odgovor na zunanje vplive lahko izločijo mediatorje vnetja;
• eksudacija plazme povečuje pritok efektorskih celic vnetja.

Veliki pomen pri razvoju kroničnega bronhitisa spadajo v hiperprodukcijo nevtrofilcev proteolitskih encimov - nevtrofilnega elastaze itd.

Prekomerne količine sluzi, oslabljena njene reološke lastnosti (prekomerna viskoznosti) v redukcijskih funkcijo ciliarnih epitel (ciliarni pomanjkljivosti) povzroči močno upočasnitev in celo evakuacijo sluz vtikanja vtiča bronhiole. Funkcija drenaža bronhialnega drevesa tako zelo moti, medtem ko v ozadju zatiranja lokalnega bronhopulmonalna obrambnega sistema, ustvarja pogoje za razvoj bronhogeni okužbe, mikroorganizmi stopnja reprodukcije presega hitrost izločanja. Zatem, ko se, okužba bronhialnega vejevja je obstoj patogene triade (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) in nadaljnje depresije lokalnega varnostnega sistema prisoten stalno in poškoduje bronhialnih struktur. To prodre v globlje plasti bronhialne stene in vodi do razvoja panbronchitis, z naknadno postavitev peribronhita deformiranje bronhitis in bronhiektazija.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Patomorfologija

Pri kroničnem bronhitisu so hipertrofija in hiperplazija traheobronhialnih žlez in povečanje števila celic pečk. Število celičnih celic, metaplazije epitelija ploskih celic pa se zmanjša. Debelina bronhialne stene se zaradi hiperplazije bronhialnih žlez, vazodilatacije, edema sluznice in submukozne plasti, celičnih infiltracij in skleroze poveča za 1,5-2 krat. Med poslabšanjem kroničnega bronhitisa je označena infiltracija polimorfonuklearnih levkocitov, limfni in plazemskih celic.

Pri kronični obstruktivni bronhitis najbolj izrazite znake obstrukcije odkriti v majhnih bronhijih in bronhiole: zbledenju in stenoze zaradi izraženega vnetnega edemov, celično proliferacijo in fibroze, brazgotinjenja; možna je nastanek bronhiolektov z distalno oblitacijo.